Efeitos do Bloqueio Enzimático do Hormônio Tireoideano no Hipotireoidismo
Efeitos do Bloqueio Farmacológico da Desiodase Tipo 1 na Ação do Hormônio Tireoidiano e nos Níveis Circulantes de T3 em Pacientes com Hipotireoidismo
Fundo:
- O hipotireoidismo é uma condição causada pela perda da função da glândula tireoide. A glândula tireóide produz dois hormônios, T4 e T3. Esses hormônios controlam o metabolismo e a função de muitos órgãos. Falta de energia, depressão e constipação são sintomas comuns de hipotireoidismo. T4 é convertido em T3, a forma ativa do hormônio tireoidiano, por duas enzimas chamadas deiodinases. Pessoas com hipotireoidismo são tratadas com um hormônio sintético T4, que as enzimas convertem em T3. Este tratamento é geralmente eficaz, mas algumas pessoas continuam a ter sintomas mesmo após o tratamento. Alguns pesquisadores acham que isso pode ser causado por um problema com as enzimas que convertem T4 em T3. Eles querem ver como as enzimas regulam os níveis de T4 e T3 no sangue. Eles farão isso usando uma droga que bloqueia a ação de uma das duas enzimas.
Objetivos.
- Observar como o bloqueio da enzima do hormônio tireoidiano afeta a medicação para o tratamento do hipotireoidismo.
Elegibilidade:
- Indivíduos com pelo menos 18 anos de idade que tenham hipotireoidismo e estejam em terapia de reposição de hormônio tireoidiano.
Projeto:
- O estudo consiste em uma visita de triagem, 9 dias de internação hospitalar e uma visita de acompanhamento 2 semanas após a alta.
- Os participantes serão selecionados com um exame físico e histórico médico. Eles fornecerão amostras de sangue.
- Os participantes receberão refeições com dieta balanceada para levar para casa nos 2 dias anteriores à internação. Eles continuarão esta dieta enquanto estiverem no hospital.
- Durante a internação, os participantes serão monitorados com exames de sangue regulares. Terão os seguintes procedimentos:
- Reposição contínua de hormônio tireoidiano por todos os 9 dias.
- Droga para bloquear a enzima da tireóide por 7 dias.
- Teste de metabolismo, com mudanças de temperatura ambiente, nos dias 1, 2, 5, 8 e 9.
- Medições de gordura corporal nos dias 2, 5 e 8.
- Testes de glicemia nos dias 1 e 9.
- Testes de contração muscular nos dias 1, 2, 4, 5, 8 e 9.
- Estudos de imagem do coração nos dias 2, 5 e 8.
- Biópsias opcionais de músculo esquelético e tecido adiposo nos dias 1 e 9.
- Haverá uma visita de acompanhamento 2 semanas após deixar o hospital. Os participantes farão um exame físico final e fornecerão amostras de sangue.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A ação do hormônio tireoidiano é um importante regulador do metabolismo e da função de muitos órgãos. A forma ativa do hormônio tireoidiano é o T3, e seus níveis sanguíneos e teciduais são resultado da secreção de T3 e de seu precursor, a tiroxina (T4), pela glândula tireoide, da conversão periférica de T4 em T3 e da degradação desses hormônios. Em pacientes com hipotireoidismo (particularmente pacientes submetidos à tireoidectomia total), os níveis de T3 são totalmente dependentes do T4 administrado exogenamente (Levotiroxina, L-T4) que é convertido em T3 ou na forma inativa, rT3, por enzimas chamadas deiodinases. Este sistema complexo foi apenas parcialmente estudado em humanos e muito pouco se sabe sobre a correlação entre os níveis circulantes de T3 e a ação do hormônio tireoidiano no tecido-alvo do órgão-alvo.
O objetivo deste protocolo é caracterizar a contribuição das duas deiodinases ativadoras (tipo-1 e tipo-2) para os níveis sanguíneos e efeitos biológicos de T3. Para atingir este objetivo, pretendemos estudar pacientes com hipotireoidismo tratados com reposição adequada de terapia com L-T4, simultaneamente bloqueando a atividade da desiodase tipo 1 com propiltiouracil (PTU).
Serão recrutados 20 pacientes com hipotireoidismo submetidos à tireoidectomia total ou afetados por hipotireoidismo e em terapia com L-T4 com valores normais de TSH. Após a inscrição no estudo, a elegibilidade dos pacientes será determinada durante uma consulta ambulatorial. Os pacientes serão internados no NIH Clinical Center por um período de 9 dias e receberão PTU na dose de 200 mg quatro vezes ao dia por sete dias. Durante a internação para este protocolo de pesquisa, serão realizados os seguintes estudos: coleta seriada de sangue para hormônios tireoidianos circulantes para obtenção de parâmetros farmacocinéticos de T3, lipídios, glicose e insulina; composição do corpo; gasto energético em repouso à temperatura ambiente e durante a exposição ao frio ameno; ecocardiograma e ECG; mensuração da força muscular esquelética e ressonância magnética cardíaca.
Os resultados obtidos neste estudo ajudarão a caracterizar melhor os efeitos do hormônio tireoidiano no metabolismo, podendo levar a informações importantes sobre como otimizar a terapia de reposição hormonal tireoidiana para o tratamento do hipotireoidismo.
Tipo de estudo
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
- CRITÉRIOS DE INCLUSÃO DO PARTICIPANTE:
Os participantes do estudo serão adultos com mais de 18 anos que não tenham produção endógena de hormônio tireoidiano (ou seja, status após tireoidectomia total, ou em indivíduos que têm um remanescente residual maior que 2 mL, uma captação na glândula tireoide inferior a 5% durante a terapia na varredura de captação de 123I) e na reposição de L-T4 em uma dose mínima de 1,6 microg/ Kg em estado estacionário de eutireoidismo.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
- <TAB>Captação da tireoide > 5% em 24 horas no (123)I cintilografia da tireoide durante a terapia de reposição (em pacientes com resíduo da tireoide > 2 mL por ultrassom).
- <TAB>Pacientes com distúrbios lipídicos que requerem intervenção farmacológica.
- <TAB>Qualquer elevação de AST ou ALT acima do limite superior da faixa normal.
- <TAB>Qualquer redução da contagem de leucócitos abaixo do limite inferior da faixa normal.
- <TAB>História e/ou diabetes mellitus atual (glicose em jejum >126 mg/dL ou tratamento farmacológico atual).
- <TAB>Hipertensão requerendo intervenção farmacológica.
- <TAB>Pacientes do sexo feminino que estão tomando contraceptivos hormonais ou amamentando.
- <TAB>Uso de medicamentos betabloqueadores e amiodarona.
- <TAB>Gravidez (mulheres em idade reprodutiva devem ter um teste de gravidez negativo antes da inclusão).
- <TAB>História de vasculite, hepatite viral (exceto A), granulocitopenia.
- <TAB>Alergia conhecida ou evento adverso grave ao PTU.
- <TAB>Uso atual de medicamentos prescritos ou certos medicamentos não prescritos e suplementos dietéticos conhecidos por afetar a função e/ou metabolismo da tireoide, ou alterar a farmacocinética do PTU. Caso os voluntários do estudo recebam outras intervenções farmacológicas, um farmacêutico clínico será consultado para avaliar possíveis interações medicamentosas.
- <TAB>Presença de diarreia persistente ou síndromes de má absorção que possam interferir na capacidade do paciente de absorver medicamentos adequadamente.
- <TAB>Incapacidade de obter acesso venoso para coleta de amostras, ou hemoglobina basal menor ou igual a 12 g/dl.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Avaliar as alterações no metabolismo da glicose (gliconeogênese hepática e eliminação de glicose mediada pela insulina).
Prazo: 9 dias
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9 dias
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Avaliar seriadamente as alterações nos efeitos dos hormônios tireoidianos nos órgãos-alvo durante o bloqueio farmacológico de D1, especificamente: 1. Avaliar as alterações nos parâmetros do metabolismo lipídico (colesterol total, colesterol LDL, apolipoproteínas).
Prazo: 9 dias
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9 dias
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Avaliar as mudanças no gasto energético de repouso.
Prazo: 9 dias
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9 dias
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Avaliar as mudanças na termogênese facultativa conforme medido na câmara de respiração (a 19 (Infinito)C e 24 (Infinito)C).
Prazo: 9 dias
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9 dias
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Francesco S Celi, M.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Mentuccia D, Proietti-Pannunzi L, Tanner K, Bacci V, Pollin TI, Poehlman ET, Shuldiner AR, Celi FS. Association between a novel variant of the human type 2 deiodinase gene Thr92Ala and insulin resistance: evidence of interaction with the Trp64Arg variant of the beta-3-adrenergic receptor. Diabetes. 2002 Mar;51(3):880-3. doi: 10.2337/diabetes.51.3.880.
- Mandel SJ, Berry MJ, Kieffer JD, Harney JW, Warne RL, Larsen PR. Cloning and in vitro expression of the human selenoprotein, type I iodothyronine deiodinase. J Clin Endocrinol Metab. 1992 Oct;75(4):1133-9. doi: 10.1210/jcem.75.4.1400883.
- Peeters RP, van Toor H, Klootwijk W, de Rijke YB, Kuiper GG, Uitterlinden AG, Visser TJ. Polymorphisms in thyroid hormone pathway genes are associated with plasma TSH and iodothyronine levels in healthy subjects. J Clin Endocrinol Metab. 2003 Jun;88(6):2880-8. doi: 10.1210/jc.2002-021592.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 130058
- 13-DK-0058
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