Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние блокирования ферментов тиреоидных гормонов на гипотиреоз

5 октября 2017 г. обновлено: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Влияние фармакологической блокады дейодиназы 1-го типа на действие гормонов щитовидной железы и на уровни циркулирующего Т3 у пациентов с гипотиреозом

Фон:

- Гипотиреоз – это состояние, вызванное потерей функции щитовидной железы. Щитовидная железа вырабатывает два гормона Т4 и Т3. Эти гормоны контролируют обмен веществ и функции многих органов. Недостаток энергии, депрессия и запоры являются общими симптомами гипотиреоза. Т4 превращается в Т3, активную форму гормона щитовидной железы, с помощью двух ферментов, называемых дейодиназами. Людей с гипотиреозом лечат синтетическим гормоном Т4, который ферменты превращают в Т3. Это лечение обычно эффективно, но у некоторых людей симптомы сохраняются даже после лечения. Некоторые исследователи считают, что это может быть вызвано проблемой с ферментами, которые превращают Т4 в Т3. Они хотят посмотреть, как ферменты регулируют уровни Т4 и Т3 в крови. Они сделают это, используя лекарство, которое блокирует действие одного из двух ферментов.

Цели:

- Чтобы посмотреть, как блокирование ферментов гормонов щитовидной железы влияет на лекарства для лечения гипотиреоза.

Право на участие:

- Лица в возрасте от 18 лет, страдающие гипотиреозом и получающие заместительную терапию гормонами щитовидной железы.

Дизайн:

  • Исследование состоит из одного скринингового визита, 9 дней госпитализации в стационар и последующего визита через 2 недели после выписки.
  • Участники пройдут медицинский осмотр и историю болезни. Они предоставят образцы крови.
  • Участники получат сбалансированное диетическое питание, которое можно будет забрать домой за 2 дня до поступления в больницу. Они будут продолжать эту диету, пока находятся в больнице.
  • Во время пребывания в стационаре участники будут проходить регулярные анализы крови. Им предстоит пройти следующие процедуры:
  • Продолженная заместительная терапия гормонами щитовидной железы в течение всех 9 дней.
  • Препарат для блокировки ферментов щитовидной железы на 7 дней.
  • Тест на обмен веществ при изменении комнатной температуры в 1, 2, 5, 8 и 9 дни.
  • Измерения жира в организме на 2, 5 и 8 дни.
  • Анализы крови на 1 и 9 день.
  • Тесты на сокращение мышц в 1, 2, 4, 5, 8 и 9 дни.
  • Визуализирующие исследования сердца на 2, 5 и 8 дни.
  • Дополнительные биопсии скелетных мышц и жировой ткани в 1 и 9 дни.
  • Последующий визит будет через 2 недели после выписки из больницы. Участники пройдут заключительный медицинский осмотр и предоставят образцы крови.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Подробное описание

Действие гормонов щитовидной железы является важным регулятором обмена веществ и функции многих органов. Активной формой гормона щитовидной железы является Т3, а его уровни в крови и тканях являются результатом секреции Т3 и его предшественника тироксина (Т4) щитовидной железой, периферического превращения Т4 в Т3 и деградации. этих гормонов. У пациентов с гипотиреозом (особенно у пациентов, перенесших тотальную тиреоидэктомию) уровни Т3 полностью зависят от экзогенно введенного Т4 (левотироксин, L-T4), который превращается в Т3 или в неактивную форму rT3 ферментами, называемыми дейодиназами. Эта сложная система лишь частично изучена у людей, и очень мало известно о корреляции между циркулирующими уровнями Т3 и действием гормона щитовидной железы в ткани-мишени.

Цель этого протокола состоит в том, чтобы охарактеризовать вклад двух активирующих дейодиназ (типа 1 и типа 2) в уровни крови и биологические эффекты Т3. Для достижения этой цели мы намерены исследовать пациентов с гипотиреозом, получающих адекватную замену терапии L-T4 с одновременным блокированием активности дейодиназы 1-го типа пропилтиоурацилом (ПТУ).

Будут набраны двадцать пациентов с гипотиреозом, перенесших тотальную тиреоидэктомию или страдающих гипотиреозом и находящихся на терапии L-T4 с нормальными значениями ТТГ. После включения в исследование право пациентов будет определяться во время амбулаторного визита. Пациенты будут госпитализированы в Клинический центр NIH на 9-дневный период и будут получать PTU в дозе 200 мг четыре раза в день в течение семи дней. Во время госпитализации по данному протоколу исследования будут выполнены следующие исследования: серийный забор крови на циркулирующие гормоны щитовидной железы для получения фармакокинетических параметров Т3, липидов, глюкозы и инсулина; состав тела; расход энергии в покое при комнатной температуре и при воздействии легкого холода; эхокардиограмма и ЭКГ; измерение силы скелетных мышц и МРТ сердца.

Результаты, полученные в этом исследовании, помогут в дальнейшей характеристике влияния гормонов щитовидной железы на метаболизм и могут дать важную информацию о том, как оптимизировать заместительную терапию гормонами щитовидной железы для лечения гипотиреоза.

Тип исследования

Наблюдательный

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ УЧАСТНИКОВ:

Субъектами исследования будут взрослые старше 18 лет, у которых нет эндогенной выработки гормонов щитовидной железы (т. состояние после тотальной тиреоидэктомии или у лиц с остаточным объемом более 2 мл, поглощением щитовидной железой менее 5% во время терапии (сканирование поглощения 123I) и заместительной терапией L-T4 в минимальной дозе 1,6 мкг/ кг в устойчивом состоянии эутиреоза.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

  1. <TAB>Поглощение щитовидной железы > 5% через 24 часа при сканировании щитовидной железы (123)I во время заместительной терапии (у пациентов с остатком щитовидной железы > 2 мл по данным УЗИ).
  2. <TAB>Пациенты с нарушениями липидного обмена, требующими фармакологического вмешательства.
  3. <TAB>Любое повышение АСТ или АЛТ выше верхней границы нормы.
  4. <TAB>Любое снижение количества лейкоцитов ниже нижнего предела нормального диапазона.
  5. <TAB>Сахарный диабет в анамнезе и/или в настоящее время (глюкоза натощак >126 мг/дл или текущее фармакологическое лечение).
  6. <TAB>Гипертензия, требующая фармакологического вмешательства.
  7. <TAB>Пациентки, принимающие гормональные контрацептивы или кормящие грудью.
  8. <TAB>Использование бета-блокаторов и амиодарона.
  9. <TAB>Беременность (женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность до включения).
  10. <TAB>В анамнезе васкулит, вирусный гепатит (кроме А), гранулоцитопения.
  11. <TAB>Известная аллергия или серьезное нежелательное явление на ПТУ.
  12. <TAB>Текущий прием рецептурных или некоторых безрецептурных препаратов и пищевых добавок, которые, как известно, влияют на функцию щитовидной железы и/или метаболизм или изменяют фармакокинетику ПТУ. Если добровольцы исследования получат другие фармакологические вмешательства, клинический фармацевт будет проконсультирован для оценки потенциальных взаимодействий между лекарствами.
  13. <TAB>Наличие персистирующей диареи или синдромов мальабсорбции, которые могут повлиять на способность пациента адекватно усваивать лекарства.
  14. <TAB>Невозможно получить венозный доступ для забора проб или базальный гемоглобин ниже или равен 12 г/дл.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Оценить изменения метаболизма глюкозы (печеночный глюконеогенез и инсулин-опосредованную утилизацию глюкозы).
Временное ограничение: 9 дней
9 дней
Серийно оценить изменения органо-мишеневых эффектов тиреоидных гормонов при фармакологической блокаде D1, а именно: 1. Оценить изменения параметров липидного обмена (общий холестерин, холестерин ЛПНП, аполипопротеины).
Временное ограничение: 9 дней
9 дней
Оценить изменения расхода энергии в покое.
Временное ограничение: 9 дней
9 дней
Оценить изменения факультативного термогенеза, измеренные в дыхательной камере (при 19 (бесконечно) C и 24 (бесконечно) C).
Временное ограничение: 9 дней
9 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Соавторы

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Следователи

  • Главный следователь: Francesco S Celi, M.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

4 января 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

29 ноября 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

29 ноября 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 февраля 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 февраля 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

28 февраля 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 октября 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 октября 2017 г.

Последняя проверка

29 ноября 2013 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 130058
  • 13-DK-0058

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться