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甲状腺激素酶阻断对甲状腺功能减退症的影响

1 型脱碘酶药理学阻断对甲状腺激素作用和甲状腺功能减退患者 T3 循环水平的影响

背景:

- 甲状腺功能减退症是一种由甲状腺功能丧失引起的疾病。 甲状腺产生两种激素,T4 和 T3。 这些激素控制许多器官的新陈代谢和功能。 缺乏活力、抑郁和便秘是甲状腺功能减退症的常见症状。 T4 通过两种称为脱碘酶的酶转化为 T3,即甲状腺激素的活性形式。 甲状腺功能减退症患者接受合成 T4 激素治疗,酶将其转化为 T3。 这种治疗通常是有效的,但有些人即使在治疗后仍会出现症状。 一些研究人员认为,这可能是由于将 T4 转化为 T3 的酶出现了问题。 他们想研究这些酶如何调节血液中 T4 和 T3 的水平。 他们将通过使用一种药物来阻断这两种酶中的一种酶的作用。

目标:

- 了解甲状腺激素酶阻断如何影响甲状腺功能减退症治疗药物。

合格:

- 年满 18 岁且患有甲状腺功能减退症并正在接受甲状腺激素替代疗法的个人。

设计:

  • 该研究包括一次筛查访视、住院 9 天和出院后 2 周的随访。
  • 参与者将接受体格检查和病史筛查。 他们将提供血液样本。
  • 参与者将在进入医院前 2 天收到均衡饮食带回家。 他们将在医院期间继续这种饮食。
  • 在住院期间,将通过定期血液检查对参与者进行监测。 他们将有以下程序:
  • 持续甲状腺激素替代治疗 9 天。
  • 阻断甲状腺酶 7 天的药物。
  • 在第 1、2、5、8 和 9 天进行代谢测试,室温变化。
  • 第 2、5 和 8 天的体脂测量。
  • 第 1 天和第 9 天的血糖测试。
  • 第 1、2、4、5、8 和 9 天的肌肉收缩测试。
  • 第 2、5 和 8 天的心脏成像研究。
  • 第 1 天和第 9 天可选的骨骼肌和脂肪组织活检。
  • 出院 2 周后将进行复诊。 参加者将进行期末体检并提供血样。

研究概览

地位

撤销

详细说明

甲状腺激素作用是新陈代谢和许多器官功能的重要调节剂。 甲状腺激素的活性形式是 T3,其血液和组织水平是甲状腺分泌 T3 及其前体甲状腺素 (T4)、T4 向 T3 的外周转化以及降解的结果这些激素。 在甲状腺功能减退症患者(特别是接受甲状腺全切除术的患者)中,T3 的水平完全取决于外源性 T4(左旋甲状腺素,L-T4),后者通过称为脱碘酶的酶转化为 T3 或无活性形式 rT3。 这个复杂的系统仅在人体中进行了部分研究,并且对于 T3 循环水平与终末器官靶组织甲状腺激素作用之间的相关性知之甚少。

该协议的目的是描述两种激活脱碘酶(1 型和 2 型)对 T3 的血液水平和生物效应的贡献。 为实现这一目标,我们打算研究接受充分替代 L-T4 治疗同时用丙基硫氧嘧啶 (PTU) 阻断 1 型脱碘酶活性治疗的甲状腺功能减退症患者。

将招募 20 名接受甲状腺全切除术或受甲状腺功能减退症影响并接受 L-T4 治疗且 TSH 值正常的甲状腺功能减退患者。 参加研究后,将在门诊就诊期间确定患者的资格。 患者将入住 NIH 临床中心为期 9 天,并将接受 PTU,剂量为 200 毫克,每天四次,持续 7 天。 在本研究方案的住院期间,将进行以下研究:循环甲状腺激素的连续血液采样以获得 T3、脂质、葡萄糖和胰岛素的药代动力学参数;身体构成;室温下和暴露于轻度寒冷时的静息能量消耗;超声心动图和心电图;骨骼肌强度测量和心脏 MRI。

从这项研究中获得的结果将有助于进一步表征甲状腺激素对代谢的影响,并可能导致关于如何优化甲状腺激素替代疗法治疗甲状腺功能减退症的重要信息。

研究类型

观察性的

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

  • 参与者纳入标准:

研究对象将是 18 岁以上没有任何内源性甲状腺激素产生(即 全甲状腺切除术后的状态,或在残余物大于 2 mL 的个体中,在 123I 摄取扫描治疗期间甲状腺摄取低于 5%)和 L-T4 替代治疗的最小剂量为 1.6 微克/公斤处于稳定的甲状腺功能正常状态。

排除标准:

  1. <TAB>甲状腺摄取 > 5% 在 24 小时内进行 (123)I 甲状腺扫描,同时进行替代治疗(在甲状腺残留 > 2 mL 的患者中,通过超声)。
  2. <TAB>患有需要药物干预的血脂异常的患者。
  3. <TAB>任何高于正常范围上限的 AST 或 ALT 升高。
  4. <TAB>WBC 计数低于正常范围下限的任何减少。
  5. <TAB> 糖尿病史和/或当前糖尿病(空腹血糖 >126 mg/dL 或当前药物治疗)。
  6. <TAB>需要药物干预的高血压。
  7. <TAB>服用激素避孕药或正在哺乳的女性患者。
  8. <TAB>使用 β 受体阻滞剂药物和胺碘酮。
  9. <TAB>怀孕(育龄妇女在纳入前必须进行阴性妊娠试验)。
  10. <TAB>血管炎、病毒性肝炎(A 型除外)、粒细胞减少症的病史。
  11. <TAB>已知对 PTU 过敏或严重不良事件。
  12. <TAB>目前使用已知会影响甲状腺功能和/或新陈代谢或改变 PTU 药代动力学的处方药或某些非处方药和膳食补充剂。 如果研究志愿者接受其他药物干预,将咨询临床药剂师以评估潜在的药物相互作用。
  13. <TAB>存在会干扰患者充分吸收药物能力的持续性腹泻或吸收不良综合征。
  14. <TAB>无法获得用于样本采集的静脉通路,或基础血红蛋白低于或等于 12 g/dl。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
大体时间
评估葡萄糖代谢的变化(肝脏糖异生和胰岛素介导的葡萄糖处理)。
大体时间:9天
9天
连续评价D1药物阻滞期间甲状腺激素对终末器官效应的变化,具体为: 1. 评价脂质代谢参数(总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白)的变化。
大体时间:9天
9天
评估静息能量消耗的变化。
大体时间:9天
9天
评估在呼吸室(19(无限)C 和 24(无限)C)测量的兼性产热变化。
大体时间:9天
9天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Francesco S Celi, M.D.、National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2013年1月4日

初级完成 (实际的)

2013年11月29日

研究完成 (实际的)

2013年11月29日

研究注册日期

首次提交

2013年2月26日

首先提交符合 QC 标准的

2013年2月26日

首次发布 (估计)

2013年2月28日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2017年10月6日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年10月5日

最后验证

2013年11月29日

更多信息

与本研究相关的术语

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