Wpływ blokowania enzymów hormonu tarczycy na niedoczynność tarczycy
Wpływ blokady farmakologicznej dejodynazy typu 1 na działanie hormonów tarczycy i poziom krążącej T3 u pacjentów z niedoczynnością tarczycy
Tło:
- Niedoczynność tarczycy jest stanem spowodowanym utratą funkcji tarczycy. Tarczyca wytwarza dwa hormony, T4 i T3. Hormony te kontrolują metabolizm i funkcje wielu narządów. Brak energii, depresja i zaparcia to częste objawy niedoczynności tarczycy. T4 jest przekształcany w T3, aktywną postać hormonu tarczycy, przez dwa enzymy zwane dejodynazami. Osoby z niedoczynnością tarczycy są leczone syntetycznym hormonem T4, który enzymy przekształcają w T3. To leczenie jest zwykle skuteczne, ale niektóre osoby nadal mają objawy nawet po leczeniu. Niektórzy badacze uważają, że może to być spowodowane problemem z enzymami, które przekształcają T4 w T3. Chcą przyjrzeć się, jak enzymy regulują poziomy T4 i T3 we krwi. Zrobią to za pomocą leku, który blokuje działanie jednego z dwóch enzymów.
Cele:
- Aby przyjrzeć się, jak blokowanie enzymów hormonu tarczycy wpływa na leki stosowane w leczeniu niedoczynności tarczycy.
Uprawnienia:
- Osoby w wieku co najmniej 18 lat z niedoczynnością tarczycy i stosujące hormonalną terapię zastępczą.
Projekt:
- Badanie składa się z jednej wizyty przesiewowej, 9 dni pobytu w szpitalu oraz wizyty kontrolnej 2 tygodnie po wypisie.
- Uczestnicy zostaną poddani badaniu fizykalnemu i historii medycznej. Dostarczą próbki krwi.
- Uczestnicy otrzymają zbilansowane posiłki do zabrania do domu na 2 dni przed wejściem do szpitala. Będą kontynuować tę dietę podczas pobytu w szpitalu.
- Podczas pobytu w szpitalu uczestnicy będą monitorowani za pomocą regularnych badań krwi. Będą miały następujące procedury:
- Kontynuacja leczenia hormonalnego przez wszystkie 9 dni.
- Lek blokujący enzym tarczycy przez 7 dni.
- Test metabolizmu ze zmianami temperatury pokojowej w dniach 1, 2, 5, 8 i 9.
- Pomiary tkanki tłuszczowej w dniach 2, 5 i 8.
- Badania glukozy we krwi w dniach 1 i 9.
- Testy skurczu mięśni w dniach 1, 2, 4, 5, 8 i 9.
- Badania obrazowe serca w dniach 2, 5 i 8.
- Opcjonalne biopsje mięśni szkieletowych i tkanki tłuszczowej w dniach 1 i 9.
- Wizyta kontrolna odbędzie się 2 tygodnie po wyjściu ze szpitala. Uczestnicy przejdą końcowe badanie fizykalne i pobiorą próbki krwi.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Działanie hormonów tarczycy jest ważnym regulatorem metabolizmu i funkcji wielu narządów. Aktywną formą hormonu tarczycy jest T3, a jego stężenie we krwi i tkankach jest wynikiem wydzielania T3 i jej prekursora, tyroksyny (T4) z tarczycy, obwodowej przemiany T4 w T3 oraz degradacji tych hormonów. U pacjentów z niedoczynnością tarczycy (zwłaszcza pacjentów po całkowitym usunięciu tarczycy) poziom T3 jest całkowicie zależny od egzogennie podawanej T4 (lewotyroksyny, L-T4), która jest przekształcana do T3 lub do postaci nieaktywnej, rT3, przez enzymy zwane dejodynazami. Ten złożony system został tylko częściowo zbadany na ludziach i bardzo niewiele wiadomo na temat korelacji między poziomami krążącej T3 a działaniem hormonu tarczycy w docelowej tkance narządu.
Celem tego protokołu jest scharakteryzowanie udziału dwóch aktywujących dejodynaz (typu 1 i typu 2) w poziomach we krwi i efektach biologicznych T3. W tym celu zamierzamy zbadać pacjentów z niedoczynnością tarczycy leczonych odpowiednią terapią substytucyjną L-T4 z jednoczesnym blokowaniem aktywności dejodynazy typu 1 propylotiouracylem (PTU).
Zrekrutowanych zostanie dwudziestu pacjentów z niedoczynnością tarczycy, którzy przeszli całkowitą tyreoidektomię lub cierpią na niedoczynność tarczycy i są na terapii L-T4 z prawidłowymi wartościami TSH. Po włączeniu do badania kwalifikacja pacjentów zostanie ustalona podczas wizyty ambulatoryjnej. Pacjenci będą przyjmowani do Centrum Klinicznego NIH na okres 9 dni i będą otrzymywali PTU w dawce 200 mg cztery razy dziennie przez siedem dni. Podczas hospitalizacji w ramach tego protokołu badań zostaną wykonane następujące badania: seryjne pobieranie krwi na obecność krążących hormonów tarczycy w celu określenia parametrów farmakokinetycznych T3, lipidów, glukozy i insuliny; składu ciała; spoczynkowy wydatek energetyczny w temperaturze pokojowej i podczas ekspozycji na łagodne zimno; echokardiogram i EKG; pomiar siły mięśni szkieletowych i MRI serca.
Wyniki uzyskane w tym badaniu pomogą w dalszym scharakteryzowaniu wpływu hormonu tarczycy na metabolizm i mogą dostarczyć ważnych informacji na temat optymalizacji terapii zastępczej hormonami tarczycy w leczeniu niedoczynności tarczycy.
Typ studiów
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
- KRYTERIA WŁĄCZENIA UCZESTNIKÓW:
Uczestnikami badania będą osoby dorosłe w wieku powyżej 18 lat, u których nie występuje endogenna produkcja hormonów tarczycy (tj. stan po całkowitym wycięciu tarczycy lub u osób, u których pozostałość resztkowa jest większa niż 2 ml, wychwyt przez tarczycę mniejszy niż 5% podczas leczenia na podstawie scyntygrafii wychwytu 123I) oraz w przypadku wymiany L-T4 minimalną dawką 1,6 mikrog/ Kg w stabilnym stanie eutyreozy.
KRYTERIA WYŁĄCZENIA:
- <TAB>Wychwyt przez tarczycę > 5% po 24 godzinach w badaniu (123)I podczas terapii zastępczej (u pacjentów z pozostałościami w tarczycy > 2 ml w badaniu ultrasonograficznym).
- <TAB>Pacjenci z zaburzeniami lipidowymi wymagającymi interwencji farmakologicznej.
- <TAB>Każdy wzrost AST lub ALT powyżej górnej granicy normy.
- <TAB>Każde zmniejszenie liczby WBC poniżej dolnej granicy normy.
- <TAB>Historia i/lub aktualna cukrzyca (glukoza na czczo >126 mg/dl lub aktualne leczenie farmakologiczne).
- <TAB>Nadciśnienie tętnicze wymagające interwencji farmakologicznej.
- <TAB>Pacjentki stosujące hormonalne środki antykoncepcyjne lub karmiące piersią.
- <TAB>Stosowanie leków beta-adrenolitycznych i amiodaronu.
- <TAB>Ciąża (kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego przed włączeniem).
- <TAB>Zapalenie naczyń w wywiadzie, wirusowe zapalenie wątroby (z wyjątkiem A), granulocytopenia.
- <TAB>Znana alergia lub poważne zdarzenie niepożądane na PTU.
- <TAB>Obecne stosowanie leków na receptę lub niektórych leków dostępnych bez recepty i suplementów diety, o których wiadomo, że wpływają na czynność tarczycy i/lub metabolizm lub zmieniają farmakokinetykę PTU. Jeśli ochotnicy biorący udział w badaniu otrzymają inne interwencje farmakologiczne, skonsultuje się z farmaceutą klinicznym w celu oceny potencjalnych interakcji lek-lek.
- <TAB>Występowanie uporczywej biegunki lub zespołów złego wchłaniania, które mogłyby zakłócać zdolność pacjenta do odpowiedniego wchłaniania leków.
- <TAB>Niemożność uzyskania dostępu żylnego w celu pobrania próbki lub poziom hemoglobiny podstawowej mniejszy lub równy 12 g/dl.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Ocena zmian w metabolizmie glukozy (glukoneogeneza w wątrobie i usuwanie glukozy za pośrednictwem insuliny).
Ramy czasowe: 9 dni
|
9 dni
|
|
Szeregowa ocena zmian w działaniu hormonów tarczycy na narządy końcowe podczas bloku farmakologicznego D1, w szczególności: 1. Ocena zmian parametrów metabolizmu lipidów (cholesterol całkowity, cholesterol LDL, apolipoproteiny).
Ramy czasowe: 9 dni
|
9 dni
|
|
Ocena zmian spoczynkowego wydatku energetycznego.
Ramy czasowe: 9 dni
|
9 dni
|
|
Aby ocenić zmiany fakultatywnej termogenezy mierzonej w komorze oddechowej (przy 19 (nieskończoność) C i 24 (nieskończoność) C).
Ramy czasowe: 9 dni
|
9 dni
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Francesco S Celi, M.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Mentuccia D, Proietti-Pannunzi L, Tanner K, Bacci V, Pollin TI, Poehlman ET, Shuldiner AR, Celi FS. Association between a novel variant of the human type 2 deiodinase gene Thr92Ala and insulin resistance: evidence of interaction with the Trp64Arg variant of the beta-3-adrenergic receptor. Diabetes. 2002 Mar;51(3):880-3. doi: 10.2337/diabetes.51.3.880.
- Mandel SJ, Berry MJ, Kieffer JD, Harney JW, Warne RL, Larsen PR. Cloning and in vitro expression of the human selenoprotein, type I iodothyronine deiodinase. J Clin Endocrinol Metab. 1992 Oct;75(4):1133-9. doi: 10.1210/jcem.75.4.1400883.
- Peeters RP, van Toor H, Klootwijk W, de Rijke YB, Kuiper GG, Uitterlinden AG, Visser TJ. Polymorphisms in thyroid hormone pathway genes are associated with plasma TSH and iodothyronine levels in healthy subjects. J Clin Endocrinol Metab. 2003 Jun;88(6):2880-8. doi: 10.1210/jc.2002-021592.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 130058
- 13-DK-0058
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .