갑상선 호르몬 효소 차단이 갑상선기능저하증에 미치는 영향
갑상선기능저하증 환자에서 Type-1 Deiodinase의 약리학적 차단이 갑상선호르몬 작용과 T3의 순환농도에 미치는 영향
배경:
- 갑상선 기능 저하증은 갑상선의 기능 상실로 인해 발생하는 상태입니다. 갑상선은 T4와 T3의 두 가지 호르몬을 생성합니다. 이 호르몬은 많은 기관의 신진대사와 기능을 조절합니다. 에너지 부족, 우울증 및 변비는 갑상선 기능 저하증의 일반적인 증상입니다. T4는 deiodinases라는 두 효소에 의해 갑상선 호르몬의 활성 형태인 T3로 전환됩니다. 갑상선기능저하증이 있는 사람은 효소가 T3로 전환하는 합성 T4 호르몬으로 치료합니다. 이 치료는 일반적으로 효과적이지만 일부 사람들은 치료 후에도 증상이 계속 나타납니다. 일부 연구자들은 이것이 T4를 T3로 전환시키는 효소에 문제가 있기 때문일 수 있다고 생각합니다. 그들은 효소가 어떻게 혈액 내 T4와 T3 수치를 조절하는지 살펴보고자 합니다. 그들은 두 효소 중 하나의 작용을 차단하는 약물을 사용하여 그렇게 할 것입니다.
목표:
- 갑상선 호르몬 효소 차단이 갑상선 기능 저하증 치료 약물에 미치는 영향을 살펴봅니다.
적임:
- 갑상선 기능 저하증이 있고 갑상선 호르몬 대체 요법을 받고 있는 18세 이상의 개인.
설계:
- 연구는 1회의 스크리닝 방문, 9일간의 입원 입원, 퇴원 2주 후 추적 방문으로 구성됩니다.
- 참가자는 신체 검사 및 병력으로 선별됩니다. 그들은 혈액 샘플을 제공할 것입니다.
- 참가자는 병원에 오기 2일 전에 균형 잡힌 식사를 집으로 가져갈 수 있습니다. 그들은 병원에 있는 동안 이 다이어트를 계속할 것입니다.
- 입원 기간 동안 참가자는 정기적인 혈액 검사를 통해 모니터링됩니다. 다음과 같은 절차를 거치게 됩니다.
- 9일 내내 갑상선 호르몬 대체를 계속했습니다.
- 7일 동안 갑상선 효소를 차단하는 약물.
- 1일, 2일, 5일, 8일 및 9일에 실온 변화로 대사 테스트.
- 2일, 5일, 8일 체지방 측정.
- 1일과 9일의 혈당 검사.
- 1일, 2일, 4일, 5일, 8일, 9일 근육 수축 테스트.
- 2일, 5일 및 8일에 심장 영상 연구.
- 1일과 9일에 선택적 골격근 및 지방 조직 생검.
- 퇴원 후 2주 후에 후속 방문이 있을 예정입니다. 참가자는 최종 신체 검사를 받고 혈액 샘플을 제공합니다.
연구 개요
상세 설명
갑상선 호르몬 작용은 많은 기관의 신진대사와 기능의 중요한 조절자입니다. 갑상선 호르몬의 활성 형태는 T3이며, 그 혈액 및 조직 수치는 T3 및 그 전구체인 티록신(T4)이 갑상선에서 분비되고 T4가 T3로 말초로 전환되고 분해된 결과입니다. 이 호르몬들. 갑상선 기능 저하증 환자(특히 전체 갑상선 절제술을 받은 환자)에서 T3 수치는 전적으로 외인성으로 투여된 T4(레보티록신, L-T4)에 따라 달라지며, T4는 데요오디나제라고 하는 효소에 의해 T3 또는 불활성 형태인 rT3로 전환됩니다. 이 복잡한 시스템은 인간에서 부분적으로만 연구되었으며 T3의 순환 수준과 최종 장기 표적 조직 갑상선 호르몬 작용 사이의 상관 관계에 대해서는 알려진 바가 거의 없습니다.
이 프로토콜의 목적은 T3의 혈중 농도 및 생물학적 효과에 대한 두 가지 활성화 deiodinases(유형 1 및 유형 2)의 기여도를 특성화하는 것입니다. 이 목표를 달성하기 위해 우리는 프로필티오우라실(PTU)로 type-1 deiodinase의 활성을 동시에 차단하면서 L-T4 요법의 적절한 대체 요법으로 치료받은 갑상선 기능 저하증 환자를 연구하려고 합니다.
갑상선 전절제술을 받았거나 갑상선 기능 저하증의 영향을 받고 정상 TSH 값으로 L-T4 요법을 받고 있는 20명의 갑상선 기능 저하증 환자를 모집합니다. 연구에 등록한 후 환자의 적격성은 외래 환자 방문 중에 결정됩니다. 환자는 9일 동안 NIH 임상 센터에 입원하고 7일 동안 매일 4회 200mg 용량의 PTU를 투여받습니다. 이 연구 프로토콜을 위해 입원하는 동안 다음 연구가 수행됩니다: T3, 지질, 포도당 및 인슐린의 약동학 매개변수를 얻기 위해 순환하는 갑상선 호르몬에 대한 일련의 혈액 샘플링; 체성분; 상온에서 그리고 가벼운 추위에 노출되는 동안 휴식 에너지 소비; 심초음파 및 EKG; 골격근력 측정 및 심장 MRI.
이 연구에서 얻은 결과는 갑상선 호르몬이 신진대사에 미치는 영향을 추가로 특성화하는 데 도움이 될 것이며 갑상선 기능 저하증 치료를 위한 갑상선 호르몬 대체 요법을 최적화하는 방법에 대한 중요한 정보로 이어질 수 있습니다.
연구 유형
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
- 참가자 포함 기준:
연구 대상자는 내인성 갑상선 호르몬 생성이 없는 18세 이상의 성인입니다(즉, 전체 갑상선 절제술 후 상태, 또는 2mL보다 큰 잔여 잔여물이 있는 개인, 123I 섭취 스캔에서 치료를 받는 동안 갑상선 섭취가 5% 미만) 및 L-T4 교체 시 최소 용량 1.6 microg/ 정상 갑상선 기능 항진증의 Kg.
제외 기준:
- <TAB>대체 요법 동안 (123)I 갑상선 스캔에서 24시간에 갑상선 흡수 > 5%(초음파로 갑상선 잔존물이 > 2mL인 환자에서).
- <TAB>약리학적 개입이 필요한 지질 장애가 있는 환자.
- <TAB>정상 범위의 상한을 초과하는 AST 또는 ALT 상승.
- <TAB>정상 범위의 하한선 아래로 백혈구 수가 감소합니다.
- <TAB>당뇨병 병력 및/또는 현재 당뇨병(공복 혈당 >126mg/dL 또는 현재 약물 치료).
- <TAB>약리학적 개입이 필요한 고혈압.
- <TAB>호르몬 피임약을 복용 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자.
- <TAB>베타 차단제와 아미오다론 사용.
- <TAB>임신(가임 연령의 여성은 포함 전에 음성 임신 테스트를 받아야 함).
- <TAB>혈관염 병력, 바이러스성 간염(A 제외), 과립구감소증.
- <TAB>알려진 알레르기 또는 PTU에 대한 심각한 부작용.
- <TAB>갑상선 기능 및/또는 신진대사에 영향을 미치거나 PTU의 약동학을 변경하는 것으로 알려진 처방약 또는 특정 비처방약 및 식이 보조제의 현재 사용. 연구 지원자가 다른 약리학적 개입을 받는 경우 잠재적인 약물-약물 상호 작용을 평가하기 위해 임상 약사와 상의할 것입니다.
- <TAB>약물을 적절하게 흡수하는 환자의 능력을 방해하는 지속적인 설사 또는 흡수장애 증후군의 존재.
- <TAB>샘플 수집을 위해 정맥 접근이 불가능하거나 기저 헤모글로빈이 12g/dl 이하입니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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포도당 대사의 변화(간 포도당 신생합성 및 인슐린 매개 포도당 처리)를 평가합니다.
기간: 9일
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9일
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D1의 약리학적 차단 동안 갑상선 호르몬의 말단 기관 효과의 변화를 연속적으로 평가하기 위해, 구체적으로: 1. 지질 대사 매개변수(총 콜레스테롤, LDL 콜레스테롤, 아포지단백)의 변화를 평가하기 위해.
기간: 9일
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9일
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휴식 에너지 소비의 변화를 평가합니다.
기간: 9일
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9일
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호흡실(19(Infinite)C 및 24(Infinite)C)에서 측정된 통성 열 발생의 변화를 평가합니다.
기간: 9일
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9일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Francesco S Celi, M.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Mentuccia D, Proietti-Pannunzi L, Tanner K, Bacci V, Pollin TI, Poehlman ET, Shuldiner AR, Celi FS. Association between a novel variant of the human type 2 deiodinase gene Thr92Ala and insulin resistance: evidence of interaction with the Trp64Arg variant of the beta-3-adrenergic receptor. Diabetes. 2002 Mar;51(3):880-3. doi: 10.2337/diabetes.51.3.880.
- Mandel SJ, Berry MJ, Kieffer JD, Harney JW, Warne RL, Larsen PR. Cloning and in vitro expression of the human selenoprotein, type I iodothyronine deiodinase. J Clin Endocrinol Metab. 1992 Oct;75(4):1133-9. doi: 10.1210/jcem.75.4.1400883.
- Peeters RP, van Toor H, Klootwijk W, de Rijke YB, Kuiper GG, Uitterlinden AG, Visser TJ. Polymorphisms in thyroid hormone pathway genes are associated with plasma TSH and iodothyronine levels in healthy subjects. J Clin Endocrinol Metab. 2003 Jun;88(6):2880-8. doi: 10.1210/jc.2002-021592.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- 130058
- 13-DK-0058
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