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未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）変異を有し、クリゾチニブ治療に失敗した非小細胞肺癌の参加者におけるアレクチニブ（RO5424802）の研究

2018年10月31日 更新者：Hoffmann-La Roche

ALK 変異を有し、クリゾチニブ治療に失敗した非小細胞肺癌患者に経口投与された RO5424802 の非盲検、非無作為化、多施設第 I/II 相試験

この非盲検、無作為化、多施設共同、第 1/2 相試験では、ALK 変異があり、クリゾチニブ治療に失敗した非小細胞肺がんの参加者におけるアレクチニブの安全性と有効性を評価します。 パート 1 では、参加者のコホートが 1 日 2 回経口でアレクチニブの漸増用量を受け取ります。 パート2では、参加者は、パート1で決定されたアレクチニブの第2相推奨用量（RP2D）を受け取ります。治療は、病気が進行するまで同じ用量でパート1とパート2で継続されます。 パート3では、疾患の進行後、上皮成長因子受容体（EGFR）変異のない参加者にはアレクチニブによる継続治療が提供され、EGFR変異のある参加者にはアレクチニブとエルロチニブの組み合わせが提供されます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

138

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Fullerton、California、アメリカ、92835
        • St. Jude Heritage Healthcare
      • Orange、California、アメリカ、92868
        • UC Irvine Medical Center
      • San Diego、California、アメリカ、92123
        • Sharp Memorial Hospital
      • San Luis Obispo、California、アメリカ、93401
        • Coastal Integrative Cancer Care
      • Santa Monica、California、アメリカ、90404
        • UCLA Cancer Center; Premiere Oncology, A Medical Corporation
    • Florida
      • Miami、Florida、アメリカ、33176
        • Advanced Medical Specialties
      • Orlando、Florida、アメリカ、32804
        • Florida Hospital Cancer Inst
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60612
        • Rush University Medical Center
      • Zion、Illinois、アメリカ、60099
        • Midwestern Regional Medical Center; Office of Research
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Washington University; Wash Uni. Sch. Of Med
    • Nevada
      • Henderson、Nevada、アメリカ、89014
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10032
        • Columbia University Medical Center; Department of Hematology/Oncology
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
        • University Hospitals Case Medical Center
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75246
        • Texas Oncology, P.A.
      • San Antonio、Texas、アメリカ、78217
        • Cancer Care Centers of South Texas
    • Virginia
      • Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
        • Virginia Cancer Specialists, PC
  • イギリス
      • Aberdeen、イギリス、AB25 2ZN
        • Aberdeen Royal Infirmary
      • London、イギリス、SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital - London
      • London、イギリス、SW3 6HP
        • Royal Marsden Hospital;Dept of Haematology Oncology Research
  • イタリア
    • Emilia-Romagna
      • Parma、Emilia-Romagna、イタリア、43100
        • A.O. Universitaria Di Parma
    • Friuli-Venezia Giulia
      • Aviano、Friuli-Venezia Giulia、イタリア、33081
        • Irccs Centro Di Riferimento Oncologico (CRO)
    • Lazio
      • Roma、Lazio、イタリア、00144
        • Istituto Nazionale Tumori Regina Elena IRCCS
      • Roma、Lazio、イタリア、00149
        • AO San Camillo Forlanini
    • Lombardia
      • Milano、Lombardia、イタリア、20141
        • Istituto Europeo di Oncologia
      • Milano、Lombardia、イタリア、20132
        • Ospedale San Raffaele
      • Milano、Lombardia、イタリア
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Niguarda (Ospedale Niguarda Ca' Granda)
    • Toscana
      • Firenze、Toscana、イタリア、50141
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
      • Lido Di Camaiore、Toscana、イタリア、55043
        • Ospedale Versilia
      • Lucca、Toscana、イタリア、55100
        • Presidio Ospedaliero Campo di Marte
    • Umbria
      • Perugia、Umbria、イタリア、06100
        • Azienda Ospedaliera Di Perugia Ospedale s. Maria Della Misericordia
  • オランダ
      • Amsterdam、オランダ、1066 CX
        • Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
      • Groningen、オランダ、9713 GZ
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
      • Maastricht、オランダ、6229HX
        • Maastricht University Medical Centre; Afdeling Klinische Farmacie en Toxicologie
  • オーストラリア
    • New South Wales
      • St. Leonards、New South Wales、オーストラリア、2065
        • Royal North Shore Hospital
    • Queensland
      • Chermside、Queensland、オーストラリア、4032
        • Prince Charles Hospital
      • Douglas、Queensland、オーストラリア、4184
        • Townsville General Hospital
  • シンガポール
      • Singapore、シンガポール、308433
        • Johns Hopkins Singapore
      • Singapore、シンガポール、119074
        • National University Hospital; Investigational Medicine Unit
  • スウェーデン
      • Stockholm、スウェーデン、17176
        • Karolinska
  • スペイン
      • Alicante、スペイン、03010
        • Hospital General Univ. de Alicante
      • Barcelona、スペイン、08003
        • Hospital Del Mar
      • Barcelona、スペイン、08028
        • Hospital Universitario Quirón Dexeus
      • Barcelona、スペイン、08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Madrid、スペイン、28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid、スペイン、28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid、スペイン、28040
        • Hospital Universitario Clínico San Carlos; Servicio de Oncologia
      • Madrid、スペイン、280146
        • Hospital Universitario La Paz
      • Malaga、スペイン、29010
        • Hospital Regional Universitario de Málaga
      • Zaragoza、スペイン、50009
        • Hosp Clinico Univ Lozano Blesa
  • デンマーク
      • Herlev、デンマーク、2730
        • University Hospital Herlev
  • ドイツ
      • Berlin、ドイツ、13353
        • Charité Campus Virchow-Klinikum; Department of Cardiology
      • Düsseldorf、ドイツ、40489
        • Diakonie Kaiserswerth; Florence-Nightingale-Krankenhaus
      • Großhansdorf、ドイツ、22927
        • LungenClinic Grosshansdorf
      • Hemer、ドイツ、58675
        • Lungenklinik Hemer
      • Koeln、ドイツ、51109
        • Klinikum Koeln-Merheim
      • Rheine、ドイツ、48431
        • Mathias-Spital Rheine
  • フランス
      • Angers、フランス、49933
        • Chu Angers - Hôpital Hôtel Dieu
      • Brest、フランス、29200
        • Hopital Morvan
      • Caen、フランス、14076
        • Centre François Baclesse
      • Dijon、フランス、21000
        • Centre Georges François Leclerc; Service Pharmacie, Bp 77980
      • Grenoble、フランス、38043
        • CHU de Grenoble - Hôpital Nord; Service d'Oncologie Thoracique
      • Lille、フランス、59020
        • Centre Oscar Lambret
      • Lyon、フランス、69008
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille cedex 20、フランス、13915
        • Hôpital Nord - AP-HM Marseille#; Gastroenterology and Hepatology
      • Pessac、フランス、33600
        • Groupe Hospitalier Sud - Hôpital Haut Lévêque
      • Rennes、フランス、35033
        • Hopital Pontchaillou - CHU de Rennes
      • St Herblain、フランス、44805
        • ICO Rene Gauducheau; CEC
      • Strasbourg、フランス、67091
        • Nouvel Hopital Civil - CHU Strasbourg
      • Toulouse、フランス、31059
        • CHU de Toulouse - Hôpital Larrey
  • ベルギー
      • Edegem、ベルギー、2650
        • UZ Antwerpen
      • Gent、ベルギー、9000
        • UZ Gent
      • Roeselare、ベルギー、8800
        • AZ Delta (Campus Wilgenstraat)
  • ルクセンブルク
      • Luxembourg、ルクセンブルク、1210
        • Centre Hospitalier de Luxembourg
  • ロシア連邦
    • Moskovskaja Oblast
      • Moskva、Moskovskaja Oblast、ロシア連邦、115478
        • FSBSI "Russian Oncological Scientific Center n.a. N.N. Blokhin"; Chemotherapy Departement
  • 台湾
      • Taichung、台湾、407
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Tainan、台湾、00704
        • National Cheng Kung Univ Hosp
      • Taipei、台湾、10002
        • National Taiwan University Hospital
  • 大韓民国
      • Gyeonggi-do、大韓民国、10408
        • National Cancer Center
      • Gyeonggi-do、大韓民国、13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul、大韓民国、03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul、大韓民国、6351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul、大韓民国、05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul、大韓民国、03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System; Pharmacy

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 局所進行または転移性非小細胞肺がん（米国がん合同委員会[AJCC]によるステージIIIBまたはIV）
  • 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス 0-2
  • 食品医薬品局 (FDA) 承認のテストに基づいて文書化された ALK 再構成
  • -クリゾチニブによる以前の治療と固形腫瘍バージョン1.1（RECIST v1.1）基準の反応評価基準による進行。 参加者は、クリゾチニブの最後の投与と試験治療の最初の投与の間に最低1週間のウォッシュアウト期間が必要でした. 参加者は、化学療法を受けていないか、少なくとも 1 ラインのプラチナベースの化学療法を受けている可能性があります。
  • -十分な血液、肝臓、および腎機能
  • -プロトコルで定義された基準が満たされている場合、脳または軟膜転移のある参加者は許可されます
  • -治験薬の初回投与前にRECIST v1.1に従って測定可能な疾患

除外基準:

  • クリゾチニブに加えて他のALK阻害剤の受領
  • -治験薬の初回投与前4週間以内のALK陽性NSCLCに対する以前の細胞毒性化学療法の受領
  • -クリゾチニブまたは他のチロシンキナーゼ阻害剤を投与された参加者は、治験薬の初回投与前に最低1週間のウォッシュアウト期間が必要です
  • 治療を必要とする活動性または制御不能な感染症
  • 国立がん研究所有害事象バージョン 4.03 の共通用語基準 (NCI CTCAE v4.03) 以前の治療によるグレード 3 以上の毒性で、改善が見られず、現在の治験薬に干渉すると考えられる
  • 臓器移植の歴史
  • -この研究で投与されたもの以外の抗癌療法の併用
  • -ベースライン補正Q-T間隔（QTc）が470ミリ秒を超える（>）、またはベースラインの症候性徐脈（1分あたりの心拍数が45未満）
  • 妊娠中または授乳中の女性
  • -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性または後天性免疫不全症候群（AIDS）関連の病気
  • -アレクチニブ製剤の添加剤に対する過敏症の病歴
  • -研究の実施、または経口薬の吸収を妨げる可能性がある、または治療が妨げる可能性のある臨床的に重要な付随疾患または状態、または主任研究者の意見では、容認できないリスクをもたらす研究参加者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：NA
  • 介入モデル：SINGLE_GROUP
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：アレクチニブ
参加者は、1日目のサイクル1（28日サイクル）から開始して、疾患の進行、死亡、またはその他の理由による離脱のいずれか早い方まで、継続的にアレクチニブ治療を受けます。 PD後、EGFR変異のない参加者はアレクチニブ単独での治療を継続し、EGFR変異のある参加者は、治療する医師の裁量により、エルロチニブと組み合わせてアレクチニブを受けます。
薬：エルロチニブ
エルロチニブは、担当医師の裁量に従って、アレクチニブ単独治療で進行した参加者に、アレクチニブと組み合わせて、錠剤を介して100 mgの用量で1日1回経口投与されます。
他の名前：
  • タルセバ
薬：アレクチニブ
アレクチニブは、1 日 2 回、カプセルを介して 600 ミリグラム (mg) の用量で経口投与されます。
他の名前：
  • RO5452802

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
アレクチニブの第 2 相推奨用量（RP2D）
時間枠：サイクル 1 (最大 28 日)
RP2Dは、試験治療の安全性と忍容性プロファイルに基づいて決定されました。
サイクル 1 (最大 28 日)
用量制限毒性（DLT）のある参加者の割合
時間枠：サイクル 1 (最大 28 日)
DLT は、National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events バージョン 4.3 (NCI-CTCAE v 4.3) に基づいて評価されることになっていました。 DLT: 次の基準のいずれかを満たす薬物関連の毒性: グレード 4 の血小板減少症;出血を伴うグレード3の血小板減少症; -グレード4の好中球減少症が連続して7日以上（> / =）継続している、または好中球減少症の発熱;グレード 3 以上の非血液毒性;合計7日間以上の治療の中断を必要とする有害事象。
サイクル 1 (最大 28 日)
反応評価可能（RE）集団における独立放射線審査委員会（IRC）によって評価された、客観的反応（完全反応[CR]または部分反応[PR]）を達成した参加者の割合
時間枠：ベースライン;進行性疾患、許容できない毒性、同意撤回、死亡、治験責任医師が判断したその他の理由、または最後の腫瘍評価 (約 2.5 年まで) まで、ベースライン後 8 週間ごとの評価
固形腫瘍バージョン1.1（RECIST v1.1）の応答評価基準に従って、腫瘍応答をIRCによって評価しました。 客観的反応は、CR または PR を繰り返し評価することで確認された参加者の割合として定義された >/= 最初の文書化後 4 週間。 CR は、すべての標的、非標的病変の消失として定義されました。腫瘍マーカーレベルの正規化;すべてのリンパ節のサイズが 10 ミリメートル (mm) 未満 (<) に縮小します。 PR は、標的病変の直径の合計 (SoD) の >/= 30 パーセント (%) の減少として定義されました (ベースラインの SoD を参照として使用)。 Clopper-Pearson 法を使用して 95% 信頼区間 (CI) を計算しました。
ベースライン;進行性疾患、許容できない毒性、同意撤回、死亡、治験責任医師が判断したその他の理由、または最後の腫瘍評価 (約 2.5 年まで) まで、ベースライン後 8 週間ごとの評価
化学療法前治療を受けた参加者でIRCによって評価された客観的反応（CRまたはPR）を達成した参加者の割合
時間枠：ベースライン;進行性疾患、許容できない毒性、同意撤回、死亡、治験責任医師が判断したその他の理由、または最後の腫瘍評価 (約 2.5 年まで) まで、ベースライン後 8 週間ごとの評価
腫瘍反応は、RECIST v1.1に従ってIRCによって評価されました。 客観的反応は、CR または PR を繰り返し評価することで確認された参加者の割合として定義された >/= 最初の文書化後 4 週間。 CR は、すべての標的、非標的病変の消失として定義されました。腫瘍マーカーレベルの正規化;すべてのリンパ節のサイズが 10 mm 未満に縮小。 PR は、標的病変の SoD の >/= 30% の減少として定義されました (ベースラインの SoD を参照として取得)。 95% CI は、Clopper-Pearson 法を使用して計算されました。
ベースライン;進行性疾患、許容できない毒性、同意撤回、死亡、治験責任医師が判断したその他の理由、または最後の腫瘍評価 (約 2.5 年まで) まで、ベースライン後 8 週間ごとの評価

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
化学療法未経験の参加者でIRCによって評価された客観的反応（CRまたはPR）を達成した参加者の割合
時間枠：ベースライン;進行性疾患、許容できない毒性、同意撤回、死亡、治験責任医師が判断したその他の理由、または最後の腫瘍評価 (約 2.5 年まで) まで、ベースライン後 8 週間ごとの評価
腫瘍反応は、RECIST v1.1に従ってIRCによって評価されました。 客観的反応は、CR または PR を繰り返し評価することで確認された参加者の割合として定義された >/= 最初の文書化後 4 週間。 CR は、すべての標的、非標的病変の消失として定義されました。腫瘍マーカーレベルの正規化;すべてのリンパ節のサイズが 10 mm 未満に縮小。 PR は、標的病変の SoD の >/= 30% の減少として定義されました (ベースラインの SoD を参照として取得)。
ベースライン;進行性疾患、許容できない毒性、同意撤回、死亡、治験責任医師が判断したその他の理由、または最後の腫瘍評価 (約 2.5 年まで) まで、ベースライン後 8 週間ごとの評価
RE母集団において治験責任医師が評価した、客観的反応（CRまたはPR）を達成した参加者の割合
時間枠：ベースライン;進行性疾患、許容できない毒性、同意撤回、死亡、治験責任医師が判断したその他の理由、または最後の腫瘍評価 (約 2.5 年まで) まで、ベースライン後 8 週間ごとの評価
腫瘍反応は、RECIST v1.1に従って研究者によって評価されました。 客観的反応は、CR または PR を繰り返し評価することで確認された参加者の割合として定義された >/= 最初の文書化後 4 週間。 CR は、すべての標的、非標的病変の消失として定義されました。腫瘍マーカーレベルの正規化;すべてのリンパ節のサイズが 10 mm 未満に縮小。 PR は、標的病変の SoD の >/= 30% の減少として定義されました (ベースラインの SoD を参照として取得)。 95% CI は、Clopper-Pearson 法を使用して計算されました。
ベースライン;進行性疾患、許容できない毒性、同意撤回、死亡、治験責任医師が判断したその他の理由、または最後の腫瘍評価 (約 2.5 年まで) まで、ベースライン後 8 週間ごとの評価
化学療法前治療を受けた参加者において治験責任医師が評価した、客観的反応（CRまたはPR）を達成した参加者の割合
時間枠：ベースライン;進行性疾患、許容できない毒性、同意撤回、死亡、治験責任医師が判断したその他の理由、または最後の腫瘍評価 (約 2.5 年まで) まで、ベースライン後 8 週間ごとの評価
腫瘍反応は、RECIST v1.1に従って研究者によって評価されました。 客観的反応は、CR または PR を繰り返し評価することで確認された参加者の割合として定義された >/= 最初の文書化後 4 週間。 CR は、すべての標的、非標的病変の消失として定義されました。腫瘍マーカーレベルの正規化;すべてのリンパ節のサイズが 10 mm 未満に縮小。 PR は、標的病変の SoD の >/= 30% の減少として定義されました (ベースラインの SoD を参照として取得)。
ベースライン;進行性疾患、許容できない毒性、同意撤回、死亡、治験責任医師が判断したその他の理由、または最後の腫瘍評価 (約 2.5 年まで) まで、ベースライン後 8 週間ごとの評価
化学療法未経験の参加者において治験責任医師が評価した客観的反応（CRまたはPR）を達成した参加者の割合
時間枠：ベースライン;進行性疾患、許容できない毒性、同意撤回、死亡、治験責任医師が判断したその他の理由、または最後の腫瘍評価 (約 2.5 年まで) まで、ベースライン後 8 週間ごとの評価
腫瘍反応は、RECIST v1.1に従って研究者によって評価されました。 客観的反応は、CR または PR を繰り返し評価することで確認された参加者の割合として定義された >/= 最初の文書化後 4 週間。 CR は、すべての標的、非標的病変の消失として定義されました。腫瘍マーカーレベルの正規化;すべてのリンパ節のサイズが 10 mm 未満に縮小。 PR は、標的病変の SoD の >/= 30% の減少として定義されました (ベースラインの SoD を参照として取得)。
ベースライン;進行性疾患、許容できない毒性、同意撤回、死亡、治験責任医師が判断したその他の理由、または最後の腫瘍評価 (約 2.5 年まで) まで、ベースライン後 8 週間ごとの評価
RE集団でIRCによって評価された応答期間（DoR）
時間枠：ベースライン;進行性疾患、許容できない毒性、同意撤回、死亡、治験責任医師が判断したその他の理由、または最後の腫瘍評価 (約 2.5 年まで) まで、ベースライン後 8 週間ごとの評価
DoR は、客観的な腫瘍反応 (CR または PR) の最初の観察から、RECIST v1.1 による進行性疾患 (PD) または何らかの原因による死亡の最初の観察までの時間として定義されました。 CR: すべての標的病変、非標的病変の消失。腫瘍マーカーレベルの正規化;すべてのリンパ節のサイズが 10 mm 未満に縮小。 PR: 標的病変の SoD が 30% 以上減少 (ベースラインの SoD を参照)。 PD：治療開始以降に記録された最小の SoD を基準として、SoD の相対増加が 20% 以上、絶対増加が 5 mm 以上。 1つ以上の新しい病変;および/または非標的病変の明確な進行。 反応期間はカプラン・マイヤー法によって推定され、ブルックマイヤーとクロウリーの方法を用いて95%CIが評価された。 客観的な反応が確認された後に進行も死亡もしなかった参加者は、最後の腫瘍評価の日に打ち切られました。
ベースライン;進行性疾患、許容できない毒性、同意撤回、死亡、治験責任医師が判断したその他の理由、または最後の腫瘍評価 (約 2.5 年まで) まで、ベースライン後 8 週間ごとの評価
RECIST v1.1に従ってIRCによって評価されたPDの参加者の割合または安全集団における何らかの原因による死亡
時間枠：ベースライン;進行性疾患、許容できない毒性、同意撤回、死亡、治験責任医師が判断したその他の理由、または最後の腫瘍評価 (約 2.5 年まで) まで、ベースライン後 8 週間ごとの評価
RECIST v1.1 によると、PD は、治療開始以降に記録された最小の SoD を基準として、SoD の 20% 以上の相対増加および 5 mm 以上の絶対増加として定義されました。 1つ以上の新しい病変;および/または非標的病変の明確な進行。
ベースライン;進行性疾患、許容できない毒性、同意撤回、死亡、治験責任医師が判断したその他の理由、または最後の腫瘍評価 (約 2.5 年まで) まで、ベースライン後 8 週間ごとの評価
安全集団におけるIRCによって評価された無増悪生存期間（PFS）
時間枠：ベースライン;進行性疾患、許容できない毒性、同意撤回、死亡、治験責任医師が判断したその他の理由、または最後の腫瘍評価 (約 2.5 年まで) まで、ベースライン後 8 週間ごとの評価
PFSは、最初の治療日から、PDまたは何らかの原因による死亡のいずれか早い方の日までの時間間隔として定義されました。 PD：治療開始以降に記録された最小の SoD を基準として、SoD の相対増加が 20% 以上、絶対増加が 5 mm 以上。 1つ以上の新しい病変;および/または非標的病変の明確な進行。 PFS は Kaplan-Meier 法によって推定され、95% CI は Brookmeyer と Crowley の方法を使用して評価されました。 評価時に進行も死亡もしなかった参加者、またはフォローアップに失敗した参加者は、最後の腫瘍評価の日に打ち切られました。 ベースライン後の評価がない参加者は、最初の投与日に打ち切られました。
ベースライン;進行性疾患、許容できない毒性、同意撤回、死亡、治験責任医師が判断したその他の理由、または最後の腫瘍評価 (約 2.5 年まで) まで、ベースライン後 8 週間ごとの評価
何らかの原因で死亡した参加者の割合
時間枠：あらゆる原因による死亡までのベースライン（最大約4年）
何らかの原因で死亡した参加者の割合が報告されました。
あらゆる原因による死亡までのベースライン（最大約4年）
全生存期間 (OS)
時間枠：あらゆる原因による死亡までのベースライン（最大約4年）
OS は、死因に関係なく、最初の治療日から死亡日までの時間として定義されました。 OS は Kaplan-Meier 法によって推定され、95% CI は Brookmeyer と Crowley の方法を使用して評価されました。 死亡しなかった参加者は、最後に生存が確認された日付で検閲されました。
あらゆる原因による死亡までのベースライン（最大約4年）
RE人口におけるRECIST v1.1に従って、CR、PR、または安定した疾患（SD）を達成した参加者の割合
時間枠：ベースライン;進行性疾患、許容できない毒性、同意撤回、死亡、治験責任医師が判断したその他の理由、または最後の腫瘍評価 (約 2.5 年まで) まで、ベースライン後 8 週間ごとの評価
疾患制御率 (DCR) は、少なくとも 16 週間持続した CR、PR、または SD を達成した参加者の割合として定義されました。 RECIST v1.1に従って、治験責任医師およびIRCが腫瘍反応を評価しました。 CR: すべての標的病変、非標的病変の消失。腫瘍マーカーレベルの正規化;すべてのリンパ節のサイズが 10 mm 未満に縮小。 PR: 標的病変の SoD が 30% 以上減少 (ベースラインの SoD を参照)。 PD：治療開始以降に記録された最小の SoD を基準として、SoD の相対増加が 20% 以上、絶対増加が 5 mm 以上。 1つ以上の新しい病変;および/または非標的病変の明確な進行。 SD は、研究中の最小の SoD を基準として、PR の資格を得るのに十分な収縮でも PD の資格を得るのに十分な増加でもないと定義されました。 95% CI は、Clopper-Pearson 法を使用して計算されました。
ベースライン;進行性疾患、許容できない毒性、同意撤回、死亡、治験責任医師が判断したその他の理由、または最後の腫瘍評価 (約 2.5 年まで) まで、ベースライン後 8 週間ごとの評価
RECIST v1.1に従ってIRCによって評価された中枢神経系（CNS）の客観的反応を達成した参加者の割合
時間枠：ベースライン;進行性疾患、許容できない毒性、同意撤回、死亡、治験責任医師が判断したその他の理由、または最後の腫瘍評価 (約 2.5 年まで) まで、ベースライン後 8 週間ごとの評価
CNS応答は、RECIST v1.1に従ってIRCによって評価されました。 CNS 客観的反応は、CR または PR を持つ参加者のパーセンテージとして定義されました。 CR は、すべての CNS 病変の消失と定義されました。 PR は、測定可能な CNS 病変の SoD の >/= 30% の減少として定義されました (ベースラインの SoD を参照として取得)。 95% CI は、Clopper-Pearson 法を使用して計算されました。
ベースライン;進行性疾患、許容できない毒性、同意撤回、死亡、治験責任医師が判断したその他の理由、または最後の腫瘍評価 (約 2.5 年まで) まで、ベースライン後 8 週間ごとの評価
Neuro-Oncology（RANO）基準の放射線評価に従ってIRCによって評価されたCNS客観的反応を達成した参加者の割合
時間枠：ベースライン;病気の進行、許容できない毒性、同意の撤回、死亡、研究者が判断したその他の理由があるまで、ベースライン後 8 週間ごとの評価。その後、2014 年 8 月 18 日のカットオフまでの生存追跡調査 (最大約 53 週間)
CNS応答は、RANO基準に従ってIRCによって評価されました。 CNS 客観的反応: CR または PR が再評価によって確認された参加者の割合 >/= 最初の記録から 4 週間後。 CR は、測定可能、測定不可能なすべての増強疾患の完全な消失として定義されました。安定または改善された非増強病変;新しい病変はありません。コルチコステロイドなし（または生理学的補充量のみ）、臨床的に安定または改善。 PR は、測定可能な病変を増強する直径 (SPD) の積の合計において、スクリーニングと比較して >/= 50% の減少として定義されました。測定不可能な疾患の進行なし（増強および非増強病変）;新しい病変はありません。コルチコステロイドなし（または生理学的補充量のみ）、臨床的に安定または改善。 95% CI は、Clopper-Pearson 法を使用して計算されました。
ベースライン;病気の進行、許容できない毒性、同意の撤回、死亡、研究者が判断したその他の理由があるまで、ベースライン後 8 週間ごとの評価。その後、2014 年 8 月 18 日のカットオフまでの生存追跡調査 (最大約 53 週間)
RECIST v1.1 に従って IRC によって評価された CNS 応答期間 (CDoR)
時間枠：ベースライン;進行性疾患、許容できない毒性、同意撤回、死亡、治験責任医師が判断したその他の理由、または最後の腫瘍評価 (約 2.5 年まで) まで、ベースライン後 8 週間ごとの評価
CDoR は、CNS 客観的反応 (CR または PR) の最初の観察から、RECIST v 1.1 に従って IRC によって評価される CNS 進行の最初の観察または何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。 CR: すべての CNS 病変の消失。 PR: 測定可能な CNS 病変の SoD が 30% 以上減少 (ベースラインの SoD を参照)。 CNSの進行：測定可能なCNS病変のSoDが20％以上増加（少なくとも5 mmの絶対増加）、ベースラインのSoDを参照; 1 つ以上の新しい CNS 病変;および/または測定不能なCNS病変の明確な進行。 CDoR は Kaplan-Meier 法によって推定され、95% CI は Brookmeyer と Crowley の方法を使用して評価されました。
ベースライン;進行性疾患、許容できない毒性、同意撤回、死亡、治験責任医師が判断したその他の理由、または最後の腫瘍評価 (約 2.5 年まで) まで、ベースライン後 8 週間ごとの評価
RANO 基準に従って IRC によって評価された CDoR
時間枠：ベースライン;病気の進行、許容できない毒性、同意の撤回、死亡、研究者が判断したその他の理由があるまで、ベースライン後 8 週間ごとの評価。その後、2014 年 8 月 18 日のカットオフまでの生存追跡調査 (最大約 53 週間)
CDoR: CNS 客観的応答から、RANO 基準に従って IRC によって評価された CNS 進行または何らかの原因による死亡までの時間。 CR: 増強する測定可能、測定不可能な疾患のすべてが完全に消失。安定/改善された非増強病変;新しい病変はありません。コルチコステロイドなし、臨床的に安定/改善。 PR: 測定可能な病変を増強する SPD のスクリーニングと比較して >/=50% の減少。測定不可能な疾患の進行なし;新しい病変はありません。コルチコステロイドなし、臨床的に安定/改善。 進行：研究での最良の反応と比較して、測定可能な病変を増強する SPD が >/= 25% 増加。コルチコステロイドの安定した/増加する用量;併存疾患によるものではない非増強病変の有意な増加;新しい病変;測定不能疾患の進行;または他の非腫瘍の原因に起因しない臨床的悪化。 CDoR は Kaplan-Meier 法によって推定され、95% CI は Brookmeyer と Crowley の方法を使用して評価されました。
ベースライン;病気の進行、許容できない毒性、同意の撤回、死亡、研究者が判断したその他の理由があるまで、ベースライン後 8 週間ごとの評価。その後、2014 年 8 月 18 日のカットオフまでの生存追跡調査 (最大約 53 週間)
RECIST v 1.1に従ってIRCによって評価されたCNS進行を伴う参加者の割合
時間枠：ベースライン;病気の進行、許容できない毒性、同意の撤回、死亡、研究者が判断したその他の理由があるまで、ベースライン後 8 週間ごとの評価。その後、2014 年 8 月 18 日のカットオフまでの生存追跡調査 (最大約 53 週間)
RECIST v 1.1 によると、CNS の進行は、測定可能な CNS 病変の SoD の 20% 以上の増加 (少なくとも 5 mm の絶対増加) として定義され、ベースラインの SoD を参照として取りました。 1 つ以上の新しい CNS 病変;および/または測定不能なCNS病変の明確な進行。
ベースライン;病気の進行、許容できない毒性、同意の撤回、死亡、研究者が判断したその他の理由があるまで、ベースライン後 8 週間ごとの評価。その後、2014 年 8 月 18 日のカットオフまでの生存追跡調査 (最大約 53 週間)
アレクチニブの最大血漿中濃度 (Cmax)
時間枠：投与前 (0 時間 [時間])、およびサイクル 1 の 1 日目および 21 日目の投与後 0.5、1、2、4、6、8、10、12 時間
アレクチニブのＣｍａｘは、Ｐｈｏｅｎｉｘ ＷｉｎＮｏｎｌｉｎ ｖ６．２（Ｐｈａｒｓｉｇｈｔ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）ソフトウェアを使用する非コンパートメント分析法により、血漿濃度対時間データから推定した。
投与前 (0 時間 [時間])、およびサイクル 1 の 1 日目および 21 日目の投与後 0.5、1、2、4、6、8、10、12 時間
アレクチニブの Cmax までの時間 (Tmax)
時間枠：投与前（0時間）、およびサイクル1の1日目および21日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、10、12時間
アレクチニブの Tmax は、Phoenix WinNonlin v6.2 ソフトウェアを使用した非コンパートメント分析法により、血漿濃度と時間のデータから推定されました。
投与前（0時間）、およびサイクル1の1日目および21日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、10、12時間
アレクチニブの測定可能な血漿濃度 (Tlast) が持続するまでの時間
時間枠：投与前（0時間）、およびサイクル1の1日目および21日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、10、12時間
アレクチニブの Tlast は、Phoenix WinNonlin v6.2 ソフトウェアを使用した非コンパートメント分析法により、血漿濃度と時間のデータから推定されました。
投与前（0時間）、およびサイクル1の1日目および21日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、10、12時間
アレクチニブの投与後 0 時間から 10 時間までの血漿濃度 - 時間曲線下の面積 (AUC[0-10])
時間枠：投与前（0時間）、およびサイクル1の1日目および21日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、10、12時間
アレクチニブの AUC(0-10) は、線形台形則と実際のサンプリング時間 (ゼロに設定された投与前を除く) を使用して計算されました。
投与前（0時間）、およびサイクル1の1日目および21日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、10、12時間
アレクチニブの時間 0 から Tlast (AUC[0-last]) までの血漿濃度-時間曲線の下の領域
時間枠：投与前（0時間）、およびサイクル1の1日目および21日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、10、12時間
アレクチニブの AUC(0-last) は、線形台形則と実際のサンプリング時間 (ゼロに設定された投与前を除く) を使用して計算されました。
投与前（0時間）、およびサイクル1の1日目および21日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、10、12時間
アレクチニブ代謝物の Cmax
時間枠：投与前（0時間）、およびサイクル1の1日目および21日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、10、12時間
アレクチニブ代謝産物の Cmax は、Phoenix WinNonlin v6.2 ソフトウェアを使用した非コンパートメント分析法により、血漿濃度と時間のデータから推定されました。
投与前（0時間）、およびサイクル1の1日目および21日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、10、12時間
アレクチニブ代謝物の Tmax
時間枠：投与前（0時間）、およびサイクル1の1日目および21日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、10、12時間
アレクチニブ代謝産物の Tmax は、Phoenix WinNonlin v6.2 ソフトウェアを使用した非コンパートメント分析法により、血漿濃度対時間データから推定されました。
投与前（0時間）、およびサイクル1の1日目および21日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、10、12時間
アレクチニブ代謝物のTlast
時間枠：投与前（0時間）、およびサイクル1の1日目および21日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、10、12時間
アレクチニブ代謝産物の Tlast は、Phoenix WinNonlin v6.2 ソフトウェアを使用した非コンパートメント分析法により、血漿濃度対時間データから推定されました。
投与前（0時間）、およびサイクル1の1日目および21日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、10、12時間
アレクチニブ代謝物のAUC(0-10)
時間枠：投与前（0時間）、およびサイクル1の1日目および21日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、10、12時間
アレクチニブ代謝産物の AUC(0-10) は、線形台形則と実際のサンプリング時間を使用して計算されました (ゼロに設定された投与前を除いて)。
投与前（0時間）、およびサイクル1の1日目および21日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、10、12時間
アレクチニブ代謝物のAUC(0-last)
時間枠：投与前（0時間）、およびサイクル1の1日目および21日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、10、12時間
アレクチニブ代謝産物の AUC(0-last) は、線形台形則と実際のサンプリング時間を使用して計算されました (ゼロに設定された投与前を除いて)。
投与前（0時間）、およびサイクル1の1日目および21日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、10、12時間
AUC(0-10)に基づく親代謝物比
時間枠：投与前（0時間）、およびサイクル1の1日目および21日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、10、12時間
AUC(0-10) に基づく代謝物と親の比率は、代謝物の AUC(0-10) を親薬 (アレクチニブ) の AUC(0-10) で割って算出し、親の分子量を親の分子量で割った値で補正しました。代謝産物。
投与前（0時間）、およびサイクル1の1日目および21日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、10、12時間
AUC(0-last) に基づく代謝物と親の比率
時間枠：投与前（0時間）、およびサイクル1の1日目および21日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、10、12時間
AUC(0-last) に基づく代謝物と親の比率は、代謝物の AUC(0-last) を親薬 (アレクチニブ) の AUC(0-last) で割って計算し、親の分子量を親の分子量で割った値で補正しました。代謝産物。
投与前（0時間）、およびサイクル1の1日目および21日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、10、12時間
アレクチニブのトラフ血漿濃度 (Ctrough)
時間枠：サイクル1の21日目の投与前（0時間）
サイクル1の21日目の投与前（0時間）
アレクチニブ代謝物の中心
時間枠：サイクル1の21日目の投与前（0時間）
サイクル1の21日目の投与前（0時間）
アレクチニブのピーク対トラフ比
時間枠：投与前（0時間）、およびサイクル1の21日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、10、12時間
投与前（0時間）、およびサイクル1の21日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、10、12時間
アレクチニブの蓄積率
時間枠：投与前（0時間）、およびサイクル1の1日目および21日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、10、12時間
反復投与後の蓄積率は、21 日目の AUC(0-10) を 1 日目の AUC(0-10) で割った値として計算されました。
投与前（0時間）、およびサイクル1の1日目および21日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、10、12時間
アレクチニブ代謝物の蓄積率
時間枠：投与前（0時間）、およびサイクル1の1日目および21日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、10、12時間
反復投与後の蓄積率は、21 日目の AUC(0-10) を 1 日目の AUC(0-10) で割った値として計算されました。
投与前（0時間）、およびサイクル1の1日目および21日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、10、12時間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2013年6月20日

一次修了 (実際)

2014年10月24日

研究の完了 (実際)

2017年10月27日

試験登録日

最初に提出

2013年2月20日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年2月26日

最初の投稿 (見積もり)

2013年2月28日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2018年11月2日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2018年10月31日

最終確認日

2018年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • NP28673
  • 2012-004455-36 (EUDRACT_NUMBER)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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