Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie alectinibu (RO5424802) u účastníků s nemalobuněčným karcinomem plic, kteří mají mutaci kinázy anaplastického lymfomu (ALK) a selhala léčba crizotinibem

31. října 2018 aktualizováno: Hoffmann-La Roche

Otevřená, nerandomizovaná, multicentrická studie fáze I/II RO5424802 podávaná perorálně pacientům s nemalobuněčným karcinomem plic, kteří mají mutaci ALK a kteří selhali při léčbě crizotinibem

Tato otevřená, nerandomizovaná, multicentrická studie fáze 1/2 vyhodnotí bezpečnost a účinnost alectinibu u účastníků s nemalobuněčným karcinomem plic, kteří mají mutaci ALK a selhala léčba krizotinibem. V části 1 budou kohorty účastníků dostávat eskalující dávky alectinibu perorálně dvakrát denně. V části 2 dostanou účastníci doporučenou dávku 2. fáze (RP2D) alectinibu, jak je stanoveno v části 1. Léčba bude pokračovat v části 1 a části 2 se stejnou dávkou až do progrese onemocnění. V části 3 bude po progresi onemocnění účastníkům bez mutace receptoru pro epidermální růstový faktor (EGFR) nabídnuta pokračující léčba alectinibem, účastníkům s mutacemi EGFR bude nabídnuta kombinace alectinibu a erlotinibu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

138

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • St. Leonards, New South Wales, Austrálie, 2065
        • Royal North Shore Hospital
    • Queensland
      • Chermside, Queensland, Austrálie, 4032
        • Prince Charles Hospital
      • Douglas, Queensland, Austrálie, 4184
        • Townsville General Hospital
  • Belgie
      • Edegem, Belgie, 2650
        • UZ Antwerpen
      • Gent, Belgie, 9000
        • UZ Gent
      • Roeselare, Belgie, 8800
        • AZ Delta (Campus Wilgenstraat)
  • Dánsko
      • Herlev, Dánsko, 2730
        • University Hospital Herlev
  • Francie
      • Angers, Francie, 49933
        • CHU Angers - Hôpital Hôtel Dieu
      • Brest, Francie, 29200
        • Hopital Morvan
      • Caen, Francie, 14076
        • Centre François Baclesse
      • Dijon, Francie, 21000
        • Centre Georges François Leclerc; Service Pharmacie, Bp 77980
      • Grenoble, Francie, 38043
        • CHU de Grenoble - Hôpital Nord; Service d'Oncologie Thoracique
      • Lille, Francie, 59020
        • Centre Oscar Lambret
      • Lyon, Francie, 69008
        • Centre Leon Berard
      • Marseille cedex 20, Francie, 13915
        • Hôpital Nord - AP-HM Marseille#; Gastroenterology and Hepatology
      • Pessac, Francie, 33600
        • Groupe Hospitalier Sud - Hôpital Haut Lévêque
      • Rennes, Francie, 35033
        • Hopital Pontchaillou - CHU de Rennes
      • St Herblain, Francie, 44805
        • ICO Rene Gauducheau; CEC
      • Strasbourg, Francie, 67091
        • Nouvel Hopital Civil - CHU Strasbourg
      • Toulouse, Francie, 31059
        • CHU de Toulouse - Hopital Larrey
  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko, 1066 CX
        • Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis
      • Groningen, Holandsko, 9713 GZ
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
      • Maastricht, Holandsko, 6229HX
        • Maastricht University Medical Centre; Afdeling Klinische Farmacie en Toxicologie
  • Itálie
    • Emilia-Romagna
      • Parma, Emilia-Romagna, Itálie, 43100
        • A.O. Universitaria Di Parma
    • Friuli-Venezia Giulia
      • Aviano, Friuli-Venezia Giulia, Itálie, 33081
        • Irccs Centro Di Riferimento Oncologico (CRO)
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Itálie, 00144
        • Istituto Nazionale Tumori Regina Elena Irccs
      • Roma, Lazio, Itálie, 00149
        • AO San Camillo Forlanini
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Itálie, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia
      • Milano, Lombardia, Itálie, 20132
        • Ospedale San Raffaele
      • Milano, Lombardia, Itálie
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Niguarda (Ospedale Niguarda Ca' Granda)
    • Toscana
      • Firenze, Toscana, Itálie, 50141
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
      • Lido Di Camaiore, Toscana, Itálie, 55043
        • Ospedale Versilia
      • Lucca, Toscana, Itálie, 55100
        • Presidio Ospedaliero Campo di Marte
    • Umbria
      • Perugia, Umbria, Itálie, 06100
        • Azienda Ospedaliera Di Perugia Ospedale S. Maria Della Misericordia
  • Korejská republika
      • Gyeonggi-do, Korejská republika, 10408
        • National Cancer Center
      • Gyeonggi-do, Korejská republika, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Korejská republika, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korejská republika, 6351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korejská republika, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korejská republika, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System; Pharmacy
  • Lucembursko
      • Luxembourg, Lucembursko, 1210
        • Centre Hospitalier de Luxembourg
  • Německo
      • Berlin, Německo, 13353
        • Charité Campus Virchow-Klinikum; Department of Cardiology
      • Düsseldorf, Německo, 40489
        • Diakonie Kaiserswerth; Florence-Nightingale-Krankenhaus
      • Großhansdorf, Německo, 22927
        • LungenClinic Grosshansdorf
      • Hemer, Německo, 58675
        • Lungenklinik Hemer
      • Koeln, Německo, 51109
        • Klinikum Koeln-Merheim
      • Rheine, Německo, 48431
        • Mathias-Spital Rheine
  • Ruská Federace
    • Moskovskaja Oblast
      • Moskva, Moskovskaja Oblast, Ruská Federace, 115478
        • FSBSI "Russian Oncological Scientific Center n.a. N.N. Blokhin"; Chemotherapy Departement
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 308433
        • Johns Hopkins Singapore
      • Singapore, Singapur, 119074
        • National University Hospital; Investigational Medicine Unit
  • Spojené království
      • Aberdeen, Spojené království, AB25 2ZN
        • Aberdeen Royal Infirmary
      • London, Spojené království, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital - London
      • London, Spojené království, SW3 6HP
        • Royal Marsden Hospital;Dept of Haematology Oncology Research
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Fullerton, California, Spojené státy, 92835
        • St. Jude Heritage Healthcare
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • UC Irvine Medical Center
      • San Diego, California, Spojené státy, 92123
        • Sharp Memorial Hospital
      • San Luis Obispo, California, Spojené státy, 93401
        • Coastal Integrative Cancer Care
      • Santa Monica, California, Spojené státy, 90404
        • UCLA Cancer Center; Premiere Oncology, A Medical Corporation
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33176
        • Advanced Medical Specialties
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32804
        • Florida Hospital Cancer Inst
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Zion, Illinois, Spojené státy, 60099
        • Midwestern Regional Medical Center; Office of Research
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University; Wash Uni. Sch. Of Med
    • Nevada
      • Henderson, Nevada, Spojené státy, 89014
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University Medical Center; Department of Hematology/Oncology
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
        • Texas Oncology, P.A.
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78217
        • Cancer Care Centers of South Texas
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
        • Virginia Cancer Specialists, PC
  • Tchaj-wan
      • Taichung, Tchaj-wan, 407
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Tainan, Tchaj-wan, 00704
        • National Cheng Kung Univ Hosp
      • Taipei, Tchaj-wan, 10002
        • National Taiwan University Hospital
  • Španělsko
      • Alicante, Španělsko, 03010
        • Hospital General Univ. de Alicante
      • Barcelona, Španělsko, 08003
        • Hospital del Mar
      • Barcelona, Španělsko, 08028
        • Hospital Universitario Quiron Dexeus
      • Barcelona, Španělsko, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Madrid, Španělsko, 28034
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Španělsko, 28040
        • Hospital Universitario Clínico San Carlos; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Španělsko, 280146
        • Hospital Universitario La Paz
      • Malaga, Španělsko, 29010
        • Hospital Regional Universitario de Málaga
      • Zaragoza, Španělsko, 50009
        • Hosp Clinico Univ Lozano Blesa
  • Švédsko
      • Stockholm, Švédsko, 17176
        • Karolinska

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Lokálně pokročilý nebo metastatický nemalobuněčný karcinom plic (stadium IIIB nebo IV podle American Joint Committee on Cancer [AJCC])
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Dokumentované přeuspořádání ALK na základě testu schváleného Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA).
  • Předchozí léčba krizotinibem a progrese podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST v1.1). Účastníci museli mít mezi poslední dávkou krizotinibu a první dávkou studijní léčby minimálně 1 týdenní vymývací období. Účastníci mohou být buď bez chemoterapie, nebo podstoupili alespoň jednu řadu chemoterapie na bázi platiny
  • Přiměřená hematologická, jaterní a renální funkce
  • Účastníci s mozkovými nebo leptomeningeálními metastázami jsou povoleni, pokud jsou splněna kritéria definovaná protokolem
  • Měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1 před podáním první dávky studovaného léku

Kritéria vyloučení:

  • Příjem jakýchkoli jiných inhibitorů ALK kromě krizotinibu
  • Příjem jakékoli předchozí cytotoxické chemoterapie pro ALK-pozitivní NSCLC během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku
  • Účastníci, kteří dostávali krizotinib nebo jiné inhibitory tyrosinkinázy, musí mít před první dávkou studovaného léku minimálně 1 týdenní vymývací období.
  • Aktivní nebo nekontrolovaná infekční onemocnění vyžadující léčbu
  • Společná terminologická kritéria National Cancer Institute pro nežádoucí účinky verze 4.03 (NCI CTCAE v4.03) Toxicita 3. nebo vyššího stupně v důsledku předchozí terapie, která nevykazovala zlepšení a je považována za interferující se současnou studovanou medikací
  • Historie transplantace orgánů
  • Společné podávání protirakovinných terapií jiných než těch, které jsou podávány v této studii
  • Základní korigovaný Q-T interval (QTc) větší než (>) 470 milisekund nebo výchozí symptomatická bradykardie (méně než 45 srdečních tepů za minutu)
  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Známá pozitivita viru lidské imunodeficience (HIV) nebo onemocnění související se syndromem získané imunodeficience (AIDS)
  • Anamnéza přecitlivělosti na kteroukoli přísadu v lékové formě alectinibu
  • Jakékoli klinicky významné doprovodné onemocnění nebo stav, který by mohl interferovat s prováděním studie nebo absorpce perorálních léků nebo s nimiž by léčba mohla interferovat, nebo které by podle názoru hlavního zkoušejícího představovaly nepřijatelné riziko pro účastníkem studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Alectinib
Účastníci budou dostávat léčbu alectinibem nepřetržitě od 1. dne cyklu 1 (ve 28denních cyklech) až do progrese onemocnění, smrti nebo vysazení z jakýchkoli jiných důvodů, podle toho, co nastane dříve. Po PD budou účastníci bez mutace EGFR pokračovat v léčbě samotným alectinibem a účastníci s mutací EGFR dostanou alectinib v kombinaci s erlotinibem podle uvážení ošetřujícího lékaře.
Lék: Erlotinib
Erlotinib bude podáván v dávce 100 mg ve formě tablet, perorálně, jednou denně v kombinaci s alectinibem účastníkům, u kterých došlo k progresi léčby samotným alectinibem podle uvážení ošetřujícího lékaře.
Ostatní jména:
  • Tarceva
Lék: Alectinib
Alectinib bude podáván v dávce 600 miligramů (mg) v tobolce, perorálně, dvakrát denně.
Ostatní jména:
  • RO5452802

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doporučená dávka 2. fáze (RP2D) alectinibu
Časové okno: Cyklus 1 (až 28 dní)
RP2D měl být stanoven na základě profilu bezpečnosti a snášenlivosti studijní léčby.
Cyklus 1 (až 28 dní)
Procento účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Cyklus 1 (až 28 dní)
DLT měly být posouzeny na základě National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events verze 4.3 (NCI-CTCAE v 4.3). DLT: toxicity související s léčivem, které splňují kterékoli z následujících kritérií: trombocytopenie 4. stupně; trombocytopenie 3. stupně s krvácením; neutropenie 4. stupně trvající déle než nebo rovnou (>/=) 7 po sobě jdoucích dnů nebo neutropenická horečka; Nehematologická toxicita stupně 3 nebo vyšší; Nežádoucí účinky, které vyžadují přerušení léčby celkem na >/=7 dní.
Cyklus 1 (až 28 dní)
Procento účastníků, kteří dosáhli objektivní odpovědi (úplná odpověď [CR] nebo částečná odpověď [PR]) podle hodnocení nezávislého radiologického kontrolního výboru (IRC) v populaci hodnotitelné reakce (RE)
Časové okno: Základní linie; hodnocení každých 8 týdnů po výchozím stavu až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu, úmrtí, jiného důvodu, který vyšetřovatel považuje, nebo posledního hodnocení nádoru (až přibližně 2,5 roku)
Nádorová odpověď byla hodnocena IRC podle Response Evaluation Criteria in Solid Tumors verze 1.1 (RECIST v1.1). Objektivní odpověď byla definována jako procento účastníků s CR nebo PR, které bylo potvrzeno opakovaným hodnocením >/=4 týdny po počáteční dokumentaci. CR byla definována jako vymizení všech cílových, necílových lézí; normalizace hladiny nádorových markerů; a zmenšení velikosti všech lymfatických uzlin na méně než (<) 10 milimetrů (mm). PR byla definována jako >/=30 procent (%) snížení součtu průměrů (SoD) cílových lézí (vzhledem k referenční hodnotě SoD). 95% interval spolehlivosti (CI) byl vypočítán pomocí Clopper-Pearsonovy metody.
Základní linie; hodnocení každých 8 týdnů po výchozím stavu až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu, úmrtí, jiného důvodu, který vyšetřovatel považuje, nebo posledního hodnocení nádoru (až přibližně 2,5 roku)
Procento účastníků, kteří dosáhli objektivní odpovědi (CR nebo PR), podle hodnocení IRC u účastníků předléčených chemoterapií
Časové okno: Základní linie; hodnocení každých 8 týdnů po výchozím stavu až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu, úmrtí, jiného důvodu, který vyšetřovatel považuje, nebo posledního hodnocení nádoru (až přibližně 2,5 roku)
Nádorová odpověď byla hodnocena pomocí IRC podle RECIST v1.1. Objektivní odpověď byla definována jako procento účastníků s CR nebo PR, které bylo potvrzeno opakovaným hodnocením >/=4 týdny po počáteční dokumentaci. CR byla definována jako vymizení všech cílových, necílových lézí; normalizace hladiny nádorových markerů; a zmenšení velikosti všech lymfatických uzlin na <10 mm. PR byla definována jako >/=30% snížení SoD cílových lézí (vzhledem k referenční hodnotě SoD). 95% CI byl vypočítán pomocí Clopper-Pearsonovy metody.
Základní linie; hodnocení každých 8 týdnů po výchozím stavu až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu, úmrtí, jiného důvodu, který vyšetřovatel považuje, nebo posledního hodnocení nádoru (až přibližně 2,5 roku)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků, kteří dosáhli objektivní odpovědi (CR nebo PR) podle hodnocení IRC u účastníků bez chemoterapie
Časové okno: Základní linie; hodnocení každých 8 týdnů po výchozím stavu až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu, úmrtí, jiného důvodu, který vyšetřovatel považuje, nebo posledního hodnocení nádoru (až přibližně 2,5 roku)
Nádorová odpověď byla hodnocena pomocí IRC podle RECIST v1.1. Objektivní odpověď byla definována jako procento účastníků s CR nebo PR, které bylo potvrzeno opakovaným hodnocením >/=4 týdny po počáteční dokumentaci. CR byla definována jako vymizení všech cílových, necílových lézí; normalizace hladiny nádorových markerů; a zmenšení velikosti všech lymfatických uzlin na <10 mm. PR byla definována jako >/=30% snížení SoD cílových lézí (vzhledem k referenční hodnotě SoD).
Základní linie; hodnocení každých 8 týdnů po výchozím stavu až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu, úmrtí, jiného důvodu, který vyšetřovatel považuje, nebo posledního hodnocení nádoru (až přibližně 2,5 roku)
Procento účastníků, kteří dosáhli objektivní odpovědi (CR nebo PR) podle hodnocení výzkumníka v populaci RE
Časové okno: Základní linie; hodnocení každých 8 týdnů po výchozím stavu až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu, úmrtí, jiného důvodu, který vyšetřovatel považuje, nebo posledního hodnocení nádoru (až přibližně 2,5 roku)
Odpověď nádoru byla hodnocena zkoušejícím podle RECIST v1.1. Objektivní odpověď byla definována jako procento účastníků s CR nebo PR, které bylo potvrzeno opakovaným hodnocením >/=4 týdny po počáteční dokumentaci. CR byla definována jako vymizení všech cílových, necílových lézí; normalizace hladiny nádorových markerů; a zmenšení velikosti všech lymfatických uzlin na <10 mm. PR byla definována jako >/=30% snížení SoD cílových lézí (vzhledem k referenční hodnotě SoD). 95% CI byl vypočítán pomocí Clopper-Pearsonovy metody.
Základní linie; hodnocení každých 8 týdnů po výchozím stavu až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu, úmrtí, jiného důvodu, který vyšetřovatel považuje, nebo posledního hodnocení nádoru (až přibližně 2,5 roku)
Procento účastníků, kteří dosáhli objektivní odpovědi (CR nebo PR) podle hodnocení zkoušejícího u účastníků předléčených chemoterapií
Časové okno: Základní linie; hodnocení každých 8 týdnů po výchozím stavu až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu, úmrtí, jiného důvodu, který vyšetřovatel považuje, nebo posledního hodnocení nádoru (až přibližně 2,5 roku)
Odpověď nádoru byla hodnocena zkoušejícím podle RECIST v1.1. Objektivní odpověď byla definována jako procento účastníků s CR nebo PR, které bylo potvrzeno opakovaným hodnocením >/=4 týdny po počáteční dokumentaci. CR byla definována jako vymizení všech cílových, necílových lézí; normalizace hladiny nádorových markerů; a zmenšení velikosti všech lymfatických uzlin na <10 mm. PR byla definována jako >/=30% snížení SoD cílových lézí (vzhledem k referenční hodnotě SoD).
Základní linie; hodnocení každých 8 týdnů po výchozím stavu až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu, úmrtí, jiného důvodu, který vyšetřovatel považuje, nebo posledního hodnocení nádoru (až přibližně 2,5 roku)
Procento účastníků, kteří dosáhli objektivní odpovědi (CR nebo PR) podle hodnocení výzkumníka u účastníků bez chemoterapie
Časové okno: Základní linie; hodnocení každých 8 týdnů po výchozím stavu až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu, úmrtí, jiného důvodu, který vyšetřovatel považuje, nebo posledního hodnocení nádoru (až přibližně 2,5 roku)
Odpověď nádoru byla hodnocena zkoušejícím podle RECIST v1.1. Objektivní odpověď byla definována jako procento účastníků s CR nebo PR, které bylo potvrzeno opakovaným hodnocením >/=4 týdny po počáteční dokumentaci. CR byla definována jako vymizení všech cílových, necílových lézí; normalizace hladiny nádorových markerů; a zmenšení velikosti všech lymfatických uzlin na <10 mm. PR byla definována jako >/=30% snížení SoD cílových lézí (vzhledem k referenční hodnotě SoD).
Základní linie; hodnocení každých 8 týdnů po výchozím stavu až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu, úmrtí, jiného důvodu, který vyšetřovatel považuje, nebo posledního hodnocení nádoru (až přibližně 2,5 roku)
Délka odezvy (DoR) podle posouzení IRC v populaci RE
Časové okno: Základní linie; hodnocení každých 8 týdnů po výchozím stavu až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu, úmrtí, jiného důvodu, který vyšetřovatel považuje, nebo posledního hodnocení nádoru (až přibližně 2,5 roku)
DoR byla definována jako doba od prvního pozorování objektivní odpovědi nádoru (CR nebo PR) do prvního pozorování progresivního onemocnění (PD) podle RECIST v1.1 nebo úmrtí z jakékoli příčiny. CR: vymizení všech cílových, necílových lézí; normalizace hladiny nádorových markerů; a zmenšení velikosti všech lymfatických uzlin na <10 mm. PR: >/=30% snížení SoD cílových lézí (vzhledem k referenční hodnotě SoD). PD: >/=20% relativní zvýšení a >/=5 mm absolutního zvýšení SoD, přičemž jako referenční se bere nejmenší SoD zaznamenaná od začátku léčby; 1 nebo více nových lézí; a/nebo jednoznačnou progresi necílových lézí. Doba trvání odpovědi byla odhadnuta Kaplan-Meierovou metodou a 95% CI byla hodnocena pomocí metody Brookmeyera a Crowleyho. Účastníci, kteří neprogredovali nebo nezemřeli po potvrzené objektivní odpovědi, byli cenzurováni k datu jejich posledního hodnocení nádoru.
Základní linie; hodnocení každých 8 týdnů po výchozím stavu až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu, úmrtí, jiného důvodu, který vyšetřovatel považuje, nebo posledního hodnocení nádoru (až přibližně 2,5 roku)
Procento účastníků s PD podle posouzení IRC podle RECIST v1.1 nebo úmrtí z jakékoli příčiny v bezpečnostní populaci
Časové okno: Základní linie; hodnocení každých 8 týdnů po výchozím stavu až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu, úmrtí, jiného důvodu, který vyšetřovatel považuje, nebo posledního hodnocení nádoru (až přibližně 2,5 roku)
Podle RECIST v1.1 byla PD definována jako >/=20% relativní zvýšení a >/=5 mm absolutního zvýšení SoD, přičemž jako referenční se bere nejmenší SoD zaznamenaná od zahájení léčby; 1 nebo více nových lézí; a/nebo jednoznačnou progresi necílových lézí.
Základní linie; hodnocení každých 8 týdnů po výchozím stavu až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu, úmrtí, jiného důvodu, který vyšetřovatel považuje, nebo posledního hodnocení nádoru (až přibližně 2,5 roku)
Přežití bez progrese (PFS) podle hodnocení IRC v bezpečnostní populaci
Časové okno: Základní linie; hodnocení každých 8 týdnů po výchozím stavu až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu, úmrtí, jiného důvodu, který vyšetřovatel považuje, nebo posledního hodnocení nádoru (až přibližně 2,5 roku)
PFS byl definován jako časový interval mezi datem prvního ošetření a datem PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. PD: >/=20% relativní zvýšení a >/=5 mm absolutního zvýšení SoD, přičemž jako referenční se bere nejmenší SoD zaznamenaná od začátku léčby; 1 nebo více nových lézí; a/nebo jednoznačnou progresi necílových lézí. PFS bylo odhadnuto Kaplan-Meierovou metodou a 95% CI byl hodnocen metodou Brookmeyera a Crowleyho. Účastníci, kteří v době hodnocení neprogredovali ani nezemřeli, nebo byli ztraceni ve sledování, byli k datu posledního hodnocení nádoru cenzurováni. Účastníci bez hodnocení po základním stavu byli cenzurováni k datu první dávky.
Základní linie; hodnocení každých 8 týdnů po výchozím stavu až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu, úmrtí, jiného důvodu, který vyšetřovatel považuje, nebo posledního hodnocení nádoru (až přibližně 2,5 roku)
Procento účastníků, kteří zemřeli z jakékoli příčiny
Časové okno: Výchozí stav až do smrti z jakékoli příčiny (až přibližně 4 roky)
Bylo hlášeno procento účastníků, kteří zemřeli z jakékoli příčiny.
Výchozí stav až do smrti z jakékoli příčiny (až přibližně 4 roky)
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Výchozí stav až do smrti z jakékoli příčiny (až přibližně 4 roky)
OS byl definován jako doba od data prvního ošetření do data úmrtí, bez ohledu na příčinu smrti. OS byl odhadnut Kaplan-Meierovou metodou a 95% CI byl hodnocen metodou Brookmeyera a Crowleyho. Účastníci, kteří nezemřeli, byli cenzurováni k datu, o kterém bylo naposledy známo, že jsou naživu.
Výchozí stav až do smrti z jakékoli příčiny (až přibližně 4 roky)
Procento účastníků, kteří dosáhli CR, PR nebo stabilního onemocnění (SD) podle RECIST v1.1 v populaci RE
Časové okno: Základní linie; hodnocení každých 8 týdnů po výchozím stavu až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu, úmrtí, jiného důvodu, který vyšetřovatel považuje, nebo posledního hodnocení nádoru (až přibližně 2,5 roku)
Míra kontroly onemocnění (DCR) byla definována jako procento účastníků, kteří dosáhli CR, PR nebo SD, která trvala alespoň 16 týdnů. Nádorová odpověď byla hodnocena zkoušejícím a IRC podle RECIST v1.1. CR: vymizení všech cílových, necílových lézí; normalizace hladiny nádorových markerů; a zmenšení velikosti všech lymfatických uzlin na <10 mm. PR: >/=30% snížení SoD cílových lézí (vzhledem k referenční hodnotě SoD). PD: >/=20% relativní zvýšení a >/=5 mm absolutního zvýšení SoD, přičemž jako referenční se bere nejmenší SoD zaznamenaná od začátku léčby; 1 nebo více nových lézí; a/nebo jednoznačnou progresi necílových lézí. SD nebyla definována jako ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro PD, přičemž jako referenční se bere nejmenší SoD během studie. 95% CI byl vypočítán pomocí Clopper-Pearsonovy metody.
Základní linie; hodnocení každých 8 týdnů po výchozím stavu až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu, úmrtí, jiného důvodu, který vyšetřovatel považuje, nebo posledního hodnocení nádoru (až přibližně 2,5 roku)
Procento účastníků, kteří dosáhli objektivní reakce centrálního nervového systému (CNS) podle posouzení IRC podle RECIST v1.1
Časové okno: Základní linie; hodnocení každých 8 týdnů po výchozím stavu až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu, úmrtí, jiného důvodu, který vyšetřovatel považuje, nebo posledního hodnocení nádoru (až přibližně 2,5 roku)
Odpověď CNS byla hodnocena pomocí IRC podle RECIST v1.1. CNS Objektivní odpověď byla definována jako procento účastníků s CR nebo PR. CR byla definována jako vymizení všech lézí CNS. PR byla definována jako >/=30% snížení SoD měřitelných lézí CNS (vzhledem k referenční hodnotě SoD). 95% CI byl vypočítán pomocí Clopper-Pearsonovy metody.
Základní linie; hodnocení každých 8 týdnů po výchozím stavu až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu, úmrtí, jiného důvodu, který vyšetřovatel považuje, nebo posledního hodnocení nádoru (až přibližně 2,5 roku)
Procento účastníků dosahujících objektivní odezvy CNS podle hodnocení IRC podle radiologického hodnocení v neuroonkologických kritériích (RANO)
Časové okno: Základní linie; hodnocení každých 8 týdnů po základní linii až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu, úmrtí, jiného důvodu, který zvažoval zkoušející; poté sledování přežití až do ukončení 18. srpna 2014 (až přibližně 53 týdnů)
Odpověď CNS byla hodnocena pomocí IRC podle kritérií RANO. CNS Objektivní odpověď: procento účastníků s CR nebo PR, které bylo potvrzeno opakovaným hodnocením >/=4 týdny po počáteční dokumentaci. CR byla definována jako úplné vymizení všech zvyšujících se měřitelných i neměřitelných onemocnění; stabilní nebo zlepšené nezvětšující se léze; žádné nové léze; žádné kortikosteroidy (nebo pouze fyziologická substituční dávka) a klinicky stabilní nebo zlepšené. PR byla definována jako >/= 50% snížení ve srovnání se screeningem v součtu součinů průměrů (SPD) zvětšujících se měřitelných lézí; žádná progrese neměřitelného onemocnění (zvětšující se a nezvětšující se léze); žádné nové léze; žádné kortikosteroidy (nebo pouze fyziologická substituční dávka) a klinicky stabilní nebo zlepšené. 95% CI byl vypočítán pomocí Clopper-Pearsonovy metody.
Základní linie; hodnocení každých 8 týdnů po základní linii až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu, úmrtí, jiného důvodu, který zvažoval zkoušející; poté sledování přežití až do ukončení 18. srpna 2014 (až přibližně 53 týdnů)
CNS Duration of Response (CDoR) podle posouzení IRC podle RECIST v1.1
Časové okno: Základní linie; hodnocení každých 8 týdnů po výchozím stavu až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu, úmrtí, jiného důvodu, který vyšetřovatel považuje, nebo posledního hodnocení nádoru (až přibližně 2,5 roku)
CDoR byla definována jako doba od prvního pozorování objektivní odpovědi CNS (CR nebo PR) do prvního pozorování progrese CNS hodnocené pomocí IRC podle RECIST v 1.1 nebo úmrtí z jakékoli příčiny. CR: vymizení všech lézí CNS. PR: >/=30% snížení SoD měřitelných lézí CNS (vzhledem k referenční hodnotě SoD). Progrese CNS: >/=20% zvýšení SoD měřitelných lézí CNS (s absolutním zvýšením alespoň 5 mm), přičemž se za referenční hodnotu bere výchozí SoD; 1 nebo více nových lézí CNS; a/nebo jednoznačnou progresi neměřitelných lézí CNS. CDoR byla odhadnuta Kaplan-Meierovou metodou a 95% CI byla stanovena pomocí metody Brookmeyera a Crowleyho.
Základní linie; hodnocení každých 8 týdnů po výchozím stavu až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu, úmrtí, jiného důvodu, který vyšetřovatel považuje, nebo posledního hodnocení nádoru (až přibližně 2,5 roku)
CDoR podle posouzení IRC podle kritérií RANO
Časové okno: Základní linie; hodnocení každých 8 týdnů po základní linii až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu, úmrtí, jiného důvodu, který zvažoval zkoušející; poté sledování přežití až do ukončení 18. srpna 2014 (až přibližně 53 týdnů)
CDoR: čas od objektivní odpovědi CNS do progrese CNS hodnocené pomocí IRC podle kritérií RANO nebo úmrtí z jakékoli příčiny. CR: úplné vymizení všech zvyšujících se měřitelných i neměřitelných onemocnění; stabilní/zlepšené nezvětšující se léze; žádné nové léze; žádné kortikosteroidy a klinicky stabilní/lepší. PR: >/=50% snížení ve srovnání se screeningem u SPD zvětšujících se měřitelných lézí; žádná progrese neměřitelného onemocnění; žádné nové léze; žádné kortikosteroidy a klinicky stabilní/lepší. Progrese: >/=25% zvýšení SPD zvětšujících se měřitelných lézí ve srovnání s nejlepší odpovědí ve studii; stabilní/zvyšující se dávky kortikosteroidů; významný nárůst nezvětšujících se lézí nezpůsobených komorbidními příhodami; jakékoli nové léze; progrese neměřitelného onemocnění; nebo klinické zhoršení, které nelze připsat jiným nenádorovým příčinám. CDoR byla odhadnuta Kaplan-Meierovou metodou a 95% CI byla stanovena metodou Brookmeyera a Crowleyho.
Základní linie; hodnocení každých 8 týdnů po základní linii až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu, úmrtí, jiného důvodu, který zvažoval zkoušející; poté sledování přežití až do ukončení 18. srpna 2014 (až přibližně 53 týdnů)
Procento účastníků s progresí CNS podle posouzení IRC podle RECIST v 1.1
Časové okno: Základní linie; hodnocení každých 8 týdnů po základní linii až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu, úmrtí, jiného důvodu, který zvažoval zkoušející; poté sledování přežití až do ukončení 18. srpna 2014 (až přibližně 53 týdnů)
Podle RECIST v 1.1 byla progrese CNS definována jako >/=20% zvýšení SoD měřitelných lézí CNS (s absolutním zvýšením alespoň 5 mm), přičemž se za referenční hodnotu bere výchozí SoD; 1 nebo více nových lézí CNS; a/nebo jednoznačnou progresi neměřitelných lézí CNS.
Základní linie; hodnocení každých 8 týdnů po základní linii až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu, úmrtí, jiného důvodu, který zvažoval zkoušející; poté sledování přežití až do ukončení 18. srpna 2014 (až přibližně 53 týdnů)
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) alectinibu
Časové okno: Před dávkou (0 hodin [hod]) a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 hodin po dávce v den 1 a den 21 cyklu 1
Cmax pro alectinib byla odhadnuta z plazmatické koncentrace versus časová data nekompartmentovými metodami analýzy za použití softwaru Phoenix WinNonlin v6.2 (Pharsight Corporation).
Před dávkou (0 hodin [hod]) a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 hodin po dávce v den 1 a den 21 cyklu 1
Doba do Cmax (Tmax) alectinibu
Časové okno: Před dávkou (0 hodin) a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 hodin po dávce v den 1 a den 21 cyklu 1
Tmax pro alectinib byl odhadnut z plazmatické koncentrace versus časová data nekompartmentovými metodami analýzy s použitím softwaru Phoenix WinNonlin v6.2.
Před dávkou (0 hodin) a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 hodin po dávce v den 1 a den 21 cyklu 1
Čas do poslední měřitelné plazmatické koncentrace (Tlast) alectinibu
Časové okno: Před dávkou (0 hodin) a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 hodin po dávce v den 1 a den 21 cyklu 1
Tlast pro alectinib byla odhadnuta z plazmatické koncentrace versus časová data nekompartmentovými metodami analýzy za použití softwaru Phoenix WinNonlin v6.2.
Před dávkou (0 hodin) a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 hodin po dávce v den 1 a den 21 cyklu 1
Oblast pod křivkou koncentrace v plazmě-čas od času 0 do 10 hodin po dávce (AUC[0-10]) alectinibu
Časové okno: Před dávkou (0 hodin) a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 hodin po dávce v den 1 a den 21 cyklu 1
AUC(0-10) alectinibu byla vypočtena pomocí lineárního lichoběžníkového pravidla a skutečných časů odběru vzorků (s výjimkou předdávky, která byla nastavena na nulu).
Před dávkou (0 hodin) a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 hodin po dávce v den 1 a den 21 cyklu 1
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času 0 do Tlast (AUC[0-poslední]) alectinibu
Časové okno: Před dávkou (0 hodin) a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 hodin po dávce v den 1 a den 21 cyklu 1
AUC(0-poslední) alectinibu byla vypočtena pomocí lineárního lichoběžníkového pravidla a skutečných časů odběru vzorků (s výjimkou předdávky, která byla nastavena na nulu).
Před dávkou (0 hodin) a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 hodin po dávce v den 1 a den 21 cyklu 1
Cmax metabolitu alectinibu
Časové okno: Před dávkou (0 hodin) a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 hodin po dávce v den 1 a den 21 cyklu 1
Cmax pro metabolit alectinibu byla odhadnuta z plazmatické koncentrace versus časová data nekompartmentovými metodami analýzy s použitím softwaru Phoenix WinNonlin v6.2.
Před dávkou (0 hodin) a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 hodin po dávce v den 1 a den 21 cyklu 1
Tmax Alectinib Metabolite
Časové okno: Před dávkou (0 hodin) a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 hodin po dávce v den 1 a den 21 cyklu 1
Tmax pro metabolit alectinibu byl odhadnut z plazmatické koncentrace versus časová data nekompartmentovými metodami analýzy s použitím softwaru Phoenix WinNonlin v6.2.
Před dávkou (0 hodin) a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 hodin po dávce v den 1 a den 21 cyklu 1
Tlas of Alectinib Metabolite
Časové okno: Před dávkou (0 hodin) a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 hodin po dávce v den 1 a den 21 cyklu 1
Tlast pro metabolit alectinibu byla odhadnuta z plazmatické koncentrace versus časová data nekompartmentovými metodami analýzy za použití softwaru Phoenix WinNonlin v6.2.
Před dávkou (0 hodin) a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 hodin po dávce v den 1 a den 21 cyklu 1
AUC(0-10) metabolitu alectinibu
Časové okno: Před dávkou (0 hodin) a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 hodin po dávce v den 1 a den 21 cyklu 1
AUC(0-10) metabolitu alectinibu byla vypočtena pomocí lineárního lichoběžníkového pravidla a skutečných časů odběru vzorků (s výjimkou předdávky, která byla nastavena na nulu).
Před dávkou (0 hodin) a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 hodin po dávce v den 1 a den 21 cyklu 1
AUC(0-poslední) metabolitu alectinibu
Časové okno: Před dávkou (0 hodin) a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 hodin po dávce v den 1 a den 21 cyklu 1
AUC(0-poslední) metabolitu alectinibu byla vypočtena pomocí lineárního lichoběžníkového pravidla a skutečných časů odběru vzorků (s výjimkou předdávky, která byla nastavena na nulu).
Před dávkou (0 hodin) a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 hodin po dávce v den 1 a den 21 cyklu 1
Poměr metabolitů a rodičů na základě AUC(0-10)
Časové okno: Před dávkou (0 hodin) a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 hodin po dávce v den 1 a den 21 cyklu 1
Poměr metabolitu k mateřskému léčivu na základě AUC(0-10) byl vypočítán jako AUC(0-10) metabolitu děleno AUC(0-10) mateřského léčiva (alektinibu) korigované na molekulovou hmotnost mateřské látky dělené molekulovou hmotností metabolit.
Před dávkou (0 hodin) a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 hodin po dávce v den 1 a den 21 cyklu 1
Poměr metabolitů a rodičů na základě AUC (0-poslední)
Časové okno: Před dávkou (0 hodin) a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 hodin po dávce v den 1 a den 21 cyklu 1
Poměr metabolitu k mateřskému léčivu na základě AUC(0-poslední) byl vypočítán jako AUC(0-poslední) metabolitu děleno AUC(0-poslední) mateřského léčiva (alektinibu) korigované na molekulovou hmotnost mateřské látky dělené molekulovou hmotností metabolit.
Před dávkou (0 hodin) a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 hodin po dávce v den 1 a den 21 cyklu 1
Minimální plazmatická koncentrace (Ctrough) alectinibu
Časové okno: Předdávkování (0 hodin) 21. den cyklu 1
Předdávkování (0 hodin) 21. den cyklu 1
Ctrough metabolitu alectinibu
Časové okno: Předdávkování (0 hodin) 21. den cyklu 1
Předdávkování (0 hodin) 21. den cyklu 1
Poměr maximální a nejnižší hodnoty alectinibu
Časové okno: Před dávkou (0 hodin) a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 hodin po dávce v den 21 cyklu 1
Před dávkou (0 hodin) a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 hodin po dávce v den 21 cyklu 1
Poměr akumulace alectinibu
Časové okno: Před dávkou (0 hodin) a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 hodin po dávce v den 1 a den 21 cyklu 1
Poměr akumulace po opakovaném dávkování byl vypočten jako AUC(0-10) v den 21 děleno AUC(0-10) v den 1.
Před dávkou (0 hodin) a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 hodin po dávce v den 1 a den 21 cyklu 1
Poměr akumulace metabolitu alectinibu
Časové okno: Před dávkou (0 hodin) a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 hodin po dávce v den 1 a den 21 cyklu 1
Poměr akumulace po opakovaném dávkování byl vypočten jako AUC(0-10) v den 21 děleno AUC(0-10) v den 1.
Před dávkou (0 hodin) a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 hodin po dávce v den 1 a den 21 cyklu 1

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hoffmann-La Roche

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

20. června 2013

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

24. října 2014

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

27. října 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. února 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. února 2013

První zveřejněno (ODHAD)

28. února 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

2. listopadu 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. října 2018

Naposledy ověřeno

1. října 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NP28673
  • 2012-004455-36 (EUDRACT_NUMBER)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nemalobuněčný karcinom plic

Klinické studie na Erlotinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Romania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit