Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av Alectinib (RO5424802) hos deltakere med ikke-småcellet lungekreft som har mutasjon av anaplastisk lymfom kinase (ALK) og mislykket behandling med crizotinib

31. oktober 2018 oppdatert av: Hoffmann-La Roche

En åpen, ikke-randomisert, multisenter fase I/II-studie av RO5424802 gitt oralt til ikke-småcellet lungekreftpasienter som har ALK-mutasjon og som har mislyktes i behandling med crizotinib

Denne åpne, ikke-randomiserte, multisenter, fase 1/2-studien vil evaluere sikkerheten og effekten av alectinib hos deltakere med ikke-småcellet lungekreft som har ALK-mutasjon og mislykket behandling med crizotinib. I del 1 vil kohorter av deltakere motta eskalerende doser av alectinib oralt to ganger daglig. I del 2 vil deltakerne motta den anbefalte fase 2-dosen (RP2D) av alectinib som bestemt i del 1. Behandlingen vil fortsette i del 1 og del 2 med samme dose inntil sykdomsprogresjon. I del 3, etter sykdomsprogresjon, vil deltakere uten epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR)-mutasjon tilbys fortsatt behandling med alectinib, deltakere med EGFR-mutasjoner vil bli tilbudt en kombinasjon av alectinib og erlotinib.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

138

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • St. Leonards, New South Wales, Australia, 2065
        • Royal North Shore Hospital
    • Queensland
      • Chermside, Queensland, Australia, 4032
        • Prince Charles Hospital
      • Douglas, Queensland, Australia, 4184
        • Townsville General Hospital
  • Belgia
      • Edegem, Belgia, 2650
        • UZ Antwerpen
      • Gent, Belgia, 9000
        • UZ Gent
      • Roeselare, Belgia, 8800
        • AZ Delta (Campus Wilgenstraat)
  • Danmark
      • Herlev, Danmark, 2730
        • University Hospital Herlev
  • Den russiske føderasjonen
    • Moskovskaja Oblast
      • Moskva, Moskovskaja Oblast, Den russiske føderasjonen, 115478
        • FSBSI "Russian Oncological Scientific Center n.a. N.N. Blokhin"; Chemotherapy Departement
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Fullerton, California, Forente stater, 92835
        • St. Jude Heritage Healthcare
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • UC Irvine Medical Center
      • San Diego, California, Forente stater, 92123
        • Sharp Memorial Hospital
      • San Luis Obispo, California, Forente stater, 93401
        • Coastal Integrative Cancer Care
      • Santa Monica, California, Forente stater, 90404
        • UCLA Cancer Center; Premiere Oncology, A Medical Corporation
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33176
        • Advanced Medical Specialties
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32804
        • Florida Hospital Cancer Inst
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Zion, Illinois, Forente stater, 60099
        • Midwestern Regional Medical Center; Office of Research
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University; Wash Uni. Sch. Of Med
    • Nevada
      • Henderson, Nevada, Forente stater, 89014
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University Medical Center; Department of Hematology/Oncology
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75246
        • Texas Oncology, P.A.
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78217
        • Cancer Care Centers of South Texas
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
        • Virginia Cancer Specialists, PC
  • Frankrike
      • Angers, Frankrike, 49933
        • Chu Angers - Hôpital Hôtel Dieu
      • Brest, Frankrike, 29200
        • Hopital Morvan
      • Caen, Frankrike, 14076
        • Centre François Baclesse
      • Dijon, Frankrike, 21000
        • Centre Georges François Leclerc; Service Pharmacie, Bp 77980
      • Grenoble, Frankrike, 38043
        • CHU de Grenoble - Hôpital Nord; Service d'Oncologie Thoracique
      • Lille, Frankrike, 59020
        • Centre Oscar Lambret
      • Lyon, Frankrike, 69008
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille cedex 20, Frankrike, 13915
        • Hôpital Nord - AP-HM Marseille#; Gastroenterology and Hepatology
      • Pessac, Frankrike, 33600
        • Groupe Hospitalier Sud - Hôpital Haut Lévêque
      • Rennes, Frankrike, 35033
        • Hopital Pontchaillou - CHU de Rennes
      • St Herblain, Frankrike, 44805
        • ICO Rene Gauducheau; CEC
      • Strasbourg, Frankrike, 67091
        • Nouvel Hopital Civil - CHU Strasbourg
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • CHU de Toulouse - Hôpital Larrey
  • Italia
    • Emilia-Romagna
      • Parma, Emilia-Romagna, Italia, 43100
        • A.O. Universitaria Di Parma
    • Friuli-Venezia Giulia
      • Aviano, Friuli-Venezia Giulia, Italia, 33081
        • Irccs Centro Di Riferimento Oncologico (CRO)
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italia, 00144
        • Istituto Nazionale Tumori Regina Elena IRCCS
      • Roma, Lazio, Italia, 00149
        • AO San Camillo Forlanini
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italia, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia
      • Milano, Lombardia, Italia, 20132
        • Ospedale San Raffaele
      • Milano, Lombardia, Italia
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Niguarda (Ospedale Niguarda Ca' Granda)
    • Toscana
      • Firenze, Toscana, Italia, 50141
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
      • Lido Di Camaiore, Toscana, Italia, 55043
        • Ospedale Versilia
      • Lucca, Toscana, Italia, 55100
        • Presidio Ospedaliero Campo di Marte
    • Umbria
      • Perugia, Umbria, Italia, 06100
        • Azienda Ospedaliera Di Perugia Ospedale s. Maria Della Misericordia
  • Korea, Republikken
      • Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 10408
        • National Cancer Center
      • Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 6351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System; Pharmacy
  • Luxembourg
      • Luxembourg, Luxembourg, 1210
        • Centre Hospitalier de Luxembourg
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1066 CX
        • Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
      • Groningen, Nederland, 9713 GZ
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
      • Maastricht, Nederland, 6229HX
        • Maastricht University Medical Centre; Afdeling Klinische Farmacie en Toxicologie
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 308433
        • Johns Hopkins Singapore
      • Singapore, Singapore, 119074
        • National University Hospital; Investigational Medicine Unit
  • Spania
      • Alicante, Spania, 03010
        • Hospital General Univ. de Alicante
      • Barcelona, Spania, 08003
        • Hospital Del Mar
      • Barcelona, Spania, 08028
        • Hospital Universitario Quirón Dexeus
      • Barcelona, Spania, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Madrid, Spania, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Spania, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spania, 28040
        • Hospital Universitario Clínico San Carlos; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Spania, 280146
        • Hospital Universitario La Paz
      • Malaga, Spania, 29010
        • Hospital Regional Universitario de Málaga
      • Zaragoza, Spania, 50009
        • Hosp Clinico Univ Lozano Blesa
  • Storbritannia
      • Aberdeen, Storbritannia, AB25 2ZN
        • Aberdeen Royal Infirmary
      • London, Storbritannia, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital - London
      • London, Storbritannia, SW3 6HP
        • Royal Marsden Hospital;Dept of Haematology Oncology Research
  • Sverige
      • Stockholm, Sverige, 17176
        • Karolinska
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 407
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Tainan, Taiwan, 00704
        • National Cheng Kung Univ Hosp
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Charité Campus Virchow-Klinikum; Department of Cardiology
      • Düsseldorf, Tyskland, 40489
        • Diakonie Kaiserswerth; Florence-Nightingale-Krankenhaus
      • Großhansdorf, Tyskland, 22927
        • LungenClinic Grosshansdorf
      • Hemer, Tyskland, 58675
        • Lungenklinik Hemer
      • Koeln, Tyskland, 51109
        • Klinikum Koeln-Merheim
      • Rheine, Tyskland, 48431
        • Mathias-Spital Rheine

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Lokalt avansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft (stadium IIIB eller IV av American Joint Committee on Cancer [AJCC])
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2
  • Dokumentert ALK-omorganisering basert på Food and Drug Administration (FDA)-godkjent test
  • Tidligere behandling med crizotinib og progresjon i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer versjon 1.1 (RECIST v1.1) kriterier. Deltakerne måtte ha en minimum 1 ukes utvaskingsperiode mellom siste dose av crizotinib og den første dosen av studiebehandlingen. Deltakerne kan enten være kjemoterapi-naive eller ha mottatt minst én linje med platinabasert kjemoterapi
  • Tilstrekkelig hematologisk, lever- og nyrefunksjon
  • Deltakere med hjerne- eller leptomeningeale metastaser er tillatt dersom protokolldefinerte kriterier er oppfylt
  • Målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1 før administrering av første dose studiemedisin

Ekskluderingskriterier:

  • Mottak av andre ALK-hemmere i tillegg til crizotinib
  • Mottak av tidligere cytotoksisk kjemoterapi for ALK-positiv NSCLC innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet
  • Deltakere som fikk crizotinib eller andre tyrosinkinasehemmere må ha en minimum 1 ukes utvaskingsperiode før den første dosen av studiemedikamentet
  • Aktive eller ukontrollerte infeksjonssykdommer som krever behandling
  • National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4.03 (NCI CTCAE v4.03) Grad 3 eller høyere toksisiteter på grunn av tidligere behandling som ikke har vist forbedring og anses å forstyrre gjeldende studiemedisinering
  • Historie om organtransplantasjon
  • Samtidig administrering av andre kreftbehandlinger enn de som ble administrert i denne studien
  • Baseline korrigert Q-T intervall (QTc) større enn (>) 470 millisekunder, eller baseline symptomatisk bradykardi (mindre enn 45 hjerteslag per minutt)
  • Gravide eller ammende kvinner
  • Kjent Human Immunodeficiency Virus (HIV) positivitet eller Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS)-relatert sykdom
  • Anamnese med overfølsomhet overfor noen av tilsetningsstoffene i alektinibformuleringen
  • Enhver klinisk signifikant samtidig sykdom eller tilstand som kan forstyrre, eller som behandling kan forstyrre gjennomføringen av studien, eller absorpsjon av orale medisiner, eller som, etter hovedetterforskerens oppfatning, vil utgjøre en uakseptabel risiko for deltaker i studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Alectinib
Deltakerne vil motta alektinibbehandling kontinuerlig fra dag 1 syklus 1 (i 28-dagers sykluser) til sykdomsprogresjon, død eller seponering av andre årsaker, avhengig av hva som inntreffer først. Etter PD vil deltakere uten EGFR-mutasjon fortsette behandlingen med alectinib alene, og deltakere med EGFR-mutasjon vil motta alectinib i kombinasjon med erlotinib etter den behandlende legens skjønn.
Legemiddel: Erlotinib
Erlotinib vil bli administrert i en dose på 100 mg via tablett, oralt, en gang daglig i kombinasjon med alectinib til deltakere som utviklet seg med behandling med alektinib alene i henhold til behandlende leges skjønn.
Andre navn:
  • Tarceva
Legemiddel: Alectinib
Alectinib vil bli administrert i en dose på 600 milligram (mg) via kapsel, oralt, to ganger daglig.
Andre navn:
  • RO5452802

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Anbefalt fase 2-dose (RP2D) av Alectinib
Tidsramme: Syklus 1 (opptil 28 dager)
RP2D skulle bestemmes basert på sikkerhets- og tolerabilitetsprofilen til studiebehandlingen.
Syklus 1 (opptil 28 dager)
Prosentandel av deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Syklus 1 (opptil 28 dager)
DLT-er skulle vurderes basert på National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4.3 (NCI-CTCAE v 4.3). DLTs: legemiddelrelaterte toksisiteter som oppfyller ett av følgende kriterier: Grad 4 trombocytopeni; Grad 3 trombocytopeni med blødning; Grad 4 nøytropeni som fortsetter i mer enn eller lik (>/=) 7 dager på rad eller nøytropen feber; Ikke-hematologisk toksisitet av grad 3 eller høyere; Bivirkninger som krever behandlingsavbrudd i totalt >/=7 dager.
Syklus 1 (opptil 28 dager)
Prosentandel av deltakere som oppnår objektiv respons (fullstendig respons [CR] eller delvis respons [PR]) som vurderes av Independent Radiological Review Committee (IRC) i respons Evaluable (RE) Population
Tidsramme: Grunnlinje; vurderinger hver 8. uke post-baseline inntil progredierende sykdom, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke, død, annen årsak vurdert av etterforsker, eller siste tumorvurdering (opptil ca. 2,5 år)
Tumorrespons ble vurdert av IRC i henhold til Response Evaluation Criteria i Solid Tumors versjon 1.1 (RECIST v1.1). Objektiv respons ble definert som prosentandelen av deltakerne med en CR eller PR som ble bekreftet ved gjentatte vurderinger >/= 4 uker etter innledende dokumentasjon. CR ble definert som forsvinning av alle mål, ikke-mål lesjoner; normalisering av tumormarkørnivå; og reduksjon i alle lymfeknuterstørrelser til mindre enn (<) 10 millimeter (mm). PR ble definert som >/=30 prosent (%) reduksjon i summen av diametre (SoD) av mållesjoner (som referanse tar utgangspunkt i SoD). 95 % konfidensintervall (CI) ble beregnet ved bruk av Clopper-Pearson-metoden.
Grunnlinje; vurderinger hver 8. uke post-baseline inntil progredierende sykdom, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke, død, annen årsak vurdert av etterforsker, eller siste tumorvurdering (opptil ca. 2,5 år)
Prosentandel av deltakere som oppnår objektiv respons (CR eller PR) som vurdert av IRC i kjemoterapi-forbehandlede deltakere
Tidsramme: Grunnlinje; vurderinger hver 8. uke post-baseline inntil progredierende sykdom, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke, død, annen årsak vurdert av etterforsker, eller siste tumorvurdering (opptil ca. 2,5 år)
Tumorrespons ble vurdert av IRC i henhold til RECIST v1.1. Objektiv respons ble definert som prosentandelen av deltakerne med en CR eller PR som ble bekreftet ved gjentatte vurderinger >/= 4 uker etter innledende dokumentasjon. CR ble definert som forsvinning av alle mål, ikke-mål lesjoner; normalisering av tumormarkørnivå; og reduksjon i alle lymfeknuterstørrelser til <10 mm. PR ble definert som >/= 30 % reduksjon i SoD for mållesjoner (som referanse tar utgangspunkt i SoD). 95 % KI ble beregnet ved bruk av Clopper-Pearson-metoden.
Grunnlinje; vurderinger hver 8. uke post-baseline inntil progredierende sykdom, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke, død, annen årsak vurdert av etterforsker, eller siste tumorvurdering (opptil ca. 2,5 år)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere som oppnår objektiv respons (CR eller PR) som vurdert av IRC i kjemoterapi-naive deltakere
Tidsramme: Grunnlinje; vurderinger hver 8. uke post-baseline inntil progredierende sykdom, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke, død, annen årsak vurdert av etterforsker, eller siste tumorvurdering (opptil ca. 2,5 år)
Tumorrespons ble vurdert av IRC i henhold til RECIST v1.1. Objektiv respons ble definert som prosentandelen av deltakerne med en CR eller PR som ble bekreftet ved gjentatte vurderinger >/= 4 uker etter innledende dokumentasjon. CR ble definert som forsvinning av alle mål, ikke-mål lesjoner; normalisering av tumormarkørnivå; og reduksjon i alle lymfeknuterstørrelser til <10 mm. PR ble definert som >/= 30 % reduksjon i SoD for mållesjoner (som referanse tar utgangspunkt i SoD).
Grunnlinje; vurderinger hver 8. uke post-baseline inntil progredierende sykdom, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke, død, annen årsak vurdert av etterforsker, eller siste tumorvurdering (opptil ca. 2,5 år)
Prosentandel av deltakere som oppnår objektiv respons (CR eller PR) som vurdert av etterforsker i RE-populasjonen
Tidsramme: Grunnlinje; vurderinger hver 8. uke post-baseline inntil progredierende sykdom, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke, død, annen årsak vurdert av etterforsker, eller siste tumorvurdering (opptil ca. 2,5 år)
Tumorrespons ble vurdert av etterforskeren i henhold til RECIST v1.1. Objektiv respons ble definert som prosentandelen av deltakerne med en CR eller PR som ble bekreftet ved gjentatte vurderinger >/= 4 uker etter innledende dokumentasjon. CR ble definert som forsvinning av alle mål, ikke-mål lesjoner; normalisering av tumormarkørnivå; og reduksjon i alle lymfeknuterstørrelser til <10 mm. PR ble definert som >/= 30 % reduksjon i SoD for mållesjoner (som referanse tar utgangspunkt i SoD). 95 % KI ble beregnet ved bruk av Clopper-Pearson-metoden.
Grunnlinje; vurderinger hver 8. uke post-baseline inntil progredierende sykdom, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke, død, annen årsak vurdert av etterforsker, eller siste tumorvurdering (opptil ca. 2,5 år)
Prosentandel av deltakere som oppnår objektiv respons (CR eller PR) som vurdert av etterforsker i kjemoterapi-forbehandlede deltakere
Tidsramme: Grunnlinje; vurderinger hver 8. uke post-baseline inntil progredierende sykdom, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke, død, annen årsak vurdert av etterforsker, eller siste tumorvurdering (opptil ca. 2,5 år)
Tumorrespons ble vurdert av etterforskeren i henhold til RECIST v1.1. Objektiv respons ble definert som prosentandelen av deltakerne med en CR eller PR som ble bekreftet ved gjentatte vurderinger >/= 4 uker etter innledende dokumentasjon. CR ble definert som forsvinning av alle mål, ikke-mål lesjoner; normalisering av tumormarkørnivå; og reduksjon i alle lymfeknuterstørrelser til <10 mm. PR ble definert som >/= 30 % reduksjon i SoD for mållesjoner (som referanse tar utgangspunkt i SoD).
Grunnlinje; vurderinger hver 8. uke post-baseline inntil progredierende sykdom, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke, død, annen årsak vurdert av etterforsker, eller siste tumorvurdering (opptil ca. 2,5 år)
Prosentandel av deltakere som oppnår objektiv respons (CR eller PR) som vurdert av etterforsker i kjemoterapi-naive deltakere
Tidsramme: Grunnlinje; vurderinger hver 8. uke post-baseline inntil progredierende sykdom, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke, død, annen årsak vurdert av etterforsker, eller siste tumorvurdering (opptil ca. 2,5 år)
Tumorrespons ble vurdert av etterforskeren i henhold til RECIST v1.1. Objektiv respons ble definert som prosentandelen av deltakerne med en CR eller PR som ble bekreftet ved gjentatte vurderinger >/= 4 uker etter innledende dokumentasjon. CR ble definert som forsvinning av alle mål, ikke-mål lesjoner; normalisering av tumormarkørnivå; og reduksjon i alle lymfeknuterstørrelser til <10 mm. PR ble definert som >/= 30 % reduksjon i SoD for mållesjoner (som referanse tar utgangspunkt i SoD).
Grunnlinje; vurderinger hver 8. uke post-baseline inntil progredierende sykdom, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke, død, annen årsak vurdert av etterforsker, eller siste tumorvurdering (opptil ca. 2,5 år)
Varighet av respons (DoR) som vurdert av IRC i RE-populasjon
Tidsramme: Grunnlinje; vurderinger hver 8. uke post-baseline inntil progredierende sykdom, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke, død, annen årsak vurdert av etterforsker, eller siste tumorvurdering (opptil ca. 2,5 år)
DoR ble definert som tiden fra første observasjon av en objektiv tumorrespons (CR eller PR) til første observasjon av progressiv sykdom (PD) i henhold til RECIST v1.1 eller død uansett årsak. CR: forsvinning av alle mål, ikke-mål lesjoner; normalisering av tumormarkørnivå; og reduksjon i alle lymfeknuterstørrelser til <10 mm. PR: >/= 30 % reduksjon i SoD for mållesjoner (tar baseline SoD som referanse). PD: >/=20 % relativ økning og >/=5 mm absolutt økning i SoD, tar som referanse den minste SoD registrert siden behandlingen startet; 1 eller flere nye lesjoner; og/eller utvetydig progresjon av ikke-mållesjoner. Varighet av respons ble estimert ved Kaplan-Meier-metoden og 95 % KI ble vurdert ved bruk av metoden til Brookmeyer og Crowley. Deltakere som ikke gikk videre eller døde etter en bekreftet objektiv respons ble sensurert på datoen for deres siste tumorvurdering.
Grunnlinje; vurderinger hver 8. uke post-baseline inntil progredierende sykdom, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke, død, annen årsak vurdert av etterforsker, eller siste tumorvurdering (opptil ca. 2,5 år)
Prosentandel av deltakere med PD som vurdert av IRC i henhold til RECIST v1.1 eller død fra enhver årsak i sikkerhetspopulasjonen
Tidsramme: Grunnlinje; vurderinger hver 8. uke post-baseline inntil progredierende sykdom, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke, død, annen årsak vurdert av etterforsker, eller siste tumorvurdering (opptil ca. 2,5 år)
I henhold til RECIST v1.1 ble PD definert som >/=20 % relativ økning og >/=5 mm absolutt økning i SoD, med som referanse den minste SoD registrert siden behandlingen startet; 1 eller flere nye lesjoner; og/eller utvetydig progresjon av ikke-mållesjoner.
Grunnlinje; vurderinger hver 8. uke post-baseline inntil progredierende sykdom, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke, død, annen årsak vurdert av etterforsker, eller siste tumorvurdering (opptil ca. 2,5 år)
Progresjonsfri overlevelse (PFS) som vurdert av IRC i sikkerhetspopulasjon
Tidsramme: Grunnlinje; vurderinger hver 8. uke post-baseline inntil progredierende sykdom, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke, død, annen årsak vurdert av etterforsker, eller siste tumorvurdering (opptil ca. 2,5 år)
PFS ble definert som tidsintervallet mellom datoen for første behandling og datoen for PD eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først. PD: >/=20 % relativ økning og >/=5 mm absolutt økning i SoD, tar som referanse den minste SoD registrert siden behandlingen startet; 1 eller flere nye lesjoner; og/eller utvetydig progresjon av ikke-mållesjoner. PFS ble estimert ved Kaplan-Meier-metoden og 95 % KI ble vurdert ved å bruke metoden til Brookmeyer og Crowley. Deltakere som verken progredierte eller døde på vurderingstidspunktet eller som var tapt for oppfølging, ble sensurert på datoen for siste tumorvurdering. Deltakere uten vurderinger etter baseline ble sensurert på datoen for første dose.
Grunnlinje; vurderinger hver 8. uke post-baseline inntil progredierende sykdom, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke, død, annen årsak vurdert av etterforsker, eller siste tumorvurdering (opptil ca. 2,5 år)
Prosentandel av deltakere som døde av enhver årsak
Tidsramme: Baseline opp til død uansett årsak (opptil ca. 4 år)
Prosentandelen av deltakerne som døde uansett årsak ble rapportert.
Baseline opp til død uansett årsak (opptil ca. 4 år)
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Baseline opp til død uansett årsak (opptil ca. 4 år)
OS ble definert som tiden fra datoen for første behandling til dødsdatoen, uavhengig av dødsårsaken. OS ble estimert ved Kaplan-Meier-metoden og 95 % KI ble vurdert ved å bruke metoden til Brookmeyer og Crowley. Deltakere som ikke døde ble sensurert på datoen sist kjent for å være i live.
Baseline opp til død uansett årsak (opptil ca. 4 år)
Prosentandel av deltakere som oppnår CR, PR eller stabil sykdom (SD) i henhold til RECIST v1.1 i RE-populasjon
Tidsramme: Grunnlinje; vurderinger hver 8. uke post-baseline inntil progredierende sykdom, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke, død, annen årsak vurdert av etterforsker, eller siste tumorvurdering (opptil ca. 2,5 år)
Sykdomskontrollraten (DCR) ble definert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde CR, PR eller SD som varte i minst 16 uker. Tumorrespons ble vurdert av etterforskeren og IRC i henhold til RECIST v1.1. CR: forsvinning av alle mål, ikke-mål lesjoner; normalisering av tumormarkørnivå; og reduksjon i alle lymfeknuterstørrelser til <10 mm. PR: >/= 30 % reduksjon i SoD for mållesjoner (tar baseline SoD som referanse). PD: >/=20 % relativ økning og >/=5 mm absolutt økning i SoD, tar som referanse den minste SoD registrert siden behandlingen startet; 1 eller flere nye lesjoner; og/eller utvetydig progresjon av ikke-mållesjoner. SD ble definert som verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD, og ​​tok som referanse den minste SoD under studien. 95 % KI ble beregnet ved bruk av Clopper-Pearson-metoden.
Grunnlinje; vurderinger hver 8. uke post-baseline inntil progredierende sykdom, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke, død, annen årsak vurdert av etterforsker, eller siste tumorvurdering (opptil ca. 2,5 år)
Prosentandel av deltakere som oppnår objektiv respons fra sentralnervesystemet (CNS), vurdert av IRC i henhold til RECIST v1.1
Tidsramme: Grunnlinje; vurderinger hver 8. uke post-baseline inntil progredierende sykdom, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke, død, annen årsak vurdert av etterforsker, eller siste tumorvurdering (opptil ca. 2,5 år)
CNS-responsen ble vurdert av IRC i henhold til RECIST v1.1. CNS Objektiv respons ble definert som prosentandelen av deltakerne med en CR eller PR. CR ble definert som forsvinning av alle CNS-lesjoner. PR ble definert som >/= 30 % reduksjon i SoD for målbare CNS-lesjoner (som referanse tar utgangspunkt i SoD). 95 % KI ble beregnet ved bruk av Clopper-Pearson-metoden.
Grunnlinje; vurderinger hver 8. uke post-baseline inntil progredierende sykdom, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke, død, annen årsak vurdert av etterforsker, eller siste tumorvurdering (opptil ca. 2,5 år)
Prosentandel av deltakere som oppnår CNS-objektiv respons som vurdert av IRC i henhold til radiologisk vurdering i nevro-onkologi (RANO) kriterier
Tidsramme: Grunnlinje; vurderinger hver 8. uke etter baseline inntil progredierende sykdom, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekning av samtykke, død, annen årsak vurdert av etterforsker; deretter overlevelsesoppfølging til cutoff 18. august 2014 (opptil ca. 53 uker)
CNS-responsen ble vurdert av IRC i henhold til RANO-kriterier. CNS Objektiv respons: prosentandel av deltakerne med en CR eller PR som ble bekreftet ved gjentatte vurderinger >/= 4 uker etter innledende dokumentasjon. CR ble definert som fullstendig forsvinning av all forsterkende målbar, ikke-målbar sykdom; stabile eller forbedrede ikke-forsterkende lesjoner; ingen nye lesjoner; ingen kortikosteroider (eller bare fysiologisk erstatningsdose), og klinisk stabil eller forbedret. PR ble definert som >/=50 % reduksjon sammenlignet med screening i summen av produktene av diametrene (SPD) av forsterkende målbare lesjoner; ingen progresjon av ikke-målbar sykdom (forsterkende og ikke-forsterkende lesjoner); ingen nye lesjoner; ingen kortikosteroider (eller bare fysiologisk erstatningsdose), og klinisk stabil eller forbedret. 95 % KI ble beregnet ved bruk av Clopper-Pearson-metoden.
Grunnlinje; vurderinger hver 8. uke etter baseline inntil progredierende sykdom, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekning av samtykke, død, annen årsak vurdert av etterforsker; deretter overlevelsesoppfølging til cutoff 18. august 2014 (opptil ca. 53 uker)
CNS Duration of Response (CDoR) som vurdert av IRC i henhold til RECIST v1.1
Tidsramme: Grunnlinje; vurderinger hver 8. uke post-baseline inntil progredierende sykdom, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke, død, annen årsak vurdert av etterforsker, eller siste tumorvurdering (opptil ca. 2,5 år)
CDoR ble definert som tiden fra første observasjon av en CNS-objektiv respons (CR eller PR) til første observasjon av CNS-progresjon vurdert av IRC i henhold til RECIST v 1.1 eller død av en hvilken som helst årsak. CR: forsvinning av alle CNS-lesjoner. PR: >/=30 % reduksjon i SoD for målbare CNS-lesjoner (som referanse tar utgangspunkt i SoD). CNS-progresjon: >/=20 % økning i SoD for målbare CNS-lesjoner (med en absolutt økning på minst 5 mm), med utgangspunkt i SoD; 1 eller flere nye CNS-lesjoner; og/eller utvetydig progresjon av ikke-målbare CNS-lesjoner. CDoR ble estimert ved Kaplan-Meier-metoden og 95 % KI ble vurdert ved å bruke metoden til Brookmeyer og Crowley.
Grunnlinje; vurderinger hver 8. uke post-baseline inntil progredierende sykdom, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke, død, annen årsak vurdert av etterforsker, eller siste tumorvurdering (opptil ca. 2,5 år)
CDoR som vurdert av IRC i henhold til RANO-kriterier
Tidsramme: Grunnlinje; vurderinger hver 8. uke etter baseline inntil progredierende sykdom, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekning av samtykke, død, annen årsak vurdert av etterforsker; deretter overlevelsesoppfølging til cutoff 18. august 2014 (opptil ca. 53 uker)
CDoR: tid fra CNS objektive respons til CNS-progresjon vurdert av IRC i henhold til RANO-kriterier eller død uansett årsak. CR: fullstendig forsvinning av all forsterkende målbar, ikke-målbar sykdom; stabile/forbedrede ikke-forsterkende lesjoner; ingen nye lesjoner; ingen kortikosteroider, og klinisk stabil/forbedret. PR: >/=50 % reduksjon sammenlignet med screening i SPD for å forsterke målbare lesjoner; ingen progresjon av ikke-målbar sykdom; ingen nye lesjoner; ingen kortikosteroider, og klinisk stabil/forbedret. Progresjon: >/=25 % økning i SPD for å forsterke målbare lesjoner sammenlignet med beste respons på studien; stabile/økende doser av kortikosteroider; signifikant økning i ikke-forsterkende lesjoner som ikke er forårsaket av komorbide hendelser; eventuelle nye lesjoner; progresjon av ikke-målbar sykdom; eller klinisk forverring som ikke kan tilskrives andre ikke-tumorårsaker. CDoR ble estimert ved Kaplan-Meier-metoden og 95 % CI ble vurdert ved å bruke metoden til Brookmeyer og Crowley.
Grunnlinje; vurderinger hver 8. uke etter baseline inntil progredierende sykdom, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekning av samtykke, død, annen årsak vurdert av etterforsker; deretter overlevelsesoppfølging til cutoff 18. august 2014 (opptil ca. 53 uker)
Prosentandel av deltakere med CNS-progresjon vurdert av IRC i henhold til RECIST v 1.1
Tidsramme: Grunnlinje; vurderinger hver 8. uke etter baseline inntil progredierende sykdom, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekning av samtykke, død, annen årsak vurdert av etterforsker; deretter overlevelsesoppfølging til cutoff 18. august 2014 (opptil ca. 53 uker)
I følge RECIST v 1.1 ble CNS-progresjon definert som >/=20 % økning i SoD for målbare CNS-lesjoner (med en absolutt økning på minst 5 mm), med utgangspunkt i SoD; 1 eller flere nye CNS-lesjoner; og/eller utvetydig progresjon av ikke-målbare CNS-lesjoner.
Grunnlinje; vurderinger hver 8. uke etter baseline inntil progredierende sykdom, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekning av samtykke, død, annen årsak vurdert av etterforsker; deretter overlevelsesoppfølging til cutoff 18. august 2014 (opptil ca. 53 uker)
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av Alectinib
Tidsramme: Før dose (0 timer [timer]), og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 timer etter dose på dag 1 og dag 21 av syklus 1
Cmax for alectinib ble estimert fra plasmakonsentrasjon versus tidsdata ved hjelp av ikke-kompartmentelle analysemetoder ved bruk av programvaren Phoenix WinNonlin v6.2 (Pharsight Corporation).
Før dose (0 timer [timer]), og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 timer etter dose på dag 1 og dag 21 av syklus 1
Tid til Cmax (Tmax) for Alectinib
Tidsramme: Før dose (0 timer) og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 timer etter dose på dag 1 og dag 21 av syklus 1
Tmax for alectinib ble estimert fra plasmakonsentrasjon versus tidsdata ved hjelp av ikke-kompartmentelle analysemetoder ved bruk av Phoenix WinNonlin v6.2 programvare.
Før dose (0 timer) og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 timer etter dose på dag 1 og dag 21 av syklus 1
Tid til sist Målbar plasmakonsentrasjon (Tlast) av Alectinib
Tidsramme: Før dose (0 timer) og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 timer etter dose på dag 1 og dag 21 av syklus 1
Tlast for alectinib ble estimert fra plasmakonsentrasjon versus tidsdata ved hjelp av ikke-kompartmentelle analysemetoder ved bruk av programvaren Phoenix WinNonlin v6.2.
Før dose (0 timer) og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 timer etter dose på dag 1 og dag 21 av syklus 1
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til 10 timer etter dose (AUC[0-10]) av Alectinib
Tidsramme: Før dose (0 timer) og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 timer etter dose på dag 1 og dag 21 av syklus 1
AUC(0-10) for alektinib ble beregnet ved å bruke den lineære trapesregelen og faktiske prøvetakingstider (med unntak av pre-dose som ble satt til null).
Før dose (0 timer) og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 timer etter dose på dag 1 og dag 21 av syklus 1
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til Tlast (AUC[0-siste]) av Alectinib
Tidsramme: Før dose (0 timer) og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 timer etter dose på dag 1 og dag 21 av syklus 1
AUC(0-last) for alectinib ble beregnet ved å bruke den lineære trapesregelen og faktiske prøvetakingstider (med unntak av pre-dose som ble satt til null).
Før dose (0 timer) og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 timer etter dose på dag 1 og dag 21 av syklus 1
Cmax for Alectinib Metabolite
Tidsramme: Før dose (0 timer) og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 timer etter dose på dag 1 og dag 21 av syklus 1
Cmax for alectinib metabolitt ble estimert fra plasmakonsentrasjon versus tidsdata ved hjelp av ikke-kompartmentelle analysemetoder ved bruk av Phoenix WinNonlin v6.2 programvare.
Før dose (0 timer) og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 timer etter dose på dag 1 og dag 21 av syklus 1
Tmax for Alectinib Metabolite
Tidsramme: Før dose (0 timer) og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 timer etter dose på dag 1 og dag 21 av syklus 1
Tmax for alectinib-metabolitt ble estimert fra plasmakonsentrasjon versus tidsdata ved hjelp av ikke-kompartmentelle analysemetoder ved bruk av Phoenix WinNonlin v6.2-programvare.
Før dose (0 timer) og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 timer etter dose på dag 1 og dag 21 av syklus 1
Tlast av Alectinib Metabolite
Tidsramme: Før dose (0 timer) og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 timer etter dose på dag 1 og dag 21 av syklus 1
Tlast for alectinib-metabolitt ble estimert fra plasmakonsentrasjon versus tidsdata ved hjelp av ikke-kompartmentelle analysemetoder ved bruk av Phoenix WinNonlin v6.2-programvare.
Før dose (0 timer) og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 timer etter dose på dag 1 og dag 21 av syklus 1
AUC(0-10) av Alectinib Metabolite
Tidsramme: Før dose (0 timer) og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 timer etter dose på dag 1 og dag 21 av syklus 1
AUC(0-10) for alectinib-metabolitten ble beregnet ved å bruke den lineære trapesregelen og faktiske prøvetakingstider (med unntak av pre-dose som ble satt til null).
Før dose (0 timer) og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 timer etter dose på dag 1 og dag 21 av syklus 1
AUC(0-siste) av Alectinib Metabolite
Tidsramme: Før dose (0 timer) og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 timer etter dose på dag 1 og dag 21 av syklus 1
AUC(0-last) for alektinibmetabolitten ble beregnet ved å bruke den lineære trapesregelen og faktiske prøvetakingstider (med unntak av pre-dose som ble satt til null).
Før dose (0 timer) og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 timer etter dose på dag 1 og dag 21 av syklus 1
Metabolitt til foreldreforhold basert på AUC(0-10)
Tidsramme: Før dose (0 timer) og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 timer etter dose på dag 1 og dag 21 av syklus 1
Forholdet mellom metabolitt og foreldre basert på AUC(0-10) ble beregnet som AUC(0-10) for metabolitt dividert med AUC(0-10) for modermedisin (alectinib) korrigert for molekylvekten til foreldre dividert med molekylvekten til metabolitten.
Før dose (0 timer) og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 timer etter dose på dag 1 og dag 21 av syklus 1
Metabolitt til foreldreforhold basert på AUC(0-siste)
Tidsramme: Før dose (0 timer) og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 timer etter dose på dag 1 og dag 21 av syklus 1
Forholdet mellom metabolitt og foreldre basert på AUC(0-sist) ble beregnet som AUC(0-sist) for metabolitt dividert med AUC(0-sist) av modermedisin (alectinib) korrigert for molekylvekten til foreldre dividert med molekylvekten til metabolitten.
Før dose (0 timer) og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 timer etter dose på dag 1 og dag 21 av syklus 1
Trough Plasma Concentration (Ctrough) av Alectinib
Tidsramme: Fordosering (0 timer) på dag 21 av syklus 1
Fordosering (0 timer) på dag 21 av syklus 1
Gjennomsnitt av Alectinib Metabolite
Tidsramme: Fordosering (0 timer) på dag 21 av syklus 1
Fordosering (0 timer) på dag 21 av syklus 1
Topp til bunnforhold for Alectinib
Tidsramme: Før dose (0 timer) og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 timer etter dose på dag 21 av syklus 1
Før dose (0 timer) og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 timer etter dose på dag 21 av syklus 1
Akkumulasjonsforhold av Alectinib
Tidsramme: Før dose (0 timer) og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 timer etter dose på dag 1 og dag 21 av syklus 1
Akkumuleringsforhold etter gjentatt dosering ble beregnet som AUC(0-10) på dag 21 delt på AUC(0-10) på dag 1.
Før dose (0 timer) og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 timer etter dose på dag 1 og dag 21 av syklus 1
Akkumuleringsforhold av Alectinib Metabolite
Tidsramme: Før dose (0 timer) og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 timer etter dose på dag 1 og dag 21 av syklus 1
Akkumuleringsforhold etter gjentatt dosering ble beregnet som AUC(0-10) på dag 21 delt på AUC(0-10) på dag 1.
Før dose (0 timer) og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 timer etter dose på dag 1 og dag 21 av syklus 1

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

20. juni 2013

Primær fullføring (FAKTISKE)

24. oktober 2014

Studiet fullført (FAKTISKE)

27. oktober 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. februar 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. februar 2013

Først lagt ut (ANSLAG)

28. februar 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

2. november 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

31. oktober 2018

Sist bekreftet

1. oktober 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NP28673
  • 2012-004455-36 (EUDRACT_NUMBER)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere