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Une étude sur l'alectinib (RO5424802) chez des participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules présentant une mutation de la kinase du lymphome anaplasique (ALK) et un échec du traitement au crizotinib

31 octobre 2018 mis à jour par: Hoffmann-La Roche

Un essai ouvert, non randomisé, multicentrique de phase I/II du RO5424802 administré par voie orale à des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules qui présentent une mutation ALK et qui ont échoué au traitement au crizotinib

Cette étude ouverte, non randomisée, multicentrique de phase 1/2 évaluera l'innocuité et l'efficacité de l'alectinib chez les participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules qui présentent une mutation ALK et un échec du traitement au crizotinib. Dans la partie 1, des cohortes de participants recevront des doses croissantes d'alectinib par voie orale deux fois par jour. Dans la partie 2, les participants recevront la dose de phase 2 recommandée (RP2D) d'alectinib telle que déterminée dans la partie 1. Le traitement se poursuivra dans les parties 1 et 2 à la même dose jusqu'à progression de la maladie. Dans la partie 3, suite à la progression de la maladie, les participants sans mutation du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) se verront proposer un traitement continu avec l'alectinib, les participants présentant des mutations de l'EGFR se verront proposer une combinaison d'alectinib et d'erlotinib.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

138

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 13353
        • Charité Campus Virchow-Klinikum; Department of Cardiology
      • Düsseldorf, Allemagne, 40489
        • Diakonie Kaiserswerth; Florence-Nightingale-Krankenhaus
      • Großhansdorf, Allemagne, 22927
        • LungenClinic Grosshansdorf
      • Hemer, Allemagne, 58675
        • Lungenklinik Hemer
      • Koeln, Allemagne, 51109
        • Klinikum Koeln-Merheim
      • Rheine, Allemagne, 48431
        • Mathias-Spital Rheine
  • Australie
    • New South Wales
      • St. Leonards, New South Wales, Australie, 2065
        • Royal North Shore Hospital
    • Queensland
      • Chermside, Queensland, Australie, 4032
        • Prince Charles Hospital
      • Douglas, Queensland, Australie, 4184
        • Townsville General Hospital
  • Belgique
      • Edegem, Belgique, 2650
        • UZ Antwerpen
      • Gent, Belgique, 9000
        • UZ Gent
      • Roeselare, Belgique, 8800
        • AZ Delta (Campus Wilgenstraat)
  • Corée, République de
      • Gyeonggi-do, Corée, République de, 10408
        • National Cancer Center
      • Gyeonggi-do, Corée, République de, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Corée, République de, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corée, République de, 6351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Corée, République de, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Corée, République de, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System; Pharmacy
  • Danemark
      • Herlev, Danemark, 2730
        • University Hospital Herlev
  • Espagne
      • Alicante, Espagne, 03010
        • Hospital General Univ. de Alicante
      • Barcelona, Espagne, 08003
        • Hospital Del Mar
      • Barcelona, Espagne, 08028
        • Hospital Universitario Quirón Dexeus
      • Barcelona, Espagne, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Madrid, Espagne, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Espagne, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Espagne, 28040
        • Hospital Universitario Clínico San Carlos; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Espagne, 280146
        • Hospital Universitario La Paz
      • Malaga, Espagne, 29010
        • Hospital Regional Universitario de Málaga
      • Zaragoza, Espagne, 50009
        • Hosp Clinico Univ Lozano Blesa
  • France
      • Angers, France, 49933
        • Chu Angers - Hôpital Hôtel Dieu
      • Brest, France, 29200
        • Hopital Morvan
      • Caen, France, 14076
        • Centre François Baclesse
      • Dijon, France, 21000
        • Centre Georges François Leclerc; Service Pharmacie, Bp 77980
      • Grenoble, France, 38043
        • CHU de Grenoble - Hôpital Nord; Service d'Oncologie Thoracique
      • Lille, France, 59020
        • Centre Oscar Lambret
      • Lyon, France, 69008
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille cedex 20, France, 13915
        • Hôpital Nord - AP-HM Marseille#; Gastroenterology and Hepatology
      • Pessac, France, 33600
        • Groupe Hospitalier Sud - Hôpital Haut Lévêque
      • Rennes, France, 35033
        • Hopital Pontchaillou - CHU de Rennes
      • St Herblain, France, 44805
        • ICO Rene Gauducheau; CEC
      • Strasbourg, France, 67091
        • Nouvel Hopital Civil - CHU Strasbourg
      • Toulouse, France, 31059
        • CHU de Toulouse - Hôpital Larrey
  • Fédération Russe
    • Moskovskaja Oblast
      • Moskva, Moskovskaja Oblast, Fédération Russe, 115478
        • FSBSI "Russian Oncological Scientific Center n.a. N.N. Blokhin"; Chemotherapy Departement
  • Italie
    • Emilia-Romagna
      • Parma, Emilia-Romagna, Italie, 43100
        • A.O. Universitaria Di Parma
    • Friuli-Venezia Giulia
      • Aviano, Friuli-Venezia Giulia, Italie, 33081
        • Irccs Centro Di Riferimento Oncologico (CRO)
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italie, 00144
        • Istituto Nazionale Tumori Regina Elena IRCCS
      • Roma, Lazio, Italie, 00149
        • AO San Camillo Forlanini
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italie, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia
      • Milano, Lombardia, Italie, 20132
        • Ospedale San Raffaele
      • Milano, Lombardia, Italie
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Niguarda (Ospedale Niguarda Ca' Granda)
    • Toscana
      • Firenze, Toscana, Italie, 50141
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
      • Lido Di Camaiore, Toscana, Italie, 55043
        • Ospedale Versilia
      • Lucca, Toscana, Italie, 55100
        • Presidio Ospedaliero Campo di Marte
    • Umbria
      • Perugia, Umbria, Italie, 06100
        • Azienda Ospedaliera Di Perugia Ospedale s. Maria Della Misericordia
  • Luxembourg
      • Luxembourg, Luxembourg, 1210
        • Centre Hospitalier de Luxembourg
  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1066 CX
        • Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
      • Groningen, Pays-Bas, 9713 GZ
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
      • Maastricht, Pays-Bas, 6229HX
        • Maastricht University Medical Centre; Afdeling Klinische Farmacie en Toxicologie
  • Royaume-Uni
      • Aberdeen, Royaume-Uni, AB25 2ZN
        • Aberdeen Royal Infirmary
      • London, Royaume-Uni, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital - London
      • London, Royaume-Uni, SW3 6HP
        • Royal Marsden Hospital;Dept of Haematology Oncology Research
  • Singapour
      • Singapore, Singapour, 308433
        • Johns Hopkins Singapore
      • Singapore, Singapour, 119074
        • National University Hospital; Investigational Medicine Unit
  • Suède
      • Stockholm, Suède, 17176
        • Karolinska
  • Taïwan
      • Taichung, Taïwan, 407
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Tainan, Taïwan, 00704
        • National Cheng Kung Univ Hosp
      • Taipei, Taïwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Fullerton, California, États-Unis, 92835
        • St. Jude Heritage Healthcare
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • UC Irvine Medical Center
      • San Diego, California, États-Unis, 92123
        • Sharp Memorial Hospital
      • San Luis Obispo, California, États-Unis, 93401
        • Coastal Integrative Cancer Care
      • Santa Monica, California, États-Unis, 90404
        • UCLA Cancer Center; Premiere Oncology, A Medical Corporation
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33176
        • Advanced Medical Specialties
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32804
        • Florida Hospital Cancer Inst
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Zion, Illinois, États-Unis, 60099
        • Midwestern Regional Medical Center; Office of Research
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University; Wash Uni. Sch. Of Med
    • Nevada
      • Henderson, Nevada, États-Unis, 89014
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University Medical Center; Department of Hematology/Oncology
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75246
        • Texas Oncology, P.A.
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78217
        • Cancer Care Centers of South Texas
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
        • Virginia Cancer Specialists, PC

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Cancer du poumon non à petites cellules localement avancé ou métastatique (stade IIIB ou IV selon l'American Joint Committee on Cancer [AJCC])
  • Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Réarrangement ALK documenté basé sur un test approuvé par la Food and Drug Administration (FDA)
  • Traitement antérieur par crizotinib et progression selon les critères d'évaluation de la réponse dans les critères de version 1.1 (RECIST v1.1) des tumeurs solides. Les participants devaient avoir une période de sevrage d'au moins 1 semaine entre la dernière dose de crizotinib et la première dose du traitement à l'étude. Les participants peuvent être naïfs de chimiothérapie ou avoir reçu au moins une ligne de chimiothérapie à base de platine
  • Fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate
  • Les participants présentant des métastases cérébrales ou leptoméningées sont autorisés si les critères définis par le protocole sont remplis
  • Maladie mesurable selon RECIST v1.1 avant l'administration de la première dose du médicament à l'étude

Critère d'exclusion:

  • Réception de tout autre inhibiteur de l'ALK en plus du crizotinib
  • - Réception de toute chimiothérapie cytotoxique antérieure pour le NSCLC ALK-positif dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude
  • Les participants qui ont reçu du crizotinib ou tout autre inhibiteur de la tyrosine kinase doivent avoir une période de sevrage d'au moins 1 semaine avant la première dose du médicament à l'étude
  • Maladies infectieuses actives ou non contrôlées nécessitant un traitement
  • National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.03 (NCI CTCAE v4.03) Toxicités de grade 3 ou plus dues à un traitement antérieur qui n'ont pas montré d'amélioration et sont considérées comme interférant avec les médicaments à l'étude en cours
  • Histoire de la greffe d'organe
  • Co-administration de thérapies anticancéreuses autres que celles administrées dans cette étude
  • Intervalle Q-T corrigé de base (QTc) supérieur à (>) 470 millisecondes, ou bradycardie symptomatique de base (moins de 45 battements cardiaques par minute)
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Positivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou maladie liée au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA)
  • Antécédents d'hypersensibilité à l'un des additifs de la formulation de l'alectinib
  • Toute maladie ou condition concomitante cliniquement significative qui pourrait interférer avec, ou pour laquelle le traitement pourrait interférer avec la conduite de l'étude, ou l'absorption de médicaments oraux, ou qui, de l'avis de l'investigateur principal, poserait un risque inacceptable pour le participant à l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Alectinib
Les participants recevront un traitement par alectinib en continu à partir du jour 1 du cycle 1 (en cycles de 28 jours) jusqu'à la progression de la maladie, le décès ou l'arrêt pour toute autre raison, selon la première éventualité. Après la MP, les participants sans mutation de l'EGFR continueront le traitement avec l'alectinib seul et les participants avec la mutation de l'EGFR recevront l'alectinib en association avec l'erlotinib à la discrétion du médecin traitant.
Médicament: Erlotinib
L'erlotinib sera administré à une dose de 100 mg par comprimé, par voie orale, une fois par jour en association avec l'alectinib aux participants qui ont progressé sous le traitement à l'alectinib seul, à la discrétion du médecin traitant.
Autres noms:
  • Tarceva
Médicament: Alectinib
L'alectinib sera administré à une dose de 600 milligrammes (mg) par capsule, par voie orale, deux fois par jour.
Autres noms:
  • RO5452802

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose recommandée de phase 2 (RP2D) d'Alectinib
Délai: Cycle 1 (jusqu'à 28 jours)
La RP2D devait être déterminée en fonction du profil d'innocuité et de tolérabilité du traitement à l'étude.
Cycle 1 (jusqu'à 28 jours)
Pourcentage de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Cycle 1 (jusqu'à 28 jours)
Les DLT devaient être évalués sur la base des critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables version 4.3 (NCI-CTCAE v 4.3). DLT : toxicités liées aux médicaments qui répondent à l'un des critères suivants : thrombocytopénie de grade 4 ; Thrombocytopénie de grade 3 avec saignement ; Neutropénie de grade 4 persistant pendant plus de ou égal à (>/=) 7 jours consécutifs ou fièvre neutropénique ; Toxicité non hématologique de grade 3 ou plus ; Événements indésirables nécessitant une interruption du traitement pendant un total de >/=7 jours.
Cycle 1 (jusqu'à 28 jours)
Pourcentage de participants obtenant une réponse objective (réponse complète [RC] ou réponse partielle [RP]) telle qu'évaluée par le comité d'examen radiologique indépendant (IRC) dans la population de réponse évaluable (RE)
Délai: Base de référence ; évaluations toutes les 8 semaines après l'inclusion jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, retrait du consentement, décès, autre raison jugée par l'investigateur ou dernière évaluation de la tumeur (jusqu'à environ 2,5 ans)
La réponse tumorale a été évaluée par l'IRC selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST v1.1). La réponse objective a été définie comme le pourcentage de participants avec une RC ou une RP qui a été confirmée par des évaluations répétées >/= 4 semaines après la documentation initiale. La RC a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles ; normalisation du niveau de marqueur tumoral ; et réduction de la taille de tous les ganglions lymphatiques à moins de (<) 10 millimètres (mm). La RP a été définie comme une diminution >/= 30 % (%) de la somme des diamètres (SoD) des lésions cibles (en prenant comme référence la SoD de base). L'intervalle de confiance (IC) à 95 % a été calculé à l'aide de la méthode de Clopper-Pearson.
Base de référence ; évaluations toutes les 8 semaines après l'inclusion jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, retrait du consentement, décès, autre raison jugée par l'investigateur ou dernière évaluation de la tumeur (jusqu'à environ 2,5 ans)
Pourcentage de participants obtenant une réponse objective (RC ou RP) telle qu'évaluée par l'IRC chez les participants prétraités par chimiothérapie
Délai: Base de référence ; évaluations toutes les 8 semaines après l'inclusion jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, retrait du consentement, décès, autre raison jugée par l'investigateur ou dernière évaluation de la tumeur (jusqu'à environ 2,5 ans)
La réponse tumorale a été évaluée par IRC selon RECIST v1.1. La réponse objective a été définie comme le pourcentage de participants avec une RC ou une RP qui a été confirmée par des évaluations répétées >/= 4 semaines après la documentation initiale. La RC a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles ; normalisation du niveau de marqueur tumoral ; et réduction de la taille de tous les ganglions lymphatiques à <10 mm. La RP a été définie comme une diminution >/= 30 % de la SoD des lésions cibles (en prenant comme référence la SoD de base). L'IC à 95 % a été calculé à l'aide de la méthode Clopper-Pearson.
Base de référence ; évaluations toutes les 8 semaines après l'inclusion jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, retrait du consentement, décès, autre raison jugée par l'investigateur ou dernière évaluation de la tumeur (jusqu'à environ 2,5 ans)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants obtenant une réponse objective (RC ou RP) telle qu'évaluée par l'IRC chez les participants n'ayant jamais reçu de chimiothérapie
Délai: Base de référence ; évaluations toutes les 8 semaines après l'inclusion jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, retrait du consentement, décès, autre raison jugée par l'investigateur ou dernière évaluation de la tumeur (jusqu'à environ 2,5 ans)
La réponse tumorale a été évaluée par IRC selon RECIST v1.1. La réponse objective a été définie comme le pourcentage de participants avec une RC ou une RP qui a été confirmée par des évaluations répétées >/= 4 semaines après la documentation initiale. La RC a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles ; normalisation du niveau de marqueur tumoral ; et réduction de la taille de tous les ganglions lymphatiques à <10 mm. La RP a été définie comme une diminution >/= 30 % de la SoD des lésions cibles (en prenant comme référence la SoD de base).
Base de référence ; évaluations toutes les 8 semaines après l'inclusion jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, retrait du consentement, décès, autre raison jugée par l'investigateur ou dernière évaluation de la tumeur (jusqu'à environ 2,5 ans)
Pourcentage de participants obtenant une réponse objective (RC ou RP) telle qu'évaluée par l'investigateur dans la population RE
Délai: Base de référence ; évaluations toutes les 8 semaines après l'inclusion jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, retrait du consentement, décès, autre raison jugée par l'investigateur ou dernière évaluation de la tumeur (jusqu'à environ 2,5 ans)
La réponse tumorale a été évaluée par l'investigateur selon RECIST v1.1. La réponse objective a été définie comme le pourcentage de participants avec une RC ou une RP qui a été confirmée par des évaluations répétées >/= 4 semaines après la documentation initiale. La RC a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles ; normalisation du niveau de marqueur tumoral ; et réduction de la taille de tous les ganglions lymphatiques à <10 mm. La RP a été définie comme une diminution >/= 30 % de la SoD des lésions cibles (en prenant comme référence la SoD de base). L'IC à 95 % a été calculé à l'aide de la méthode Clopper-Pearson.
Base de référence ; évaluations toutes les 8 semaines après l'inclusion jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, retrait du consentement, décès, autre raison jugée par l'investigateur ou dernière évaluation de la tumeur (jusqu'à environ 2,5 ans)
Pourcentage de participants obtenant une réponse objective (RC ou RP) telle qu'évaluée par l'investigateur chez les participants prétraités par chimiothérapie
Délai: Base de référence ; évaluations toutes les 8 semaines après l'inclusion jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, retrait du consentement, décès, autre raison jugée par l'investigateur ou dernière évaluation de la tumeur (jusqu'à environ 2,5 ans)
La réponse tumorale a été évaluée par l'investigateur selon RECIST v1.1. La réponse objective a été définie comme le pourcentage de participants avec une RC ou une RP qui a été confirmée par des évaluations répétées >/= 4 semaines après la documentation initiale. La RC a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles ; normalisation du niveau de marqueur tumoral ; et réduction de la taille de tous les ganglions lymphatiques à <10 mm. La RP a été définie comme une diminution >/= 30 % de la SoD des lésions cibles (en prenant comme référence la SoD de base).
Base de référence ; évaluations toutes les 8 semaines après l'inclusion jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, retrait du consentement, décès, autre raison jugée par l'investigateur ou dernière évaluation de la tumeur (jusqu'à environ 2,5 ans)
Pourcentage de participants obtenant une réponse objective (RC ou RP) telle qu'évaluée par l'investigateur chez les participants n'ayant jamais reçu de chimiothérapie
Délai: Base de référence ; évaluations toutes les 8 semaines après l'inclusion jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, retrait du consentement, décès, autre raison jugée par l'investigateur ou dernière évaluation de la tumeur (jusqu'à environ 2,5 ans)
La réponse tumorale a été évaluée par l'investigateur selon RECIST v1.1. La réponse objective a été définie comme le pourcentage de participants avec une RC ou une RP qui a été confirmée par des évaluations répétées >/= 4 semaines après la documentation initiale. La RC a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles ; normalisation du niveau de marqueur tumoral ; et réduction de la taille de tous les ganglions lymphatiques à <10 mm. La RP a été définie comme une diminution >/= 30 % de la SoD des lésions cibles (en prenant comme référence la SoD de base).
Base de référence ; évaluations toutes les 8 semaines après l'inclusion jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, retrait du consentement, décès, autre raison jugée par l'investigateur ou dernière évaluation de la tumeur (jusqu'à environ 2,5 ans)
Durée de la réponse (DoR) telle qu'évaluée par l'IRC dans la population RE
Délai: Base de référence ; évaluations toutes les 8 semaines après l'inclusion jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, retrait du consentement, décès, autre raison jugée par l'investigateur ou dernière évaluation de la tumeur (jusqu'à environ 2,5 ans)
La DoR a été définie comme le temps écoulé entre la première observation d'une réponse tumorale objective (CR ou PR) et la première observation d'une maladie évolutive (PD) selon RECIST v1.1 ou le décès quelle qu'en soit la cause. RC : disparition de toutes les lésions cibles, non cibles ; normalisation du niveau de marqueur tumoral ; et réduction de la taille de tous les ganglions lymphatiques à <10 mm. PR : diminution >/=30% de la SoD des lésions cibles (en prenant comme référence la SoD de base). PD : >/= 20 % d'augmentation relative et >/= 5 mm d'augmentation absolue du SoD, en prenant comme référence le plus petit SoD enregistré depuis le début du traitement ; 1 ou plusieurs nouvelle(s) lésion(s) ; et/ou progression non équivoque des lésions non cibles. La durée de la réponse a été estimée par la méthode de Kaplan-Meier et l'IC à 95 % a été évalué à l'aide de la méthode de Brookmeyer et Crowley. Les participants qui n'ont pas progressé ou qui sont décédés après une réponse objective confirmée ont été censurés à la date de leur dernière évaluation tumorale.
Base de référence ; évaluations toutes les 8 semaines après l'inclusion jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, retrait du consentement, décès, autre raison jugée par l'investigateur ou dernière évaluation de la tumeur (jusqu'à environ 2,5 ans)
Pourcentage de participants atteints de MP évalué par l'IRC selon RECIST v1.1 ou décès de toute cause dans la population de sécurité
Délai: Base de référence ; évaluations toutes les 8 semaines après l'inclusion jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, retrait du consentement, décès, autre raison jugée par l'investigateur ou dernière évaluation de la tumeur (jusqu'à environ 2,5 ans)
Selon RECIST v1.1, la PD a été définie comme >/= 20 % d'augmentation relative et >/= 5 mm d'augmentation absolue du SoD, en prenant comme référence le plus petit SoD enregistré depuis le début du traitement ; 1 ou plusieurs nouvelle(s) lésion(s) ; et/ou progression non équivoque des lésions non cibles.
Base de référence ; évaluations toutes les 8 semaines après l'inclusion jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, retrait du consentement, décès, autre raison jugée par l'investigateur ou dernière évaluation de la tumeur (jusqu'à environ 2,5 ans)
Survie sans progression (PFS) telle qu'évaluée par l'IRC dans la population de sécurité
Délai: Base de référence ; évaluations toutes les 8 semaines après l'inclusion jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, retrait du consentement, décès, autre raison jugée par l'investigateur ou dernière évaluation de la tumeur (jusqu'à environ 2,5 ans)
La SSP a été définie comme l'intervalle de temps entre la date du premier traitement et la date de la MP ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. PD : >/= 20 % d'augmentation relative et >/= 5 mm d'augmentation absolue du SoD, en prenant comme référence le plus petit SoD enregistré depuis le début du traitement ; 1 ou plusieurs nouvelle(s) lésion(s) ; et/ou progression non équivoque des lésions non cibles. La SSP a été estimée par la méthode de Kaplan-Meier et l'IC à 95 % a été évalué à l'aide de la méthode de Brookmeyer et Crowley. Les participants qui n'ont ni progressé ni sont décédés au moment de l'évaluation ou qui ont été perdus de vue ont été censurés à la date de la dernière évaluation de la tumeur. Les participants sans évaluation postérieure à l'inclusion ont été censurés à la date de la première dose.
Base de référence ; évaluations toutes les 8 semaines après l'inclusion jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, retrait du consentement, décès, autre raison jugée par l'investigateur ou dernière évaluation de la tumeur (jusqu'à environ 2,5 ans)
Pourcentage de participants décédés, quelle qu'en soit la cause
Délai: Ligne de base jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à environ 4 ans)
Le pourcentage de participants décédés, quelle qu'en soit la cause, a été signalé.
Ligne de base jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à environ 4 ans)
Survie globale (OS)
Délai: Ligne de base jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à environ 4 ans)
La SG a été définie comme le temps écoulé entre la date du premier traitement et la date du décès, quelle que soit la cause du décès. La SG a été estimée par la méthode de Kaplan-Meier et l'IC à 95 % a été évalué à l'aide de la méthode de Brookmeyer et Crowley. Les participants qui ne sont pas décédés ont été censurés à la dernière date connue pour être en vie.
Ligne de base jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à environ 4 ans)
Pourcentage de participants atteignant une RC, une RP ou une maladie stable (SD) selon RECIST v1.1 dans la population RE
Délai: Base de référence ; évaluations toutes les 8 semaines après l'inclusion jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, retrait du consentement, décès, autre raison jugée par l'investigateur ou dernière évaluation de la tumeur (jusqu'à environ 2,5 ans)
Le taux de contrôle de la maladie (DCR) a été défini comme le pourcentage de participants obtenant une RC, une RP ou une SD qui a duré au moins 16 semaines. La réponse tumorale a été évaluée par l'investigateur et l'IRC selon RECIST v1.1. RC : disparition de toutes les lésions cibles, non cibles ; normalisation du niveau de marqueur tumoral ; et réduction de la taille de tous les ganglions lymphatiques à <10 mm. PR : diminution >/=30% de la SoD des lésions cibles (en prenant comme référence la SoD de base). PD : >/= 20 % d'augmentation relative et >/= 5 mm d'augmentation absolue du SoD, en prenant comme référence le plus petit SoD enregistré depuis le début du traitement ; 1 ou plusieurs nouvelle(s) lésion(s) ; et/ou progression non équivoque des lésions non cibles. SD a été défini comme ni un rétrécissement suffisant pour se qualifier pour PR ni une augmentation suffisante pour se qualifier pour PD, en prenant comme référence le plus petit SoD pendant l'étude. L'IC à 95 % a été calculé à l'aide de la méthode Clopper-Pearson.
Base de référence ; évaluations toutes les 8 semaines après l'inclusion jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, retrait du consentement, décès, autre raison jugée par l'investigateur ou dernière évaluation de la tumeur (jusqu'à environ 2,5 ans)
Pourcentage de participants obtenant une réponse objective du système nerveux central (SNC) telle qu'évaluée par l'IRC selon RECIST v1.1
Délai: Base de référence ; évaluations toutes les 8 semaines après l'inclusion jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, retrait du consentement, décès, autre raison jugée par l'investigateur ou dernière évaluation de la tumeur (jusqu'à environ 2,5 ans)
La réponse du SNC a été évaluée par IRC selon RECIST v1.1. La réponse objective du SNC a été définie comme le pourcentage de participants avec une RC ou une RP. La RC a été définie comme la disparition de toutes les lésions du SNC. La RP a été définie comme une diminution >/= 30 % de la SoD des lésions mesurables du SNC (en prenant comme référence la SoD de base). L'IC à 95 % a été calculé à l'aide de la méthode Clopper-Pearson.
Base de référence ; évaluations toutes les 8 semaines après l'inclusion jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, retrait du consentement, décès, autre raison jugée par l'investigateur ou dernière évaluation de la tumeur (jusqu'à environ 2,5 ans)
Pourcentage de participants obtenant une réponse objective du SNC telle qu'évaluée par l'IRC selon les critères d'évaluation radiologique en neuro-oncologie (RANO)
Délai: Base de référence ; évaluations toutes les 8 semaines après l'inclusion jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, retrait du consentement, décès, autre raison jugée par l'investigateur ; puis suivi de survie jusqu'au 18 août 2014 (jusqu'à environ 53 semaines)
La réponse du SNC a été évaluée par IRC selon les critères RANO. Réponse objective du SNC : pourcentage de participants avec une RC ou une RP confirmée par des évaluations répétées >/= 4 semaines après la documentation initiale. La RC a été définie comme la disparition complète de toutes les maladies mesurables et non mesurables améliorantes ; lésions non rehaussantes stables ou améliorées ; pas de nouvelles lésions ; pas de corticostéroïdes (ou seulement une dose de remplacement physiologique) et cliniquement stable ou amélioré. La RP a été définie comme une diminution >/= 50 % par rapport au dépistage de la somme des produits des diamètres (SPD) des lésions mesurables rehaussées ; aucune progression de la maladie non mesurable (lésions rehaussées et non rehaussées) ; pas de nouvelles lésions ; pas de corticostéroïdes (ou seulement une dose de remplacement physiologique) et cliniquement stable ou amélioré. L'IC à 95 % a été calculé à l'aide de la méthode Clopper-Pearson.
Base de référence ; évaluations toutes les 8 semaines après l'inclusion jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, retrait du consentement, décès, autre raison jugée par l'investigateur ; puis suivi de survie jusqu'au 18 août 2014 (jusqu'à environ 53 semaines)
CNS Duration of Response (CDoR) tel qu'évalué par l'IRC selon RECIST v1.1
Délai: Base de référence ; évaluations toutes les 8 semaines après l'inclusion jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, retrait du consentement, décès, autre raison jugée par l'investigateur ou dernière évaluation de la tumeur (jusqu'à environ 2,5 ans)
Le CDoR a été défini comme le temps écoulé entre la première observation d'une réponse objective du SNC (RC ou RP) et la première observation de la progression du SNC telle qu'évaluée par l'IRC selon RECIST v 1.1 ou le décès quelle qu'en soit la cause. CR : disparition de toutes les lésions du SNC. PR : >/= 30 % de diminution de la SoD des lésions mesurables du SNC (en prenant comme référence la SoD de base). Progression du SNC : augmentation >/= 20 % de la SoD des lésions mesurables du SNC (avec une augmentation absolue d'au moins 5 mm), en prenant comme référence la SoD de base ; 1 ou plusieurs nouvelle(s) lésion(s) du SNC ; et/ou progression sans équivoque de lésions non mesurables du SNC. Le CDoR a été estimé par la méthode de Kaplan-Meier et l'IC à 95 % a été évalué à l'aide de la méthode de Brookmeyer et Crowley.
Base de référence ; évaluations toutes les 8 semaines après l'inclusion jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, retrait du consentement, décès, autre raison jugée par l'investigateur ou dernière évaluation de la tumeur (jusqu'à environ 2,5 ans)
CDoR tel qu'évalué par l'IRC selon les critères RANO
Délai: Base de référence ; évaluations toutes les 8 semaines après l'inclusion jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, retrait du consentement, décès, autre raison jugée par l'investigateur ; puis suivi de survie jusqu'au 18 août 2014 (jusqu'à environ 53 semaines)
CDoR : temps écoulé entre la réponse objective du SNC et la progression du SNC telle qu'évaluée par l'IRC selon les critères RANO ou le décès quelle qu'en soit la cause. RC : disparition complète de toutes les maladies mesurables et non mesurables rehaussées ; lésions non rehaussées stables/améliorées ; pas de nouvelles lésions ; pas de corticostéroïdes et cliniquement stable/amélioré. PR : >/= 50 % de diminution par rapport au dépistage en SPD des lésions mesurables rehaussées ; aucune progression de la maladie non mesurable ; pas de nouvelles lésions ; pas de corticostéroïdes et cliniquement stable/amélioré. Progression : augmentation >/= 25 % de la SPD des lésions mesurables rehaussées par rapport à la meilleure réponse de l'étude ; doses stables/en augmentation de corticostéroïdes ; augmentation significative des lésions non rehaussées non causées par des événements comorbides ; toute nouvelle lésion ; progression de la maladie non mesurable ; ou détérioration clinique non attribuable à d'autres causes non tumorales. Le CDoR a été estimé par la méthode de Kaplan-Meier et l'IC à 95 % a été évalué à l'aide de la méthode de Brookmeyer et Crowley.
Base de référence ; évaluations toutes les 8 semaines après l'inclusion jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, retrait du consentement, décès, autre raison jugée par l'investigateur ; puis suivi de survie jusqu'au 18 août 2014 (jusqu'à environ 53 semaines)
Pourcentage de participants présentant une progression du SNC telle qu'évaluée par l'IRC selon RECIST v 1.1
Délai: Base de référence ; évaluations toutes les 8 semaines après l'inclusion jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, retrait du consentement, décès, autre raison jugée par l'investigateur ; puis suivi de survie jusqu'au 18 août 2014 (jusqu'à environ 53 semaines)
Selon RECIST v 1.1, la progression du SNC a été définie comme une augmentation >/= 20 % de la SoD des lésions mesurables du SNC (avec une augmentation absolue d'au moins 5 mm), en prenant comme référence la SoD de base ; 1 ou plusieurs nouvelle(s) lésion(s) du SNC ; et/ou progression sans équivoque de lésions non mesurables du SNC.
Base de référence ; évaluations toutes les 8 semaines après l'inclusion jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, retrait du consentement, décès, autre raison jugée par l'investigateur ; puis suivi de survie jusqu'au 18 août 2014 (jusqu'à environ 53 semaines)
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) d'alectinib
Délai: Pré-dose (0 heure [h]) et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 heures après la dose le jour 1 et le jour 21 du cycle 1
La Cmax pour l'alectinib a été estimée à partir des données de concentration plasmatique en fonction du temps par des méthodes d'analyse non compartimentales à l'aide du logiciel Phoenix WinNonlin v6.2 (Pharsight Corporation).
Pré-dose (0 heure [h]) et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 heures après la dose le jour 1 et le jour 21 du cycle 1
Temps jusqu'à Cmax (Tmax) d'Alectinib
Délai: Pré-dose (0 h) et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 h après l'administration le jour 1 et le jour 21 du cycle 1
Le Tmax pour l'alectinib a été estimé à partir des données de concentration plasmatique en fonction du temps par des méthodes d'analyse non compartimentées à l'aide du logiciel Phoenix WinNonlin v6.2.
Pré-dose (0 h) et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 h après l'administration le jour 1 et le jour 21 du cycle 1
Durée jusqu'à la dernière concentration plasmatique mesurable (Tlast) d'alectinib
Délai: Pré-dose (0 h) et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 h après l'administration le jour 1 et le jour 21 du cycle 1
La Tlast pour l'alectinib a été estimée à partir des données de concentration plasmatique en fonction du temps par des méthodes d'analyse non compartimentées à l'aide du logiciel Phoenix WinNonlin v6.2.
Pré-dose (0 h) et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 h après l'administration le jour 1 et le jour 21 du cycle 1
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps entre 0 et 10 heures après la dose (ASC[0-10]) d'Alectinib
Délai: Pré-dose (0 h) et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 h après l'administration le jour 1 et le jour 21 du cycle 1
L'ASC(0-10) de l'alectinib a été calculée à l'aide de la règle trapézoïdale linéaire et des durées d'échantillonnage réelles (à l'exception de la pré-dose qui a été fixée à zéro).
Pré-dose (0 h) et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 h après l'administration le jour 1 et le jour 21 du cycle 1
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps entre le temps 0 et le dernier (AUC[0-dernier]) d'Alectinib
Délai: Pré-dose (0 h) et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 h après l'administration le jour 1 et le jour 21 du cycle 1
L'ASC(0-dernière) de l'alectinib a été calculée à l'aide de la règle trapézoïdale linéaire et des durées d'échantillonnage réelles (à l'exception de la pré-dose qui a été fixée à zéro).
Pré-dose (0 h) et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 h après l'administration le jour 1 et le jour 21 du cycle 1
Cmax du métabolite de l'alectinib
Délai: Pré-dose (0 h) et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 h après l'administration le jour 1 et le jour 21 du cycle 1
La Cmax du métabolite de l'alectinib a été estimée à partir des données de concentration plasmatique en fonction du temps par des méthodes d'analyse non compartimentées à l'aide du logiciel Phoenix WinNonlin v6.2.
Pré-dose (0 h) et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 h après l'administration le jour 1 et le jour 21 du cycle 1
Tmax du métabolite de l'alectinib
Délai: Pré-dose (0 h) et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 h après l'administration le jour 1 et le jour 21 du cycle 1
Le Tmax du métabolite de l'alectinib a été estimé à partir des données de concentration plasmatique en fonction du temps par des méthodes d'analyse non compartimentées à l'aide du logiciel Phoenix WinNonlin v6.2.
Pré-dose (0 h) et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 h après l'administration le jour 1 et le jour 21 du cycle 1
Dernier métabolite de l'alectinib
Délai: Pré-dose (0 h) et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 h après l'administration le jour 1 et le jour 21 du cycle 1
La Tlast pour le métabolite de l'alectinib a été estimée à partir des données de concentration plasmatique en fonction du temps par des méthodes d'analyse non compartimentées à l'aide du logiciel Phoenix WinNonlin v6.2.
Pré-dose (0 h) et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 h après l'administration le jour 1 et le jour 21 du cycle 1
ASC(0-10) du métabolite de l'alectinib
Délai: Pré-dose (0 h) et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 h après l'administration le jour 1 et le jour 21 du cycle 1
L'ASC(0-10) du métabolite de l'alectinib a été calculée à l'aide de la règle trapézoïdale linéaire et des durées d'échantillonnage réelles (à l'exception de la pré-dose qui a été fixée à zéro).
Pré-dose (0 h) et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 h après l'administration le jour 1 et le jour 21 du cycle 1
ASC (0-dernière) du métabolite de l'alectinib
Délai: Pré-dose (0 h) et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 h après l'administration le jour 1 et le jour 21 du cycle 1
L'ASC(0-dernière) du métabolite de l'alectinib a été calculée à l'aide de la règle trapézoïdale linéaire et des durées d'échantillonnage réelles (à l'exception de la pré-dose qui a été fixée à zéro).
Pré-dose (0 h) et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 h après l'administration le jour 1 et le jour 21 du cycle 1
Rapport métabolite / parent basé sur l'ASC (0-10)
Délai: Pré-dose (0 h) et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 h après l'administration le jour 1 et le jour 21 du cycle 1
Le rapport métabolite/parent basé sur l'ASC(0-10) a été calculé comme l'ASC(0-10) du métabolite divisée par l'ASC(0-10) du médicament parent (alectinib) corrigée pour le poids moléculaire du parent divisé par le poids moléculaire du le métabolite.
Pré-dose (0 h) et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 h après l'administration le jour 1 et le jour 21 du cycle 1
Rapport métabolite / parent basé sur l'ASC (0-dernier)
Délai: Pré-dose (0 h) et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 h après l'administration le jour 1 et le jour 21 du cycle 1
Le rapport métabolite/parent basé sur l'ASC(0-dernier) a été calculé comme l'ASC(0-dernier) du métabolite divisé par l'ASC(0-dernier) du médicament parent (alectinib) corrigé du poids moléculaire du parent divisé par le poids moléculaire du le métabolite.
Pré-dose (0 h) et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 h après l'administration le jour 1 et le jour 21 du cycle 1
Concentration plasmatique minimale (Ctrough) d'alectinib
Délai: Pré-dose (0 h) au jour 21 du cycle 1
Pré-dose (0 h) au jour 21 du cycle 1
Creux du métabolite de l'alectinib
Délai: Pré-dose (0 h) au jour 21 du cycle 1
Pré-dose (0 h) au jour 21 du cycle 1
Rapport pic à creux de l'alectinib
Délai: Pré-dose (0 heure) et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 heures après l'administration le jour 21 du cycle 1
Pré-dose (0 heure) et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 heures après l'administration le jour 21 du cycle 1
Rapport d'accumulation d'alectinib
Délai: Pré-dose (0 heure) et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 heures après l'administration le jour 1 et le jour 21 du cycle 1
Le rapport d'accumulation après administration répétée a été calculé comme AUC(0-10) au jour 21 divisé par AUC(0-10) au jour 1.
Pré-dose (0 heure) et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 heures après l'administration le jour 1 et le jour 21 du cycle 1
Rapport d'accumulation du métabolite de l'alectinib
Délai: Pré-dose (0 heure) et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 heures après l'administration le jour 1 et le jour 21 du cycle 1
Le rapport d'accumulation après administration répétée a été calculé comme AUC(0-10) au jour 21 divisé par AUC(0-10) au jour 1.
Pré-dose (0 heure) et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 heures après l'administration le jour 1 et le jour 21 du cycle 1

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hoffmann-La Roche

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

20 juin 2013

Achèvement primaire (RÉEL)

24 octobre 2014

Achèvement de l'étude (RÉEL)

27 octobre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 février 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 février 2013

Première publication (ESTIMATION)

28 février 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

2 novembre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

31 octobre 2018

Dernière vérification

1 octobre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NP28673
  • 2012-004455-36 (EUDRACT_NUMBER)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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