Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af Alectinib (RO5424802) hos deltagere med ikke-småcellet lungekræft, der har anaplastisk lymfom kinase (ALK) mutation og mislykket behandling med crizotinib

31. oktober 2018 opdateret af: Hoffmann-La Roche

Et åbent, ikke-randomiseret, multicenter fase I/II-forsøg med RO5424802 givet oralt til ikke-småcellet lungekræftpatienter, der har ALK-mutation, og som har mislykket crizotinib-behandlingen

Dette åbne, ikke-randomiserede, multicenter, fase 1/2-studie vil evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​alectinib hos deltagere med ikke-småcellet lungekræft, som har ALK-mutation og mislykket crizotinib-behandling. I del 1 vil kohorter af deltagere modtage eskalerende doser af alectinib oralt to gange dagligt. I del 2 vil deltagerne modtage den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) af alectinib som bestemt i del 1. Behandlingen fortsætter i del 1 og del 2 med samme dosis indtil sygdomsprogression. I del 3, efter sygdomsprogression, vil deltagere uden epidermal vækstfaktor receptor (EGFR) mutation blive tilbudt fortsat behandling med alectinib, deltagere med EGFR mutationer vil blive tilbudt en kombination af alectinib og erlotinib.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

138

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • St. Leonards, New South Wales, Australien, 2065
        • Royal North Shore Hospital
    • Queensland
      • Chermside, Queensland, Australien, 4032
        • Prince Charles Hospital
      • Douglas, Queensland, Australien, 4184
        • Townsville General Hospital
  • Belgien
      • Edegem, Belgien, 2650
        • UZ Antwerpen
      • Gent, Belgien, 9000
        • UZ Gent
      • Roeselare, Belgien, 8800
        • AZ Delta (Campus Wilgenstraat)
  • Danmark
      • Herlev, Danmark, 2730
        • University Hospital Herlev
  • Den Russiske Føderation
    • Moskovskaja Oblast
      • Moskva, Moskovskaja Oblast, Den Russiske Føderation, 115478
        • FSBSI "Russian Oncological Scientific Center n.a. N.N. Blokhin"; Chemotherapy Departement
  • Det Forenede Kongerige
      • Aberdeen, Det Forenede Kongerige, AB25 2ZN
        • Aberdeen Royal Infirmary
      • London, Det Forenede Kongerige, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital - London
      • London, Det Forenede Kongerige, SW3 6HP
        • Royal Marsden Hospital;Dept of Haematology Oncology Research
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Fullerton, California, Forenede Stater, 92835
        • St. Jude Heritage Healthcare
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • UC Irvine Medical Center
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92123
        • Sharp Memorial Hospital
      • San Luis Obispo, California, Forenede Stater, 93401
        • Coastal Integrative Cancer Care
      • Santa Monica, California, Forenede Stater, 90404
        • UCLA Cancer Center; Premiere Oncology, A Medical Corporation
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33176
        • Advanced Medical Specialties
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32804
        • Florida Hospital Cancer Inst
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Zion, Illinois, Forenede Stater, 60099
        • Midwestern Regional Medical Center; Office of Research
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University; Wash Uni. Sch. Of Med
    • Nevada
      • Henderson, Nevada, Forenede Stater, 89014
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Medical Center; Department of Hematology/Oncology
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
        • Texas Oncology, P.A.
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78217
        • Cancer Care Centers of South Texas
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031
        • Virginia Cancer Specialists, PC
  • Frankrig
      • Angers, Frankrig, 49933
        • CHU Angers - Hopital Hotel Dieu
      • Brest, Frankrig, 29200
        • Hôpital Morvan
      • Caen, Frankrig, 14076
        • Centre Francois Baclesse
      • Dijon, Frankrig, 21000
        • Centre Georges François Leclerc; Service Pharmacie, Bp 77980
      • Grenoble, Frankrig, 38043
        • CHU de Grenoble - Hôpital Nord; Service d'Oncologie Thoracique
      • Lille, Frankrig, 59020
        • Centre Oscar Lambret
      • Lyon, Frankrig, 69008
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille cedex 20, Frankrig, 13915
        • Hôpital Nord - AP-HM Marseille#; Gastroenterology and Hepatology
      • Pessac, Frankrig, 33600
        • Groupe Hospitalier Sud - Hôpital Haut Lévêque
      • Rennes, Frankrig, 35033
        • Hopital Pontchaillou - CHU de Rennes
      • St Herblain, Frankrig, 44805
        • ICO Rene Gauducheau; CEC
      • Strasbourg, Frankrig, 67091
        • Nouvel Hopital Civil - CHU Strasbourg
      • Toulouse, Frankrig, 31059
        • CHU de Toulouse - Hôpital Larrey
  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1066 CX
        • Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis
      • Groningen, Holland, 9713 GZ
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
      • Maastricht, Holland, 6229HX
        • Maastricht University Medical Centre; Afdeling Klinische Farmacie en Toxicologie
  • Italien
    • Emilia-Romagna
      • Parma, Emilia-Romagna, Italien, 43100
        • A.O. Universitaria Di Parma
    • Friuli-Venezia Giulia
      • Aviano, Friuli-Venezia Giulia, Italien, 33081
        • Irccs Centro Di Riferimento Oncologico (CRO)
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italien, 00144
        • Istituto Nazionale Tumori Regina Elena Irccs
      • Roma, Lazio, Italien, 00149
        • AO San Camillo Forlanini
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italien, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia
      • Milano, Lombardia, Italien, 20132
        • Ospedale San Raffaele
      • Milano, Lombardia, Italien
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Niguarda (Ospedale Niguarda Ca' Granda)
    • Toscana
      • Firenze, Toscana, Italien, 50141
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
      • Lido Di Camaiore, Toscana, Italien, 55043
        • Ospedale Versilia
      • Lucca, Toscana, Italien, 55100
        • Presidio Ospedaliero Campo di Marte
    • Umbria
      • Perugia, Umbria, Italien, 06100
        • Azienda Ospedaliera di Perugia Ospedale S. Maria Della Misericordia
  • Korea, Republikken
      • Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 10408
        • National Cancer Center
      • Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 6351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System; Pharmacy
  • Luxembourg
      • Luxembourg, Luxembourg, 1210
        • Centre Hospitalier de Luxembourg
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 308433
        • Johns Hopkins Singapore
      • Singapore, Singapore, 119074
        • National University Hospital; Investigational Medicine Unit
  • Spanien
      • Alicante, Spanien, 03010
        • Hospital General Univ. de Alicante
      • Barcelona, Spanien, 08003
        • Hospital Del Mar
      • Barcelona, Spanien, 08028
        • Hospital Universitario Quiron Dexeus
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Hospital Universitario Clínico San Carlos; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Spanien, 280146
        • Hospital Universitario La Paz
      • Malaga, Spanien, 29010
        • Hospital Regional Universitario de Malaga
      • Zaragoza, Spanien, 50009
        • Hosp Clinico Univ Lozano Blesa
  • Sverige
      • Stockholm, Sverige, 17176
        • Karolinska
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 407
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Tainan, Taiwan, 00704
        • National Cheng Kung Univ Hosp
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Charité Campus Virchow-Klinikum; Department of Cardiology
      • Düsseldorf, Tyskland, 40489
        • Diakonie Kaiserswerth; Florence-Nightingale-Krankenhaus
      • Großhansdorf, Tyskland, 22927
        • LungenClinic Grosshansdorf
      • Hemer, Tyskland, 58675
        • Lungenklinik Hemer
      • Koeln, Tyskland, 51109
        • Klinikum Koeln-Merheim
      • Rheine, Tyskland, 48431
        • Mathias-Spital Rheine

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Lokalt fremskreden eller metastatisk ikke-småcellet lungekræft (stadium IIIB eller IV af American Joint Committee on Cancer [AJCC])
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2
  • Dokumenteret ALK-omlægning baseret på Food and Drug Administration (FDA)-godkendt test
  • Forudgående behandling med crizotinib og progression i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST v1.1) kriterier. Deltagerne skulle have en udvaskningsperiode på mindst 1 uge mellem den sidste dosis crizotinib og den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Deltagerne kan enten være kemoterapi-naive eller have modtaget mindst én linje platinbaseret kemoterapi
  • Tilstrækkelig hæmatologisk, lever- og nyrefunktion
  • Deltagere med hjerne- eller leptomeningeale metastaser er tilladt, hvis protokoldefinerede kriterier er opfyldt
  • Målbar sygdom i henhold til RECIST v1.1 før administration af første dosis af undersøgelseslægemidlet

Ekskluderingskriterier:

  • Modtagelse af andre ALK-hæmmere ud over crizotinib
  • Modtagelse af enhver tidligere cytotoksisk kemoterapi for ALK-positiv NSCLC inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Deltagere, der fik crizotinib eller andre tyrosinkinasehæmmere, skal have en udvaskningsperiode på mindst 1 uge før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Aktive eller ukontrollerede infektionssygdomme, der kræver behandling
  • National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.03 (NCI CTCAE v4.03) Grad 3 eller højere toksicitet på grund af tidligere behandling, som ikke har vist forbedring og anses for at interferere med den aktuelle undersøgelsesmedicin
  • Historie om organtransplantation
  • Samtidig administration af andre anti-cancer-terapier end dem, der blev administreret i denne undersøgelse
  • Baseline korrigeret Q-T interval (QTc) større end (>) 470 millisekunder eller baseline symptomatisk bradykardi (mindre end 45 hjerteslag pr. minut)
  • Gravide eller ammende kvinder
  • Kendt human immundefektvirus (HIV) positivitet eller erhvervet immundefekt syndrom (AIDS)-relateret sygdom
  • Anamnese med overfølsomhed over for nogen af ​​tilsætningsstofferne i alectinib-formuleringen
  • Enhver klinisk signifikant samtidig sygdom eller tilstand, der kan interferere med eller for hvilken behandling kan interferere med gennemførelsen af ​​undersøgelsen eller absorption af oral medicin, eller som efter hovedinvestigators mening ville udgøre en uacceptabel risiko for deltager i undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Alectinib
Deltagerne vil modtage alectinib-behandling kontinuerligt fra dag 1, cyklus 1 (i 28-dages cyklusser) indtil sygdomsprogression, død eller seponering af andre årsager, alt efter hvad der indtræffer først. Efter PD vil deltagere uden EGFR-mutation fortsætte behandlingen med alectinib alene, og deltagere med EGFR-mutation vil modtage alectinib i kombination med erlotinib efter den behandlende læges skøn.
Medicin: Erlotinib
Erlotinib vil blive indgivet i en dosis på 100 mg via tablet, oralt, én gang dagligt i kombination med alectinib til deltagere, som udviklede sig i behandling med alectinib alene efter den behandlende læges skøn.
Andre navne:
  • Tarceva
Medicin: Alectinib
Alectinib vil blive indgivet i en dosis på 600 milligram (mg) via kapsel, oralt, to gange dagligt.
Andre navne:
  • RO5452802

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Anbefalet fase 2-dosis (RP2D) af Alectinib
Tidsramme: Cyklus 1 (op til 28 dage)
RP2D skulle bestemmes ud fra sikkerheds- og tolerabilitetsprofilen for undersøgelsesbehandlingen.
Cyklus 1 (op til 28 dage)
Procentdel af deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Cyklus 1 (op til 28 dage)
DLT'er skulle vurderes baseret på National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.3 (NCI-CTCAE v 4.3). DLT'er: lægemiddelrelaterede toksiciteter, der opfylder et af følgende kriterier: Grad 4 trombocytopeni; Grad 3 trombocytopeni med blødning; Grad 4 neutropeni fortsætter i mere end eller lig med (>/=) 7 på hinanden følgende dage eller neutropen feber; Ikke-hæmatologisk toksicitet af grad 3 eller højere; Bivirkninger, der kræver afbrydelse af behandlingen i i alt >/= 7 dage.
Cyklus 1 (op til 28 dage)
Procentdel af deltagere, der opnår objektiv respons (fuldstændig respons [CR] eller delvis respons [PR]) som vurderet af uafhængig radiologisk vurderingskomité (IRC) i respons evaluerbar (RE) population
Tidsramme: Baseline; vurderinger hver 8. uge efter baseline indtil fremadskridende sygdom, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke, død, anden årsag vurderet af investigator eller sidste tumorvurdering (op til ca. 2,5 år)
Tumorrespons blev vurderet af IRC i henhold til Response Evaluation Criteria i Solid Tumors version 1.1 (RECIST v1.1). Objektiv respons blev defineret som procentdel af deltagere med en CR eller PR, der blev bekræftet ved gentagne vurderinger >/= 4 uger efter indledende dokumentation. CR blev defineret som forsvinden af ​​alle mål, ikke-mål læsioner; normalisering af tumormarkørniveau; og reduktion af alle lymfeknuder til mindre end (<) 10 millimeter (mm). PR blev defineret som >/=30 procent (%) fald i summen af ​​diametre (SoD) af mållæsioner (med udgangspunkt i baseline SoD). 95 % konfidensintervallet (CI) blev beregnet ved hjælp af Clopper-Pearson-metoden.
Baseline; vurderinger hver 8. uge efter baseline indtil fremadskridende sygdom, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke, død, anden årsag vurderet af investigator eller sidste tumorvurdering (op til ca. 2,5 år)
Procentdel af deltagere, der opnår objektiv respons (CR eller PR) som vurderet af IRC i kemoterapi-forbehandlede deltagere
Tidsramme: Baseline; vurderinger hver 8. uge efter baseline indtil fremadskridende sygdom, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke, død, anden årsag vurderet af investigator eller sidste tumorvurdering (op til ca. 2,5 år)
Tumorrespons blev vurderet af IRC i henhold til RECIST v1.1. Objektiv respons blev defineret som procentdel af deltagere med en CR eller PR, der blev bekræftet ved gentagne vurderinger >/= 4 uger efter indledende dokumentation. CR blev defineret som forsvinden af ​​alle mål, ikke-mål læsioner; normalisering af tumormarkørniveau; og reduktion af alle lymfeknuder til <10 mm. PR blev defineret som >/= 30 % fald i SoD for mållæsioner (med udgangspunkt i baseline SoD). 95 % CI blev beregnet ved anvendelse af Clopper-Pearson-metoden.
Baseline; vurderinger hver 8. uge efter baseline indtil fremadskridende sygdom, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke, død, anden årsag vurderet af investigator eller sidste tumorvurdering (op til ca. 2,5 år)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der opnår objektiv respons (CR eller PR) som vurderet af IRC i kemoterapi-naive deltagere
Tidsramme: Baseline; vurderinger hver 8. uge efter baseline indtil fremadskridende sygdom, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke, død, anden årsag vurderet af investigator eller sidste tumorvurdering (op til ca. 2,5 år)
Tumorrespons blev vurderet af IRC i henhold til RECIST v1.1. Objektiv respons blev defineret som procentdel af deltagere med en CR eller PR, der blev bekræftet ved gentagne vurderinger >/= 4 uger efter indledende dokumentation. CR blev defineret som forsvinden af ​​alle mål, ikke-mål læsioner; normalisering af tumormarkørniveau; og reduktion af alle lymfeknuder til <10 mm. PR blev defineret som >/= 30 % fald i SoD for mållæsioner (med udgangspunkt i baseline SoD).
Baseline; vurderinger hver 8. uge efter baseline indtil fremadskridende sygdom, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke, død, anden årsag vurderet af investigator eller sidste tumorvurdering (op til ca. 2,5 år)
Procentdel af deltagere, der opnår objektiv respons (CR eller PR) som vurderet af efterforsker i VE-population
Tidsramme: Baseline; vurderinger hver 8. uge efter baseline indtil fremadskridende sygdom, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke, død, anden årsag vurderet af investigator eller sidste tumorvurdering (op til ca. 2,5 år)
Tumorrespons blev vurderet af investigator i henhold til RECIST v1.1. Objektiv respons blev defineret som procentdel af deltagere med en CR eller PR, der blev bekræftet ved gentagne vurderinger >/= 4 uger efter indledende dokumentation. CR blev defineret som forsvinden af ​​alle mål, ikke-mål læsioner; normalisering af tumormarkørniveau; og reduktion af alle lymfeknuder til <10 mm. PR blev defineret som >/= 30 % fald i SoD for mållæsioner (med udgangspunkt i baseline SoD). 95 % CI blev beregnet ved anvendelse af Clopper-Pearson-metoden.
Baseline; vurderinger hver 8. uge efter baseline indtil fremadskridende sygdom, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke, død, anden årsag vurderet af investigator eller sidste tumorvurdering (op til ca. 2,5 år)
Procentdel af deltagere, der opnår objektiv respons (CR eller PR) som vurderet af efterforsker i kemoterapi-forbehandlede deltagere
Tidsramme: Baseline; vurderinger hver 8. uge efter baseline indtil fremadskridende sygdom, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke, død, anden årsag vurderet af investigator eller sidste tumorvurdering (op til ca. 2,5 år)
Tumorrespons blev vurderet af investigator i henhold til RECIST v1.1. Objektiv respons blev defineret som procentdel af deltagere med en CR eller PR, der blev bekræftet ved gentagne vurderinger >/= 4 uger efter indledende dokumentation. CR blev defineret som forsvinden af ​​alle mål, ikke-mål læsioner; normalisering af tumormarkørniveau; og reduktion af alle lymfeknuder til <10 mm. PR blev defineret som >/= 30 % fald i SoD for mållæsioner (med udgangspunkt i baseline SoD).
Baseline; vurderinger hver 8. uge efter baseline indtil fremadskridende sygdom, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke, død, anden årsag vurderet af investigator eller sidste tumorvurdering (op til ca. 2,5 år)
Procentdel af deltagere, der opnår objektiv respons (CR eller PR) som vurderet af efterforsker i kemoterapi-naive deltagere
Tidsramme: Baseline; vurderinger hver 8. uge efter baseline indtil fremadskridende sygdom, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke, død, anden årsag vurderet af investigator eller sidste tumorvurdering (op til ca. 2,5 år)
Tumorrespons blev vurderet af investigator i henhold til RECIST v1.1. Objektiv respons blev defineret som procentdel af deltagere med en CR eller PR, der blev bekræftet ved gentagne vurderinger >/= 4 uger efter indledende dokumentation. CR blev defineret som forsvinden af ​​alle mål, ikke-mål læsioner; normalisering af tumormarkørniveau; og reduktion af alle lymfeknuder til <10 mm. PR blev defineret som >/= 30 % fald i SoD for mållæsioner (med udgangspunkt i baseline SoD).
Baseline; vurderinger hver 8. uge efter baseline indtil fremadskridende sygdom, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke, død, anden årsag vurderet af investigator eller sidste tumorvurdering (op til ca. 2,5 år)
Varighed af respons (DoR) som vurderet af IRC i RE-population
Tidsramme: Baseline; vurderinger hver 8. uge efter baseline indtil fremadskridende sygdom, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke, død, anden årsag vurderet af investigator eller sidste tumorvurdering (op til ca. 2,5 år)
DoR blev defineret som tiden fra den første observation af en objektiv tumorrespons (CR eller PR) til den første observation af progressiv sygdom (PD) ifølge RECIST v1.1 eller død af enhver årsag. CR: forsvinden af ​​alle mål, ikke-mål læsioner; normalisering af tumormarkørniveau; og reduktion af alle lymfeknuder til <10 mm. PR: >/=30 % fald i SoD for mållæsioner (med udgangspunkt i baseline SoD). PD: >/=20 % relativ stigning og >/=5 mm absolut stigning i SoD, idet man tager som reference den mindste SoD registreret siden behandlingen startede; 1 eller flere nye læsioner; og/eller utvetydig progression af ikke-mållæsioner. Varigheden af ​​respons blev estimeret ved Kaplan-Meier-metoden, og 95 % CI blev vurderet ved hjælp af Brookmeyers og Crowleys metode. Deltagere, der ikke udviklede sig eller døde efter et bekræftet objektivt svar, blev censureret på datoen for deres sidste tumorvurdering.
Baseline; vurderinger hver 8. uge efter baseline indtil fremadskridende sygdom, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke, død, anden årsag vurderet af investigator eller sidste tumorvurdering (op til ca. 2,5 år)
Procentdel af deltagere med PD som vurderet af IRC ifølge RECIST v1.1 eller død af enhver årsag i sikkerhedspopulationen
Tidsramme: Baseline; vurderinger hver 8. uge efter baseline indtil fremadskridende sygdom, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke, død, anden årsag vurderet af investigator eller sidste tumorvurdering (op til ca. 2,5 år)
Ifølge RECIST v1.1 blev PD defineret som >/=20 % relativ stigning og >/=5 mm absolut stigning i SoD, idet man tog som reference den mindste SoD registreret siden behandlingen startede; 1 eller flere nye læsioner; og/eller utvetydig progression af ikke-mållæsioner.
Baseline; vurderinger hver 8. uge efter baseline indtil fremadskridende sygdom, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke, død, anden årsag vurderet af investigator eller sidste tumorvurdering (op til ca. 2,5 år)
Progressionsfri overlevelse (PFS) som vurderet af IRC i sikkerhedspopulation
Tidsramme: Baseline; vurderinger hver 8. uge efter baseline indtil fremadskridende sygdom, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke, død, anden årsag vurderet af investigator eller sidste tumorvurdering (op til ca. 2,5 år)
PFS blev defineret som tidsintervallet mellem datoen for den første behandling og datoen for PD eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtrådte først. PD: >/=20 % relativ stigning og >/=5 mm absolut stigning i SoD, idet man tager som reference den mindste SoD registreret siden behandlingen startede; 1 eller flere nye læsioner; og/eller utvetydig progression af ikke-mållæsioner. PFS blev estimeret ved Kaplan-Meier-metoden, og 95 % CI blev vurderet ved hjælp af Brookmeyers og Crowleys metode. Deltagere, der hverken udviklede sig eller døde på vurderingstidspunktet, eller som var tabt til opfølgning, blev censureret på datoen for den sidste tumorvurdering. Deltagere uden post-baseline vurderinger blev censureret på datoen for første dosis.
Baseline; vurderinger hver 8. uge efter baseline indtil fremadskridende sygdom, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke, død, anden årsag vurderet af investigator eller sidste tumorvurdering (op til ca. 2,5 år)
Procentdel af deltagere, der døde af enhver årsag
Tidsramme: Baseline op til død uanset årsag (op til ca. 4 år)
Procentdel af deltagere, der døde af enhver årsag, blev rapporteret.
Baseline op til død uanset årsag (op til ca. 4 år)
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Baseline op til død uanset årsag (op til ca. 4 år)
OS blev defineret som tiden fra datoen for første behandling til dødsdatoen, uanset dødsårsagen. OS blev estimeret ved Kaplan-Meier-metoden, og 95 % CI blev vurderet ved hjælp af Brookmeyers og Crowleys metode. Deltagere, der ikke døde, blev censureret på den dato, man sidst vidste var i live.
Baseline op til død uanset årsag (op til ca. 4 år)
Procentdel af deltagere, der opnår CR, PR eller stabil sygdom (SD) ifølge RECIST v1.1 i RE-population
Tidsramme: Baseline; vurderinger hver 8. uge efter baseline indtil fremadskridende sygdom, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke, død, anden årsag vurderet af investigator eller sidste tumorvurdering (op til ca. 2,5 år)
Sygdomskontrolfrekvensen (DCR) blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnåede CR, PR eller SD, som varede i mindst 16 uger. Tumorrespons blev vurderet af investigator og IRC i henhold til RECIST v1.1. CR: forsvinden af ​​alle mål, ikke-mål læsioner; normalisering af tumormarkørniveau; og reduktion af alle lymfeknuder til <10 mm. PR: >/=30 % fald i SoD for mållæsioner (med udgangspunkt i baseline SoD). PD: >/=20 % relativ stigning og >/=5 mm absolut stigning i SoD, idet man tager som reference den mindste SoD registreret siden behandlingen startede; 1 eller flere nye læsioner; og/eller utvetydig progression af ikke-mållæsioner. SD blev defineret som hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD, idet man tog som reference den mindste SoD under undersøgelsen. 95 % CI blev beregnet ved anvendelse af Clopper-Pearson-metoden.
Baseline; vurderinger hver 8. uge efter baseline indtil fremadskridende sygdom, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke, død, anden årsag vurderet af investigator eller sidste tumorvurdering (op til ca. 2,5 år)
Procentdel af deltagere, der opnår objektiv respons i centralnervesystemet (CNS), vurderet af IRC ifølge RECIST v1.1
Tidsramme: Baseline; vurderinger hver 8. uge efter baseline indtil fremadskridende sygdom, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke, død, anden årsag vurderet af investigator eller sidste tumorvurdering (op til ca. 2,5 år)
CNS-respons blev vurderet af IRC i henhold til RECIST v1.1. CNS Objektiv respons blev defineret som procentdel af deltagere med en CR eller PR. CR blev defineret som forsvinden af ​​alle CNS-læsioner. PR blev defineret som >/= 30 % fald i SoD af målbare CNS-læsioner (med udgangspunkt i baseline SoD). 95 % CI blev beregnet ved anvendelse af Clopper-Pearson-metoden.
Baseline; vurderinger hver 8. uge efter baseline indtil fremadskridende sygdom, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke, død, anden årsag vurderet af investigator eller sidste tumorvurdering (op til ca. 2,5 år)
Procentdel af deltagere, der opnår CNS objektiv respons som vurderet af IRC i henhold til radiologisk vurdering i neuro-onkologi (RANO) kriterier
Tidsramme: Baseline; vurderinger hver 8. uge efter baseline indtil fremadskridende sygdom, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke, død, anden årsag vurderet af investigator; derefter overlevelsesopfølgning indtil cutoff 18. august 2014 (op til ca. 53 uger)
CNS-respons blev vurderet af IRC i henhold til RANO-kriterier. CNS Objektiv respons: procentdel af deltagere med en CR eller PR, der blev bekræftet ved gentagne vurderinger >/= 4 uger efter indledende dokumentation. CR blev defineret som fuldstændig forsvinden af ​​al forstærkende målbar, ikke-målbar sygdom; stabile eller forbedrede ikke-forstærkende læsioner; ingen nye læsioner; ingen kortikosteroider (eller kun fysiologisk erstatningsdosis) og klinisk stabil eller forbedret. PR blev defineret som >/=50 % fald sammenlignet med screening i summen af ​​produkterne af diametrene (SPD) af forstærkende målbare læsioner; ingen progression af ikke-målbar sygdom (forstærkende og ikke-forstærkende læsioner); ingen nye læsioner; ingen kortikosteroider (eller kun fysiologisk erstatningsdosis) og klinisk stabil eller forbedret. 95 % CI blev beregnet ved anvendelse af Clopper-Pearson-metoden.
Baseline; vurderinger hver 8. uge efter baseline indtil fremadskridende sygdom, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke, død, anden årsag vurderet af investigator; derefter overlevelsesopfølgning indtil cutoff 18. august 2014 (op til ca. 53 uger)
CNS Duration of Response (CDoR) som vurderet af IRC i henhold til RECIST v1.1
Tidsramme: Baseline; vurderinger hver 8. uge efter baseline indtil fremadskridende sygdom, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke, død, anden årsag vurderet af investigator eller sidste tumorvurdering (op til ca. 2,5 år)
CDoR blev defineret som tiden fra den første observation af et objektivt CNS-respons (CR eller PR) til første observation af CNS-progression som vurderet af IRC i henhold til RECIST v 1.1 eller død af enhver årsag. CR: forsvinden af ​​alle CNS-læsioner. PR: >/= 30 % fald i SoD for målbare CNS-læsioner (med udgangspunkt i baseline SoD). CNS-progression: >/=20 % stigning i SoD af målbare CNS-læsioner (med en absolut stigning på mindst 5 mm), med udgangspunkt i baseline SoD; 1 eller flere nye CNS-læsioner; og/eller utvetydig progression af ikke-målbare CNS-læsioner. CDoR blev estimeret ved Kaplan-Meier-metoden, og 95% CI blev vurderet ved hjælp af Brookmeyers og Crowleys metode.
Baseline; vurderinger hver 8. uge efter baseline indtil fremadskridende sygdom, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke, død, anden årsag vurderet af investigator eller sidste tumorvurdering (op til ca. 2,5 år)
CDoR som vurderet af IRC i henhold til RANO-kriterier
Tidsramme: Baseline; vurderinger hver 8. uge efter baseline indtil fremadskridende sygdom, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke, død, anden årsag vurderet af investigator; derefter overlevelsesopfølgning indtil cutoff 18. august 2014 (op til ca. 53 uger)
CDoR: tid fra CNS objektive respons indtil CNS progression vurderet af IRC i henhold til RANO kriterier eller død af enhver årsag. CR: fuldstændig forsvinden af ​​al forstærkende målbar, ikke-målbar sygdom; stabile/forbedrede ikke-forstærkende læsioner; ingen nye læsioner; ingen kortikosteroider og klinisk stabil/forbedret. PR: >/=50 % fald sammenlignet med screening i SPD for at forstærke målbare læsioner; ingen progression af ikke-målbar sygdom; ingen nye læsioner; ingen kortikosteroider og klinisk stabil/forbedret. Progression: >/=25 % stigning i SPD af forstærkende målbare læsioner sammenlignet med bedste respons på undersøgelsen; stabile/stigende doser af kortikosteroider; signifikant stigning i ikke-forstærkende læsioner, der ikke er forårsaget af co-morbide hændelser; eventuelle nye læsioner; progression af ikke-målbar sygdom; eller klinisk forværring, der ikke kan tilskrives andre ikke-tumorårsager. CDoR blev estimeret ved Kaplan-Meier-metoden, og 95% CI blev vurderet ved hjælp af Brookmeyers og Crowleys metode.
Baseline; vurderinger hver 8. uge efter baseline indtil fremadskridende sygdom, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke, død, anden årsag vurderet af investigator; derefter overlevelsesopfølgning indtil cutoff 18. august 2014 (op til ca. 53 uger)
Procentdel af deltagere med CNS-progression som vurderet af IRC ifølge RECIST v 1.1
Tidsramme: Baseline; vurderinger hver 8. uge efter baseline indtil fremadskridende sygdom, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke, død, anden årsag vurderet af investigator; derefter overlevelsesopfølgning indtil cutoff 18. august 2014 (op til ca. 53 uger)
I henhold til RECIST v 1.1 blev CNS-progression defineret som >/=20 % stigning i SoD af målbare CNS-læsioner (med en absolut stigning på mindst 5 mm), idet baseline SoD blev taget som reference; 1 eller flere nye CNS-læsioner; og/eller utvetydig progression af ikke-målbare CNS-læsioner.
Baseline; vurderinger hver 8. uge efter baseline indtil fremadskridende sygdom, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke, død, anden årsag vurderet af investigator; derefter overlevelsesopfølgning indtil cutoff 18. august 2014 (op til ca. 53 uger)
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af Alectinib
Tidsramme: Før dosis (0 timer [timer]) og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 timer efter dosis på dag 1 og dag 21 i cyklus 1
Cmax for alectinib blev estimeret ud fra plasmakoncentration versus tidsdata ved hjælp af ikke-kompartmentelle analysemetoder ved hjælp af Phoenix WinNonlin v6.2 (Pharsight Corporation) software.
Før dosis (0 timer [timer]) og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 timer efter dosis på dag 1 og dag 21 i cyklus 1
Tid til Cmax (Tmax) for Alectinib
Tidsramme: Før dosis (0 timer) og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 timer efter dosis på dag 1 og dag 21 af cyklus 1
Tmax for alectinib blev estimeret ud fra plasmakoncentration versus tidsdata ved hjælp af ikke-kompartmentelle analysemetoder ved hjælp af Phoenix WinNonlin v6.2-software.
Før dosis (0 timer) og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 timer efter dosis på dag 1 og dag 21 af cyklus 1
Tid til sidst Målbar plasmakoncentration (Tlast) af Alectinib
Tidsramme: Før dosis (0 timer) og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 timer efter dosis på dag 1 og dag 21 af cyklus 1
Tlast for alectinib blev estimeret ud fra plasmakoncentration versus tidsdata ved hjælp af ikke-kompartmentelle analysemetoder ved hjælp af Phoenix WinNonlin v6.2-software.
Før dosis (0 timer) og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 timer efter dosis på dag 1 og dag 21 af cyklus 1
Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid 0 til 10 timer efter dosis (AUC[0-10]) af Alectinib
Tidsramme: Før dosis (0 timer) og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 timer efter dosis på dag 1 og dag 21 af cyklus 1
AUC(0-10) for alectinib blev beregnet ved hjælp af den lineære trapezformede regel og faktiske prøveudtagningstider (med undtagelse af præ-dosis, som var sat til nul).
Før dosis (0 timer) og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 timer efter dosis på dag 1 og dag 21 af cyklus 1
Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid 0 til Tlast (AUC[0-sidste]) af Alectinib
Tidsramme: Før dosis (0 timer) og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 timer efter dosis på dag 1 og dag 21 af cyklus 1
AUC(0-sidst) for alectinib blev beregnet ved hjælp af den lineære trapezformede regel og faktiske prøveudtagningstider (med undtagelse af præ-dosis, som var sat til nul).
Før dosis (0 timer) og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 timer efter dosis på dag 1 og dag 21 af cyklus 1
Cmax for Alectinib Metabolite
Tidsramme: Før dosis (0 timer) og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 timer efter dosis på dag 1 og dag 21 af cyklus 1
Cmax for alectinib metabolit blev estimeret ud fra plasmakoncentration versus tidsdata ved hjælp af ikke-kompartmentelle analysemetoder ved hjælp af Phoenix WinNonlin v6.2 software.
Før dosis (0 timer) og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 timer efter dosis på dag 1 og dag 21 af cyklus 1
Tmax for Alectinib Metabolite
Tidsramme: Før dosis (0 timer) og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 timer efter dosis på dag 1 og dag 21 af cyklus 1
Tmax for alectinib metabolit blev estimeret ud fra plasmakoncentration versus tidsdata ved hjælp af ikke-kompartmentelle analysemetoder ved hjælp af Phoenix WinNonlin v6.2 software.
Før dosis (0 timer) og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 timer efter dosis på dag 1 og dag 21 af cyklus 1
Tlast af Alectinib Metabolite
Tidsramme: Før dosis (0 timer) og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 timer efter dosis på dag 1 og dag 21 af cyklus 1
Tlast for alectinib-metabolitten blev estimeret ud fra plasmakoncentration versus tidsdata ved hjælp af ikke-kompartmentelle analysemetoder ved hjælp af Phoenix WinNonlin v6.2-software.
Før dosis (0 timer) og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 timer efter dosis på dag 1 og dag 21 af cyklus 1
AUC(0-10) af Alectinib Metabolite
Tidsramme: Før dosis (0 timer) og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 timer efter dosis på dag 1 og dag 21 af cyklus 1
AUC(0-10) for alectinib-metabolitten blev beregnet ved hjælp af den lineære trapezformede regel og faktiske prøveudtagningstider (med undtagelse af præ-dosis, som var sat til nul).
Før dosis (0 timer) og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 timer efter dosis på dag 1 og dag 21 af cyklus 1
AUC(0-sidste) af Alectinib Metabolite
Tidsramme: Før dosis (0 timer) og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 timer efter dosis på dag 1 og dag 21 af cyklus 1
AUC(0-sidst) for alectinib-metabolitten blev beregnet ved hjælp af den lineære trapezformede regel og faktiske prøveudtagningstider (med undtagelse af præ-dosis, som var sat til nul).
Før dosis (0 timer) og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 timer efter dosis på dag 1 og dag 21 af cyklus 1
Metabolit til forældre forhold baseret på AUC(0-10)
Tidsramme: Før dosis (0 timer) og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 timer efter dosis på dag 1 og dag 21 af cyklus 1
Metabolit-til-moder-forhold baseret på AUC(0-10) blev beregnet som AUC(0-10) af metabolitten divideret med AUC(0-10) af moderlægemidlet (alectinib) korrigeret for molekylvægten af ​​forælder divideret med molekylvægten af metabolitten.
Før dosis (0 timer) og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 timer efter dosis på dag 1 og dag 21 af cyklus 1
Metabolit til forældre forhold baseret på AUC(0-sidste)
Tidsramme: Før dosis (0 timer) og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 timer efter dosis på dag 1 og dag 21 af cyklus 1
Metabolit-til-moder-forhold baseret på AUC(0-sidst) blev beregnet som AUC(0-sidst) af metabolitten divideret med AUC(0-sidst) af moderlægemidlet (alectinib) korrigeret for molekylvægten af ​​forælderen divideret med molekylvægten af metabolitten.
Før dosis (0 timer) og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 timer efter dosis på dag 1 og dag 21 af cyklus 1
Lav plasmakoncentration (Ctrough) af Alectinib
Tidsramme: Fordosis (0 timer) på dag 21 i cyklus 1
Fordosis (0 timer) på dag 21 i cyklus 1
Gennemsnit af Alectinib Metabolite
Tidsramme: Fordosis (0 timer) på dag 21 i cyklus 1
Fordosis (0 timer) på dag 21 i cyklus 1
Top til bundforhold for Alectinib
Tidsramme: Før dosis (0 timer) og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 timer efter dosis på dag 21 i cyklus 1
Før dosis (0 timer) og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 timer efter dosis på dag 21 i cyklus 1
Akkumuleringsforhold af Alectinib
Tidsramme: Før dosis (0 timer) og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 timer efter dosis på dag 1 og dag 21 i cyklus 1
Akkumuleringsforhold efter gentagen dosering blev beregnet som AUC(0-10) på dag 21 divideret med AUC(0-10) på dag 1.
Før dosis (0 timer) og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 timer efter dosis på dag 1 og dag 21 i cyklus 1
Akkumuleringsforhold af Alectinib Metabolite
Tidsramme: Før dosis (0 timer) og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 timer efter dosis på dag 1 og dag 21 i cyklus 1
Akkumuleringsforhold efter gentagen dosering blev beregnet som AUC(0-10) på dag 21 divideret med AUC(0-10) på dag 1.
Før dosis (0 timer) og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 timer efter dosis på dag 1 og dag 21 i cyklus 1

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

20. juni 2013

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

24. oktober 2014

Studieafslutning (FAKTISKE)

27. oktober 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. februar 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. februar 2013

Først opslået (SKØN)

28. februar 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

2. november 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

31. oktober 2018

Sidst verificeret

1. oktober 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NP28673
  • 2012-004455-36 (EUDRACT_NUMBER)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ikke-småcellet lungekarcinom

Kliniske forsøg med Erlotinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Finland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner