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Eine Studie zu Alectinib (RO5424802) bei Teilnehmern mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, die eine Mutation der anaplastischen Lymphomkinase (ALK) aufweisen und bei denen die Crizotinib-Behandlung fehlgeschlagen ist

31. Oktober 2018 aktualisiert von: Hoffmann-La Roche

Eine offene, nicht randomisierte, multizentrische Phase-I/II-Studie mit RO5424802, die Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, die eine ALK-Mutation aufweisen und bei denen die Behandlung mit Crizotinib fehlgeschlagen ist, oral gegeben wurde

Diese offene, nicht randomisierte, multizentrische Phase-1/2-Studie wird die Sicherheit und Wirksamkeit von Alectinib bei Teilnehmern mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, die eine ALK-Mutation aufweisen und bei denen die Crizotinib-Behandlung fehlgeschlagen ist, untersuchen. In Teil 1 erhalten Kohorten von Teilnehmern eskalierende Dosen von Alectinib oral zweimal täglich. In Teil 2 erhalten die Teilnehmer die in Teil 1 festgelegte empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) von Alectinib. Die Behandlung wird in Teil 1 und Teil 2 mit derselben Dosis bis zum Fortschreiten der Krankheit fortgesetzt. In Teil 3 wird Teilnehmern ohne Mutation des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) nach Fortschreiten der Erkrankung eine Weiterbehandlung mit Alectinib angeboten, Teilnehmern mit EGFR-Mutationen wird eine Kombination aus Alectinib und Erlotinib angeboten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

138

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • New South Wales
      • St. Leonards, New South Wales, Australien, 2065
        • Royal North Shore Hospital
    • Queensland
      • Chermside, Queensland, Australien, 4032
        • Prince Charles Hospital
      • Douglas, Queensland, Australien, 4184
        • Townsville General Hospital
  • Belgien
      • Edegem, Belgien, 2650
        • UZ Antwerpen
      • Gent, Belgien, 9000
        • UZ Gent
      • Roeselare, Belgien, 8800
        • AZ Delta (Campus Wilgenstraat)
  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland, 13353
        • Charité Campus Virchow-Klinikum; Department of Cardiology
      • Düsseldorf, Deutschland, 40489
        • Diakonie Kaiserswerth; Florence-Nightingale-Krankenhaus
      • Großhansdorf, Deutschland, 22927
        • LungenClinic Grosshansdorf
      • Hemer, Deutschland, 58675
        • Lungenklinik Hemer
      • Koeln, Deutschland, 51109
        • Klinikum Koeln-Merheim
      • Rheine, Deutschland, 48431
        • Mathias-Spital Rheine
  • Dänemark
      • Herlev, Dänemark, 2730
        • University Hospital Herlev
  • Frankreich
      • Angers, Frankreich, 49933
        • CHU Angers - Hôpital Hôtel Dieu
      • Brest, Frankreich, 29200
        • Hôpital Morvan
      • Caen, Frankreich, 14076
        • Centre François Baclesse
      • Dijon, Frankreich, 21000
        • Centre Georges François Leclerc; Service Pharmacie, Bp 77980
      • Grenoble, Frankreich, 38043
        • CHU de Grenoble - Hôpital Nord; Service d'Oncologie Thoracique
      • Lille, Frankreich, 59020
        • Centre Oscar Lambret
      • Lyon, Frankreich, 69008
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille cedex 20, Frankreich, 13915
        • Hôpital Nord - AP-HM Marseille#; Gastroenterology and Hepatology
      • Pessac, Frankreich, 33600
        • Groupe Hospitalier Sud - Hôpital Haut Lévêque
      • Rennes, Frankreich, 35033
        • Hopital Pontchaillou - CHU de Rennes
      • St Herblain, Frankreich, 44805
        • ICO Rene Gauducheau; CEC
      • Strasbourg, Frankreich, 67091
        • Nouvel Hopital Civil - CHU Strasbourg
      • Toulouse, Frankreich, 31059
        • CHU de Toulouse - Hôpital Larrey
  • Italien
    • Emilia-Romagna
      • Parma, Emilia-Romagna, Italien, 43100
        • A.O. Universitaria Di Parma
    • Friuli-Venezia Giulia
      • Aviano, Friuli-Venezia Giulia, Italien, 33081
        • IRCCS Centro di Riferimento Oncologico (CRO)
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italien, 00144
        • Istituto Nazionale Tumori Regina Elena IRCCS
      • Roma, Lazio, Italien, 00149
        • AO San Camillo Forlanini
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italien, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia
      • Milano, Lombardia, Italien, 20132
        • Ospedale San Raffaele
      • Milano, Lombardia, Italien
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Niguarda (Ospedale Niguarda Ca' Granda)
    • Toscana
      • Firenze, Toscana, Italien, 50141
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
      • Lido Di Camaiore, Toscana, Italien, 55043
        • Ospedale Versilia
      • Lucca, Toscana, Italien, 55100
        • Presidio Ospedaliero Campo di Marte
    • Umbria
      • Perugia, Umbria, Italien, 06100
        • Azienda Ospedaliera Di Perugia Ospedale S. Maria Della Misericordia
  • Korea, Republik von
      • Gyeonggi-do, Korea, Republik von, 10408
        • National Cancer Center
      • Gyeonggi-do, Korea, Republik von, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Korea, Republik von, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republik von, 6351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, Republik von, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, Republik von, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System; Pharmacy
  • Luxemburg
      • Luxembourg, Luxemburg, 1210
        • Centre Hospitalier de Luxembourg
  • Niederlande
      • Amsterdam, Niederlande, 1066 CX
        • Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis
      • Groningen, Niederlande, 9713 GZ
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
      • Maastricht, Niederlande, 6229HX
        • Maastricht University Medical Centre; Afdeling Klinische Farmacie en Toxicologie
  • Russische Föderation
    • Moskovskaja Oblast
      • Moskva, Moskovskaja Oblast, Russische Föderation, 115478
        • FSBSI "Russian Oncological Scientific Center n.a. N.N. Blokhin"; Chemotherapy Departement
  • Schweden
      • Stockholm, Schweden, 17176
        • Karolinska
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 308433
        • Johns Hopkins Singapore
      • Singapore, Singapur, 119074
        • National University Hospital; Investigational Medicine Unit
  • Spanien
      • Alicante, Spanien, 03010
        • Hospital General Univ. de Alicante
      • Barcelona, Spanien, 08003
        • Hospital del Mar
      • Barcelona, Spanien, 08028
        • Hospital Universitario Quiron Dexeus
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Hospital Universitario Clínico San Carlos; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Spanien, 280146
        • Hospital Universitario La Paz
      • Malaga, Spanien, 29010
        • Hospital Regional Universitario de Málaga
      • Zaragoza, Spanien, 50009
        • Hosp Clinico Univ Lozano Blesa
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 407
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Tainan, Taiwan, 00704
        • National Cheng Kung Univ Hosp
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital
  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Fullerton, California, Vereinigte Staaten, 92835
        • St. Jude Heritage Healthcare
      • Orange, California, Vereinigte Staaten, 92868
        • UC Irvine Medical Center
      • San Diego, California, Vereinigte Staaten, 92123
        • Sharp Memorial Hospital
      • San Luis Obispo, California, Vereinigte Staaten, 93401
        • Coastal Integrative Cancer Care
      • Santa Monica, California, Vereinigte Staaten, 90404
        • UCLA Cancer Center; Premiere Oncology, A Medical Corporation
    • Florida
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33176
        • Advanced Medical Specialties
      • Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32804
        • Florida Hospital Cancer Inst
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Zion, Illinois, Vereinigte Staaten, 60099
        • Midwestern Regional Medical Center; Office of Research
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University; Wash Uni. Sch. Of Med
    • Nevada
      • Henderson, Nevada, Vereinigte Staaten, 89014
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Columbia University Medical Center; Department of Hematology/Oncology
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75246
        • Texas Oncology, P.A.
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78217
        • Cancer Care Centers of South Texas
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Vereinigte Staaten, 22031
        • Virginia Cancer Specialists, PC
  • Vereinigtes Königreich
      • Aberdeen, Vereinigtes Königreich, AB25 2ZN
        • Aberdeen Royal Infirmary
      • London, Vereinigtes Königreich, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital - London
      • London, Vereinigtes Königreich, SW3 6HP
        • Royal Marsden Hospital;Dept of Haematology Oncology Research

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Lokal fortgeschrittener oder metastasierter nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (Stadium IIIB oder IV des American Joint Committee on Cancer [AJCC])
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Dokumentierte ALK-Umlagerung basierend auf einem von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassenen Test
  • Vorbehandlung mit Crizotinib und Progression gemäß den Kriterien zur Bewertung des Ansprechens bei soliden Tumoren Version 1.1 (RECIST v1.1). Die Teilnehmer mussten zwischen der letzten Crizotinib-Dosis und der ersten Dosis der Studienbehandlung eine Auswaschphase von mindestens 1 Woche einhalten. Die Teilnehmer können entweder Chemotherapie-naiv sein oder mindestens eine Linie einer platinbasierten Chemotherapie erhalten haben
  • Ausreichende hämatologische, hepatische und renale Funktion
  • Teilnehmer mit Hirn- oder leptomeningealen Metastasen sind zugelassen, wenn die im Protokoll definierten Kriterien erfüllt sind
  • Messbare Erkrankung gemäß RECIST v1.1 vor Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments

Ausschlusskriterien:

  • Einnahme anderer ALK-Hemmer zusätzlich zu Crizotinib
  • Erhalt einer vorherigen zytotoxischen Chemotherapie bei ALK-positivem NSCLC innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
  • Teilnehmer, die Crizotinib oder andere Tyrosinkinase-Inhibitoren erhalten haben, müssen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine Auswaschphase von mindestens 1 Woche haben
  • Aktive oder unkontrollierte Infektionskrankheiten, die eine Behandlung erfordern
  • National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.03 (NCI CTCAE v4.03) Toxizitäten Grad 3 oder höher aufgrund einer vorherigen Therapie, die keine Besserung gezeigt haben und als störend auf die aktuelle Studienmedikation angesehen werden
  • Geschichte der Organtransplantation
  • Gleichzeitige Verabreichung von anderen Krebstherapien als den in dieser Studie verabreichten
  • Korrigiertes Q-T-Intervall (QTc) zu Studienbeginn größer als (>) 470 Millisekunden oder symptomatische Bradykardie zu Studienbeginn (weniger als 45 Herzschläge pro Minute)
  • Schwangere oder stillende Frauen
  • Bekannte HIV-Positivität (Human Immunodeficiency Virus) oder Erkrankung im Zusammenhang mit dem erworbenen Immunschwächesyndrom (AIDS).
  • Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen einen der Zusatzstoffe in der Alectinib-Formulierung
  • Jede klinisch signifikante Begleiterkrankung oder -beschwerde, die die Durchführung der Studie oder die Einnahme oraler Medikamente beeinträchtigen könnte oder deren Behandlung die Durchführung der Studie beeinträchtigen könnte oder die nach Ansicht des Hauptprüfarztes ein inakzeptables Risiko für die darstellen würde Teilnehmer an der Studie

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Alectinib
Die Teilnehmer erhalten eine Alectinib-Behandlung kontinuierlich ab Tag 1 Zyklus 1 (in 28-Tage-Zyklen) bis zum Fortschreiten der Krankheit, Tod oder Absetzen aus anderen Gründen, je nachdem, was zuerst eintritt. Nach PD werden Teilnehmer ohne EGFR-Mutation die Behandlung mit Alectinib allein fortsetzen und Teilnehmer mit EGFR-Mutation erhalten Alectinib in Kombination mit Erlotinib nach Ermessen des behandelnden Arztes.
Arzneimittel: Erlotinib
Erlotinib wird in einer Dosis von 100 mg als Tablette oral einmal täglich in Kombination mit Alectinib an Teilnehmer verabreicht, die nach alleiniger Behandlung mit Alectinib nach Ermessen des behandelnden Arztes Fortschritte machten.
Andere Namen:
  • Tarceva
Arzneimittel: Alectinib
Alectinib wird in einer Dosis von 600 Milligramm (mg) per Kapsel zweimal täglich oral verabreicht.
Andere Namen:
  • RO5452802

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) von Alectinib
Zeitfenster: Zyklus 1 (bis zu 28 Tage)
RP2D sollte basierend auf dem Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil der Studienbehandlung bestimmt werden.
Zyklus 1 (bis zu 28 Tage)
Prozentsatz der Teilnehmer mit dosisbegrenzenden Toxizitäten (DLTs)
Zeitfenster: Zyklus 1 (bis zu 28 Tage)
DLTs sollten auf der Grundlage der National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.3 (NCI-CTCAE v 4.3) bewertet werden. DLTs: arzneimittelbedingte Toxizitäten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen: Thrombozytopenie Grad 4; Thrombozytopenie Grad 3 mit Blutungen; Neutropenie Grad 4, die länger als oder gleich (>/=) 7 aufeinanderfolgende Tage andauert oder neutropenisches Fieber; Nicht-hämatologische Toxizität Grad 3 oder höher; Nebenwirkungen, die eine Unterbrechung der Behandlung für insgesamt >/= 7 Tage erforderlich machen.
Zyklus 1 (bis zu 28 Tage)
Prozentsatz der Teilnehmer, die ein objektives Ansprechen (vollständiges Ansprechen [CR] oder partielles Ansprechen [PR]) erreichten, wie vom unabhängigen radiologischen Prüfungsausschuss (IRC) in der Population mit auswertbarem Ansprechen (RE) bewertet
Zeitfenster: Grundlinie; Bewertungen alle 8 Wochen nach Studienbeginn bis zu fortschreitender Erkrankung, inakzeptabler Toxizität, Widerruf der Einwilligung, Tod, anderen vom Prüfarzt erachteten Gründen oder letzter Tumorbewertung (bis zu etwa 2,5 Jahre)
Das Tumoransprechen wurde vom IRC gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST v1.1) bewertet. Das objektive Ansprechen wurde als Prozentsatz der Teilnehmer mit einer CR oder PR definiert, die durch wiederholte Bewertungen >/= 4 Wochen nach der Erstdokumentation bestätigt wurde. CR wurde als Verschwinden aller Zielläsionen und Nichtzielläsionen definiert; Normalisierung des Tumormarkerspiegels; und Verringerung der Größe aller Lymphknoten auf weniger als (<) 10 Millimeter (mm). PR wurde definiert als >/= 30 Prozent (%) Abnahme der Summe der Durchmesser (SoD) der Zielläsionen (unter Bezugnahme auf die Grundlinien-SoD). Das 95 %-Konfidenzintervall (KI) wurde mit der Clopper-Pearson-Methode berechnet.
Grundlinie; Bewertungen alle 8 Wochen nach Studienbeginn bis zu fortschreitender Erkrankung, inakzeptabler Toxizität, Widerruf der Einwilligung, Tod, anderen vom Prüfarzt erachteten Gründen oder letzter Tumorbewertung (bis zu etwa 2,5 Jahre)
Prozentsatz der Teilnehmer, die ein objektives Ansprechen (CR oder PR) erreichen, wie vom IRC bei mit Chemotherapie vorbehandelten Teilnehmern bewertet
Zeitfenster: Grundlinie; Bewertungen alle 8 Wochen nach Studienbeginn bis zu fortschreitender Erkrankung, inakzeptabler Toxizität, Widerruf der Einwilligung, Tod, anderen vom Prüfarzt erachteten Gründen oder letzter Tumorbewertung (bis zu etwa 2,5 Jahre)
Das Ansprechen des Tumors wurde vom IRC gemäß RECIST v1.1 bewertet. Das objektive Ansprechen wurde als Prozentsatz der Teilnehmer mit einer CR oder PR definiert, die durch wiederholte Bewertungen >/= 4 Wochen nach der Erstdokumentation bestätigt wurde. CR wurde als Verschwinden aller Zielläsionen und Nichtzielläsionen definiert; Normalisierung des Tumormarkerspiegels; und Verringerung der Größe aller Lymphknoten auf <10 mm. PR wurde definiert als >/= 30 % Abnahme der SoD der Zielläsionen (unter Bezugnahme auf die Grundlinien-SoD). Das 95 %-KI wurde mit der Clopper-Pearson-Methode berechnet.
Grundlinie; Bewertungen alle 8 Wochen nach Studienbeginn bis zu fortschreitender Erkrankung, inakzeptabler Toxizität, Widerruf der Einwilligung, Tod, anderen vom Prüfarzt erachteten Gründen oder letzter Tumorbewertung (bis zu etwa 2,5 Jahre)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer, die ein objektives Ansprechen (CR oder PR) erreichen, wie vom IRC bei Chemotherapie-naiven Teilnehmern bewertet
Zeitfenster: Grundlinie; Bewertungen alle 8 Wochen nach Studienbeginn bis zu fortschreitender Erkrankung, inakzeptabler Toxizität, Widerruf der Einwilligung, Tod, anderen vom Prüfarzt erachteten Gründen oder letzter Tumorbewertung (bis zu etwa 2,5 Jahre)
Das Ansprechen des Tumors wurde vom IRC gemäß RECIST v1.1 bewertet. Das objektive Ansprechen wurde als Prozentsatz der Teilnehmer mit einer CR oder PR definiert, die durch wiederholte Bewertungen >/= 4 Wochen nach der Erstdokumentation bestätigt wurde. CR wurde als Verschwinden aller Zielläsionen und Nichtzielläsionen definiert; Normalisierung des Tumormarkerspiegels; und Verringerung der Größe aller Lymphknoten auf <10 mm. PR wurde definiert als >/= 30 % Abnahme der SoD der Zielläsionen (unter Bezugnahme auf die Grundlinien-SoD).
Grundlinie; Bewertungen alle 8 Wochen nach Studienbeginn bis zu fortschreitender Erkrankung, inakzeptabler Toxizität, Widerruf der Einwilligung, Tod, anderen vom Prüfarzt erachteten Gründen oder letzter Tumorbewertung (bis zu etwa 2,5 Jahre)
Prozentsatz der Teilnehmer, die ein objektives Ansprechen (CR oder PR) erreichten, wie vom Prüfarzt in der RE-Population bewertet
Zeitfenster: Grundlinie; Bewertungen alle 8 Wochen nach Studienbeginn bis zu fortschreitender Erkrankung, inakzeptabler Toxizität, Widerruf der Einwilligung, Tod, anderen vom Prüfarzt erachteten Gründen oder letzter Tumorbewertung (bis zu etwa 2,5 Jahre)
Das Ansprechen des Tumors wurde vom Prüfarzt gemäß RECIST v1.1 beurteilt. Das objektive Ansprechen wurde als Prozentsatz der Teilnehmer mit einer CR oder PR definiert, die durch wiederholte Bewertungen >/= 4 Wochen nach der Erstdokumentation bestätigt wurde. CR wurde als Verschwinden aller Zielläsionen und Nichtzielläsionen definiert; Normalisierung des Tumormarkerspiegels; und Verringerung der Größe aller Lymphknoten auf <10 mm. PR wurde definiert als >/= 30 % Abnahme der SoD der Zielläsionen (unter Bezugnahme auf die Grundlinien-SoD). Das 95 %-KI wurde mit der Clopper-Pearson-Methode berechnet.
Grundlinie; Bewertungen alle 8 Wochen nach Studienbeginn bis zu fortschreitender Erkrankung, inakzeptabler Toxizität, Widerruf der Einwilligung, Tod, anderen vom Prüfarzt erachteten Gründen oder letzter Tumorbewertung (bis zu etwa 2,5 Jahre)
Prozentsatz der Teilnehmer, die ein objektives Ansprechen (CR oder PR) erreichen, wie vom Prüfarzt bei mit Chemotherapie vorbehandelten Teilnehmern bewertet
Zeitfenster: Grundlinie; Bewertungen alle 8 Wochen nach Studienbeginn bis zu fortschreitender Erkrankung, inakzeptabler Toxizität, Widerruf der Einwilligung, Tod, anderen vom Prüfarzt erachteten Gründen oder letzter Tumorbewertung (bis zu etwa 2,5 Jahre)
Das Ansprechen des Tumors wurde vom Prüfarzt gemäß RECIST v1.1 beurteilt. Das objektive Ansprechen wurde als Prozentsatz der Teilnehmer mit einer CR oder PR definiert, die durch wiederholte Bewertungen >/= 4 Wochen nach der Erstdokumentation bestätigt wurde. CR wurde als Verschwinden aller Zielläsionen und Nichtzielläsionen definiert; Normalisierung des Tumormarkerspiegels; und Verringerung der Größe aller Lymphknoten auf <10 mm. PR wurde definiert als >/= 30 % Abnahme der SoD der Zielläsionen (unter Bezugnahme auf die Grundlinien-SoD).
Grundlinie; Bewertungen alle 8 Wochen nach Studienbeginn bis zu fortschreitender Erkrankung, inakzeptabler Toxizität, Widerruf der Einwilligung, Tod, anderen vom Prüfarzt erachteten Gründen oder letzter Tumorbewertung (bis zu etwa 2,5 Jahre)
Prozentsatz der Teilnehmer, die ein objektives Ansprechen (CR oder PR) erreichen, wie vom Prüfarzt bei Chemotherapie-naiven Teilnehmern bewertet
Zeitfenster: Grundlinie; Bewertungen alle 8 Wochen nach Studienbeginn bis zu fortschreitender Erkrankung, inakzeptabler Toxizität, Widerruf der Einwilligung, Tod, anderen vom Prüfarzt erachteten Gründen oder letzter Tumorbewertung (bis zu etwa 2,5 Jahre)
Das Ansprechen des Tumors wurde vom Prüfarzt gemäß RECIST v1.1 beurteilt. Das objektive Ansprechen wurde als Prozentsatz der Teilnehmer mit einer CR oder PR definiert, die durch wiederholte Bewertungen >/= 4 Wochen nach der Erstdokumentation bestätigt wurde. CR wurde als Verschwinden aller Zielläsionen und Nichtzielläsionen definiert; Normalisierung des Tumormarkerspiegels; und Verringerung der Größe aller Lymphknoten auf <10 mm. PR wurde definiert als >/= 30 % Abnahme der SoD der Zielläsionen (unter Bezugnahme auf die Grundlinien-SoD).
Grundlinie; Bewertungen alle 8 Wochen nach Studienbeginn bis zu fortschreitender Erkrankung, inakzeptabler Toxizität, Widerruf der Einwilligung, Tod, anderen vom Prüfarzt erachteten Gründen oder letzter Tumorbewertung (bis zu etwa 2,5 Jahre)
Dauer des Ansprechens (DoR), wie vom IRC in der RE-Population bewertet
Zeitfenster: Grundlinie; Bewertungen alle 8 Wochen nach Studienbeginn bis zu fortschreitender Erkrankung, inakzeptabler Toxizität, Widerruf der Einwilligung, Tod, anderen vom Prüfarzt erachteten Gründen oder letzter Tumorbewertung (bis zu etwa 2,5 Jahre)
DoR wurde definiert als die Zeit von der ersten Beobachtung eines objektiven Ansprechens des Tumors (CR oder PR) bis zur ersten Beobachtung einer fortschreitenden Erkrankung (PD) gemäß RECIST v1.1 oder Tod jeglicher Ursache. CR: Verschwinden aller Zielläsionen, Nicht-Zielläsionen; Normalisierung des Tumormarkerspiegels; und Verringerung der Größe aller Lymphknoten auf <10 mm. PR: >/= 30 % Abnahme der SoD der Zielläsionen (wobei die Grundlinien-SoD als Referenz genommen wird). PD: >/=20 % relativer Anstieg und >/=5 mm absoluter Anstieg der SoD, wobei die kleinste seit Beginn der Behandlung aufgezeichnete SoD als Referenz genommen wird; 1 oder mehr neue Läsion(en); und/oder eindeutiges Fortschreiten von Nicht-Zielläsionen. Die Dauer des Ansprechens wurde mit der Kaplan-Meier-Methode geschätzt und das 95 %-KI wurde mit der Methode von Brookmeyer und Crowley bestimmt. Teilnehmer, die nach einem bestätigten objektiven Ansprechen keine Fortschritte machten oder starben, wurden zum Datum ihrer letzten Tumorbewertung zensiert.
Grundlinie; Bewertungen alle 8 Wochen nach Studienbeginn bis zu fortschreitender Erkrankung, inakzeptabler Toxizität, Widerruf der Einwilligung, Tod, anderen vom Prüfarzt erachteten Gründen oder letzter Tumorbewertung (bis zu etwa 2,5 Jahre)
Prozentsatz der Teilnehmer mit PD, wie vom IRC gemäß RECIST v1.1 oder Tod aus irgendeinem Grund in der Sicherheitspopulation bewertet
Zeitfenster: Grundlinie; Bewertungen alle 8 Wochen nach Studienbeginn bis zu fortschreitender Erkrankung, inakzeptabler Toxizität, Widerruf der Einwilligung, Tod, anderen vom Prüfarzt erachteten Gründen oder letzter Tumorbewertung (bis zu etwa 2,5 Jahre)
Gemäß RECIST v1.1 wurde PD definiert als >/=20 % relativer Anstieg und >/=5 mm absoluter Anstieg der SoD, wobei die kleinste seit Beginn der Behandlung aufgezeichnete SoD als Referenz genommen wurde; 1 oder mehr neue Läsion(en); und/oder eindeutiges Fortschreiten von Nicht-Zielläsionen.
Grundlinie; Bewertungen alle 8 Wochen nach Studienbeginn bis zu fortschreitender Erkrankung, inakzeptabler Toxizität, Widerruf der Einwilligung, Tod, anderen vom Prüfarzt erachteten Gründen oder letzter Tumorbewertung (bis zu etwa 2,5 Jahre)
Progressionsfreies Überleben (PFS), wie vom IRC in der Sicherheitspopulation bewertet
Zeitfenster: Grundlinie; Bewertungen alle 8 Wochen nach Studienbeginn bis zu fortschreitender Erkrankung, inakzeptabler Toxizität, Widerruf der Einwilligung, Tod, anderen vom Prüfarzt erachteten Gründen oder letzter Tumorbewertung (bis zu etwa 2,5 Jahre)
PFS wurde definiert als das Zeitintervall zwischen dem Datum der ersten Behandlung und dem Datum der PD oder des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat. PD: >/=20 % relativer Anstieg und >/=5 mm absoluter Anstieg der SoD, wobei die kleinste seit Beginn der Behandlung aufgezeichnete SoD als Referenz genommen wird; 1 oder mehr neue Läsion(en); und/oder eindeutiges Fortschreiten von Nicht-Zielläsionen. Das PFS wurde nach der Kaplan-Meier-Methode geschätzt und das 95 %-KI wurde nach der Methode von Brookmeyer und Crowley bestimmt. Teilnehmer, die zum Zeitpunkt der Bewertung weder Fortschritte machten noch starben oder die für die Nachsorge verloren gingen, wurden zum Datum der letzten Tumorbewertung zensiert. Teilnehmer ohne Post-Baseline-Bewertungen wurden am Datum der ersten Dosis zensiert.
Grundlinie; Bewertungen alle 8 Wochen nach Studienbeginn bis zu fortschreitender Erkrankung, inakzeptabler Toxizität, Widerruf der Einwilligung, Tod, anderen vom Prüfarzt erachteten Gründen oder letzter Tumorbewertung (bis zu etwa 2,5 Jahre)
Prozentsatz der Teilnehmer, die aus irgendeinem Grund gestorben sind
Zeitfenster: Baseline bis zum Tod jeglicher Ursache (bis zu ca. 4 Jahren)
Der Prozentsatz der Teilnehmer, die aus irgendeinem Grund starben, wurde angegeben.
Baseline bis zum Tod jeglicher Ursache (bis zu ca. 4 Jahren)
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Baseline bis zum Tod jeglicher Ursache (bis zu ca. 4 Jahren)
OS wurde definiert als die Zeit vom Datum der ersten Behandlung bis zum Todesdatum, unabhängig von der Todesursache. Das Gesamtüberleben wurde nach der Kaplan-Meier-Methode geschätzt und das 95 %-KI wurde nach der Methode von Brookmeyer und Crowley bestimmt. Teilnehmer, die nicht starben, wurden an dem Datum zensiert, von dem bekannt war, dass sie zuletzt lebten.
Baseline bis zum Tod jeglicher Ursache (bis zu ca. 4 Jahren)
Prozentsatz der Teilnehmer, die CR, PR oder stabile Erkrankung (SD) gemäß RECIST v1.1 in der RE-Population erreichen
Zeitfenster: Grundlinie; Bewertungen alle 8 Wochen nach Studienbeginn bis zu fortschreitender Erkrankung, inakzeptabler Toxizität, Widerruf der Einwilligung, Tod, anderen vom Prüfarzt erachteten Gründen oder letzter Tumorbewertung (bis zu etwa 2,5 Jahre)
Die Krankheitskontrollrate (DCR) wurde als Prozentsatz der Teilnehmer definiert, die CR, PR oder SD erreichten, die mindestens 16 Wochen anhielten. Das Ansprechen des Tumors wurde vom Prüfarzt und IRC gemäß RECIST v1.1 beurteilt. CR: Verschwinden aller Zielläsionen, Nicht-Zielläsionen; Normalisierung des Tumormarkerspiegels; und Verringerung der Größe aller Lymphknoten auf <10 mm. PR: >/= 30 % Abnahme der SoD der Zielläsionen (wobei die Grundlinien-SoD als Referenz genommen wird). PD: >/=20 % relativer Anstieg und >/=5 mm absoluter Anstieg der SoD, wobei die kleinste seit Beginn der Behandlung aufgezeichnete SoD als Referenz genommen wird; 1 oder mehr neue Läsion(en); und/oder eindeutiges Fortschreiten von Nicht-Zielläsionen. SD wurde weder als ausreichende Schrumpfung definiert, um sich für PR zu qualifizieren, noch als ausreichende Zunahme, um sich für PD zu qualifizieren, wobei die kleinste SoD während der Studie als Referenz genommen wurde. Das 95 %-KI wurde mit der Clopper-Pearson-Methode berechnet.
Grundlinie; Bewertungen alle 8 Wochen nach Studienbeginn bis zu fortschreitender Erkrankung, inakzeptabler Toxizität, Widerruf der Einwilligung, Tod, anderen vom Prüfarzt erachteten Gründen oder letzter Tumorbewertung (bis zu etwa 2,5 Jahre)
Prozentsatz der Teilnehmer, die ein objektives Ansprechen des zentralen Nervensystems (ZNS) erreichten, wie vom IRC gemäß RECIST v1.1 bewertet
Zeitfenster: Grundlinie; Bewertungen alle 8 Wochen nach Studienbeginn bis zu fortschreitender Erkrankung, inakzeptabler Toxizität, Widerruf der Einwilligung, Tod, anderen vom Prüfarzt erachteten Gründen oder letzter Tumorbewertung (bis zu etwa 2,5 Jahre)
Die ZNS-Reaktion wurde vom IRC gemäß RECIST v1.1 bewertet. Das objektive ZNS-Ansprechen wurde als Prozentsatz der Teilnehmer mit CR oder PR definiert. CR wurde als Verschwinden aller ZNS-Läsionen definiert. PR wurde definiert als >/= 30 % Abnahme der SoD von messbaren ZNS-Läsionen (unter Bezugnahme auf die Grundlinien-SoD). Das 95 %-KI wurde mit der Clopper-Pearson-Methode berechnet.
Grundlinie; Bewertungen alle 8 Wochen nach Studienbeginn bis zu fortschreitender Erkrankung, inakzeptabler Toxizität, Widerruf der Einwilligung, Tod, anderen vom Prüfarzt erachteten Gründen oder letzter Tumorbewertung (bis zu etwa 2,5 Jahre)
Prozentsatz der Teilnehmer, die eine objektive ZNS-Reaktion erreichten, wie vom IRC gemäß den Kriterien der Radiologiebewertung in der Neuroonkologie (RANO) bewertet
Zeitfenster: Grundlinie; Bewertungen alle 8 Wochen nach Studienbeginn bis zur fortschreitenden Erkrankung, inakzeptable Toxizität, Widerruf der Einwilligung, Tod, andere vom Prüfer erachtete Gründe; dann Überlebens-Follow-up bis Cutoff 18. August 2014 (bis ca. 53 Wochen)
Die ZNS-Reaktion wurde vom IRC gemäß den RANO-Kriterien bewertet. ZNS-objektives Ansprechen: Prozentsatz der Teilnehmer mit einer CR oder PR, die durch wiederholte Bewertungen >/= 4 Wochen nach der Erstdokumentation bestätigt wurde. CR wurde als vollständiges Verschwinden aller verstärkenden messbaren, nicht messbaren Erkrankungen definiert; stabile oder verbesserte nicht verstärkende Läsionen; keine neuen Läsionen; keine Kortikosteroide (oder nur physiologische Ersatzdosis) und klinisch stabil oder gebessert. PR war definiert als >/= 50 % Abnahme im Vergleich zum Screening in der Summe der Produkte der Durchmesser (SPD) verstärkender messbarer Läsionen; kein Fortschreiten einer nicht messbaren Erkrankung (anreichernde und nicht anreichernde Läsionen); keine neuen Läsionen; keine Kortikosteroide (oder nur physiologische Ersatzdosis) und klinisch stabil oder gebessert. Das 95 %-KI wurde mit der Clopper-Pearson-Methode berechnet.
Grundlinie; Bewertungen alle 8 Wochen nach Studienbeginn bis zur fortschreitenden Erkrankung, inakzeptable Toxizität, Widerruf der Einwilligung, Tod, andere vom Prüfer erachtete Gründe; dann Überlebens-Follow-up bis Cutoff 18. August 2014 (bis ca. 53 Wochen)
ZNS-Ansprechdauer (CDoR), wie vom IRC gemäß RECIST v1.1 bewertet
Zeitfenster: Grundlinie; Bewertungen alle 8 Wochen nach Studienbeginn bis zu fortschreitender Erkrankung, inakzeptabler Toxizität, Widerruf der Einwilligung, Tod, anderen vom Prüfarzt erachteten Gründen oder letzter Tumorbewertung (bis zu etwa 2,5 Jahre)
CDoR wurde definiert als die Zeit von der ersten Beobachtung einer objektiven ZNS-Reaktion (CR oder PR) bis zur ersten Beobachtung einer ZNS-Progression, wie sie vom IRC gemäß RECIST v 1.1 bewertet wurde, oder bis zum Tod jeglicher Ursache. CR: Verschwinden aller ZNS-Läsionen. PR: >/= 30 % Abnahme der SoD messbarer ZNS-Läsionen (unter Bezugnahme auf die Grundlinien-SoD). ZNS-Progression: >/=20 % Zunahme der SoD messbarer ZNS-Läsionen (mit einer absoluten Zunahme von mindestens 5 mm), wobei die Grundlinien-SoD als Referenz genommen wird; 1 oder mehr neue ZNS-Läsion(en); und/oder eindeutige Progression nicht messbarer ZNS-Läsionen. CDoR wurde nach der Kaplan-Meier-Methode geschätzt und das 95 %-KI wurde nach der Methode von Brookmeyer und Crowley bestimmt.
Grundlinie; Bewertungen alle 8 Wochen nach Studienbeginn bis zu fortschreitender Erkrankung, inakzeptabler Toxizität, Widerruf der Einwilligung, Tod, anderen vom Prüfarzt erachteten Gründen oder letzter Tumorbewertung (bis zu etwa 2,5 Jahre)
CDoR, wie vom IRC gemäß RANO-Kriterien bewertet
Zeitfenster: Grundlinie; Bewertungen alle 8 Wochen nach Studienbeginn bis zur fortschreitenden Erkrankung, inakzeptable Toxizität, Widerruf der Einwilligung, Tod, andere vom Prüfer erachtete Gründe; dann Überlebens-Follow-up bis Cutoff 18. August 2014 (bis ca. 53 Wochen)
CDoR: Zeit von der objektiven ZNS-Reaktion bis zur ZNS-Progression, wie vom IRC gemäß RANO-Kriterien beurteilt, oder bis zum Tod jeglicher Ursache. CR: vollständiges Verschwinden aller verstärkenden messbaren, nicht messbaren Erkrankungen; stabile/gebesserte nicht verstärkende Läsionen; keine neuen Läsionen; keine Kortikosteroide und klinisch stabil/verbessert. PR: >/=50 % Abnahme im Vergleich zum Screening bei SPD auf verstärkende messbare Läsionen; kein Fortschreiten einer nicht messbaren Erkrankung; keine neuen Läsionen; keine Kortikosteroide und klinisch stabil/verbessert. Progression: >/=25 % Anstieg der SPD bei der Verbesserung messbarer Läsionen im Vergleich zum besten Ansprechen in der Studie; stabile/ansteigende Dosen von Kortikosteroiden; signifikanter Anstieg nicht-aufnehmender Läsionen, die nicht durch komorbide Ereignisse verursacht wurden; alle neuen Läsionen; Fortschreiten einer nicht messbaren Krankheit; oder eine klinische Verschlechterung, die nicht auf andere Nicht-Tumor-Ursachen zurückzuführen ist. CDoR wurde nach der Kaplan-Meier-Methode geschätzt und das 95 %-KI wurde nach der Methode von Brookmeyer und Crowley bestimmt.
Grundlinie; Bewertungen alle 8 Wochen nach Studienbeginn bis zur fortschreitenden Erkrankung, inakzeptable Toxizität, Widerruf der Einwilligung, Tod, andere vom Prüfer erachtete Gründe; dann Überlebens-Follow-up bis Cutoff 18. August 2014 (bis ca. 53 Wochen)
Prozentsatz der Teilnehmer mit ZNS-Progression, wie vom IRC gemäß RECIST v 1.1 bewertet
Zeitfenster: Grundlinie; Bewertungen alle 8 Wochen nach Studienbeginn bis zur fortschreitenden Erkrankung, inakzeptable Toxizität, Widerruf der Einwilligung, Tod, andere vom Prüfer erachtete Gründe; dann Überlebens-Follow-up bis Cutoff 18. August 2014 (bis ca. 53 Wochen)
Gemäß RECIST v 1.1 wurde die ZNS-Progression definiert als >/=20 % Zunahme der SoD messbarer ZNS-Läsionen (mit einer absoluten Zunahme von mindestens 5 mm), wobei die Ausgangs-SoD als Referenz genommen wurde; 1 oder mehr neue ZNS-Läsion(en); und/oder eindeutige Progression nicht messbarer ZNS-Läsionen.
Grundlinie; Bewertungen alle 8 Wochen nach Studienbeginn bis zur fortschreitenden Erkrankung, inakzeptable Toxizität, Widerruf der Einwilligung, Tod, andere vom Prüfer erachtete Gründe; dann Überlebens-Follow-up bis Cutoff 18. August 2014 (bis ca. 53 Wochen)
Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) von Alectinib
Zeitfenster: Vor der Dosis (0 Stunden [Std.]) und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 Stunden nach der Dosis an Tag 1 und Tag 21 von Zyklus 1
Die Cmax für Alectinib wurde aus den Daten der Plasmakonzentration im Vergleich zur Zeit durch nicht-kompartimentelle Analysemethoden unter Verwendung der Software Phoenix WinNonlin v6.2 (Pharsight Corporation) geschätzt.
Vor der Dosis (0 Stunden [Std.]) und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 Stunden nach der Dosis an Tag 1 und Tag 21 von Zyklus 1
Zeit bis Cmax (Tmax) von Alectinib
Zeitfenster: Vor der Dosis (0 Stunden) und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 Stunden nach der Dosis an Tag 1 und Tag 21 von Zyklus 1
Tmax für Alectinib wurde anhand von Plasmakonzentrations-gegen-Zeit-Daten durch nicht-kompartimentelle Analysemethoden unter Verwendung der Software Phoenix WinNonlin v6.2 geschätzt.
Vor der Dosis (0 Stunden) und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 Stunden nach der Dosis an Tag 1 und Tag 21 von Zyklus 1
Zeit bis zur letzten messbaren Plasmakonzentration (Tlast) von Alectinib
Zeitfenster: Vor der Dosis (0 Stunden) und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 Stunden nach der Dosis an Tag 1 und Tag 21 von Zyklus 1
Tlast für Alectinib wurde anhand von Plasmakonzentrations-gegen-Zeit-Daten durch Nicht-Kompartiment-Analysemethoden unter Verwendung der Software Phoenix WinNonlin v6.2 geschätzt.
Vor der Dosis (0 Stunden) und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 Stunden nach der Dosis an Tag 1 und Tag 21 von Zyklus 1
Bereich unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis 10 Stunden nach der Einnahme (AUC[0-10]) von Alectinib
Zeitfenster: Vor der Dosis (0 Stunden) und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 Stunden nach der Dosis an Tag 1 und Tag 21 von Zyklus 1
Die AUC(0-10) von Alectinib wurde unter Verwendung der linearen Trapezregel und der tatsächlichen Probenahmezeiten berechnet (mit Ausnahme der Prädosis, die auf null gesetzt wurde).
Vor der Dosis (0 Stunden) und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 Stunden nach der Dosis an Tag 1 und Tag 21 von Zyklus 1
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis Tlast (AUC[0-last]) von Alectinib
Zeitfenster: Vor der Dosis (0 Stunden) und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 Stunden nach der Dosis an Tag 1 und Tag 21 von Zyklus 1
Die AUC(0-last) von Alectinib wurde unter Verwendung der linearen Trapezregel und der tatsächlichen Probenahmezeiten berechnet (mit Ausnahme der Prädosis, die auf null gesetzt wurde).
Vor der Dosis (0 Stunden) und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 Stunden nach der Dosis an Tag 1 und Tag 21 von Zyklus 1
Cmax des Alectinib-Metaboliten
Zeitfenster: Vor der Dosis (0 Stunden) und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 Stunden nach der Dosis an Tag 1 und Tag 21 von Zyklus 1
Die Cmax für den Alectinib-Metaboliten wurde aus den Daten der Plasmakonzentration im Vergleich zur Zeit durch nicht-kompartimentelle Analysemethoden unter Verwendung der Software Phoenix WinNonlin v6.2 geschätzt.
Vor der Dosis (0 Stunden) und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 Stunden nach der Dosis an Tag 1 und Tag 21 von Zyklus 1
Tmax des Alectinib-Metaboliten
Zeitfenster: Vor der Dosis (0 Stunden) und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 Stunden nach der Dosis an Tag 1 und Tag 21 von Zyklus 1
Tmax für den Alectinib-Metaboliten wurde aus den Daten der Plasmakonzentration im Vergleich zur Zeit durch nicht-kompartimentelle Analysemethoden unter Verwendung der Software Phoenix WinNonlin v6.2 geschätzt.
Vor der Dosis (0 Stunden) und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 Stunden nach der Dosis an Tag 1 und Tag 21 von Zyklus 1
Tlast des Alectinib-Metaboliten
Zeitfenster: Vor der Dosis (0 Stunden) und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 Stunden nach der Dosis an Tag 1 und Tag 21 von Zyklus 1
Tlast für den Alectinib-Metaboliten wurde aus Plasmakonzentrations-gegen-Zeit-Daten durch nicht-kompartimentelle Analysemethoden unter Verwendung der Software Phoenix WinNonlin v6.2 geschätzt.
Vor der Dosis (0 Stunden) und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 Stunden nach der Dosis an Tag 1 und Tag 21 von Zyklus 1
AUC(0-10) des Alectinib-Metaboliten
Zeitfenster: Vor der Dosis (0 Stunden) und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 Stunden nach der Dosis an Tag 1 und Tag 21 von Zyklus 1
Die AUC(0-10) des Alectinib-Metaboliten wurde anhand der linearen Trapezregel und der tatsächlichen Probenahmezeiten berechnet (mit Ausnahme der Prädosis, die auf null gesetzt wurde).
Vor der Dosis (0 Stunden) und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 Stunden nach der Dosis an Tag 1 und Tag 21 von Zyklus 1
AUC(0-last) von Alectinib-Metaboliten
Zeitfenster: Vor der Dosis (0 Stunden) und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 Stunden nach der Dosis an Tag 1 und Tag 21 von Zyklus 1
Die AUC(0-last) des Alectinib-Metaboliten wurde unter Verwendung der linearen Trapezregel und der tatsächlichen Probenahmezeiten berechnet (mit Ausnahme der Prädosis, die auf null gesetzt wurde).
Vor der Dosis (0 Stunden) und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 Stunden nach der Dosis an Tag 1 und Tag 21 von Zyklus 1
Metabolit-zu-Mutter-Verhältnis basierend auf AUC(0-10)
Zeitfenster: Vor der Dosis (0 Stunden) und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 Stunden nach der Dosis an Tag 1 und Tag 21 von Zyklus 1
Das Verhältnis von Metabolit zu Ausgangssubstanz, basierend auf AUC(0-10), wurde berechnet als AUC(0-10) des Metaboliten dividiert durch AUC(0-10) der Ausgangssubstanz (Alectinib), korrigiert um das Molekulargewicht der Ausgangssubstanz, dividiert durch das Molekulargewicht von der Metabolit.
Vor der Dosis (0 Stunden) und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 Stunden nach der Dosis an Tag 1 und Tag 21 von Zyklus 1
Metabolit-zu-Mutter-Verhältnis basierend auf AUC(0-last)
Zeitfenster: Vor der Dosis (0 Stunden) und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 Stunden nach der Dosis an Tag 1 und Tag 21 von Zyklus 1
Metabolit-zu-Mutter-Verhältnis basierend auf AUC(0-last) wurde berechnet als AUC(0-last) des Metaboliten dividiert durch AUC(0-last) der Muttersubstanz (Alectinib), korrigiert um das Molekulargewicht der Muttersubstanz, dividiert durch das Molekulargewicht von der Metabolit.
Vor der Dosis (0 Stunden) und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 Stunden nach der Dosis an Tag 1 und Tag 21 von Zyklus 1
Trough-Plasmakonzentration (Ctrough) von Alectinib
Zeitfenster: Vordosierung (0 Std.) an Tag 21 von Zyklus 1
Vordosierung (0 Std.) an Tag 21 von Zyklus 1
Ctrough des Alectinib-Metaboliten
Zeitfenster: Vordosierung (0 Std.) an Tag 21 von Zyklus 1
Vordosierung (0 Std.) an Tag 21 von Zyklus 1
Peak-to-Trough-Verhältnis von Alectinib
Zeitfenster: Vor der Dosis (0 Std.) und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 Stunden nach der Dosis am Tag 21 von Zyklus 1
Vor der Dosis (0 Std.) und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 Stunden nach der Dosis am Tag 21 von Zyklus 1
Akkumulationsverhältnis von Alectinib
Zeitfenster: Vor der Dosis (0 Std.) und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 Stunden nach der Dosis an Tag 1 und Tag 21 von Zyklus 1
Das Akkumulationsverhältnis nach wiederholter Gabe wurde als AUC(0-10) an Tag 21 dividiert durch AUC(0-10) an Tag 1 berechnet.
Vor der Dosis (0 Std.) und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 Stunden nach der Dosis an Tag 1 und Tag 21 von Zyklus 1
Akkumulationsverhältnis des Alectinib-Metaboliten
Zeitfenster: Vor der Dosis (0 Std.) und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 Stunden nach der Dosis an Tag 1 und Tag 21 von Zyklus 1
Das Akkumulationsverhältnis nach wiederholter Gabe wurde als AUC(0-10) an Tag 21 dividiert durch AUC(0-10) an Tag 1 berechnet.
Vor der Dosis (0 Std.) und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 Stunden nach der Dosis an Tag 1 und Tag 21 von Zyklus 1

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

20. Juni 2013

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

24. Oktober 2014

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

27. Oktober 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. Februar 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. Februar 2013

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

28. Februar 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

2. November 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

31. Oktober 2018

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NP28673
  • 2012-004455-36 (EUDRACT_NUMBER)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom

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