Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование алектиниба (RO5424802) у участников с немелкоклеточным раком легкого, имеющих мутацию киназы анапластической лимфомы (ALK) и неэффективное лечение кризотинибом

31 октября 2018 г. обновлено: Hoffmann-La Roche

Открытое, нерандомизированное, многоцентровое исследование фазы I/II RO5424802, назначаемого перорально пациентам с немелкоклеточным раком легкого, у которых есть мутация ALK и у которых лечение кризотинибом оказалось неэффективным

В этом открытом, нерандомизированном, многоцентровом исследовании фазы 1/2 будет оцениваться безопасность и эффективность алектиниба у участников с немелкоклеточным раком легкого, у которых есть мутация ALK и неэффективное лечение кризотинибом. В части 1 группы участников будут получать возрастающие дозы алектиниба перорально два раза в день. В части 2 участники получат рекомендуемую дозу алектиниба фазы 2 (RP2D), как определено в части 1. Лечение будет продолжаться в части 1 и части 2 в той же дозе до прогрессирования заболевания. В части 3, после прогрессирования заболевания, участникам без мутации рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) будет предложено продолжение лечения алектинибом, участникам с мутациями EGFR будет предложена комбинация алектиниба и эрлотиниба.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

138

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • St. Leonards, New South Wales, Австралия, 2065
        • Royal North Shore Hospital
    • Queensland
      • Chermside, Queensland, Австралия, 4032
        • Prince Charles Hospital
      • Douglas, Queensland, Австралия, 4184
        • Townsville General Hospital
  • Бельгия
      • Edegem, Бельгия, 2650
        • UZ Antwerpen
      • Gent, Бельгия, 9000
        • UZ Gent
      • Roeselare, Бельгия, 8800
        • AZ Delta (Campus Wilgenstraat)
  • Германия
      • Berlin, Германия, 13353
        • Charité Campus Virchow-Klinikum; Department of Cardiology
      • Düsseldorf, Германия, 40489
        • Diakonie Kaiserswerth; Florence-Nightingale-Krankenhaus
      • Großhansdorf, Германия, 22927
        • LungenClinic Grosshansdorf
      • Hemer, Германия, 58675
        • Lungenklinik Hemer
      • Koeln, Германия, 51109
        • Klinikum Koeln-Merheim
      • Rheine, Германия, 48431
        • Mathias-Spital Rheine
  • Дания
      • Herlev, Дания, 2730
        • University Hospital Herlev
  • Испания
      • Alicante, Испания, 03010
        • Hospital General Univ. de Alicante
      • Barcelona, Испания, 08003
        • Hospital Del Mar
      • Barcelona, Испания, 08028
        • Hospital Universitario Quirón Dexeus
      • Barcelona, Испания, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Madrid, Испания, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Испания, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Испания, 28040
        • Hospital Universitario Clínico San Carlos; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Испания, 280146
        • Hospital Universitario La Paz
      • Malaga, Испания, 29010
        • Hospital Regional Universitario de Málaga
      • Zaragoza, Испания, 50009
        • Hosp Clinico Univ Lozano Blesa
  • Италия
    • Emilia-Romagna
      • Parma, Emilia-Romagna, Италия, 43100
        • A.O. Universitaria Di Parma
    • Friuli-Venezia Giulia
      • Aviano, Friuli-Venezia Giulia, Италия, 33081
        • Irccs Centro Di Riferimento Oncologico (CRO)
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Италия, 00144
        • Istituto Nazionale Tumori Regina Elena IRCCS
      • Roma, Lazio, Италия, 00149
        • AO San Camillo Forlanini
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Италия, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia
      • Milano, Lombardia, Италия, 20132
        • Ospedale San Raffaele
      • Milano, Lombardia, Италия
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Niguarda (Ospedale Niguarda Ca' Granda)
    • Toscana
      • Firenze, Toscana, Италия, 50141
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
      • Lido Di Camaiore, Toscana, Италия, 55043
        • Ospedale Versilia
      • Lucca, Toscana, Италия, 55100
        • Presidio Ospedaliero Campo di Marte
    • Umbria
      • Perugia, Umbria, Италия, 06100
        • Azienda Ospedaliera Di Perugia Ospedale s. Maria Della Misericordia
  • Корея, Республика
      • Gyeonggi-do, Корея, Республика, 10408
        • National Cancer Center
      • Gyeonggi-do, Корея, Республика, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Корея, Республика, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Корея, Республика, 6351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Корея, Республика, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Корея, Республика, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System; Pharmacy
  • Люксембург
      • Luxembourg, Люксембург, 1210
        • Centre Hospitalier de Luxembourg
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды, 1066 CX
        • Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
      • Groningen, Нидерланды, 9713 GZ
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
      • Maastricht, Нидерланды, 6229HX
        • Maastricht University Medical Centre; Afdeling Klinische Farmacie en Toxicologie
  • Российская Федерация
    • Moskovskaja Oblast
      • Moskva, Moskovskaja Oblast, Российская Федерация, 115478
        • FSBSI "Russian Oncological Scientific Center n.a. N.N. Blokhin"; Chemotherapy Departement
  • Сингапур
      • Singapore, Сингапур, 308433
        • Johns Hopkins Singapore
      • Singapore, Сингапур, 119074
        • National University Hospital; Investigational Medicine Unit
  • Соединенное Королевство
      • Aberdeen, Соединенное Королевство, AB25 2ZN
        • Aberdeen Royal Infirmary
      • London, Соединенное Королевство, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital - London
      • London, Соединенное Королевство, SW3 6HP
        • Royal Marsden Hospital;Dept of Haematology Oncology Research
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Fullerton, California, Соединенные Штаты, 92835
        • St. Jude Heritage Healthcare
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • UC Irvine Medical Center
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92123
        • Sharp Memorial Hospital
      • San Luis Obispo, California, Соединенные Штаты, 93401
        • Coastal Integrative Cancer Care
      • Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90404
        • UCLA Cancer Center; Premiere Oncology, A Medical Corporation
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33176
        • Advanced Medical Specialties
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32804
        • Florida Hospital Cancer Inst
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Zion, Illinois, Соединенные Штаты, 60099
        • Midwestern Regional Medical Center; Office of Research
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University; Wash Uni. Sch. Of Med
    • Nevada
      • Henderson, Nevada, Соединенные Штаты, 89014
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University Medical Center; Department of Hematology/Oncology
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
        • Texas Oncology, P.A.
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78217
        • Cancer Care Centers of South Texas
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
        • Virginia Cancer Specialists, PC
  • Тайвань
      • Taichung, Тайвань, 407
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Tainan, Тайвань, 00704
        • National Cheng Kung Univ Hosp
      • Taipei, Тайвань, 10002
        • National Taiwan University Hospital
  • Франция
      • Angers, Франция, 49933
        • Chu Angers - Hôpital Hôtel Dieu
      • Brest, Франция, 29200
        • Hopital Morvan
      • Caen, Франция, 14076
        • Centre François Baclesse
      • Dijon, Франция, 21000
        • Centre Georges François Leclerc; Service Pharmacie, Bp 77980
      • Grenoble, Франция, 38043
        • CHU de Grenoble - Hôpital Nord; Service d'Oncologie Thoracique
      • Lille, Франция, 59020
        • Centre Oscar Lambret
      • Lyon, Франция, 69008
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille cedex 20, Франция, 13915
        • Hôpital Nord - AP-HM Marseille#; Gastroenterology and Hepatology
      • Pessac, Франция, 33600
        • Groupe Hospitalier Sud - Hôpital Haut Lévêque
      • Rennes, Франция, 35033
        • Hopital Pontchaillou - CHU de Rennes
      • St Herblain, Франция, 44805
        • ICO Rene Gauducheau; CEC
      • Strasbourg, Франция, 67091
        • Nouvel Hopital Civil - CHU Strasbourg
      • Toulouse, Франция, 31059
        • CHU de Toulouse - Hôpital Larrey
  • Швеция
      • Stockholm, Швеция, 17176
        • Karolinska

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого (стадия IIIB или IV по данным Американского объединенного комитета по раку [AJCC])
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2
  • Документированная перегруппировка ALK на основе теста, одобренного Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA).
  • Предшествующее лечение кризотинибом и прогрессирование в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST v1.1). Участники должны были пройти как минимум 1-недельный период вымывания между последней дозой кризотиниба и первой дозой исследуемого препарата. Участники могут либо не получать химиотерапию, либо пройти хотя бы одну линию химиотерапии на основе платины.
  • Адекватная гематологическая, печеночная и почечная функция
  • Участники с метастазами в головной мозг или лептоменингеальные метастазы допускаются, если соблюдены критерии, определенные протоколом.
  • Поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST v1.1 до введения первой дозы исследуемого препарата

Критерий исключения:

  • Прием любых других ингибиторов ALK в дополнение к кризотинибу
  • Получение любой предшествующей цитотоксической химиотерапии для ALK-положительного НМРЛ в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
  • Участники, которые получали кризотиниб или любые другие ингибиторы тирозинкиназы, должны иметь как минимум 1-недельный период вымывания перед первой дозой исследуемого препарата.
  • Активные или неконтролируемые инфекционные заболевания, требующие лечения
  • Критерии общей терминологии Национального института рака для нежелательных явлений, версия 4.03 (NCI CTCAE v4.03) Токсичность 3 степени или выше из-за предшествующей терапии, которая не показала улучшения и считается помехой для текущего исследуемого препарата
  • История пересадки органов
  • Совместное применение противораковых препаратов, отличных от тех, что применялись в этом исследовании.
  • Исходный скорректированный интервал Q-T (QTc) более (>) 470 миллисекунд или исходная симптоматическая брадикардия (менее 45 сердечных сокращений в минуту)
  • Беременные или кормящие женщины
  • Известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или заболевание, связанное с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД)
  • Гиперчувствительность к любой из добавок в составе алектиниба в анамнезе.
  • Любое клинически значимое сопутствующее заболевание или состояние, которое может помешать или лечение которого может помешать проведению исследования или всасыванию пероральных препаратов, или которое, по мнению главного исследователя, представляет неприемлемый риск для участник исследования

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Алектиниб
Участники будут получать лечение алектинибом непрерывно, начиная с 1-го дня 1-го цикла (в 28-дневных циклах) до прогрессирования заболевания, смерти или отмены по любой другой причине, в зависимости от того, что произойдет раньше. После ПД участники без мутации EGFR продолжат лечение только алектинибом, а участники с мутацией EGFR будут получать алектиниб в комбинации с эрлотинибом по усмотрению лечащего врача.
Лекарство: Эрлотиниб
Эрлотиниб будет вводиться в дозе 100 мг в таблетках перорально один раз в день в комбинации с алектинибом участникам, у которых прогрессировало лечение только алектинибом, по усмотрению лечащего врача.
Другие имена:
  • Тарцева
Лекарство: Алектиниб
Алектиниб будет вводиться в дозе 600 миллиграммов (мг) в виде капсул перорально два раза в день.
Другие имена:
  • РО5452802

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Рекомендуемая доза фазы 2 (RP2D) алектиниба
Временное ограничение: Цикл 1 (до 28 дней)
RP2D должен был определяться на основе профиля безопасности и переносимости исследуемого лечения.
Цикл 1 (до 28 дней)
Процент участников с токсичностью, ограничивающей дозу (DLT)
Временное ограничение: Цикл 1 (до 28 дней)
DLT должны были оцениваться на основе общих терминологических критериев нежелательных явлений Национального института рака версии 4.3 (NCI-CTCAE v 4.3). DLT: лекарственная токсичность, соответствующая любому из следующих критериев: тромбоцитопения 4 степени; Тромбоцитопения 3 степени с кровотечением; Нейтропения 4 степени, продолжающаяся более или равно (>/=) 7 дней подряд, или нейтропеническая лихорадка; Негематологическая токсичность 3 степени и выше; Нежелательные явления, требующие прерывания лечения на >/= 7 дней.
Цикл 1 (до 28 дней)
Процент участников, достигших объективного ответа (полный ответ [CR] или частичный ответ [PR]) по оценке Независимого комитета по радиологической оценке (IRC) в группе пациентов, поддающихся оценке (RE)
Временное ограничение: Базовый уровень; оценки каждые 8 ​​недель после исходного уровня до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия, смерти, другой причины, установленной исследователем, или последней оценки опухоли (приблизительно до 2,5 лет)
Ответ опухоли оценивали с помощью IRC в соответствии с Критериями оценки ответа в солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST v1.1). Объективный ответ определялся как процент участников с CR или PR, который был подтвержден повторными оценками >/= 4 недель после первоначальной документации. CR определяли как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений; нормализация уровня онкомаркеров; и уменьшение размера всех лимфатических узлов до менее (<) 10 миллиметров (мм). PR определяли как >/= 30-процентное (%) уменьшение суммы диаметров (SoD) целевых поражений (взяв за основу исходный SoD). 95% доверительный интервал (ДИ) был рассчитан с использованием метода Клоппера-Пирсона.
Базовый уровень; оценки каждые 8 ​​недель после исходного уровня до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия, смерти, другой причины, установленной исследователем, или последней оценки опухоли (приблизительно до 2,5 лет)
Процент участников, достигших объективного ответа (CR или PR) по оценке IRC у участников, предварительно пролеченных химиотерапией
Временное ограничение: Базовый уровень; оценки каждые 8 ​​недель после исходного уровня до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия, смерти, другой причины, установленной исследователем, или последней оценки опухоли (приблизительно до 2,5 лет)
Ответ опухоли оценивали с помощью IRC в соответствии с RECIST v1.1. Объективный ответ определялся как процент участников с CR или PR, который был подтвержден повторными оценками >/= 4 недель после первоначальной документации. CR определяли как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений; нормализация уровня онкомаркеров; и уменьшение размера всех лимфатических узлов до <10 мм. PR определяли как >/=30% снижение SoD поражений-мишеней (взяв за основу исходное SoD). 95% ДИ рассчитывали по методу Клоппера-Пирсона.
Базовый уровень; оценки каждые 8 ​​недель после исходного уровня до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия, смерти, другой причины, установленной исследователем, или последней оценки опухоли (приблизительно до 2,5 лет)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, достигших объективного ответа (CR или PR) по оценке IRC среди участников, ранее не получавших химиотерапию
Временное ограничение: Базовый уровень; оценки каждые 8 ​​недель после исходного уровня до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия, смерти, другой причины, установленной исследователем, или последней оценки опухоли (приблизительно до 2,5 лет)
Ответ опухоли оценивали с помощью IRC в соответствии с RECIST v1.1. Объективный ответ определялся как процент участников с CR или PR, который был подтвержден повторными оценками >/= 4 недель после первоначальной документации. CR определяли как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений; нормализация уровня онкомаркеров; и уменьшение размера всех лимфатических узлов до <10 мм. PR определяли как >/=30% снижение SoD поражений-мишеней (взяв за основу исходное SoD).
Базовый уровень; оценки каждые 8 ​​недель после исходного уровня до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия, смерти, другой причины, установленной исследователем, или последней оценки опухоли (приблизительно до 2,5 лет)
Процент участников, достигших объективного ответа (CR или PR) по оценке исследователя в популяции RE
Временное ограничение: Базовый уровень; оценки каждые 8 ​​недель после исходного уровня до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия, смерти, другой причины, установленной исследователем, или последней оценки опухоли (приблизительно до 2,5 лет)
Ответ опухоли оценивался исследователем в соответствии с RECIST v1.1. Объективный ответ определялся как процент участников с CR или PR, который был подтвержден повторными оценками >/= 4 недель после первоначальной документации. CR определяли как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений; нормализация уровня онкомаркеров; и уменьшение размера всех лимфатических узлов до <10 мм. PR определяли как >/=30% снижение SoD поражений-мишеней (взяв за основу исходное SoD). 95% ДИ рассчитывали по методу Клоппера-Пирсона.
Базовый уровень; оценки каждые 8 ​​недель после исходного уровня до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия, смерти, другой причины, установленной исследователем, или последней оценки опухоли (приблизительно до 2,5 лет)
Процент участников, достигших объективного ответа (CR или PR) по оценке исследователя среди участников, предварительно пролеченных химиотерапией
Временное ограничение: Базовый уровень; оценки каждые 8 ​​недель после исходного уровня до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия, смерти, другой причины, установленной исследователем, или последней оценки опухоли (приблизительно до 2,5 лет)
Ответ опухоли оценивался исследователем в соответствии с RECIST v1.1. Объективный ответ определялся как процент участников с CR или PR, который был подтвержден повторными оценками >/= 4 недель после первоначальной документации. CR определяли как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений; нормализация уровня онкомаркеров; и уменьшение размера всех лимфатических узлов до <10 мм. PR определяли как >/=30% снижение SoD поражений-мишеней (взяв за основу исходное SoD).
Базовый уровень; оценки каждые 8 ​​недель после исходного уровня до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия, смерти, другой причины, установленной исследователем, или последней оценки опухоли (приблизительно до 2,5 лет)
Процент участников, достигших объективного ответа (CR или PR) по оценке исследователя среди участников, ранее не получавших химиотерапию
Временное ограничение: Базовый уровень; оценки каждые 8 ​​недель после исходного уровня до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия, смерти, другой причины, установленной исследователем, или последней оценки опухоли (приблизительно до 2,5 лет)
Ответ опухоли оценивался исследователем в соответствии с RECIST v1.1. Объективный ответ определялся как процент участников с CR или PR, который был подтвержден повторными оценками >/= 4 недель после первоначальной документации. CR определяли как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений; нормализация уровня онкомаркеров; и уменьшение размера всех лимфатических узлов до <10 мм. PR определяли как >/=30% снижение SoD поражений-мишеней (взяв за основу исходное SoD).
Базовый уровень; оценки каждые 8 ​​недель после исходного уровня до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия, смерти, другой причины, установленной исследователем, или последней оценки опухоли (приблизительно до 2,5 лет)
Продолжительность ответа (DoR) по оценке IRC в популяции RE
Временное ограничение: Базовый уровень; оценки каждые 8 ​​недель после исходного уровня до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия, смерти, другой причины, установленной исследователем, или последней оценки опухоли (приблизительно до 2,5 лет)
DoR определяли как время от первого наблюдения объективного ответа опухоли (CR или PR) до первого наблюдения прогрессирующего заболевания (PD) в соответствии с RECIST v1.1 или смерти от любой причины. CR: исчезновение всех целевых, нецелевых поражений; нормализация уровня онкомаркеров; и уменьшение размера всех лимфатических узлов до <10 мм. PR: снижение SoD поражений-мишеней на >/=30 % (принимая за основу базовый уровень SoD). PD: >/= 20% относительное увеличение и >/= 5 мм абсолютного увеличения SoD, принимая в качестве эталона наименьшее SoD, зарегистрированное с момента начала лечения; 1 или более новых поражений; и/или однозначное прогрессирование нецелевых поражений. Продолжительность ответа оценивали по методу Каплана-Мейера, а 95% ДИ оценивали по методу Брукмейера и Кроули. Участники, которые не прогрессировали или умерли после подтвержденного объективного ответа, подвергались цензуре на дату их последней оценки опухоли.
Базовый уровень; оценки каждые 8 ​​недель после исходного уровня до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия, смерти, другой причины, установленной исследователем, или последней оценки опухоли (приблизительно до 2,5 лет)
Процент участников с болезнью Паркинсона по оценке IRC в соответствии с RECIST v1.1 или смертью по любой причине в группе безопасности
Временное ограничение: Базовый уровень; оценки каждые 8 ​​недель после исходного уровня до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия, смерти, другой причины, установленной исследователем, или последней оценки опухоли (приблизительно до 2,5 лет)
Согласно RECIST v1.1, PD определяли как >/= 20% относительное увеличение и >/= 5 мм абсолютного увеличения SoD, принимая в качестве эталона наименьшее SoD, зарегистрированное с момента начала лечения; 1 или более новых поражений; и/или однозначное прогрессирование нецелевых поражений.
Базовый уровень; оценки каждые 8 ​​недель после исходного уровня до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия, смерти, другой причины, установленной исследователем, или последней оценки опухоли (приблизительно до 2,5 лет)
Выживаемость без прогрессирования (PFS) по оценке IRC в группе безопасности
Временное ограничение: Базовый уровень; оценки каждые 8 ​​недель после исходного уровня до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия, смерти, другой причины, установленной исследователем, или последней оценки опухоли (приблизительно до 2,5 лет)
ВБП определяли как временной интервал между датой первого лечения и датой БП или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше. PD: >/= 20% относительное увеличение и >/= 5 мм абсолютного увеличения SoD, принимая в качестве эталона наименьшее SoD, зарегистрированное с момента начала лечения; 1 или более новых поражений; и/или однозначное прогрессирование нецелевых поражений. ВБП оценивали по методу Каплана-Мейера, а 95% ДИ оценивали по методу Брукмейера и Кроули. Участники, которые не прогрессировали и не умерли во время оценки или которые были потеряны для последующего наблюдения, подвергались цензуре на дату последней оценки опухоли. Участники, у которых не было оценок после исходного уровня, подвергались цензуре на дату первой дозы.
Базовый уровень; оценки каждые 8 ​​недель после исходного уровня до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия, смерти, другой причины, установленной исследователем, или последней оценки опухоли (приблизительно до 2,5 лет)
Процент участников, умерших по любой причине
Временное ограничение: Исходный уровень до смерти от любой причины (примерно до 4 лет)
Сообщалось о проценте участников, умерших по любой причине.
Исходный уровень до смерти от любой причины (примерно до 4 лет)
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Исходный уровень до смерти от любой причины (примерно до 4 лет)
ОВ определяли как время от даты первого лечения до даты смерти, независимо от причины смерти. OS оценивали по методу Каплана-Мейера, а 95% ДИ оценивали по методу Брукмейера и Кроули. Участники, которые не умерли, были подвергнуты цензуре на дату, когда в последний раз было известно, что они живы.
Исходный уровень до смерти от любой причины (примерно до 4 лет)
Процент участников, достигших CR, PR или стабильного заболевания (SD) в соответствии с RECIST v1.1 в популяции RE
Временное ограничение: Базовый уровень; оценки каждые 8 ​​недель после исходного уровня до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия, смерти, другой причины, установленной исследователем, или последней оценки опухоли (приблизительно до 2,5 лет)
Уровень контроля заболевания (DCR) определялся как процент участников, достигших CR, PR или SD, которые продолжались не менее 16 недель. Ответ опухоли оценивался исследователем и IRC в соответствии с RECIST v1.1. CR: исчезновение всех целевых, нецелевых поражений; нормализация уровня онкомаркеров; и уменьшение размера всех лимфатических узлов до <10 мм. PR: снижение SoD поражений-мишеней на >/=30 % (принимая за основу базовый уровень SoD). PD: >/= 20% относительное увеличение и >/= 5 мм абсолютного увеличения SoD, принимая в качестве эталона наименьшее SoD, зарегистрированное с момента начала лечения; 1 или более новых поражений; и/или однозначное прогрессирование нецелевых поражений. Стандартное отклонение было определено как недостаточное уменьшение, чтобы квалифицировать PR, или достаточное увеличение, чтобы квалифицировать PD, принимая в качестве эталона наименьшее SoD во время исследования. 95% ДИ рассчитывали по методу Клоппера-Пирсона.
Базовый уровень; оценки каждые 8 ​​недель после исходного уровня до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия, смерти, другой причины, установленной исследователем, или последней оценки опухоли (приблизительно до 2,5 лет)
Процент участников, достигших объективного ответа центральной нервной системы (ЦНС) по оценке IRC в соответствии с RECIST v1.1
Временное ограничение: Базовый уровень; оценки каждые 8 ​​недель после исходного уровня до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия, смерти, другой причины, установленной исследователем, или последней оценки опухоли (приблизительно до 2,5 лет)
Реакцию ЦНС оценивали с помощью IRC в соответствии с RECIST v1.1. Объективный ответ ЦНС определялся как процент участников с CR или PR. ПР определяли как исчезновение всех поражений ЦНС. PR определяли как >/=30% снижение SoD поддающихся измерению поражений ЦНС (принимая за основу исходное SoD). 95% ДИ рассчитывали по методу Клоппера-Пирсона.
Базовый уровень; оценки каждые 8 ​​недель после исходного уровня до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия, смерти, другой причины, установленной исследователем, или последней оценки опухоли (приблизительно до 2,5 лет)
Процент участников, достигших объективного ответа ЦНС по оценке IRC в соответствии с критериями радиологической оценки в нейроонкологии (RANO)
Временное ограничение: Базовый уровень; оценки каждые 8 ​​недель после исходного уровня до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия, смерти или другой причины, установленной исследователем; затем наблюдение за выживаемостью до 18 августа 2014 г. (примерно до 53 недель)
Реакцию ЦНС оценивали с помощью IRC по критериям RANO. ЦНС Объективный ответ: процент участников с CR или PR, который был подтвержден повторными оценками >/= 4 недель после первоначальной документации. CR определяли как полное исчезновение всех усиливающихся измеримых и неизмеримых заболеваний; стабильные или улучшенные неконтрастирующие поражения; отсутствие новых поражений; отсутствие кортикостероидов (или только физиологическая заместительная доза) и клинически стабильное или улучшенное состояние. PR определяли как >/= 50% уменьшение по сравнению со скринингом суммы произведений диаметров (SPD) увеличения измеримых поражений; отсутствие прогрессирования неизмеримого заболевания (усиленные и неусиленные поражения); отсутствие новых поражений; отсутствие кортикостероидов (или только физиологическая заместительная доза) и клинически стабильное или улучшенное состояние. 95% ДИ рассчитывали по методу Клоппера-Пирсона.
Базовый уровень; оценки каждые 8 ​​недель после исходного уровня до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия, смерти или другой причины, установленной исследователем; затем наблюдение за выживаемостью до 18 августа 2014 г. (примерно до 53 недель)
Продолжительность ответа ЦНС (CDoR) по оценке IRC в соответствии с RECIST v1.1
Временное ограничение: Базовый уровень; оценки каждые 8 ​​недель после исходного уровня до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия, смерти, другой причины, установленной исследователем, или последней оценки опухоли (приблизительно до 2,5 лет)
CDoR определяли как время от первого наблюдения объективного ответа ЦНС (CR или PR) до первого наблюдения прогрессирования ЦНС по оценке IRC в соответствии с RECIST v 1.1 или смерти от любой причины. CR: исчезновение всех поражений ЦНС. PR: >/= 30% снижение SoD поддающихся измерению поражений ЦНС (принимая за исходный уровень SoD). Прогрессирование ЦНС: >/= 20% увеличение SoD поддающихся измерению поражений ЦНС (с абсолютным увеличением не менее 5 мм), принимая за исходный уровень SoD; 1 или более новых поражений ЦНС; и/или однозначное прогрессирование неизмеримых поражений ЦНС. CDoR оценивали по методу Каплана-Мейера, а 95% ДИ оценивали по методу Брукмейера и Кроули.
Базовый уровень; оценки каждые 8 ​​недель после исходного уровня до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия, смерти, другой причины, установленной исследователем, или последней оценки опухоли (приблизительно до 2,5 лет)
CDoR по оценке IRC по критериям РАНО
Временное ограничение: Базовый уровень; оценки каждые 8 ​​недель после исходного уровня до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия, смерти или другой причины, установленной исследователем; затем наблюдение за выживаемостью до 18 августа 2014 г. (примерно до 53 недель)
CDoR: время от объективного ответа ЦНС до прогрессирования ЦНС по оценке IRC в соответствии с критериями RANO или смерти от любой причины. CR: полное исчезновение всех усиливающихся измеримых и неизмеримых заболеваний; стабильные/улучшенные поражения без усиления; отсутствие новых поражений; без кортикостероидов и клинически стабильный/улучшенный. PR: >/= 50% снижение по сравнению со скринингом SPD усиления поддающихся измерению поражений; отсутствие прогрессирования неизмеримого заболевания; отсутствие новых поражений; без кортикостероидов и клинически стабильный/улучшенный. Прогрессирование: >/= 25%-ное увеличение СПД усиления поддающихся измерению поражений по сравнению с лучшим ответом в исследовании; стабильные/возрастающие дозы кортикостероидов; значительное увеличение неусиленных поражений, не вызванных сопутствующими заболеваниями; любые новые поражения; прогрессирование неизмеримого заболевания; или клиническое ухудшение, не связанное с другими неопухолевыми причинами. CDoR оценивали по методу Каплана-Мейера, а 95% ДИ оценивали по методу Брукмейера и Кроули.
Базовый уровень; оценки каждые 8 ​​недель после исходного уровня до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия, смерти или другой причины, установленной исследователем; затем наблюдение за выживаемостью до 18 августа 2014 г. (примерно до 53 недель)
Процент участников с прогрессированием ЦНС по оценке IRC в соответствии с RECIST v 1.1
Временное ограничение: Базовый уровень; оценки каждые 8 ​​недель после исходного уровня до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия, смерти или другой причины, установленной исследователем; затем наблюдение за выживаемостью до 18 августа 2014 г. (примерно до 53 недель)
В соответствии с RECIST v 1.1, прогрессирование ЦНС определялось как >/= 20% увеличение SoD поддающихся измерению поражений ЦНС (с абсолютным увеличением не менее 5 мм), принимая за исходное значение SoD; 1 или более новых поражений ЦНС; и/или однозначное прогрессирование неизмеримых поражений ЦНС.
Базовый уровень; оценки каждые 8 ​​недель после исходного уровня до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия, смерти или другой причины, установленной исследователем; затем наблюдение за выживаемостью до 18 августа 2014 г. (примерно до 53 недель)
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) алектиниба
Временное ограничение: До введения дозы (0 часов [часов]) и 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 часов после введения дозы в День 1 и День 21 цикла 1
Cmax алектиниба оценивали по данным зависимости концентрации в плазме от времени с помощью некомпартментных методов анализа с использованием программного обеспечения Phoenix WinNonlin v6.2 (Pharsight Corporation).
До введения дозы (0 часов [часов]) и 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 часов после введения дозы в День 1 и День 21 цикла 1
Время до Cmax (Tmax) алектиниба
Временное ограничение: До введения дозы (0 часов) и 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 часов после введения дозы в День 1 и День 21 цикла 1
Tmax для алектиниба оценивали по данным зависимости концентрации в плазме от времени с помощью некомпартментных методов анализа с использованием программного обеспечения Phoenix WinNonlin v6.2.
До введения дозы (0 часов) и 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 часов после введения дозы в День 1 и День 21 цикла 1
Время до последней измеримой концентрации алектиниба в плазме (Tlast)
Временное ограничение: До введения дозы (0 часов) и 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 часов после введения дозы в День 1 и День 21 цикла 1
Tlast для алектиниба оценивали по данным зависимости концентрации в плазме от времени с помощью некомпартментных методов анализа с использованием программного обеспечения Phoenix WinNonlin v6.2.
До введения дозы (0 часов) и 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 часов после введения дозы в День 1 и День 21 цикла 1
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до 10 часов после введения дозы (AUC[0-10]) алектиниба
Временное ограничение: До введения дозы (0 часов) и 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 часов после введения дозы в День 1 и День 21 цикла 1
AUC(0–10) алектиниба рассчитывали с использованием линейного правила трапеций и фактического времени отбора проб (за исключением периода перед приемом, который был установлен равным нулю).
До введения дозы (0 часов) и 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 часов после введения дозы в День 1 и День 21 цикла 1
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от времени 0 до Tlast (AUC[0-last]) алектиниба
Временное ограничение: До введения дозы (0 часов) и 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 часов после введения дозы в День 1 и День 21 цикла 1
AUC(0-последний) алектиниба рассчитывали с использованием линейного правила трапеций и фактического времени отбора проб (за исключением времени перед приемом, которое было установлено равным нулю).
До введения дозы (0 часов) и 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 часов после введения дозы в День 1 и День 21 цикла 1
Cmax метаболита алектиниба
Временное ограничение: До введения дозы (0 часов) и 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 часов после введения дозы в День 1 и День 21 цикла 1
Cmax метаболита алектиниба оценивали по данным зависимости концентрации в плазме от времени с помощью некомпартментных методов анализа с использованием программного обеспечения Phoenix WinNonlin v6.2.
До введения дозы (0 часов) и 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 часов после введения дозы в День 1 и День 21 цикла 1
Tmax метаболита алектиниба
Временное ограничение: До введения дозы (0 часов) и 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 часов после введения дозы в День 1 и День 21 цикла 1
Tmax метаболита алектиниба оценивали по данным о концентрации в плазме в зависимости от времени с помощью некомпартментных методов анализа с использованием программного обеспечения Phoenix WinNonlin v6.2.
До введения дозы (0 часов) и 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 часов после введения дозы в День 1 и День 21 цикла 1
Tlast метаболита алектиниба
Временное ограничение: До введения дозы (0 часов) и 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 часов после введения дозы в День 1 и День 21 цикла 1
Tlast для метаболита алектиниба оценивали по данным о концентрации в плазме в зависимости от времени с помощью некомпартментных методов анализа с использованием программного обеспечения Phoenix WinNonlin v6.2.
До введения дозы (0 часов) и 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 часов после введения дозы в День 1 и День 21 цикла 1
AUC(0-10) метаболита алектиниба
Временное ограничение: До введения дозы (0 часов) и 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 часов после введения дозы в День 1 и День 21 цикла 1
AUC(0–10) метаболита алектиниба рассчитывали с использованием линейного правила трапеций и фактического времени отбора проб (за исключением предварительной дозы, которая была установлена ​​равной нулю).
До введения дозы (0 часов) и 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 часов после введения дозы в День 1 и День 21 цикла 1
AUC(0-последняя) метаболита алектиниба
Временное ограничение: До введения дозы (0 часов) и 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 часов после введения дозы в День 1 и День 21 цикла 1
AUC(0-last) метаболита алектиниба рассчитывали с использованием линейного правила трапеций и фактического времени отбора проб (за исключением предварительной дозы, которая была установлена ​​равной нулю).
До введения дозы (0 часов) и 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 часов после введения дозы в День 1 и День 21 цикла 1
Соотношение метаболита и исходного вещества на основе AUC (0–10)
Временное ограничение: До введения дозы (0 часов) и 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 часов после введения дозы в День 1 и День 21 цикла 1
Соотношение метаболита и исходного вещества, основанное на AUC(0-10), рассчитывали как AUC(0-10) метаболита, деленное на AUC(0-10) исходного лекарственного средства (алектиниб) с поправкой на молекулярную массу исходного вещества, деленную на молекулярную массу метаболит.
До введения дозы (0 часов) и 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 часов после введения дозы в День 1 и День 21 цикла 1
Соотношение метаболита и исходного вещества на основе AUC (0-последний)
Временное ограничение: До введения дозы (0 часов) и 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 часов после введения дозы в День 1 и День 21 цикла 1
Соотношение метаболитов и исходного вещества на основе AUC(0-последнее) рассчитывали как AUC(0-последнее) метаболита, деленное на AUC(0-последнее) исходного лекарственного средства (алектиниб) с поправкой на молекулярную массу исходного вещества, деленную на молекулярную массу метаболит.
До введения дозы (0 часов) и 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 часов после введения дозы в День 1 и День 21 цикла 1
Минимальная концентрация в плазме (Ctrough) алектиниба
Временное ограничение: Предварительная доза (0 часов) на 21-й день цикла 1
Предварительная доза (0 часов) на 21-й день цикла 1
Корыто метаболита алектиниба
Временное ограничение: Предварительная доза (0 часов) на 21-й день цикла 1
Предварительная доза (0 часов) на 21-й день цикла 1
Отношение пика к минимуму алектиниба
Временное ограничение: До введения дозы (0 часов) и через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 часов после введения дозы на 21-й день цикла 1.
До введения дозы (0 часов) и через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 часов после введения дозы на 21-й день цикла 1.
Коэффициент накопления алектиниба
Временное ограничение: До введения дозы (0 часов) и через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 часов после введения дозы в День 1 и День 21 цикла 1
Коэффициент накопления после повторного введения дозы рассчитывали как AUC(0-10) в день 21, деленную на AUC(0-10) в день 1.
До введения дозы (0 часов) и через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 часов после введения дозы в День 1 и День 21 цикла 1
Коэффициент накопления метаболита алектиниба
Временное ограничение: До введения дозы (0 часов) и через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 часов после введения дозы в День 1 и День 21 цикла 1
Коэффициент накопления после повторного введения дозы рассчитывали как AUC(0-10) в день 21, деленную на AUC(0-10) в день 1.
До введения дозы (0 часов) и через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 часов после введения дозы в День 1 и День 21 цикла 1

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hoffmann-La Roche

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

20 июня 2013 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

24 октября 2014 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

27 октября 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 февраля 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 февраля 2013 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

28 февраля 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

2 ноября 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 октября 2018 г.

Последняя проверка

1 октября 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NP28673
  • 2012-004455-36 (EUDRACT_NUMBER)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться