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Alectinib (RO5424802) 在患有间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 突变且克唑替尼治疗失败的非小细胞肺癌患者中的研究

2018年10月31日 更新者：Hoffmann-La Roche

一项开放标签、非随机、多中心 I/II 期试验，RO5424802 口服给予具有 ALK 突变且克唑替尼治疗失败的非小细胞肺癌患者

这项开放标签、非随机、多中心、1/2 期研究将评估艾乐替尼在患有 ALK 突变且克唑替尼治疗失败的非小细胞肺癌参与者中的安全性和有效性。 在第 1 部分中，参与者队列将每天两次口服剂量递增的艾乐替尼。 在第 2 部分中，参与者将接受第 1 部分中确定的推荐的 2 期艾乐替尼剂量 (RP2D)。治疗将在第 1 部分和第 2 部分中以相同剂量继续进行，直至疾病进展。 在第 3 部分中，在疾病进展后，没有表皮生长因子受体 (EGFR) 突变的参与者将继续接受艾乐替尼治疗，有 EGFR 突变的参与者将接受艾乐替尼和厄洛替尼的联合治疗。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

138

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 丹麦
      • Herlev、丹麦、2730
        • University Hospital Herlev
  • 俄罗斯联邦
    • Moskovskaja Oblast
      • Moskva、Moskovskaja Oblast、俄罗斯联邦、115478
        • FSBSI "Russian Oncological Scientific Center n.a. N.N. Blokhin"; Chemotherapy Departement
  • 卢森堡
      • Luxembourg、卢森堡、1210
        • Centre Hospitalier de Luxembourg
  • 台湾
      • Taichung、台湾、407
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Tainan、台湾、00704
        • National Cheng Kung Univ Hosp
      • Taipei、台湾、10002
        • National Taiwan University Hospital
  • 大韩民国
      • Gyeonggi-do、大韩民国、10408
        • National Cancer Center
      • Gyeonggi-do、大韩民国、13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul、大韩民国、03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul、大韩民国、6351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul、大韩民国、05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul、大韩民国、03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System; Pharmacy
  • 德国
      • Berlin、德国、13353
        • Charité Campus Virchow-Klinikum; Department of Cardiology
      • Düsseldorf、德国、40489
        • Diakonie Kaiserswerth; Florence-Nightingale-Krankenhaus
      • Großhansdorf、德国、22927
        • LungenClinic Grosshansdorf
      • Hemer、德国、58675
        • Lungenklinik Hemer
      • Koeln、德国、51109
        • Klinikum Koeln-Merheim
      • Rheine、德国、48431
        • Mathias-Spital Rheine
  • 意大利
    • Emilia-Romagna
      • Parma、Emilia-Romagna、意大利、43100
        • A.O. Universitaria Di Parma
    • Friuli-Venezia Giulia
      • Aviano、Friuli-Venezia Giulia、意大利、33081
        • Irccs Centro Di Riferimento Oncologico (CRO)
    • Lazio
      • Roma、Lazio、意大利、00144
        • Istituto Nazionale Tumori Regina Elena IRCCS
      • Roma、Lazio、意大利、00149
        • AO San Camillo Forlanini
    • Lombardia
      • Milano、Lombardia、意大利、20141
        • Istituto Europeo di Oncologia
      • Milano、Lombardia、意大利、20132
        • Ospedale San Raffaele
      • Milano、Lombardia、意大利
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Niguarda (Ospedale Niguarda Ca' Granda)
    • Toscana
      • Firenze、Toscana、意大利、50141
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
      • Lido Di Camaiore、Toscana、意大利、55043
        • Ospedale Versilia
      • Lucca、Toscana、意大利、55100
        • Presidio Ospedaliero Campo di Marte
    • Umbria
      • Perugia、Umbria、意大利、06100
        • Azienda Ospedaliera Di Perugia Ospedale s. Maria Della Misericordia
  • 新加坡
      • Singapore、新加坡、308433
        • Johns Hopkins Singapore
      • Singapore、新加坡、119074
        • National University Hospital; Investigational Medicine Unit
  • 比利时
      • Edegem、比利时、2650
        • UZ Antwerpen
      • Gent、比利时、9000
        • UZ Gent
      • Roeselare、比利时、8800
        • AZ Delta (Campus Wilgenstraat)
  • 法国
      • Angers、法国、49933
        • Chu Angers - Hôpital Hôtel Dieu
      • Brest、法国、29200
        • Hopital Morvan
      • Caen、法国、14076
        • Centre François Baclesse
      • Dijon、法国、21000
        • Centre Georges François Leclerc; Service Pharmacie, Bp 77980
      • Grenoble、法国、38043
        • CHU de Grenoble - Hôpital Nord; Service d'Oncologie Thoracique
      • Lille、法国、59020
        • Centre Oscar Lambret
      • Lyon、法国、69008
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille cedex 20、法国、13915
        • Hôpital Nord - AP-HM Marseille#; Gastroenterology and Hepatology
      • Pessac、法国、33600
        • Groupe Hospitalier Sud - Hôpital Haut Lévêque
      • Rennes、法国、35033
        • Hopital Pontchaillou - CHU de Rennes
      • St Herblain、法国、44805
        • ICO Rene Gauducheau; CEC
      • Strasbourg、法国、67091
        • Nouvel Hopital Civil - CHU Strasbourg
      • Toulouse、法国、31059
        • CHU de Toulouse - Hôpital Larrey
  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • St. Leonards、New South Wales、澳大利亚、2065
        • Royal North Shore Hospital
    • Queensland
      • Chermside、Queensland、澳大利亚、4032
        • Prince Charles Hospital
      • Douglas、Queensland、澳大利亚、4184
        • Townsville General Hospital
  • 瑞典
      • Stockholm、瑞典、17176
        • Karolinska
  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Fullerton、California、美国、92835
        • St. Jude Heritage Healthcare
      • Orange、California、美国、92868
        • UC Irvine Medical Center
      • San Diego、California、美国、92123
        • Sharp Memorial Hospital
      • San Luis Obispo、California、美国、93401
        • Coastal Integrative Cancer Care
      • Santa Monica、California、美国、90404
        • UCLA Cancer Center; Premiere Oncology, A Medical Corporation
    • Florida
      • Miami、Florida、美国、33176
        • Advanced Medical Specialties
      • Orlando、Florida、美国、32804
        • Florida Hospital Cancer Inst
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60612
        • Rush University Medical Center
      • Zion、Illinois、美国、60099
        • Midwestern Regional Medical Center; Office of Research
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University; Wash Uni. Sch. Of Med
    • Nevada
      • Henderson、Nevada、美国、89014
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New York
      • New York、New York、美国、10032
        • Columbia University Medical Center; Department of Hematology/Oncology
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44106
        • University Hospitals Case Medical Center
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75246
        • Texas Oncology, P.A.
      • San Antonio、Texas、美国、78217
        • Cancer Care Centers of South Texas
    • Virginia
      • Fairfax、Virginia、美国、22031
        • Virginia Cancer Specialists, PC
  • 英国
      • Aberdeen、英国、AB25 2ZN
        • Aberdeen Royal Infirmary
      • London、英国、SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital - London
      • London、英国、SW3 6HP
        • Royal Marsden Hospital;Dept of Haematology Oncology Research
  • 荷兰
      • Amsterdam、荷兰、1066 CX
        • Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
      • Groningen、荷兰、9713 GZ
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
      • Maastricht、荷兰、6229HX
        • Maastricht University Medical Centre; Afdeling Klinische Farmacie en Toxicologie
  • 西班牙
      • Alicante、西班牙、03010
        • Hospital General Univ. de Alicante
      • Barcelona、西班牙、08003
        • Hospital Del Mar
      • Barcelona、西班牙、08028
        • Hospital Universitario Quirón Dexeus
      • Barcelona、西班牙、08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Madrid、西班牙、28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid、西班牙、28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid、西班牙、28040
        • Hospital Universitario Clínico San Carlos; Servicio de Oncologia
      • Madrid、西班牙、280146
        • Hospital Universitario La Paz
      • Malaga、西班牙、29010
        • Hospital Regional Universitario de Málaga
      • Zaragoza、西班牙、50009
        • Hosp Clinico Univ Lozano Blesa

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 局部晚期或转移性非小细胞肺癌（美国癌症联合委员会 [AJCC] 的 IIIB 或 IV 期）
  • 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-2
  • 基于食品和药物管理局 (FDA) 批准的测试记录的 ALK 重排
  • 根据实体瘤 1.1 版 (RECIST v1.1) 标准中的反应评估标准，先前使用克唑替尼治疗和进展。 参与者必须在克唑替尼的最后一剂和研究治疗的第一剂之间至少有 1 周的清除期。 参与者可以是未接受过化疗或至少接受过一种铂类化疗
  • 足够的血液学、肝和肾功能
  • 如果符合协议定义的标准，则允许有脑转移或软脑膜转移的参与者
  • 在给予第一剂研究药物之前根据 RECIST v1.1 可测量的疾病

排除标准：

  • 收到除克唑替尼以外的任何其他 ALK 抑制剂
  • 在研究药物首次给药前 4 周内接受过任何针对 ALK 阳性 NSCLC 的先前细胞毒性化疗
  • 接受克唑替尼或任何其他酪氨酸激酶抑制剂治疗的参与者在首次服用研究药物之前需要至少 1 周的清除期
  • 需要治疗的活动性或不受控制的传染病
  • 美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 4.03 版 (NCI CTCAE v4.03) 由于既往治疗未显示改善且被认为干扰当前研究药物的 3 级或更高毒性
  • 器官移植史
  • 除了在本研究中给予的抗癌治疗之外的抗癌治疗的共同给予
  • 基线校正 Q-T 间期 (QTc) 大于 (>) 470 毫秒，或基线症状性心动过缓（每分钟心跳次数少于 45 次）
  • 孕妇或哺乳期妇女
  • 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性或获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 相关疾病
  • 对艾乐替尼制剂中的任何添加剂过敏史
  • 任何可能干扰或治疗可能干扰研究进行或口服药物吸收的临床显着伴随疾病或病症，或者主要研究者认为会对受试者造成不可接受的风险研究参与者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：北美
  • 介入模型：单组
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：艾乐替尼
参与者将从第 1 周期第 1 天（28 天周期）开始连续接受艾乐替尼治疗，直到疾病进展、死亡或因任何其他原因退出，以先发生者为准。 PD 后，没有 EGFR 突变的参与者将继续单独使用艾乐替尼治疗，而有 EGFR 突变的参与者将根据治疗医师的判断接受艾乐替尼联合厄洛替尼治疗。
药品：厄洛替尼
根据治疗医师的判断，厄洛替尼将以 100 毫克的剂量通过片剂口服给药，每天一次与艾乐替尼联合使用，给予艾乐替尼单独治疗取得进展的参与者。
其他名称：
  • 特罗凯
药品：艾乐替尼
Alectinib 将以 600 毫克 (mg) 的剂量通过胶囊口服给药，每天两次。
其他名称：
  • RO5452802

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
Alectinib 的推荐 2 期剂量 (RP2D)
大体时间：第 1 周期（最多 28 天）
RP2D 将根据研究治疗的安全性和耐受性情况确定。
第 1 周期（最多 28 天）
具有剂量限制毒性 (DLT) 的参与者百分比
大体时间：第 1 周期（最多 28 天）
DLT 将根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准 4.3 版 (NCI-CTCAE v 4.3) 进行评估。 DLTs：符合以下任一标准的药物相关毒性： 4 级血小板减少症； 3 级血小板减少伴出血； 4 级中性粒细胞减少持续大于或等于（>/=）连续 7 天或中性粒细胞减少性发热； 3级或更高的非血液学毒性；需要中断治疗总共 >/=7 天的不良事件。
第 1 周期（最多 28 天）
独立放射审查委员会 (IRC) 在响应可评估 (RE) 人群中评估的实现客观响应（完全响应 [CR] 或部分响应 [PR]）的参与者百分比
大体时间：基线；基线后每 8 周评估一次，直至疾病进展、不可接受的毒性、撤回同意、死亡、研究者认为的其他原因或最后一次肿瘤评估（最多约 2.5 年）
肿瘤反应由 IRC 根据实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST v1.1) 进行评估。 客观反应定义为 CR 或 PR 的参与者百分比，并在初始记录后通过重复评估 >/=4 周确认。 CR定义为所有目标、非目标病灶消失；肿瘤标志物水平正常化；并将所有淋巴结大小减少到小于 (<) 10 毫米 (mm)。 PR 定义为目标病灶的直径总和 (SoD) 减少了 >/=30% (%)（以基线 SoD 为参考）。 使用 Clopper-Pearson 方法计算 95% 置信区间 (CI)。
基线；基线后每 8 周评估一次，直至疾病进展、不可接受的毒性、撤回同意、死亡、研究者认为的其他原因或最后一次肿瘤评估（最多约 2.5 年）
IRC 评估的化疗预处理参与者中达到客观反应（CR 或 PR）的参与者百分比
大体时间：基线；基线后每 8 周评估一次，直至疾病进展、不可接受的毒性、撤回同意、死亡、研究者认为的其他原因或最后一次肿瘤评估（最多约 2.5 年）
根据 RECIST v1.1，IRC 评估了肿瘤反应。 客观反应定义为 CR 或 PR 的参与者百分比，并在初始记录后通过重复评估 >/=4 周确认。 CR定义为所有目标、非目标病灶消失；肿瘤标志物水平正常化；并将所有淋巴结大小减少到 <10 毫米。 PR 定义为目标病灶的 SoD 降低 >/=30%（以基线 SoD 为参考）。 使用 Clopper-Pearson 方法计算 95% CI。
基线；基线后每 8 周评估一次，直至疾病进展、不可接受的毒性、撤回同意、死亡、研究者认为的其他原因或最后一次肿瘤评估（最多约 2.5 年）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
未接受过化疗的参与者中达到 IRC 评估的客观反应（CR 或 PR）的参与者百分比
大体时间：基线；基线后每 8 周评估一次，直至疾病进展、不可接受的毒性、撤回同意、死亡、研究者认为的其他原因或最后一次肿瘤评估（最多约 2.5 年）
根据 RECIST v1.1，IRC 评估了肿瘤反应。 客观反应定义为 CR 或 PR 的参与者百分比，并在初始记录后通过重复评估 >/=4 周确认。 CR定义为所有目标、非目标病灶消失；肿瘤标志物水平正常化；并将所有淋巴结大小减少到 <10 毫米。 PR 定义为目标病灶的 SoD 降低 >/=30%（以基线 SoD 为参考）。
基线；基线后每 8 周评估一次，直至疾病进展、不可接受的毒性、撤回同意、死亡、研究者认为的其他原因或最后一次肿瘤评估（最多约 2.5 年）
RE 人群中研究者评估的达到客观反应（CR 或 PR）的参与者百分比
大体时间：基线；基线后每 8 周评估一次，直至疾病进展、不可接受的毒性、撤回同意、死亡、研究者认为的其他原因或最后一次肿瘤评估（最多约 2.5 年）
研究者根据 RECIST v1.1 评估肿瘤反应。 客观反应定义为 CR 或 PR 的参与者百分比，并在初始记录后通过重复评估 >/=4 周确认。 CR定义为所有目标、非目标病灶消失；肿瘤标志物水平正常化；并将所有淋巴结大小减少到 <10 毫米。 PR 定义为目标病灶的 SoD 降低 >/=30%（以基线 SoD 为参考）。 使用 Clopper-Pearson 方法计算 95% CI。
基线；基线后每 8 周评估一次，直至疾病进展、不可接受的毒性、撤回同意、死亡、研究者认为的其他原因或最后一次肿瘤评估（最多约 2.5 年）
研究者在化疗前治疗的参与者中评估的达到客观反应（CR 或 PR）的参与者百分比
大体时间：基线；基线后每 8 周评估一次，直至疾病进展、不可接受的毒性、撤回同意、死亡、研究者认为的其他原因或最后一次肿瘤评估（最多约 2.5 年）
研究者根据 RECIST v1.1 评估肿瘤反应。 客观反应定义为 CR 或 PR 的参与者百分比，并在初始记录后通过重复评估 >/=4 周确认。 CR定义为所有目标、非目标病灶消失；肿瘤标志物水平正常化；并将所有淋巴结大小减少到 <10 毫米。 PR 定义为目标病灶的 SoD 降低 >/=30%（以基线 SoD 为参考）。
基线；基线后每 8 周评估一次，直至疾病进展、不可接受的毒性、撤回同意、死亡、研究者认为的其他原因或最后一次肿瘤评估（最多约 2.5 年）
研究者评估未接受过化疗的参与者达到客观反应（CR 或 PR）的参与者百分比
大体时间：基线；基线后每 8 周评估一次，直至疾病进展、不可接受的毒性、撤回同意、死亡、研究者认为的其他原因或最后一次肿瘤评估（最多约 2.5 年）
研究者根据 RECIST v1.1 评估肿瘤反应。 客观反应定义为 CR 或 PR 的参与者百分比，并在初始记录后通过重复评估 >/=4 周确认。 CR定义为所有目标、非目标病灶消失；肿瘤标志物水平正常化；并将所有淋巴结大小减少到 <10 毫米。 PR 定义为目标病灶的 SoD 降低 >/=30%（以基线 SoD 为参考）。
基线；基线后每 8 周评估一次，直至疾病进展、不可接受的毒性、撤回同意、死亡、研究者认为的其他原因或最后一次肿瘤评估（最多约 2.5 年）
IRC 评估的 RE 人群的反应持续时间 (DoR)
大体时间：基线；基线后每 8 周评估一次，直至疾病进展、不可接受的毒性、撤回同意、死亡、研究者认为的其他原因或最后一次肿瘤评估（最多约 2.5 年）
DoR 被定义为从第一次观察到客观肿瘤反应（CR 或 PR）到第一次观察到根据 RECIST v1.1 的进展性疾病（PD）或任何原因死亡的时间。 CR：所有靶、非靶病灶消失；肿瘤标志物水平正常化；并将所有淋巴结大小减少到 <10 毫米。 PR：目标病灶的 SoD 降低 >/=30%（以基线 SoD 为参考）。 PD：>/=20% 的相对增加和 >/=5 毫米的 SoD 绝对增加，以自治疗开始以来记录的最小 SoD 作为参考； 1 个或多个新病变；和/或非目标病变的明确进展。 通过 Kaplan-Meier 方法估计反应持续时间，并使用 Brookmeyer 和 Crowley 的方法评估 95% CI。 在确认客观反应后没有进展或死亡的参与者在他们最后一次肿瘤评估的日期被删失。
基线；基线后每 8 周评估一次，直至疾病进展、不可接受的毒性、撤回同意、死亡、研究者认为的其他原因或最后一次肿瘤评估（最多约 2.5 年）
IRC 根据 RECIST v1.1 评估的患有 PD 的参与者百分比或安全人群中任何原因导致的死亡
大体时间：基线；基线后每 8 周评估一次，直至疾病进展、不可接受的毒性、撤回同意、死亡、研究者认为的其他原因或最后一次肿瘤评估（最多约 2.5 年）
根据 RECIST v1.1，PD 定义为 >/=20% 的相对增加和 >/=5 毫米的 SoD 绝对增加，以自治疗开始以来记录的最小 SoD 作为参考； 1 个或多个新病变；和/或非目标病变的明确进展。
基线；基线后每 8 周评估一次，直至疾病进展、不可接受的毒性、撤回同意、死亡、研究者认为的其他原因或最后一次肿瘤评估（最多约 2.5 年）
IRC 在安全人群中评估的无进展生存期 (PFS)
大体时间：基线；基线后每 8 周评估一次，直至疾病进展、不可接受的毒性、撤回同意、死亡、研究者认为的其他原因或最后一次肿瘤评估（最多约 2.5 年）
PFS 定义为第一次治疗日期与 PD 或任何原因死亡日期之间的时间间隔，以先发生者为准。 PD：>/=20% 的相对增加和 >/=5 毫米的 SoD 绝对增加，以自治疗开始以来记录的最小 SoD 作为参考； 1 个或多个新病变；和/或非目标病变的明确进展。 PFS 通过 Kaplan-Meier 方法估算，95% CI 使用 Brookmeyer 和 Crowley 方法评估。 在评估时既没有进展也没有死亡或失访的参与者在最后一次肿瘤评估之日被删失。 没有进行基线后评估的参与者在第一次给药之日被审查。
基线；基线后每 8 周评估一次，直至疾病进展、不可接受的毒性、撤回同意、死亡、研究者认为的其他原因或最后一次肿瘤评估（最多约 2.5 年）
因任何原因死亡的参与者百分比
大体时间：任何原因导致死亡的基线（最多约 4 年）
报告了死于任何原因的参与者的百分比。
任何原因导致死亡的基线（最多约 4 年）
总生存期（OS）
大体时间：任何原因导致死亡的基线（最多约 4 年）
OS 定义为从首次治疗日期到死亡日期的时间，与死亡原因无关。 OS 通过 Kaplan-Meier 方法估算，95% CI 使用 Brookmeyer 和 Crowley 方法评估。 未死亡的参与者在最后一次已知活着的日期被审查。
任何原因导致死亡的基线（最多约 4 年）
根据 RECIST v1.1 在 RE 人群中实现 CR、PR 或稳定疾病 (SD) 的参与者百分比
大体时间：基线；基线后每 8 周评估一次，直至疾病进展、不可接受的毒性、撤回同意、死亡、研究者认为的其他原因或最后一次肿瘤评估（最多约 2.5 年）
疾病控制率 (DCR) 定义为至少持续 16 周达到 CR、PR 或 SD 的参与者百分比。 肿瘤反应由研究者和 IRC 根据 RECIST v1.1 评估。 CR：所有靶、非靶病灶消失；肿瘤标志物水平正常化；并将所有淋巴结大小减少到 <10 毫米。 PR：目标病灶的 SoD 降低 >/=30%（以基线 SoD 为参考）。 PD：>/=20% 的相对增加和 >/=5 毫米的 SoD 绝对增加，以自治疗开始以来记录的最小 SoD 作为参考； 1 个或多个新病变；和/或非目标病变的明确进展。 SD 被定义为既没有足够的收缩来满足 PR 的条件，也没有足够的增加来满足 PD 的条件，以研究中最小的 SoD 作为参考。 使用 Clopper-Pearson 方法计算 95% CI。
基线；基线后每 8 周评估一次，直至疾病进展、不可接受的毒性、撤回同意、死亡、研究者认为的其他原因或最后一次肿瘤评估（最多约 2.5 年）
达到 IRC 根据 RECIST v1.1 评估的中枢神经系统 (CNS) 客观反应的参与者百分比
大体时间：基线；基线后每 8 周评估一次，直至疾病进展、不可接受的毒性、撤回同意、死亡、研究者认为的其他原因或最后一次肿瘤评估（最多约 2.5 年）
IRC 根据 RECIST v1.1 评估 CNS 反应。 CNS 客观反应定义为具有 CR 或 PR 的参与者的百分比。 CR 定义为所有 CNS 病变消失。 PR 定义为可测量的 CNS 病变的 SoD 减少 >/=30%（以基线 SoD 为参考）。 使用 Clopper-Pearson 方法计算 95% CI。
基线；基线后每 8 周评估一次，直至疾病进展、不可接受的毒性、撤回同意、死亡、研究者认为的其他原因或最后一次肿瘤评估（最多约 2.5 年）
根据神经肿瘤学放射学评估 (RANO) 标准，IRC 评估的达到中枢神经系统客观反应的参与者百分比
大体时间：基线；基线后每 8 周评估一次，直至疾病进展、不可接受的毒性、撤回同意、死亡、研究者认为的其他原因；然后进行生存随访，直至 2014 年 8 月 18 日截止（最多约 53 周）
CNS 反应由 IRC 根据 RANO 标准评估。 CNS 客观反应：在初始记录后通过重复评估确认为 CR 或 PR 的参与者百分比 >/=4 周。 CR定义为所有增强的可测量、不可测量疾病完全消失；稳定或改善的非强化病灶；无新病灶；无皮质类固醇（或仅生理替代剂量），且临床稳定或改善。 PR 定义为与筛查相比，增强的可测量病灶的直径乘积 (SPD) 之和减少 >/=50%；不可测量的疾病没有进展（增强和非增强病变）；无新病灶；无皮质类固醇（或仅生理替代剂量），且临床稳定或改善。 使用 Clopper-Pearson 方法计算 95% CI。
基线；基线后每 8 周评估一次，直至疾病进展、不可接受的毒性、撤回同意、死亡、研究者认为的其他原因；然后进行生存随访，直至 2014 年 8 月 18 日截止（最多约 53 周）
IRC 根据 RECIST v1.1 评估的 CNS 反应持续时间 (CDoR)
大体时间：基线；基线后每 8 周评估一次，直至疾病进展、不可接受的毒性、撤回同意、死亡、研究者认为的其他原因或最后一次肿瘤评估（最多约 2.5 年）
CDoR 被定义为从第一次观察到 CNS 客观反应（CR 或 PR）到第一次观察到 IRC 根据 RECIST v 1.1 评估的 CNS 进展或任何原因死亡的时间。 CR：所有 CNS 病变消失。 PR：可测量的 CNS 病变的 SoD 减少 >/=30%（以基线 SoD 为参考）。 CNS 进展：可测量的 CNS 病灶的 SoD 增加 >/=20%（绝对增加至少 5 毫米），以基线 SoD 为参考； 1 个或多个新的 CNS 病变；和/或不可测量的 CNS 病变的明确进展。 CDoR 通过 Kaplan-Meier 方法估算，95% CI 使用 Brookmeyer 和 Crowley 方法评估。
基线；基线后每 8 周评估一次，直至疾病进展、不可接受的毒性、撤回同意、死亡、研究者认为的其他原因或最后一次肿瘤评估（最多约 2.5 年）
IRC 根据 RANO 标准评估的 CDoR
大体时间：基线；基线后每 8 周评估一次，直至疾病进展、不可接受的毒性、撤回同意、死亡、研究者认为的其他原因；然后进行生存随访，直至 2014 年 8 月 18 日截止（最多约 53 周）
CDoR：根据 RANO 标准由 IRC 评估的从 CNS 客观反应到 CNS 进展或任何原因死亡的时间。 CR：所有增强的可测量、不可测量疾病完全消失；稳定/改善的非强化病灶；无新病灶；无皮质类固醇，临床稳定/改善。 PR：与增强可测量病变的 SPD 筛查相比，减少 >/=50%；不可测量的疾病没有进展；无新病灶；无皮质类固醇，临床稳定/改善。 进展：与研究中的最佳反应相比，增强可测量病变的 SPD 增加 >/=25%；稳定/增加皮质类固醇剂量；非共病事件引起的非强化病灶显着增加；任何新的病变；不可测量疾病的进展；或不能归因于其他非肿瘤原因的临床恶化。 CDoR 通过 Kaplan-Meier 方法估算，95% CI 使用 Brookmeyer 和 Crowley 方法评估。
基线；基线后每 8 周评估一次，直至疾病进展、不可接受的毒性、撤回同意、死亡、研究者认为的其他原因；然后进行生存随访，直至 2014 年 8 月 18 日截止（最多约 53 周）
IRC 根据 RECIST v 1.1 评估的 CNS 进展参与者百分比
大体时间：基线；基线后每 8 周评估一次，直至疾病进展、不可接受的毒性、撤回同意、死亡、研究者认为的其他原因；然后进行生存随访，直至 2014 年 8 月 18 日截止（最多约 53 周）
根据 RECIST v 1.1，CNS 进展定义为可测量的 CNS 病灶的 SoD 增加 >/=20%（绝对增加至少 5 mm），以基线 SoD 为参考； 1 个或多个新的 CNS 病变；和/或不可测量的 CNS 病变的明确进展。
基线；基线后每 8 周评估一次，直至疾病进展、不可接受的毒性、撤回同意、死亡、研究者认为的其他原因；然后进行生存随访，直至 2014 年 8 月 18 日截止（最多约 53 周）
Alectinib 的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 周期第 1 天和第 21 天给药前（0 小时 [hrs]）和给药后 0.5、1、2、4、6、8、10、12 小时
Alectinib 的 Cmax 通过非房室分析方法使用 Phoenix WinNonlin v6.2 (Pharsight Corporation) 软件从血浆浓度对时间数据估计。
第 1 周期第 1 天和第 21 天给药前（0 小时 [hrs]）和给药后 0.5、1、2、4、6、8、10、12 小时
Alectinib 达到 Cmax (Tmax) 的时间
大体时间：第 1 周期第 1 天和第 21 天给药前（0 小时）和给药后 0.5、1、2、4、6、8、10、12 小时
使用 Phoenix WinNonlin v6.2 软件通过非房室分析方法从血浆浓度对时间数据估计艾乐替尼的 Tmax。
第 1 周期第 1 天和第 21 天给药前（0 小时）和给药后 0.5、1、2、4、6、8、10、12 小时
Alectinib 的最后可测量血浆浓度 (Tlast) 的时间
大体时间：第 1 周期第 1 天和第 21 天给药前（0 小时）和给药后 0.5、1、2、4、6、8、10、12 小时
使用 Phoenix WinNonlin v6.2 软件通过非房室分析方法从血浆浓度对时间数据估计 alectinib 的 Tlast。
第 1 周期第 1 天和第 21 天给药前（0 小时）和给药后 0.5、1、2、4、6、8、10、12 小时
Alectinib 给药后 0 至 10 小时血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC[0-10])
大体时间：第 1 周期第 1 天和第 21 天给药前（0 小时）和给药后 0.5、1、2、4、6、8、10、12 小时
Alectinib 的 AUC(0-10) 是使用线性梯形法则和实际采样时间计算的（给药前设置为零的除外）。
第 1 周期第 1 天和第 21 天给药前（0 小时）和给药后 0.5、1、2、4、6、8、10、12 小时
Alectinib 从时间 0 到 Tlast (AUC[0-last]) 的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：第 1 周期第 1 天和第 21 天给药前（0 小时）和给药后 0.5、1、2、4、6、8、10、12 小时
Alectinib 的 AUC(0-last) 使用线性梯形规则和实际采样时间计算（给药前设置为零除外）。
第 1 周期第 1 天和第 21 天给药前（0 小时）和给药后 0.5、1、2、4、6、8、10、12 小时
Alectinib 代谢物的 Cmax
大体时间：第 1 周期第 1 天和第 21 天给药前（0 小时）和给药后 0.5、1、2、4、6、8、10、12 小时
Alectinib 代谢物的 Cmax 通过非房室分析方法使用 Phoenix WinNonlin v6.2 软件从血浆浓度对时间数据估计。
第 1 周期第 1 天和第 21 天给药前（0 小时）和给药后 0.5、1、2、4、6、8、10、12 小时
艾乐替尼代谢物的 Tmax
大体时间：第 1 周期第 1 天和第 21 天给药前（0 小时）和给药后 0.5、1、2、4、6、8、10、12 小时
Alectinib 代谢物的 Tmax 通过非房室分析方法使用 Phoenix WinNonlin v6.2 软件从血浆浓度对时间数据估计。
第 1 周期第 1 天和第 21 天给药前（0 小时）和给药后 0.5、1、2、4、6、8、10、12 小时
Alectinib 代谢物的 Tlast
大体时间：第 1 周期第 1 天和第 21 天给药前（0 小时）和给药后 0.5、1、2、4、6、8、10、12 小时
使用 Phoenix WinNonlin v6.2 软件通过非房室分析方法从血浆浓度对时间数据估计 alectinib 代谢物的 Tlast。
第 1 周期第 1 天和第 21 天给药前（0 小时）和给药后 0.5、1、2、4、6、8、10、12 小时
艾乐替尼代谢物的 AUC(0-10)
大体时间：第 1 周期第 1 天和第 21 天给药前（0 小时）和给药后 0.5、1、2、4、6、8、10、12 小时
Alectinib 代谢物的 AUC(0-10) 使用线性梯形法则和实际采样时间计算（给药前设置为零除外）。
第 1 周期第 1 天和第 21 天给药前（0 小时）和给药后 0.5、1、2、4、6、8、10、12 小时
Alectinib 代谢物的 AUC(0-last)
大体时间：第 1 周期第 1 天和第 21 天给药前（0 小时）和给药后 0.5、1、2、4、6、8、10、12 小时
Alectinib 代谢物的 AUC(0-last) 使用线性梯形规则和实际采样时间计算（给药前设置为零除外）。
第 1 周期第 1 天和第 21 天给药前（0 小时）和给药后 0.5、1、2、4、6、8、10、12 小时
基于 AUC (0-10) 的代谢物母体比率
大体时间：第 1 周期第 1 天和第 21 天给药前（0 小时）和给药后 0.5、1、2、4、6、8、10、12 小时
基于 AUC(0-10) 的代谢物与母体比率计算为代谢物的 AUC(0-10) 除以母体药物 (alectinib) 的 AUC(0-10)，根据母体的分子量除以母体药物的分子量进行校正代谢物。
第 1 周期第 1 天和第 21 天给药前（0 小时）和给药后 0.5、1、2、4、6、8、10、12 小时
基于 AUC 的代谢物与母体比率（0-last）
大体时间：第 1 周期第 1 天和第 21 天给药前（0 小时）和给药后 0.5、1、2、4、6、8、10、12 小时
基于 AUC(0-last) 的代谢物与母体比率计算为代谢物的 AUC(0-last) 除以母体药物 (alectinib) 的 AUC(0-last)，校正母体的分子量除以分子量代谢物。
第 1 周期第 1 天和第 21 天给药前（0 小时）和给药后 0.5、1、2、4、6、8、10、12 小时
Alectinib 的谷血浆浓度（谷）
大体时间：第 1 周期第 21 天的给药前（0 小时）
第 1 周期第 21 天的给药前（0 小时）
Alectinib 代谢物的谷
大体时间：第 1 周期第 21 天的给药前（0 小时）
第 1 周期第 21 天的给药前（0 小时）
艾乐替尼的峰谷比
大体时间：第 1 周期第 21 天给药前（0 小时）和给药后 0.5、1、2、4、6、8、10、12 小时
第 1 周期第 21 天给药前（0 小时）和给药后 0.5、1、2、4、6、8、10、12 小时
艾乐替尼蓄积率
大体时间：第 1 周期第 1 天和第 21 天给药前（0 小时）和给药后 0.5、1、2、4、6、8、10、12 小时
重复给药后的蓄积率计算为第 21 天的 AUC(0-10) 除以第 1 天的 AUC(0-10)。
第 1 周期第 1 天和第 21 天给药前（0 小时）和给药后 0.5、1、2、4、6、8、10、12 小时
Alectinib代谢物的蓄积率
大体时间：第 1 周期第 1 天和第 21 天给药前（0 小时）和给药后 0.5、1、2、4、6、8、10、12 小时
重复给药后的蓄积率计算为第 21 天的 AUC(0-10) 除以第 1 天的 AUC(0-10)。
第 1 周期第 1 天和第 21 天给药前（0 小时）和给药后 0.5、1、2、4、6、8、10、12 小时

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Hoffmann-La Roche

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2013年6月20日

初级完成 (实际的)

2014年10月24日

研究完成 (实际的)

2017年10月27日

研究注册日期

首次提交

2013年2月20日

首先提交符合 QC 标准的

2013年2月26日

首次发布 (估计)

2013年2月28日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年11月2日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年10月31日

最后验证

2018年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • NP28673
  • 2012-004455-36 (EUDRACT_NUMBER 个)

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