Alektinibitutkimus (RO5424802) ei-pienisoluista keuhkosyöpää sairastavilla potilailla, joilla on anaplastinen lymfoomakinaasi (ALK) -mutaatio ja epäonnistunut krisotinibihoito
keskiviikko 31. lokakuuta 2018 päivittänyt: Hoffmann-La Roche
Avoin, ei-satunnaistettu, monikeskustutkimus RO5424802:sta, joka annettiin suun kautta ei-pienisoluisille keuhkosyöpäpotilaille, joilla on ALK-mutaatio ja jotka ovat epäonnistuneet krisotinibihoidossa
Tämä avoin, ei-satunnaistettu, monikeskustutkimus, vaiheen 1/2 tutkimus arvioi alektinibin turvallisuutta ja tehoa osallistujille, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, joilla on ALK-mutaatio ja krisotinibihoito epäonnistui.
Osassa 1 osallistujaryhmät saavat kasvavia annoksia alektinibia suun kautta kahdesti päivässä.
Osassa 2 osallistujat saavat suositellun vaiheen 2 annoksen (RP2D) alektinibia osassa 1 määritetyn mukaisesti. Hoitoa jatketaan osassa 1 ja 2 samalla annoksella taudin etenemiseen saakka.
Osassa 3, taudin etenemisen jälkeen, osallistujille, joilla ei ole epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) mutaatiota, tarjotaan jatkuvaa alektinibihoitoa, ja osallistujille, joilla on EGFR-mutaatioita, tarjotaan alektinibin ja erlotinibin yhdistelmää.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
138
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat, 1066 CX
- Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
-
Groningen, Alankomaat, 9713 GZ
- Universitair Medisch Centrum Groningen
-
Maastricht, Alankomaat, 6229HX
- Maastricht University Medical Centre; Afdeling Klinische Farmacie en Toxicologie
-
-
-
-
New South Wales
-
St. Leonards, New South Wales, Australia, 2065
- Royal North Shore Hospital
-
-
Queensland
-
Chermside, Queensland, Australia, 4032
- Prince Charles Hospital
-
Douglas, Queensland, Australia, 4184
- Townsville General Hospital
-
-
-
-
-
Edegem, Belgia, 2650
- UZ Antwerpen
-
Gent, Belgia, 9000
- UZ Gent
-
Roeselare, Belgia, 8800
- AZ Delta (Campus Wilgenstraat)
-
-
-
-
-
Alicante, Espanja, 03010
- Hospital General Univ. de Alicante
-
Barcelona, Espanja, 08003
- Hospital Del Mar
-
Barcelona, Espanja, 08028
- Hospital Universitario Quirón Dexeus
-
Barcelona, Espanja, 08036
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
-
Madrid, Espanja, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Espanja, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Espanja, 28040
- Hospital Universitario Clínico San Carlos; Servicio de Oncologia
-
Madrid, Espanja, 280146
- Hospital Universitario La Paz
-
Malaga, Espanja, 29010
- Hospital Regional Universitario de Málaga
-
Zaragoza, Espanja, 50009
- Hosp Clinico Univ Lozano Blesa
-
-
-
-
Emilia-Romagna
-
Parma, Emilia-Romagna, Italia, 43100
- A.O. Universitaria Di Parma
-
-
Friuli-Venezia Giulia
-
Aviano, Friuli-Venezia Giulia, Italia, 33081
- Irccs Centro Di Riferimento Oncologico (CRO)
-
-
Lazio
-
Roma, Lazio, Italia, 00144
- Istituto Nazionale Tumori Regina Elena IRCCS
-
Roma, Lazio, Italia, 00149
- AO San Camillo Forlanini
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Italia, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia
-
Milano, Lombardia, Italia, 20132
- Ospedale San Raffaele
-
Milano, Lombardia, Italia
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Niguarda (Ospedale Niguarda Ca' Granda)
-
-
Toscana
-
Firenze, Toscana, Italia, 50141
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
-
Lido Di Camaiore, Toscana, Italia, 55043
- Ospedale Versilia
-
Lucca, Toscana, Italia, 55100
- Presidio Ospedaliero Campo di Marte
-
-
Umbria
-
Perugia, Umbria, Italia, 06100
- Azienda Ospedaliera Di Perugia Ospedale s. Maria Della Misericordia
-
-
-
-
-
Gyeonggi-do, Korean tasavalta, 10408
- National Cancer Center
-
Gyeonggi-do, Korean tasavalta, 13620
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Seoul, Korean tasavalta, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korean tasavalta, 6351
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Korean tasavalta, 05505
- Asan Medical Center
-
Seoul, Korean tasavalta, 03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System; Pharmacy
-
-
-
-
-
Luxembourg, Luxemburg, 1210
- Centre Hospitalier de Luxembourg
-
-
-
-
-
Angers, Ranska, 49933
- Chu Angers - Hôpital Hôtel Dieu
-
Brest, Ranska, 29200
- Hopital Morvan
-
Caen, Ranska, 14076
- Centre François Baclesse
-
Dijon, Ranska, 21000
- Centre Georges François Leclerc; Service Pharmacie, Bp 77980
-
Grenoble, Ranska, 38043
- CHU de Grenoble - Hôpital Nord; Service d'Oncologie Thoracique
-
Lille, Ranska, 59020
- Centre Oscar Lambret
-
Lyon, Ranska, 69008
- Centre Léon Bérard
-
Marseille cedex 20, Ranska, 13915
- Hôpital Nord - AP-HM Marseille#; Gastroenterology and Hepatology
-
Pessac, Ranska, 33600
- Groupe Hospitalier Sud - Hôpital Haut Lévêque
-
Rennes, Ranska, 35033
- Hopital Pontchaillou - CHU de Rennes
-
St Herblain, Ranska, 44805
- ICO Rene Gauducheau; CEC
-
Strasbourg, Ranska, 67091
- Nouvel Hopital Civil - CHU Strasbourg
-
Toulouse, Ranska, 31059
- CHU de Toulouse - Hôpital Larrey
-
-
-
-
-
Stockholm, Ruotsi, 17176
- Karolinska
-
-
-
-
-
Berlin, Saksa, 13353
- Charité Campus Virchow-Klinikum; Department of Cardiology
-
Düsseldorf, Saksa, 40489
- Diakonie Kaiserswerth; Florence-Nightingale-Krankenhaus
-
Großhansdorf, Saksa, 22927
- LungenClinic Grosshansdorf
-
Hemer, Saksa, 58675
- Lungenklinik Hemer
-
Koeln, Saksa, 51109
- Klinikum Koeln-Merheim
-
Rheine, Saksa, 48431
- Mathias-Spital Rheine
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 308433
- Johns Hopkins Singapore
-
Singapore, Singapore, 119074
- National University Hospital; Investigational Medicine Unit
-
-
-
-
-
Taichung, Taiwan, 407
- Taichung Veterans General Hospital
-
Tainan, Taiwan, 00704
- National Cheng Kung Univ Hosp
-
Taipei, Taiwan, 10002
- National Taiwan University Hospital
-
-
-
-
-
Herlev, Tanska, 2730
- University Hospital Herlev
-
-
-
-
Moskovskaja Oblast
-
Moskva, Moskovskaja Oblast, Venäjän federaatio, 115478
- FSBSI "Russian Oncological Scientific Center n.a. N.N. Blokhin"; Chemotherapy Departement
-
-
-
-
-
Aberdeen, Yhdistynyt kuningaskunta, AB25 2ZN
- Aberdeen Royal Infirmary
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SW3 6JJ
- Royal Marsden Hospital - London
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SW3 6HP
- Royal Marsden Hospital;Dept of Haematology Oncology Research
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35233
- University of Alabama at Birmingham
-
-
California
-
Fullerton, California, Yhdysvallat, 92835
- St. Jude Heritage Healthcare
-
Orange, California, Yhdysvallat, 92868
- UC Irvine Medical Center
-
San Diego, California, Yhdysvallat, 92123
- Sharp Memorial Hospital
-
San Luis Obispo, California, Yhdysvallat, 93401
- Coastal Integrative Cancer Care
-
Santa Monica, California, Yhdysvallat, 90404
- UCLA Cancer Center; Premiere Oncology, A Medical Corporation
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33176
- Advanced Medical Specialties
-
Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32804
- Florida Hospital Cancer Inst
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60612
- Rush University Medical Center
-
Zion, Illinois, Yhdysvallat, 60099
- Midwestern Regional Medical Center; Office of Research
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University; Wash Uni. Sch. Of Med
-
-
Nevada
-
Henderson, Nevada, Yhdysvallat, 89014
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Columbia University Medical Center; Department of Hematology/Oncology
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
- University Hospitals Case Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75246
- Texas Oncology, P.A.
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78217
- Cancer Care Centers of South Texas
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Yhdysvallat, 22031
- Virginia Cancer Specialists, PC
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Paikallisesti edennyt tai metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (vaihe IIIB tai IV, American Joint Committee on Cancer [AJCC])
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0-2
- Dokumentoitu ALK:n uudelleenjärjestely, joka perustuu Food and Drug Administrationin (FDA) hyväksymään testiin
- Aiempi krisotinibihoito ja eteneminen vasteen arviointikriteerien mukaisesti kiinteiden kasvainten version 1.1 (RECIST v1.1) kriteerien mukaisesti. Osallistujilla oli oltava vähintään 1 viikon pesujakso viimeisen krisotinibiannoksen ja ensimmäisen tutkimushoidon annoksen välillä. Osallistujat voivat olla joko aiemmin saaneet kemoterapiaa tai he voivat olla saaneet vähintään yhtä platinapohjaista kemoterapiasarjaa
- Riittävä hematologinen, maksan ja munuaisten toiminta
- Osallistujat, joilla on aivo- tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet, ovat sallittuja, jos protokollan määrittämät kriteerit täyttyvät
- Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaan ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen antamista
Poissulkemiskriteerit:
- Kaikkien muiden ALK-estäjien vastaanotto krisotinibin lisäksi
- ALK-positiivisen NSCLC:n sytotoksisen kemoterapian vastaanottaminen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
- Krisotinibia tai mitä tahansa muuta tyrosiinikinaasin estäjää saaneilla osallistujilla on oltava vähintään 1 viikon huuhtoutumisjakso ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
- Hoitoa vaativat aktiiviset tai hallitsemattomat tartuntataudit
- National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versio 4.03 (NCI CTCAE v4.03) Grade 3 tai korkeampi toksisuus, joka johtuu aikaisemmasta hoidosta ja jotka eivät ole osoittaneet paranemista ja joiden katsotaan häiritsevän nykyistä tutkimuslääkitystä
- Elinsiirron historia
- Muiden kuin tässä tutkimuksessa annettujen syövän vastaisten hoitojen samanaikainen antaminen
- Lähtötilanteen korjattu Q-T-aika (QTc) yli (>) 470 millisekuntia tai oireinen bradykardia (alle 45 sydämenlyöntiä minuutissa)
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivisuus tai hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS)
- Aiempi yliherkkyys jollekin alektinibivalmisteen lisäaineelle
- Mikä tahansa kliinisesti merkittävä samanaikainen sairaus tai tila, joka voisi häiritä tutkimuksen suorittamista tai suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymistä tai jonka hoito saattaa häiritä sitä tai joka päätutkijan mielestä aiheuttaisi kohtuuttoman riskin tutkijalle. tutkimukseen osallistuja
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Alektinibi
Osallistujat saavat alektinibihoitoa jatkuvasti 1. päivän syklistä 1 alkaen (28 päivän sykleissä) taudin etenemiseen, kuolemaan tai muista syistä johtuvaan vetäytymiseen asti sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
PD:n jälkeen osallistujat, joilla ei ole EGFR-mutaatiota, jatkavat hoitoa pelkällä alektinibillä ja osallistujat, joilla on EGFR-mutaatio, saavat alektinibia yhdessä erlotinibin kanssa hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.
|
Erlotinibia annetaan 100 mg:n annoksena tabletteina, suun kautta kerran päivässä yhdessä alektinibin kanssa osallistujille, jotka etenivät pelkällä alektinibihoidolla hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.
Muut nimet:
Alektinibia annetaan 600 milligramman (mg) annoksena kapselina, suun kautta, kahdesti päivässä.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Alektinibin suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D).
Aikaikkuna: Jakso 1 (jopa 28 päivää)
|
RP2D määritettiin tutkimushoidon turvallisuus- ja siedettävyysprofiilin perusteella.
|
Jakso 1 (jopa 28 päivää)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: Jakso 1 (jopa 28 päivää)
|
DLT:t oli arvioitava National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events -ohjelman version 4.3 (NCI-CTCAE v 4.3) perusteella.
DLT:t: lääkkeisiin liittyvät toksisuudet, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä: asteen 4 trombosytopenia; Asteen 3 trombosytopenia ja verenvuoto; Asteen 4 neutropenia, joka jatkuu vähintään (>/=) 7 peräkkäistä päivää tai neutropeeninen kuume; Ei-hematologinen toksisuus, aste 3 tai korkeampi; Haittatapahtumat, jotka vaativat hoidon keskeyttämisen yhteensä >/=7 päiväksi.
|
Jakso 1 (jopa 28 päivää)
|
|
Objektiivisen vasteen (täydellinen vaste [CR] tai osittainen vaste [PR]) saavuttaneiden osallistujien prosenttiosuus riippumattoman radiologisen arviointikomitean (IRC) arvioiden mukaan vasteen arvioitavissa olevasta väestöstä
Aikaikkuna: Perustaso; arvioinnit 8 viikon välein lähtötilanteen jälkeen taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen, suostumuksen peruuttamiseen, kuolemaan, muuhun tutkijan arvioimaan syyyn tai viimeiseen kasvainarviointiin saakka (noin 2,5 vuoteen asti)
|
Tuumorivasteen arvioitiin IRC:llä Response Evaluation Criteria -kriteerien mukaisesti Solid Tumors -versiossa 1.1 (RECIST v1.1).
Objektiivinen vaste määriteltiin prosentteina osallistujista, joilla oli CR tai PR ja joka vahvistettiin toistuvilla arvioinneilla >/= 4 viikkoa alkuperäisen dokumentoinnin jälkeen.
CR määriteltiin kaikkien kohteena olevien, ei-kohdevaurioiden katoamiseksi; kasvainmarkkeritason normalisointi; ja kaikkien imusolmukkeiden koon pieneneminen alle (<) 10 millimetriin (mm).
PR määriteltiin >/=30 prosentin (%) vähenemisenä kohdevaurioiden halkaisijoiden (SoD) summassa (vertailuna SoD).
95 %:n luottamusväli (CI) laskettiin käyttämällä Clopper-Pearson-menetelmää.
|
Perustaso; arvioinnit 8 viikon välein lähtötilanteen jälkeen taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen, suostumuksen peruuttamiseen, kuolemaan, muuhun tutkijan arvioimaan syyyn tai viimeiseen kasvainarviointiin saakka (noin 2,5 vuoteen asti)
|
|
Objektiivisen vasteen (CR tai PR) saavuttaneiden osallistujien prosenttiosuus IRC:n arvioimana kemoterapialla esikäsitellyissä osallistujissa
Aikaikkuna: Perustaso; arvioinnit 8 viikon välein lähtötilanteen jälkeen taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen, suostumuksen peruuttamiseen, kuolemaan, muuhun tutkijan arvioimaan syyyn tai viimeiseen kasvainarviointiin saakka (noin 2,5 vuoteen asti)
|
Kasvainvasteen arvioitiin IRC:llä RECIST v1.1:n mukaisesti.
Objektiivinen vaste määriteltiin prosentteina osallistujista, joilla oli CR tai PR ja joka vahvistettiin toistuvilla arvioinneilla >/= 4 viikkoa alkuperäisen dokumentoinnin jälkeen.
CR määriteltiin kaikkien kohteena olevien, ei-kohdevaurioiden katoamiseksi; kasvainmarkkeritason normalisointi; ja kaikkien imusolmukkeiden koon pieneneminen alle 10 mm:iin.
PR määriteltiin >/=30 %:n laskuna kohdevaurioiden SoD:ssä (vertailuna SoD:n perustason).
95 % CI laskettiin käyttämällä Clopper-Pearson-menetelmää.
|
Perustaso; arvioinnit 8 viikon välein lähtötilanteen jälkeen taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen, suostumuksen peruuttamiseen, kuolemaan, muuhun tutkijan arvioimaan syyyn tai viimeiseen kasvainarviointiin saakka (noin 2,5 vuoteen asti)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivisen vasteen (CR tai PR) saavuttaneiden osallistujien prosenttiosuus IRC:n arvioiden mukaan kemoterapiaa käyttämättömistä osallistujista
Aikaikkuna: Perustaso; arvioinnit 8 viikon välein lähtötilanteen jälkeen taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen, suostumuksen peruuttamiseen, kuolemaan, muuhun tutkijan arvioimaan syyyn tai viimeiseen kasvainarviointiin saakka (noin 2,5 vuoteen asti)
|
Kasvainvasteen arvioitiin IRC:llä RECIST v1.1:n mukaisesti.
Objektiivinen vaste määriteltiin prosentteina osallistujista, joilla oli CR tai PR ja joka vahvistettiin toistuvilla arvioinneilla >/= 4 viikkoa alkuperäisen dokumentoinnin jälkeen.
CR määriteltiin kaikkien kohteena olevien, ei-kohdevaurioiden katoamiseksi; kasvainmarkkeritason normalisointi; ja kaikkien imusolmukkeiden koon pieneneminen alle 10 mm:iin.
PR määriteltiin >/=30 %:n laskuna kohdevaurioiden SoD:ssä (vertailuna SoD:n perustason).
|
Perustaso; arvioinnit 8 viikon välein lähtötilanteen jälkeen taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen, suostumuksen peruuttamiseen, kuolemaan, muuhun tutkijan arvioimaan syyyn tai viimeiseen kasvainarviointiin saakka (noin 2,5 vuoteen asti)
|
|
Objektiivisen vastauksen (CR tai PR) saavuttaneiden osallistujien prosenttiosuus tutkijan arvioiden mukaan RE-populaatiossa
Aikaikkuna: Perustaso; arvioinnit 8 viikon välein lähtötilanteen jälkeen taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen, suostumuksen peruuttamiseen, kuolemaan, muuhun tutkijan arvioimaan syyyn tai viimeiseen kasvainarviointiin saakka (noin 2,5 vuoteen asti)
|
Tuumorivasteen arvioi tutkija RECIST v1.1:n mukaisesti.
Objektiivinen vaste määriteltiin prosentteina osallistujista, joilla oli CR tai PR ja joka vahvistettiin toistuvilla arvioinneilla >/= 4 viikkoa alkuperäisen dokumentoinnin jälkeen.
CR määriteltiin kaikkien kohteena olevien, ei-kohdevaurioiden katoamiseksi; kasvainmarkkeritason normalisointi; ja kaikkien imusolmukkeiden koon pieneneminen alle 10 mm:iin.
PR määriteltiin >/=30 %:n laskuna kohdevaurioiden SoD:ssä (vertailuna SoD:n perustason).
95 % CI laskettiin käyttämällä Clopper-Pearson-menetelmää.
|
Perustaso; arvioinnit 8 viikon välein lähtötilanteen jälkeen taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen, suostumuksen peruuttamiseen, kuolemaan, muuhun tutkijan arvioimaan syyyn tai viimeiseen kasvainarviointiin saakka (noin 2,5 vuoteen asti)
|
|
Objektiivisen vasteen (CR tai PR) saavuttaneiden osallistujien prosenttiosuus tutkijan arvioimana kemoterapialla esikäsitellyissä osallistujissa
Aikaikkuna: Perustaso; arvioinnit 8 viikon välein lähtötilanteen jälkeen taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen, suostumuksen peruuttamiseen, kuolemaan, muuhun tutkijan arvioimaan syyyn tai viimeiseen kasvainarviointiin saakka (noin 2,5 vuoteen asti)
|
Tuumorivasteen arvioi tutkija RECIST v1.1:n mukaisesti.
Objektiivinen vaste määriteltiin prosentteina osallistujista, joilla oli CR tai PR ja joka vahvistettiin toistuvilla arvioinneilla >/= 4 viikkoa alkuperäisen dokumentoinnin jälkeen.
CR määriteltiin kaikkien kohteena olevien, ei-kohdevaurioiden katoamiseksi; kasvainmarkkeritason normalisointi; ja kaikkien imusolmukkeiden koon pieneneminen alle 10 mm:iin.
PR määriteltiin >/=30 %:n laskuna kohdevaurioiden SoD:ssä (vertailuna SoD:n perustason).
|
Perustaso; arvioinnit 8 viikon välein lähtötilanteen jälkeen taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen, suostumuksen peruuttamiseen, kuolemaan, muuhun tutkijan arvioimaan syyyn tai viimeiseen kasvainarviointiin saakka (noin 2,5 vuoteen asti)
|
|
Objektiivisen vasteen (CR tai PR) saavuttaneiden osallistujien prosenttiosuus tutkijan arvioiden mukaan kemoterapiaa käyttämättömistä osallistujista
Aikaikkuna: Perustaso; arvioinnit 8 viikon välein lähtötilanteen jälkeen taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen, suostumuksen peruuttamiseen, kuolemaan, muuhun tutkijan arvioimaan syyyn tai viimeiseen kasvainarviointiin saakka (noin 2,5 vuoteen asti)
|
Tuumorivasteen arvioi tutkija RECIST v1.1:n mukaisesti.
Objektiivinen vaste määriteltiin prosentteina osallistujista, joilla oli CR tai PR ja joka vahvistettiin toistuvilla arvioinneilla >/= 4 viikkoa alkuperäisen dokumentoinnin jälkeen.
CR määriteltiin kaikkien kohteena olevien, ei-kohdevaurioiden katoamiseksi; kasvainmarkkeritason normalisointi; ja kaikkien imusolmukkeiden koon pieneneminen alle 10 mm:iin.
PR määriteltiin >/=30 %:n laskuna kohdevaurioiden SoD:ssä (vertailuna SoD:n perustason).
|
Perustaso; arvioinnit 8 viikon välein lähtötilanteen jälkeen taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen, suostumuksen peruuttamiseen, kuolemaan, muuhun tutkijan arvioimaan syyyn tai viimeiseen kasvainarviointiin saakka (noin 2,5 vuoteen asti)
|
|
Vastauksen kesto (DoR) IRC:n arvioituna RE-väestössä
Aikaikkuna: Perustaso; arvioinnit 8 viikon välein lähtötilanteen jälkeen taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen, suostumuksen peruuttamiseen, kuolemaan, muuhun tutkijan arvioimaan syyyn tai viimeiseen kasvainarviointiin saakka (noin 2,5 vuoteen asti)
|
DoR määriteltiin ajalle objektiivisen kasvainvasteen (CR tai PR) ensimmäisestä havainnosta RECIST v1.1:n mukaiseen etenevän taudin (PD) tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ensimmäiseen havaintoon.
CR: kaikkien kohteena olevien, ei-kohdevaurioiden häviäminen; kasvainmarkkeritason normalisointi; ja kaikkien imusolmukkeiden koon pieneneminen alle 10 mm:iin.
PR: >/=30 %:n lasku kohdeleesioiden SoD:ssa (vertailuna SoD:n perustason).
PD: >/= 20 % suhteellinen lisäys ja >/= 5 mm absoluuttinen lisäys SoD:ssa, ottaen vertailuna pienin SoD, joka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen; 1 tai useampi uusi vaurio; ja/tai ei-kohteena olevien leesioiden yksiselitteinen eteneminen.
Vasteen kesto arvioitiin Kaplan-Meier-menetelmällä ja 95 % CI arvioitiin käyttämällä Brookmeyerin ja Crowleyn menetelmää.
Osallistujat, jotka eivät edenneet tai kuolleet vahvistetun objektiivisen vasteen jälkeen, sensuroitiin heidän viimeisimmän kasvaimen arvioinnin päivämääränä.
|
Perustaso; arvioinnit 8 viikon välein lähtötilanteen jälkeen taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen, suostumuksen peruuttamiseen, kuolemaan, muuhun tutkijan arvioimaan syyyn tai viimeiseen kasvainarviointiin saakka (noin 2,5 vuoteen asti)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on PD IRC:n arvioimana RECIST v1.1:n mukaan tai mistä tahansa syystä kuollut turvallisuusväestössä
Aikaikkuna: Perustaso; arvioinnit 8 viikon välein lähtötilanteen jälkeen taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen, suostumuksen peruuttamiseen, kuolemaan, muuhun tutkijan arvioimaan syyyn tai viimeiseen kasvainarviointiin saakka (noin 2,5 vuoteen asti)
|
RECIST v1.1:n mukaan PD määriteltiin >/=20 % suhteelliseksi nousuksi ja >/=5 mm absoluuttiseksi lisäykseksi SoD:ssa, ottaen viitteeksi pienin SoD, joka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen; 1 tai useampi uusi vaurio; ja/tai ei-kohteena olevien leesioiden yksiselitteinen eteneminen.
|
Perustaso; arvioinnit 8 viikon välein lähtötilanteen jälkeen taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen, suostumuksen peruuttamiseen, kuolemaan, muuhun tutkijan arvioimaan syyyn tai viimeiseen kasvainarviointiin saakka (noin 2,5 vuoteen asti)
|
|
Progression Free Survival (PFS) IRC:n arvioimana turvallisuuspopulaatiossa
Aikaikkuna: Perustaso; arvioinnit 8 viikon välein lähtötilanteen jälkeen taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen, suostumuksen peruuttamiseen, kuolemaan, muuhun tutkijan arvioimaan syyyn tai viimeiseen kasvainarviointiin saakka (noin 2,5 vuoteen asti)
|
PFS määriteltiin aikaväliksi ensimmäisen hoidon päivämäärän ja PD:n tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärän välillä sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
PD: >/= 20 % suhteellinen lisäys ja >/= 5 mm absoluuttinen lisäys SoD:ssa, ottaen vertailuna pienin SoD, joka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen; 1 tai useampi uusi vaurio; ja/tai ei-kohteena olevien leesioiden yksiselitteinen eteneminen.
PFS arvioitiin Kaplan-Meier-menetelmällä ja 95 % CI arvioitiin käyttämällä Brookmeyerin ja Crowleyn menetelmää.
Osallistujat, jotka eivät edenneet eivätkä kuolleet arviointihetkellä tai jotka olivat kadonneet seurantaan, sensuroitiin viimeisen kasvaimen arvioinnin päivämääränä.
Osallistujat, joilla ei ollut lähtötilanteen jälkeisiä arvioita, sensuroitiin ensimmäisen annoksen päivänä.
|
Perustaso; arvioinnit 8 viikon välein lähtötilanteen jälkeen taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen, suostumuksen peruuttamiseen, kuolemaan, muuhun tutkijan arvioimaan syyyn tai viimeiseen kasvainarviointiin saakka (noin 2,5 vuoteen asti)
|
|
Mistä tahansa syystä kuolleiden osallistujien prosenttiosuus
Aikaikkuna: Lähtötilanne mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan asti (noin 4 vuoteen asti)
|
Ilmoitti mistä tahansa syystä kuolleiden osallistujien prosenttiosuus.
|
Lähtötilanne mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan asti (noin 4 vuoteen asti)
|
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Lähtötilanne mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan asti (noin 4 vuoteen asti)
|
OS määriteltiin ajaksi ensimmäisen hoidon päivämäärästä kuolemaan kuolemansyystä riippumatta.
OS arvioitiin Kaplan-Meier-menetelmällä ja 95 % CI arvioitiin käyttämällä Brookmeyerin ja Crowleyn menetelmää.
Osallistujat, jotka eivät kuolleet, sensuroitiin päivämääränä, jonka viimeksi tiedettiin olevan elossa.
|
Lähtötilanne mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan asti (noin 4 vuoteen asti)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttavat CR-, PR- tai vakaan taudin (SD) RECIST v1.1:n mukaan RE-populaatiossa
Aikaikkuna: Perustaso; arvioinnit 8 viikon välein lähtötilanteen jälkeen taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen, suostumuksen peruuttamiseen, kuolemaan, muuhun tutkijan arvioimaan syyyn tai viimeiseen kasvainarviointiin saakka (noin 2,5 vuoteen asti)
|
Taudin hallintaprosentti (DCR) määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, jotka saavuttivat CR-, PR- tai SD-oireet, jotka kestivät vähintään 16 viikkoa.
Tuumorivasteen arvioivat tutkija ja IRC RECIST v1.1:n mukaisesti.
CR: kaikkien kohteena olevien, ei-kohdevaurioiden häviäminen; kasvainmarkkeritason normalisointi; ja kaikkien imusolmukkeiden koon pieneneminen alle 10 mm:iin.
PR: >/=30 %:n lasku kohdeleesioiden SoD:ssa (vertailuna SoD:n perustason).
PD: >/= 20 % suhteellinen lisäys ja >/= 5 mm absoluuttinen lisäys SoD:ssa, ottaen vertailuna pienin SoD, joka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen; 1 tai useampi uusi vaurio; ja/tai ei-kohteena olevien leesioiden yksiselitteinen eteneminen.
SD määriteltiin niin, ettei se ollut riittävää kutistumista PR:n saamiseksi eikä riittävää lisäystä PD:n saamiseksi, kun vertailuna pidettiin pienintä SoD:ta tutkimuksen aikana.
95 % CI laskettiin käyttämällä Clopper-Pearson-menetelmää.
|
Perustaso; arvioinnit 8 viikon välein lähtötilanteen jälkeen taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen, suostumuksen peruuttamiseen, kuolemaan, muuhun tutkijan arvioimaan syyyn tai viimeiseen kasvainarviointiin saakka (noin 2,5 vuoteen asti)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttavat keskushermoston (CNS) objektiivisen vasteen IRC:n arvioimana RECIST v1.1:n mukaan
Aikaikkuna: Perustaso; arvioinnit 8 viikon välein lähtötilanteen jälkeen taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen, suostumuksen peruuttamiseen, kuolemaan, muuhun tutkijan arvioimaan syyyn tai viimeiseen kasvainarviointiin saakka (noin 2,5 vuoteen asti)
|
Keskushermoston vaste arvioitiin IRC:llä RECIST v1.1:n mukaisesti.
CNS:n objektiivinen vaste määriteltiin prosenttiosuutena osallistujista, joilla oli CR tai PR.
CR määriteltiin kaikkien keskushermostovaurioiden katoamiseksi.
PR määriteltiin >/=30 %:n laskuksi mitattavissa olevien keskushermostovaurioiden SoD:ssä (vertailuna SoD:n perustason).
95 % CI laskettiin käyttämällä Clopper-Pearson-menetelmää.
|
Perustaso; arvioinnit 8 viikon välein lähtötilanteen jälkeen taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen, suostumuksen peruuttamiseen, kuolemaan, muuhun tutkijan arvioimaan syyyn tai viimeiseen kasvainarviointiin saakka (noin 2,5 vuoteen asti)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttavat CNS:n objektiivisen vasteen IRC:n arvioiden mukaan radiologian arvioinnin neuroonkologiassa (RANO) kriteerien mukaan
Aikaikkuna: Perustaso; arvioinnit 8 viikon välein lähtötilanteen jälkeen, kunnes sairaus etenee, myrkyllisyys, jota ei voida hyväksyä, suostumuksen peruuttaminen, kuolema tai muu tutkijan arvioima syy; sitten eloonjäämisseuranta 18. elokuuta 2014 asti (noin 53 viikkoon asti)
|
Keskushermoston vaste arvioitiin IRC:llä RANO-kriteerien mukaisesti.
Keskushermoston objektiivinen vaste: prosenttiosuus osallistujista, joilla oli CR tai PR, joka vahvistettiin toistuvilla arvioinneilla >/=4 viikkoa alkuperäisen dokumentoinnin jälkeen.
CR määriteltiin kaiken tehostavan mitattavissa olevan, ei-mitattavissa olevan sairauden täydelliseksi häviämiseksi; vakaat tai parannetut ei-parantavat leesiot; ei uusia vaurioita; ei kortikosteroideja (tai vain fysiologinen korvausannos) ja kliinisesti vakaa tai parantunut.
PR määriteltiin >/=50 %:n laskuksi seulomiseen verrattuna tehostuvien mitattavissa olevien leesioiden läpimittojen (SPD) tulojen summassa; ei-mitattavissa olevan taudin etenemistä (pahentavat ja ei-pahentavat vauriot); ei uusia vaurioita; ei kortikosteroideja (tai vain fysiologinen korvausannos) ja kliinisesti vakaa tai parantunut.
95 % CI laskettiin käyttämällä Clopper-Pearson-menetelmää.
|
Perustaso; arvioinnit 8 viikon välein lähtötilanteen jälkeen, kunnes sairaus etenee, myrkyllisyys, jota ei voida hyväksyä, suostumuksen peruuttaminen, kuolema tai muu tutkijan arvioima syy; sitten eloonjäämisseuranta 18. elokuuta 2014 asti (noin 53 viikkoon asti)
|
|
CNS-vasteen kesto (CDoR) IRC:n arvioituna RECIST v1.1:n mukaan
Aikaikkuna: Perustaso; arvioinnit 8 viikon välein lähtötilanteen jälkeen taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen, suostumuksen peruuttamiseen, kuolemaan, muuhun tutkijan arvioimaan syyyn tai viimeiseen kasvainarviointiin saakka (noin 2,5 vuoteen asti)
|
CDoR määriteltiin ajaksi ensimmäisestä CNS:n objektiivisen vasteen (CR tai PR) havainnosta ensimmäiseen CNS:n etenemisen havaitsemiseen RECIST v 1.1:n mukaan arvioituna tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta.
CR: kaikkien keskushermostovaurioiden häviäminen.
PR: >/=30 %:n lasku mitattavissa olevien keskushermostovaurioiden SoD:ssa (vertailuna SoD:n perustason).
Keskushermoston eteneminen: >/=20 %:n nousu mitattavissa olevien keskushermostovaurioiden SoD:ssa (absoluuttinen lisäys vähintään 5 mm), kun vertailuna käytetään SoD:n perustason tasoa; 1 tai useampi uusi keskushermostovaurio; ja/tai ei-mitattavissa olevien keskushermostovaurioiden yksiselitteinen eteneminen.
CDoR arvioitiin Kaplan-Meier-menetelmällä ja 95 % CI arvioitiin käyttämällä Brookmeyerin ja Crowleyn menetelmää.
|
Perustaso; arvioinnit 8 viikon välein lähtötilanteen jälkeen taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen, suostumuksen peruuttamiseen, kuolemaan, muuhun tutkijan arvioimaan syyyn tai viimeiseen kasvainarviointiin saakka (noin 2,5 vuoteen asti)
|
|
CDoR IRC:n arvioimana RANO-kriteerien mukaan
Aikaikkuna: Perustaso; arvioinnit 8 viikon välein lähtötilanteen jälkeen, kunnes sairaus etenee, myrkyllisyys, jota ei voida hyväksyä, suostumuksen peruuttaminen, kuolema tai muu tutkijan arvioima syy; sitten eloonjäämisseuranta 18. elokuuta 2014 asti (noin 53 viikkoon asti)
|
CDoR: aika keskushermoston objektiivisesta vasteesta keskushermoston etenemiseen arvioituna IRC:llä RANO-kriteerien mukaan tai kuolemaan mistä tahansa syystä.
CR: kaikkien mitattavissa olevien ja ei-mitattavissa olevien sairauksien täydellinen häviäminen; vakaat/parantuneet ei-parantavat leesiot; ei uusia vaurioita; ei kortikosteroideja ja kliinisesti stabiili/parantunut.
PR: >/=50 %:n lasku verrattuna SPD:n seulomiseen mitattavissa olevissa leesioissa; ei-mitattavissa olevan taudin etenemistä; ei uusia vaurioita; ei kortikosteroideja ja kliinisesti stabiili/parantunut.
Eteneminen: >/=25 %:n kasvu SPD:ssä mitattavissa olevissa leesioissa verrattuna tutkimuksen parhaaseen vasteeseen; vakaat/nousevat kortikosteroidiannokset; ei-pahentavien leesioiden merkittävä lisääntyminen, joka ei ole aiheutunut samanaikaisista tapahtumista; mahdolliset uudet vauriot; ei-mitattavissa olevan taudin eteneminen; tai kliininen heikkeneminen, joka ei johdu muista syistä kuin kasvaimesta.
CDoR arvioitiin Kaplan-Meier-menetelmällä ja 95 % CI arvioitiin käyttämällä Brookmeyerin ja Crowleyn menetelmää.
|
Perustaso; arvioinnit 8 viikon välein lähtötilanteen jälkeen, kunnes sairaus etenee, myrkyllisyys, jota ei voida hyväksyä, suostumuksen peruuttaminen, kuolema tai muu tutkijan arvioima syy; sitten eloonjäämisseuranta 18. elokuuta 2014 asti (noin 53 viikkoon asti)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on keskushermoston eteneminen IRC:n arvioimana RECIST v 1.1:n mukaan
Aikaikkuna: Perustaso; arvioinnit 8 viikon välein lähtötilanteen jälkeen, kunnes sairaus etenee, myrkyllisyys, jota ei voida hyväksyä, suostumuksen peruuttaminen, kuolema tai muu tutkijan arvioima syy; sitten eloonjäämisseuranta 18. elokuuta 2014 asti (noin 53 viikkoon asti)
|
RECIST v 1.1:n mukaan keskushermoston eteneminen määriteltiin >/=20 %:n kasvuksi mitattavissa olevien keskushermostovaurioiden SoD:ssa (absoluuttisella nousulla vähintään 5 mm), kun viitearvoksi käytettiin perustason SoD; 1 tai useampi uusi keskushermostovaurio; ja/tai ei-mitattavissa olevien keskushermostovaurioiden yksiselitteinen eteneminen.
|
Perustaso; arvioinnit 8 viikon välein lähtötilanteen jälkeen, kunnes sairaus etenee, myrkyllisyys, jota ei voida hyväksyä, suostumuksen peruuttaminen, kuolema tai muu tutkijan arvioima syy; sitten eloonjäämisseuranta 18. elokuuta 2014 asti (noin 53 viikkoon asti)
|
|
Alektinibin suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: Ennen annosta (0 tuntia [tuntia]) ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1 ja päivänä 21
|
Alektinibin Cmax arvioitiin plasmakonsentraatiosta ajan funktiona tiedoista ei-osastoittaisilla analyysimenetelmillä käyttäen Phoenix WinNonlin v6.2 (Pharsight Corporation) -ohjelmistoa.
|
Ennen annosta (0 tuntia [tuntia]) ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1 ja päivänä 21
|
|
Aika Alektinibin Cmax (Tmax) saavuttamiseen
Aikaikkuna: Ennen annosta (0 tuntia) ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1 ja päivänä 21
|
Alektinibin Tmax arvioitiin plasmakonsentraatiosta ajan funktiona tiedoista ei-osastoittaisilla analyysimenetelmillä käyttäen Phoenix WinNonlin v6.2 -ohjelmistoa.
|
Ennen annosta (0 tuntia) ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1 ja päivänä 21
|
|
Alektinibin mitattavan plasmakonsentraation (Tlast) viimeinen kesto
Aikaikkuna: Ennen annosta (0 tuntia) ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1 ja päivänä 21
|
Alektinibin kestoaika arvioitiin plasmakonsentraatiosta ajan funktiona tiedoista ei-osastoittaisilla analyysimenetelmillä käyttäen Phoenix WinNonlin v6.2 -ohjelmistoa.
|
Ennen annosta (0 tuntia) ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1 ja päivänä 21
|
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue 0–10 tuntia alektinibin annoksen jälkeen (AUC[0-10])
Aikaikkuna: Ennen annosta (0 tuntia) ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1 ja päivänä 21
|
Alektinibin AUC(0-10) laskettiin käyttämällä lineaarista puolisuunnikkaan muotoista sääntöä ja todellisia näytteenottoaikoja (lukuun ottamatta esiannosta, joka asetettiin nollaan).
|
Ennen annosta (0 tuntia) ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1 ja päivänä 21
|
|
Alektinibin plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla oleva alue ajankohdasta 0 viimeiseen (AUC[0-last])
Aikaikkuna: Ennen annosta (0 tuntia) ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1 ja päivänä 21
|
Alektinibin AUC(0-last) laskettiin käyttämällä lineaarista puolisuunnikkaan muotoista sääntöä ja todellisia näytteenottoaikoja (lukuun ottamatta esiannosta, joka asetettiin nollaan).
|
Ennen annosta (0 tuntia) ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1 ja päivänä 21
|
|
Alektinibimetaboliitin Cmax
Aikaikkuna: Ennen annosta (0 tuntia) ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1 ja päivänä 21
|
Alektinibin metaboliitin Cmax arvioitiin plasman pitoisuuden ja ajan funktiona tiedoista ei-osastoittaisilla analyysimenetelmillä käyttäen Phoenix WinNonlin v6.2 -ohjelmistoa.
|
Ennen annosta (0 tuntia) ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1 ja päivänä 21
|
|
Alektinibimetaboliitin Tmax
Aikaikkuna: Ennen annosta (0 tuntia) ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1 ja päivänä 21
|
Alektinibin metaboliitin Tmax arvioitiin plasmakonsentraatiosta ajan funktiona tiedoista ei-osastoittaisilla analyysimenetelmillä käyttäen Phoenix WinNonlin v6.2 -ohjelmistoa.
|
Ennen annosta (0 tuntia) ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1 ja päivänä 21
|
|
Alektinibi-metaboliitin loppu
Aikaikkuna: Ennen annosta (0 tuntia) ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1 ja päivänä 21
|
Alektinibin metaboliitin kesto arvioitiin plasman pitoisuuden ja ajan funktiona tiedoista ei-osastoittaisilla analyysimenetelmillä käyttäen Phoenix WinNonlin v6.2 -ohjelmistoa.
|
Ennen annosta (0 tuntia) ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1 ja päivänä 21
|
|
Alektinibimetaboliitin AUC(0-10).
Aikaikkuna: Ennen annosta (0 tuntia) ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1 ja päivänä 21
|
Alektinibin metaboliitin AUC(0-10) laskettiin käyttämällä lineaarista puolisuunnikkaan muotoista sääntöä ja todellisia näytteenottoaikoja (lukuun ottamatta annosta edeltävää, joka asetettiin nollaan).
|
Ennen annosta (0 tuntia) ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1 ja päivänä 21
|
|
Alektinibimetaboliitin AUC(0-last).
Aikaikkuna: Ennen annosta (0 tuntia) ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1 ja päivänä 21
|
Alektinibin metaboliitin AUC(0-last) laskettiin käyttämällä lineaarista puolisuunnikkaan muotoista sääntöä ja todellisia näytteenottoaikoja (lukuun ottamatta annosta edeltävää, joka asetettiin nollaan).
|
Ennen annosta (0 tuntia) ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1 ja päivänä 21
|
|
Aineenvaihduntasuhde vanhempiin perustuen AUC-arvoon (0-10)
Aikaikkuna: Ennen annosta (0 tuntia) ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1 ja päivänä 21
|
Metaboliitin ja emoaineen välinen suhde, joka perustuu AUC(0-10):een, laskettiin metaboliitin AUC(0-10) jaettuna emolääkkeen (alektinibin) AUC(0-10):llä, joka oli korjattu lähtöaineen molekyylipainolla jaettuna aineen molekyylipainolla. metaboliitti.
|
Ennen annosta (0 tuntia) ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1 ja päivänä 21
|
|
Aineenvaihduntasuhde vanhempiin AUC:n perusteella(0-viimeinen)
Aikaikkuna: Ennen annosta (0 tuntia) ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1 ja päivänä 21
|
AUC(0-viimeinen) -arvoon perustuva aineenvaihdunta- ja lähtösuhde laskettiin jaettuna aineenvaihduntatuotteen AUC(0-viimeinen) emolääkkeen (alektinibin) AUC:lla (0-viimeinen) jaettuna lähtöaineen molekyylipainolla jaettuna aineen molekyylipainolla. metaboliitti.
|
Ennen annosta (0 tuntia) ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1 ja päivänä 21
|
|
Alektinibin pitoisuus plasmassa (Ctrough).
Aikaikkuna: Esiannos (0 tuntia) syklin 1 päivänä 21
|
Esiannos (0 tuntia) syklin 1 päivänä 21
|
|
|
Alektinibi-metaboliitin läpilyönti
Aikaikkuna: Esiannos (0 tuntia) syklin 1 päivänä 21
|
Esiannos (0 tuntia) syklin 1 päivänä 21
|
|
|
Alektinibin huipun ja pohjan välinen suhde
Aikaikkuna: Ennen annosta (0 tuntia) ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 21
|
Ennen annosta (0 tuntia) ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 21
|
|
|
Alektinibin kertymissuhde
Aikaikkuna: Ennen annosta (0 tuntia) ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1 ja päivänä 21
|
Kertymissuhde toistuvan annostelun jälkeen laskettiin AUC(0-10) päivänä 21 jaettuna AUC(0-10):llä päivänä 1.
|
Ennen annosta (0 tuntia) ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1 ja päivänä 21
|
|
Alektinibimetaboliitin kertymissuhde
Aikaikkuna: Ennen annosta (0 tuntia) ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1 ja päivänä 21
|
Kertymissuhde toistuvan annostelun jälkeen laskettiin AUC(0-10) päivänä 21 jaettuna AUC(0-10):llä päivänä 1.
|
Ennen annosta (0 tuntia) ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1 ja päivänä 21
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Ou SI, Gadgeel SM, Barlesi F, Yang JC, De Petris L, Kim DW, Govindan R, Dingemans AM, Crino L, Lena H, Popat S, Ahn JS, Dansin E, Mitry E, Muller B, Bordogna W, Balas B, Morcos PN, Shaw AT. Pooled overall survival and safety data from the pivotal phase II studies (NP28673 and NP28761) of alectinib in ALK-positive non-small-cell lung cancer. Lung Cancer. 2020 Jan;139:22-27. doi: 10.1016/j.lungcan.2019.10.015. Epub 2019 Oct 14.
- Morcos PN, Nueesch E, Jaminion F, Guerini E, Hsu JC, Bordogna W, Balas B, Mercier F. Exposure-response analysis of alectinib in crizotinib-resistant ALK-positive non-small cell lung cancer. Cancer Chemother Pharmacol. 2018 Jul;82(1):129-138. doi: 10.1007/s00280-018-3597-5. Epub 2018 May 10.
- Gadgeel SM, Shaw AT, Govindan R, Gandhi L, Socinski MA, Camidge DR, De Petris L, Kim DW, Chiappori A, Moro-Sibilot DL, Duruisseaux M, Crino L, De Pas T, Dansin E, Tessmer A, Yang JC, Han JY, Bordogna W, Golding S, Zeaiter A, Ou SI. Pooled Analysis of CNS Response to Alectinib in Two Studies of Pretreated Patients With ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2016 Dec;34(34):4079-4085. doi: 10.1200/JCO.2016.68.4639. Epub 2016 Oct 31. Erratum In: J Clin Oncol. 2017 May 10;35(14):1631.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Torstai 20. kesäkuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Perjantai 24. lokakuuta 2014
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Perjantai 27. lokakuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 20. helmikuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 26. helmikuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Torstai 28. helmikuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Perjantai 2. marraskuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 31. lokakuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. lokakuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Neoplasmat
- Keuhkosairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Proteiinikinaasin estäjät
- Erlotinibihydrokloridi
Muut tutkimustunnusnumerot
- NP28673
- 2012-004455-36 (EUDRACT_NUMBER)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .