Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av Alectinib (RO5424802) hos deltagare med icke-småcellig lungcancer som har mutation av anaplastisk lymfomkinas (ALK) och misslyckad behandling med crizotinib

31 oktober 2018 uppdaterad av: Hoffmann-La Roche

En öppen, icke-randomiserad, multicenter fas I/II-studie av RO5424802 ges oralt till icke-småcellig lungcancerpatienter som har ALK-mutation och som har misslyckats med behandling med crizotinib

Denna öppna, icke-randomiserade, multicenter, fas 1/2-studie kommer att utvärdera säkerheten och effekten av alectinib hos deltagare med icke-småcellig lungcancer som har ALK-mutation och misslyckad behandling med crizotinib. I del 1 kommer kohorter av deltagare att få eskalerande doser av alektinib oralt två gånger dagligen. I del 2 kommer deltagarna att få den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) av alektinib som fastställts i del 1. Behandlingen kommer att fortsätta i del 1 och del 2 med samma dos tills sjukdomen fortskrider. I del 3, efter sjukdomsprogression, kommer deltagare utan epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR)-mutation att erbjudas fortsatt behandling med alectinib, deltagare med EGFR-mutationer kommer att erbjudas en kombination av alectinib och erlotinib.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

138

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • St. Leonards, New South Wales, Australien, 2065
        • Royal North Shore Hospital
    • Queensland
      • Chermside, Queensland, Australien, 4032
        • Prince Charles Hospital
      • Douglas, Queensland, Australien, 4184
        • Townsville General Hospital
  • Belgien
      • Edegem, Belgien, 2650
        • UZ Antwerpen
      • Gent, Belgien, 9000
        • UZ Gent
      • Roeselare, Belgien, 8800
        • AZ Delta (Campus Wilgenstraat)
  • Danmark
      • Herlev, Danmark, 2730
        • University Hospital Herlev
  • Frankrike
      • Angers, Frankrike, 49933
        • CHU Angers - Hôpital Hôtel Dieu
      • Brest, Frankrike, 29200
        • Hopital Morvan
      • Caen, Frankrike, 14076
        • Centre François Baclesse
      • Dijon, Frankrike, 21000
        • Centre Georges François Leclerc; Service Pharmacie, Bp 77980
      • Grenoble, Frankrike, 38043
        • CHU de Grenoble - Hôpital Nord; Service d'Oncologie Thoracique
      • Lille, Frankrike, 59020
        • Centre Oscar Lambret
      • Lyon, Frankrike, 69008
        • Centre Leon Berard
      • Marseille cedex 20, Frankrike, 13915
        • Hôpital Nord - AP-HM Marseille#; Gastroenterology and Hepatology
      • Pessac, Frankrike, 33600
        • Groupe Hospitalier Sud - Hôpital Haut Lévêque
      • Rennes, Frankrike, 35033
        • Hopital Pontchaillou - CHU de Rennes
      • St Herblain, Frankrike, 44805
        • ICO Rene Gauducheau; CEC
      • Strasbourg, Frankrike, 67091
        • Nouvel Hopital Civil - CHU Strasbourg
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • CHU de Toulouse - Hopital Larrey
  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Fullerton, California, Förenta staterna, 92835
        • St. Jude Heritage Healthcare
      • Orange, California, Förenta staterna, 92868
        • UC Irvine Medical Center
      • San Diego, California, Förenta staterna, 92123
        • Sharp Memorial Hospital
      • San Luis Obispo, California, Förenta staterna, 93401
        • Coastal Integrative Cancer Care
      • Santa Monica, California, Förenta staterna, 90404
        • UCLA Cancer Center; Premiere Oncology, A Medical Corporation
    • Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33176
        • Advanced Medical Specialties
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32804
        • Florida Hospital Cancer Inst
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Zion, Illinois, Förenta staterna, 60099
        • Midwestern Regional Medical Center; Office of Research
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University; Wash Uni. Sch. Of Med
    • Nevada
      • Henderson, Nevada, Förenta staterna, 89014
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia University Medical Center; Department of Hematology/Oncology
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75246
        • Texas Oncology, P.A.
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78217
        • Cancer Care Centers of South Texas
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
        • Virginia Cancer Specialists, PC
  • Italien
    • Emilia-Romagna
      • Parma, Emilia-Romagna, Italien, 43100
        • A.O. Universitaria Di Parma
    • Friuli-Venezia Giulia
      • Aviano, Friuli-Venezia Giulia, Italien, 33081
        • IRCCS Centro di Riferimento Oncologico (CRO)
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italien, 00144
        • Istituto Nazionale Tumori Regina Elena Irccs
      • Roma, Lazio, Italien, 00149
        • AO San Camillo Forlanini
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italien, 20141
        • Istituto Europeo Di Oncologia
      • Milano, Lombardia, Italien, 20132
        • Ospedale San Raffaele
      • Milano, Lombardia, Italien
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Niguarda (Ospedale Niguarda Ca' Granda)
    • Toscana
      • Firenze, Toscana, Italien, 50141
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
      • Lido Di Camaiore, Toscana, Italien, 55043
        • Ospedale Versilia
      • Lucca, Toscana, Italien, 55100
        • Presidio Ospedaliero Campo di Marte
    • Umbria
      • Perugia, Umbria, Italien, 06100
        • Azienda Ospedaliera Di Perugia Ospedale S. Maria Della Misericordia
  • Korea, Republiken av
      • Gyeonggi-do, Korea, Republiken av, 10408
        • National Cancer Center
      • Gyeonggi-do, Korea, Republiken av, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Korea, Republiken av, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republiken av, 6351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, Republiken av, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, Republiken av, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System; Pharmacy
  • Luxemburg
      • Luxembourg, Luxemburg, 1210
        • Centre Hospitalier de Luxembourg
  • Nederländerna
      • Amsterdam, Nederländerna, 1066 CX
        • Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis
      • Groningen, Nederländerna, 9713 GZ
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
      • Maastricht, Nederländerna, 6229HX
        • Maastricht University Medical Centre; Afdeling Klinische Farmacie en Toxicologie
  • Ryska Federationen
    • Moskovskaja Oblast
      • Moskva, Moskovskaja Oblast, Ryska Federationen, 115478
        • FSBSI "Russian Oncological Scientific Center n.a. N.N. Blokhin"; Chemotherapy Departement
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 308433
        • Johns Hopkins Singapore
      • Singapore, Singapore, 119074
        • National University Hospital; Investigational Medicine Unit
  • Spanien
      • Alicante, Spanien, 03010
        • Hospital General Univ. de Alicante
      • Barcelona, Spanien, 08003
        • Hospital del Mar
      • Barcelona, Spanien, 08028
        • Hospital Universitario Quiron Dexeus
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 De Octubre
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Hospital Universitario Clínico San Carlos; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Spanien, 280146
        • Hospital Universitario La Paz
      • Malaga, Spanien, 29010
        • Hospital Regional Universitario de Malaga
      • Zaragoza, Spanien, 50009
        • Hosp Clinico Univ Lozano Blesa
  • Storbritannien
      • Aberdeen, Storbritannien, AB25 2ZN
        • Aberdeen Royal Infirmary
      • London, Storbritannien, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital - London
      • London, Storbritannien, SW3 6HP
        • Royal Marsden Hospital;Dept of Haematology Oncology Research
  • Sverige
      • Stockholm, Sverige, 17176
        • Karolinska
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 407
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Tainan, Taiwan, 00704
        • National Cheng Kung Univ Hosp
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Charité Campus Virchow-Klinikum; Department of Cardiology
      • Düsseldorf, Tyskland, 40489
        • Diakonie Kaiserswerth; Florence-Nightingale-Krankenhaus
      • Großhansdorf, Tyskland, 22927
        • LungenClinic Grosshansdorf
      • Hemer, Tyskland, 58675
        • Lungenklinik Hemer
      • Koeln, Tyskland, 51109
        • Klinikum Koeln-Merheim
      • Rheine, Tyskland, 48431
        • Mathias-Spital Rheine

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Lokalt avancerad eller metastaserad icke-småcellig lungcancer (stadium IIIB eller IV av American Joint Committee on Cancer [AJCC])
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2
  • Dokumenterad ALK-omläggning baserad på Food and Drug Administration (FDA)-godkända test
  • Tidigare behandling med crizotinib och progression enligt svarsutvärderingskriterier i solida tumörer version 1.1 (RECIST v1.1) kriterier. Deltagarna var tvungna att ha en uttvättningsperiod på minst en vecka mellan den sista dosen av crizotinib och den första dosen av studiebehandlingen. Deltagarna kan antingen vara kemoterapinaiva eller ha fått minst en linje platinabaserad kemoterapi
  • Tillräcklig hematologisk, lever- och njurfunktion
  • Deltagare med hjärn- eller leptomeningeala metastaser är tillåtna om protokolldefinierade kriterier är uppfyllda
  • Mätbar sjukdom enligt RECIST v1.1 före administrering av första dosen av studieläkemedlet

Exklusions kriterier:

  • Mottagande av andra ALK-hämmare utöver crizotinib
  • Mottagande av eventuell tidigare cytotoxisk kemoterapi för ALK-positiv NSCLC inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet
  • Deltagare som fått crizotinib eller någon annan tyrosinkinashämmare måste ha en tvättperiod på minst 1 vecka innan den första dosen av studieläkemedlet
  • Aktiva eller okontrollerade infektionssjukdomar som kräver behandling
  • National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.03 (NCI CTCAE v4.03) Grad 3 eller högre toxicitet på grund av tidigare behandling som inte har visat förbättring och anses störa aktuell studiemedicinering
  • Historia om organtransplantation
  • Samtidig administrering av andra anticancerterapier än de som administreras i denna studie
  • Baslinjekorrigerat Q-T-intervall (QTc) större än (>) 470 millisekunder, eller baslinjesymptomatisk bradykardi (mindre än 45 hjärtslag per minut)
  • Gravida eller ammande kvinnor
  • Känd humant immunbristvirus (HIV) positivitet eller förvärvad immunbristsyndrom (AIDS)-relaterad sjukdom
  • Tidigare överkänslighet mot någon av tillsatserna i alektinibformuleringen
  • Varje kliniskt signifikant samtidig sjukdom eller tillstånd som skulle kunna störa, eller för vilka behandling kan störa, genomförandet av studien, eller absorption av orala läkemedel, eller som skulle, enligt huvudutredarens åsikt, utgöra en oacceptabel risk för deltagare i studien

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Alectinib
Deltagarna kommer att få alektinibbehandling kontinuerligt med start från dag 1 cykel 1 (i 28-dagars cykler) fram till sjukdomsprogression, död eller utsättning av andra skäl, beroende på vilket som inträffar först. Efter PD kommer deltagare utan EGFR-mutation att fortsätta behandlingen med enbart alektinib och deltagare med EGFR-mutation kommer att få alektinib i kombination med erlotinib enligt den behandlande läkarens bedömning.
Läkemedel: Erlotinib
Erlotinib kommer att administreras i en dos på 100 mg via tablett, oralt, en gång dagligen i kombination med alectinib till deltagare som utvecklats på enbart behandling med alektinib enligt behandlande läkares bedömning.
Andra namn:
  • Tarceva
Läkemedel: Alectinib
Alectinib kommer att administreras i en dos av 600 milligram (mg) via kapsel, oralt, två gånger dagligen.
Andra namn:
  • RO5452802

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Rekommenderad fas 2-dos (RP2D) av Alectinib
Tidsram: Cykel 1 (upp till 28 dagar)
RP2D skulle bestämmas baserat på säkerhets- och tolerabilitetsprofilen för studiebehandlingen.
Cykel 1 (upp till 28 dagar)
Andel deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Cykel 1 (upp till 28 dagar)
DLTs skulle bedömas utifrån National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.3 (NCI-CTCAE v 4.3). DLT: läkemedelsrelaterade toxiciteter som uppfyller något av följande kriterier: Grad 4 trombocytopeni; Grad 3 trombocytopeni med blödning; Grad 4 neutropeni som fortsätter i mer än eller lika med (>/=) 7 dagar i följd eller neutropen feber; Icke-hematologisk toxicitet av grad 3 eller högre; Biverkningar som kräver att behandlingen avbryts under totalt >/=7 dagar.
Cykel 1 (upp till 28 dagar)
Andel deltagare som uppnår objektiv respons (fullständig respons [CR] eller partiell respons [PR]) enligt bedömning av den oberoende radiologiska granskningskommittén (IRC) i respons utvärderbar (RE) population
Tidsram: Baslinje; bedömningar var 8:e vecka efter baslinjen fram till progressiv sjukdom, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke, dödsfall, annan orsak som utredaren bedömer eller senaste tumörbedömning (upp till cirka 2,5 år)
Tumörrespons utvärderades av IRC enligt Response Evaluation Criteria i Solid Tumors version 1.1 (RECIST v1.1). Objektiv respons definierades som procentandelen av deltagare med en CR eller PR som bekräftades genom upprepade bedömningar >/= 4 veckor efter initial dokumentation. CR definierades som försvinnande av alla mål, icke-målskador; normalisering av tumörmarkörnivå; och minskning av alla lymfkörtlars storlek till mindre än (<) 10 millimeter (mm). PR definierades som >/=30 procent (%) minskning av summan av diametrar (SoD) av målskador (med baslinjens SoD som referens). 95 % konfidensintervall (CI) beräknades med Clopper-Pearson-metoden.
Baslinje; bedömningar var 8:e vecka efter baslinjen fram till progressiv sjukdom, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke, dödsfall, annan orsak som utredaren bedömer eller senaste tumörbedömning (upp till cirka 2,5 år)
Procentandel av deltagare som uppnår objektiv respons (CR eller PR) enligt bedömning av IRC i kemoterapiförbehandlade deltagare
Tidsram: Baslinje; bedömningar var 8:e vecka efter baslinjen fram till progressiv sjukdom, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke, dödsfall, annan orsak som utredaren bedömer eller senaste tumörbedömning (upp till cirka 2,5 år)
Tumörsvaret utvärderades av IRC enligt RECIST v1.1. Objektiv respons definierades som procentandelen av deltagare med en CR eller PR som bekräftades genom upprepade bedömningar >/= 4 veckor efter initial dokumentation. CR definierades som försvinnande av alla mål, icke-målskador; normalisering av tumörmarkörnivå; och minskning av alla lymfkörtlar till <10 mm. PR definierades som >/= 30 % minskning av SoD för målskador (med baslinjen SoD som referens). 95% KI beräknades med användning av Clopper-Pearson-metoden.
Baslinje; bedömningar var 8:e vecka efter baslinjen fram till progressiv sjukdom, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke, dödsfall, annan orsak som utredaren bedömer eller senaste tumörbedömning (upp till cirka 2,5 år)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procentandel av deltagare som uppnår objektiv respons (CR eller PR) enligt bedömning av IRC i kemoterapi-naiva deltagare
Tidsram: Baslinje; bedömningar var 8:e vecka efter baslinjen fram till progressiv sjukdom, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke, dödsfall, annan orsak som utredaren bedömer eller senaste tumörbedömning (upp till cirka 2,5 år)
Tumörsvaret utvärderades av IRC enligt RECIST v1.1. Objektiv respons definierades som procentandelen av deltagare med en CR eller PR som bekräftades genom upprepade bedömningar >/= 4 veckor efter initial dokumentation. CR definierades som försvinnande av alla mål, icke-målskador; normalisering av tumörmarkörnivå; och minskning av alla lymfkörtlar till <10 mm. PR definierades som >/= 30 % minskning av SoD för målskador (med baslinjen SoD som referens).
Baslinje; bedömningar var 8:e vecka efter baslinjen fram till progressiv sjukdom, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke, dödsfall, annan orsak som utredaren bedömer eller senaste tumörbedömning (upp till cirka 2,5 år)
Andel deltagare som uppnår objektiv respons (CR eller PR) enligt bedömning av utredare i RE-population
Tidsram: Baslinje; bedömningar var 8:e vecka efter baslinjen fram till progressiv sjukdom, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke, dödsfall, annan orsak som utredaren bedömer eller senaste tumörbedömning (upp till cirka 2,5 år)
Tumörsvaret utvärderades av utredaren enligt RECIST v1.1. Objektiv respons definierades som procentandelen av deltagare med en CR eller PR som bekräftades genom upprepade bedömningar >/= 4 veckor efter initial dokumentation. CR definierades som försvinnande av alla mål, icke-målskador; normalisering av tumörmarkörnivå; och minskning av alla lymfkörtlar till <10 mm. PR definierades som >/= 30 % minskning av SoD för målskador (med baslinjen SoD som referens). 95% KI beräknades med användning av Clopper-Pearson-metoden.
Baslinje; bedömningar var 8:e vecka efter baslinjen fram till progressiv sjukdom, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke, dödsfall, annan orsak som utredaren bedömer eller senaste tumörbedömning (upp till cirka 2,5 år)
Procentandel av deltagare som uppnår objektiv respons (CR eller PR) enligt bedömning av utredare i kemoterapi-förbehandlade deltagare
Tidsram: Baslinje; bedömningar var 8:e vecka efter baslinjen fram till progressiv sjukdom, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke, dödsfall, annan orsak som utredaren bedömer eller senaste tumörbedömning (upp till cirka 2,5 år)
Tumörsvaret utvärderades av utredaren enligt RECIST v1.1. Objektiv respons definierades som procentandelen av deltagare med en CR eller PR som bekräftades genom upprepade bedömningar >/= 4 veckor efter initial dokumentation. CR definierades som försvinnande av alla mål, icke-målskador; normalisering av tumörmarkörnivå; och minskning av alla lymfkörtlar till <10 mm. PR definierades som >/= 30 % minskning av SoD för målskador (med baslinjen SoD som referens).
Baslinje; bedömningar var 8:e vecka efter baslinjen fram till progressiv sjukdom, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke, dödsfall, annan orsak som utredaren bedömer eller senaste tumörbedömning (upp till cirka 2,5 år)
Procentandel av deltagare som uppnår objektiv respons (CR eller PR) enligt bedömning av utredare i kemoterapi-naiva deltagare
Tidsram: Baslinje; bedömningar var 8:e vecka efter baslinjen fram till progressiv sjukdom, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke, dödsfall, annan orsak som utredaren bedömer eller senaste tumörbedömning (upp till cirka 2,5 år)
Tumörsvaret utvärderades av utredaren enligt RECIST v1.1. Objektiv respons definierades som procentandelen av deltagare med en CR eller PR som bekräftades genom upprepade bedömningar >/= 4 veckor efter initial dokumentation. CR definierades som försvinnande av alla mål, icke-målskador; normalisering av tumörmarkörnivå; och minskning av alla lymfkörtlar till <10 mm. PR definierades som >/= 30 % minskning av SoD för målskador (med baslinjen SoD som referens).
Baslinje; bedömningar var 8:e vecka efter baslinjen fram till progressiv sjukdom, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke, dödsfall, annan orsak som utredaren bedömer eller senaste tumörbedömning (upp till cirka 2,5 år)
Duration of Response (DoR) enligt bedömning av IRC i RE-population
Tidsram: Baslinje; bedömningar var 8:e vecka efter baslinjen fram till progressiv sjukdom, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke, dödsfall, annan orsak som utredaren bedömer eller senaste tumörbedömning (upp till cirka 2,5 år)
DoR definierades som tiden från den första observationen av ett objektivt tumörsvar (CR eller PR) tills den första observationen av progressiv sjukdom (PD) enligt RECIST v1.1 eller död av någon orsak. CR: försvinnande av alla mål, icke-målskador; normalisering av tumörmarkörnivå; och minskning av alla lymfkörtlar till <10 mm. PR: >/=30 % minskning av SoD för målskador (med baslinjen SoD som referens). PD: >/=20 % relativ ökning och >/=5 mm av absolut ökning av SoD, med den minsta SoD som registrerats sedan behandlingen startade som referens; 1 eller flera nya lesioner; och/eller otvetydig progression av icke-målskador. Varaktigheten av svaret uppskattades med Kaplan-Meier-metoden och 95 % CI utvärderades med metoden enligt Brookmeyer och Crowley. Deltagare som inte utvecklades eller dör efter ett bekräftat objektivt svar censurerades vid datumet för sin senaste tumörbedömning.
Baslinje; bedömningar var 8:e vecka efter baslinjen fram till progressiv sjukdom, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke, dödsfall, annan orsak som utredaren bedömer eller senaste tumörbedömning (upp till cirka 2,5 år)
Andel deltagare med PD som bedömts av IRC enligt RECIST v1.1 eller död av någon orsak i säkerhetspopulationen
Tidsram: Baslinje; bedömningar var 8:e vecka efter baslinjen fram till progressiv sjukdom, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke, dödsfall, annan orsak som utredaren bedömer eller senaste tumörbedömning (upp till cirka 2,5 år)
Enligt RECIST v1.1 definierades PD som >/=20 % relativ ökning och >/=5 mm av absolut ökning av SoD, med den minsta SoD som registrerats sedan behandlingen startade som referens; 1 eller flera nya lesioner; och/eller otvetydig progression av icke-målskador.
Baslinje; bedömningar var 8:e vecka efter baslinjen fram till progressiv sjukdom, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke, dödsfall, annan orsak som utredaren bedömer eller senaste tumörbedömning (upp till cirka 2,5 år)
Progressionsfri överlevnad (PFS) enligt bedömning av IRC i säkerhetspopulation
Tidsram: Baslinje; bedömningar var 8:e vecka efter baslinjen fram till progressiv sjukdom, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke, dödsfall, annan orsak som utredaren bedömer eller senaste tumörbedömning (upp till cirka 2,5 år)
PFS definierades som tidsintervallet mellan datumet för den första behandlingen och datumet för PD eller dödsfall av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först. PD: >/=20 % relativ ökning och >/=5 mm av absolut ökning av SoD, med den minsta SoD som registrerats sedan behandlingen startade som referens; 1 eller flera nya lesioner; och/eller otvetydig progression av icke-målskador. PFS uppskattades med Kaplan-Meier-metoden och 95 % CI utvärderades med metoden enligt Brookmeyer och Crowley. Deltagare som varken utvecklades eller dog vid tidpunkten för bedömningen eller som gick förlorade för uppföljning censurerades vid datumet för den senaste tumörbedömningen. Deltagare utan bedömningar efter baslinjen censurerades vid datumet för den första dosen.
Baslinje; bedömningar var 8:e vecka efter baslinjen fram till progressiv sjukdom, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke, dödsfall, annan orsak som utredaren bedömer eller senaste tumörbedömning (upp till cirka 2,5 år)
Andel deltagare som dog av någon orsak
Tidsram: Baslinje upp till dödsfall oavsett orsak (upp till cirka 4 år)
Procentandelen av deltagarna som dog av någon orsak rapporterades.
Baslinje upp till dödsfall oavsett orsak (upp till cirka 4 år)
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Baslinje upp till dödsfall oavsett orsak (upp till cirka 4 år)
OS definierades som tiden från datum för första behandling till dödsdatum, oavsett dödsorsak. OS uppskattades med Kaplan-Meier-metoden och 95% CI utvärderades med metoden enligt Brookmeyer och Crowley. Deltagare som inte dog censurerades vid det datum som senast visste att de var vid liv.
Baslinje upp till dödsfall oavsett orsak (upp till cirka 4 år)
Andel deltagare som uppnår CR, PR eller stabil sjukdom (SD) enligt RECIST v1.1 i RE-populationen
Tidsram: Baslinje; bedömningar var 8:e vecka efter baslinjen fram till progressiv sjukdom, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke, dödsfall, annan orsak som utredaren bedömer eller senaste tumörbedömning (upp till cirka 2,5 år)
Sjukdomskontrollfrekvensen (DCR) definierades som andelen deltagare som uppnådde CR, PR eller SD som varade i minst 16 veckor. Tumörsvaret utvärderades av utredaren och IRC enligt RECIST v1.1. CR: försvinnande av alla mål, icke-målskador; normalisering av tumörmarkörnivå; och minskning av alla lymfkörtlar till <10 mm. PR: >/=30 % minskning av SoD för målskador (med baslinjen SoD som referens). PD: >/=20 % relativ ökning och >/=5 mm av absolut ökning av SoD, med den minsta SoD som registrerats sedan behandlingen startade som referens; 1 eller flera nya lesioner; och/eller otvetydig progression av icke-målskador. SD definierades som varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för PD, med den minsta SoD som referens under studien. 95% KI beräknades med användning av Clopper-Pearson-metoden.
Baslinje; bedömningar var 8:e vecka efter baslinjen fram till progressiv sjukdom, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke, dödsfall, annan orsak som utredaren bedömer eller senaste tumörbedömning (upp till cirka 2,5 år)
Andel deltagare som uppnår det centrala nervsystemets (CNS) objektiva svar som bedömts av IRC enligt RECIST v1.1
Tidsram: Baslinje; bedömningar var 8:e vecka efter baslinjen fram till progressiv sjukdom, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke, dödsfall, annan orsak som utredaren bedömer eller senaste tumörbedömning (upp till cirka 2,5 år)
CNS-svar utvärderades av IRC enligt RECIST v1.1. CNS Objektiv respons definierades som andelen deltagare med CR eller PR. CR definierades som försvinnande av alla CNS-lesioner. PR definierades som >/= 30 % minskning av SoD för mätbara CNS-lesioner (med baseline SoD som referens). 95% KI beräknades med användning av Clopper-Pearson-metoden.
Baslinje; bedömningar var 8:e vecka efter baslinjen fram till progressiv sjukdom, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke, dödsfall, annan orsak som utredaren bedömer eller senaste tumörbedömning (upp till cirka 2,5 år)
Andel av deltagare som uppnår CNS-objektivt svar enligt bedömning av IRC enligt radiology Assessment in Neuro-Oncology (RANO) Criteria
Tidsram: Baslinje; bedömningar var 8:e vecka efter baslinjen tills progredierande sjukdom, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke, dödsfall, annan orsak som utredaren bedömer; sedan överlevnadsuppföljning fram till cutoff 18 augusti 2014 (upp till cirka 53 veckor)
CNS-svar utvärderades av IRC enligt RANO-kriterier. CNS Objektivt svar: procentandel av deltagare med en CR eller PR som bekräftades genom upprepade bedömningar >/=4 veckor efter initial dokumentation. CR definierades som fullständigt försvinnande av all förstärkande mätbar, icke-mätbar sjukdom; stabila eller förbättrade icke-förstärkande lesioner; inga nya lesioner; inga kortikosteroider (eller endast fysiologisk ersättningsdos), och kliniskt stabil eller förbättrad. PR definierades som >/= 50 % minskning jämfört med screening av summan av produkterna av diametrarna (SPD) av förstärkande mätbara lesioner; ingen progression av icke-mätbar sjukdom (förstärkande och icke-förstärkande lesioner); inga nya lesioner; inga kortikosteroider (eller endast fysiologisk ersättningsdos), och kliniskt stabil eller förbättrad. 95% KI beräknades med användning av Clopper-Pearson-metoden.
Baslinje; bedömningar var 8:e vecka efter baslinjen tills progredierande sjukdom, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke, dödsfall, annan orsak som utredaren bedömer; sedan överlevnadsuppföljning fram till cutoff 18 augusti 2014 (upp till cirka 53 veckor)
CNS Duration of Response (CDoR) enligt bedömning av IRC enligt RECIST v1.1
Tidsram: Baslinje; bedömningar var 8:e vecka efter baslinjen fram till progressiv sjukdom, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke, dödsfall, annan orsak som utredaren bedömer eller senaste tumörbedömning (upp till cirka 2,5 år)
CDoR definierades som tiden från den första observationen av ett objektivt CNS-svar (CR eller PR) tills den första observationen av CNS-progression bedömts av IRC enligt RECIST v 1.1 eller dödsfall av någon orsak. CR: försvinnande av alla CNS-skador. PR: >/=30 % minskning av SoD för mätbara CNS-lesioner (med baseline SoD som referens). CNS-progression: >/=20 % ökning av SoD för mätbara CNS-lesioner (med en absolut ökning på minst 5 mm), med baslinjen SoD som referens; 1 eller flera nya CNS-lesioner; och/eller otvetydig progression av icke-mätbara CNS-lesioner. CDoR uppskattades med Kaplan-Meier-metoden och 95% CI utvärderades med metoden av Brookmeyer och Crowley.
Baslinje; bedömningar var 8:e vecka efter baslinjen fram till progressiv sjukdom, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke, dödsfall, annan orsak som utredaren bedömer eller senaste tumörbedömning (upp till cirka 2,5 år)
CDoR enligt bedömning av IRC enligt RANO-kriterier
Tidsram: Baslinje; bedömningar var 8:e vecka efter baslinjen tills progredierande sjukdom, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke, dödsfall, annan orsak som utredaren bedömer; sedan överlevnadsuppföljning fram till cutoff 18 augusti 2014 (upp till cirka 53 veckor)
CDoR: tid från det objektiva CNS-svaret tills CNS-progression bedöms av IRC enligt RANO-kriterier eller dödsfall av någon orsak. CR: fullständigt försvinnande av all förstärkande mätbar, icke-mätbar sjukdom; stabila/förbättrade icke-förstärkande lesioner; inga nya lesioner; inga kortikosteroider och kliniskt stabil/förbättrad. PR: >/=50 % minskning jämfört med screening av SPD för att förstärka mätbara lesioner; ingen progression av icke-mätbar sjukdom; inga nya lesioner; inga kortikosteroider och kliniskt stabil/förbättrad. Progression: >/=25 % ökning av SPD för att förstärka mätbara lesioner jämfört med bästa svar på studien; stabila/ökande doser av kortikosteroider; signifikant ökning av icke-förstärkande lesioner som inte orsakas av komorbida händelser; eventuella nya lesioner; progression av icke-mätbar sjukdom; eller klinisk försämring som inte kan tillskrivas andra icke-tumörorsaker. CDoR uppskattades med Kaplan-Meier-metoden och 95% CI bedömdes med hjälp av Brookmeyers och Crowleys metod.
Baslinje; bedömningar var 8:e vecka efter baslinjen tills progredierande sjukdom, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke, dödsfall, annan orsak som utredaren bedömer; sedan överlevnadsuppföljning fram till cutoff 18 augusti 2014 (upp till cirka 53 veckor)
Andel deltagare med CNS-progression enligt bedömning av IRC enligt RECIST v 1.1
Tidsram: Baslinje; bedömningar var 8:e vecka efter baslinjen tills progredierande sjukdom, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke, dödsfall, annan orsak som utredaren bedömer; sedan överlevnadsuppföljning fram till cutoff 18 augusti 2014 (upp till cirka 53 veckor)
Enligt RECIST v 1.1 definierades CNS-progression som >/=20 % ökning av SoD för mätbara CNS-lesioner (med en absolut ökning på minst 5 mm), med baslinjen SoD som referens; 1 eller flera nya CNS-lesioner; och/eller otvetydig progression av icke-mätbara CNS-lesioner.
Baslinje; bedömningar var 8:e vecka efter baslinjen tills progredierande sjukdom, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke, dödsfall, annan orsak som utredaren bedömer; sedan överlevnadsuppföljning fram till cutoff 18 augusti 2014 (upp till cirka 53 veckor)
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av Alectinib
Tidsram: Fördos (0 timmar [tim]) och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 timmar efter dos på dag 1 och dag 21 av cykel 1
Cmax för alectinib uppskattades från plasmakoncentration kontra tiddata med icke-kompartmentella analysmetoder med hjälp av programvaran Phoenix WinNonlin v6.2 (Pharsight Corporation).
Fördos (0 timmar [tim]) och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 timmar efter dos på dag 1 och dag 21 av cykel 1
Tid till Cmax (Tmax) för Alectinib
Tidsram: Fördos (0 timmar) och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 timmar efter dos på dag 1 och dag 21 av cykel 1
Tmax för alectinib uppskattades från plasmakoncentrationsdata mot tidsdata med icke-kompartmentella analysmetoder med hjälp av programvaran Phoenix WinNonlin v6.2.
Fördos (0 timmar) och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 timmar efter dos på dag 1 och dag 21 av cykel 1
Tid till sista mätbar plasmakoncentration (Tlast) av Alectinib
Tidsram: Fördos (0 timmar) och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 timmar efter dos på dag 1 och dag 21 av cykel 1
Tlast för alectinib uppskattades från plasmakoncentration kontra tiddata med icke-kompartmentella analysmetoder med hjälp av programvaran Phoenix WinNonlin v6.2.
Fördos (0 timmar) och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 timmar efter dos på dag 1 och dag 21 av cykel 1
Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid 0 till 10 timmar efter dosering (AUC[0-10]) av Alectinib
Tidsram: Fördos (0 timmar) och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 timmar efter dos på dag 1 och dag 21 av cykel 1
AUC(0-10) för alektinib beräknades med hjälp av den linjära trapetsformade regeln och faktiska provtagningstider (med undantag för fördos som var inställd på noll).
Fördos (0 timmar) och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 timmar efter dos på dag 1 och dag 21 av cykel 1
Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid 0 till Tlast (AUC[0-sist]) för Alectinib
Tidsram: Fördos (0 timmar) och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 timmar efter dos på dag 1 och dag 21 av cykel 1
AUC(0-last) för alektinib beräknades med hjälp av den linjära trapetsformade regeln och faktiska provtagningstider (med undantag för fördos som var noll).
Fördos (0 timmar) och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 timmar efter dos på dag 1 och dag 21 av cykel 1
Cmax för Alectinib Metabolite
Tidsram: Fördos (0 timmar) och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 timmar efter dos på dag 1 och dag 21 av cykel 1
Cmax för alektinibmetaboliten uppskattades utifrån plasmakoncentrationsdata mot tidsdata med icke-kompartmentella analysmetoder med hjälp av programvaran Phoenix WinNonlin v6.2.
Fördos (0 timmar) och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 timmar efter dos på dag 1 och dag 21 av cykel 1
Tmax för Alectinib Metabolite
Tidsram: Fördos (0 timmar) och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 timmar efter dos på dag 1 och dag 21 av cykel 1
Tmax för alektinibmetaboliten uppskattades från plasmakoncentrationsdata mot tidsdata med icke-kompartmentella analysmetoder med hjälp av programvaran Phoenix WinNonlin v6.2.
Fördos (0 timmar) och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 timmar efter dos på dag 1 och dag 21 av cykel 1
Tlast av Alectinib Metabolite
Tidsram: Fördos (0 timmar) och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 timmar efter dos på dag 1 och dag 21 av cykel 1
Tlast för alectinib-metaboliten uppskattades från plasmakoncentrations- versus tidsdata med icke-kompartmentella analysmetoder med hjälp av programvaran Phoenix WinNonlin v6.2.
Fördos (0 timmar) och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 timmar efter dos på dag 1 och dag 21 av cykel 1
AUC(0-10) för Alectinib Metabolite
Tidsram: Fördos (0 timmar) och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 timmar efter dos på dag 1 och dag 21 av cykel 1
AUC(0-10) för alektinibmetaboliten beräknades med hjälp av den linjära trapetsformade regeln och faktiska provtagningstider (med undantag för fördos som var noll).
Fördos (0 timmar) och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 timmar efter dos på dag 1 och dag 21 av cykel 1
AUC(0-sist) för Alectinib Metabolite
Tidsram: Fördos (0 timmar) och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 timmar efter dos på dag 1 och dag 21 av cykel 1
AUC(0-last) för alektinibmetaboliten beräknades med hjälp av den linjära trapetsformade regeln och faktiska provtagningstider (med undantag för fördos som var inställd på noll).
Fördos (0 timmar) och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 timmar efter dos på dag 1 och dag 21 av cykel 1
Förhållande mellan metabolit och förälder baserat på AUC(0-10)
Tidsram: Fördos (0 timmar) och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 timmar efter dos på dag 1 och dag 21 av cykel 1
Förhållandet mellan metabolit och förälder baserat på AUC(0-10) beräknades som AUC(0-10) för metaboliten dividerat med AUC(0-10) för moderläkemedlet (alectinib) korrigerat för förälderns molekylvikt dividerat med molekylvikten av metaboliten.
Fördos (0 timmar) och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 timmar efter dos på dag 1 och dag 21 av cykel 1
Förhållande mellan metabolit och förälder baserat på AUC(0-last)
Tidsram: Fördos (0 timmar) och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 timmar efter dos på dag 1 och dag 21 av cykel 1
Förhållandet mellan metabolit och förälder baserat på AUC(0-sist) beräknades som AUC(0-sist) för metaboliten dividerat med AUC(0-sist) för moderläkemedlet (alectinib) korrigerat för förälderns molekylvikt dividerat med molekylvikten på metaboliten.
Fördos (0 timmar) och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 timmar efter dos på dag 1 och dag 21 av cykel 1
Trough Plasma Concentration (Ctrough) av Alectinib
Tidsram: Fördos (0 timmar) på dag 21 av cykel 1
Fördos (0 timmar) på dag 21 av cykel 1
Genomsnitt av Alectinib Metabolite
Tidsram: Fördos (0 timmar) på dag 21 av cykel 1
Fördos (0 timmar) på dag 21 av cykel 1
Topp till dalförhållande för Alectinib
Tidsram: Fördos (0 timmar) och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 timmar efter dos på dag 21 av cykel 1
Fördos (0 timmar) och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 timmar efter dos på dag 21 av cykel 1
Ackumuleringskvot för Alectinib
Tidsram: Fördos (0 timmar) och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 timmar efter dos på dag 1 och dag 21 av cykel 1
Ackumuleringsförhållandet efter upprepad dosering beräknades som AUC(0-10) på dag 21 dividerat med AUC(0-10) på dag 1.
Fördos (0 timmar) och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 timmar efter dos på dag 1 och dag 21 av cykel 1
Ackumuleringskvot av Alectinib Metabolite
Tidsram: Fördos (0 timmar) och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 timmar efter dos på dag 1 och dag 21 av cykel 1
Ackumuleringsförhållandet efter upprepad dosering beräknades som AUC(0-10) på dag 21 dividerat med AUC(0-10) på dag 1.
Fördos (0 timmar) och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 timmar efter dos på dag 1 och dag 21 av cykel 1

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

20 juni 2013

Primärt slutförande (FAKTISK)

24 oktober 2014

Avslutad studie (FAKTISK)

27 oktober 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 februari 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 februari 2013

Första postat (UPPSKATTA)

28 februari 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

2 november 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

31 oktober 2018

Senast verifierad

1 oktober 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NP28673
  • 2012-004455-36 (EUDRACT_NUMBER)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Icke-småcelligt lungkarcinom

Kliniska prövningar på Erlotinib

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Malawi

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera