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Un estudio de alectinib (RO5424802) en participantes con cáncer de pulmón de células no pequeñas que tienen mutación de la quinasa del linfoma anaplásico (ALK) y tratamiento fallido con crizotinib

31 de octubre de 2018 actualizado por: Hoffmann-La Roche

Un ensayo abierto, no aleatorizado, multicéntrico de fase I/II de RO5424802 administrado por vía oral a pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas que tienen una mutación ALK y que no han respondido al tratamiento con crizotinib

Este estudio abierto, no aleatorizado, multicéntrico, de fase 1/2 evaluará la seguridad y la eficacia de alectinib en participantes con cáncer de pulmón de células no pequeñas que tienen una mutación ALK y el tratamiento con crizotinib fracasó. En la Parte 1, las cohortes de participantes recibirán dosis crecientes de alectinib por vía oral dos veces al día. En la Parte 2, los participantes recibirán la dosis recomendada de fase 2 (RP2D) de alectinib según lo determinado en la Parte 1. El tratamiento continuará en la Parte 1 y la Parte 2 con la misma dosis hasta la progresión de la enfermedad. En la Parte 3, luego de la progresión de la enfermedad, a los participantes sin mutación del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) se les ofrecerá tratamiento continuo con alectinib, a los participantes con mutaciones de EGFR se les ofrecerá una combinación de alectinib y erlotinib.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

138

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 13353
        • Charité Campus Virchow-Klinikum; Department of Cardiology
      • Düsseldorf, Alemania, 40489
        • Diakonie Kaiserswerth; Florence-Nightingale-Krankenhaus
      • Großhansdorf, Alemania, 22927
        • LungenClinic Grosshansdorf
      • Hemer, Alemania, 58675
        • Lungenklinik Hemer
      • Koeln, Alemania, 51109
        • Klinikum Koeln-Merheim
      • Rheine, Alemania, 48431
        • Mathias-Spital Rheine
  • Australia
    • New South Wales
      • St. Leonards, New South Wales, Australia, 2065
        • Royal North Shore Hospital
    • Queensland
      • Chermside, Queensland, Australia, 4032
        • Prince Charles Hospital
      • Douglas, Queensland, Australia, 4184
        • Townsville General Hospital
  • Bélgica
      • Edegem, Bélgica, 2650
        • UZ Antwerpen
      • Gent, Bélgica, 9000
        • UZ Gent
      • Roeselare, Bélgica, 8800
        • AZ Delta (Campus Wilgenstraat)
  • Corea, república de
      • Gyeonggi-do, Corea, república de, 10408
        • National Cancer Center
      • Gyeonggi-do, Corea, república de, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Corea, república de, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corea, república de, 6351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Corea, república de, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Corea, república de, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System; Pharmacy
  • Dinamarca
      • Herlev, Dinamarca, 2730
        • University Hospital Herlev
  • España
      • Alicante, España, 03010
        • Hospital General Univ. de Alicante
      • Barcelona, España, 08003
        • Hospital Del Mar
      • Barcelona, España, 08028
        • Hospital Universitario Quiron Dexeus
      • Barcelona, España, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Madrid, España, 28034
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal
      • Madrid, España, 28041
        • Hospital Universitario 12 de octubre
      • Madrid, España, 28040
        • Hospital Universitario Clínico San Carlos; Servicio de Oncologia
      • Madrid, España, 280146
        • Hospital Universitario La Paz
      • Malaga, España, 29010
        • Hospital Regional Universitario de Malaga
      • Zaragoza, España, 50009
        • Hosp Clinico Univ Lozano Blesa
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Fullerton, California, Estados Unidos, 92835
        • St. Jude Heritage Healthcare
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • UC Irvine Medical Center
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92123
        • Sharp Memorial Hospital
      • San Luis Obispo, California, Estados Unidos, 93401
        • Coastal Integrative Cancer Care
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
        • UCLA Cancer Center; Premiere Oncology, A Medical Corporation
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33176
        • Advanced Medical Specialties
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32804
        • Florida Hospital Cancer Inst
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Zion, Illinois, Estados Unidos, 60099
        • Midwestern Regional Medical Center; Office of Research
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University; Wash Uni. Sch. Of Med
    • Nevada
      • Henderson, Nevada, Estados Unidos, 89014
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Medical Center; Department of Hematology/Oncology
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Texas Oncology, P.A.
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78217
        • Cancer Care Centers of South Texas
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • Virginia Cancer Specialists, PC
  • Federación Rusa
    • Moskovskaja Oblast
      • Moskva, Moskovskaja Oblast, Federación Rusa, 115478
        • FSBSI "Russian Oncological Scientific Center n.a. N.N. Blokhin"; Chemotherapy Departement
  • Francia
      • Angers, Francia, 49933
        • CHU Angers - Hôpital Hôtel Dieu
      • Brest, Francia, 29200
        • Hopital Morvan
      • Caen, Francia, 14076
        • Centre François Baclesse
      • Dijon, Francia, 21000
        • Centre Georges François Leclerc; Service Pharmacie, Bp 77980
      • Grenoble, Francia, 38043
        • CHU de Grenoble - Hôpital Nord; Service d'Oncologie Thoracique
      • Lille, Francia, 59020
        • Centre Oscar Lambret
      • Lyon, Francia, 69008
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille cedex 20, Francia, 13915
        • Hôpital Nord - AP-HM Marseille#; Gastroenterology and Hepatology
      • Pessac, Francia, 33600
        • Groupe Hospitalier Sud - Hôpital Haut Lévêque
      • Rennes, Francia, 35033
        • Hopital Pontchaillou - CHU de Rennes
      • St Herblain, Francia, 44805
        • ICO Rene Gauducheau; CEC
      • Strasbourg, Francia, 67091
        • Nouvel Hopital Civil - CHU Strasbourg
      • Toulouse, Francia, 31059
        • CHU de Toulouse - Hopital Larrey
  • Italia
    • Emilia-Romagna
      • Parma, Emilia-Romagna, Italia, 43100
        • A.O. Universitaria Di Parma
    • Friuli-Venezia Giulia
      • Aviano, Friuli-Venezia Giulia, Italia, 33081
        • IRCCS Centro di Riferimento Oncologico (CRO)
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italia, 00144
        • Istituto Nazionale Tumori Regina Elena Irccs
      • Roma, Lazio, Italia, 00149
        • AO San Camillo Forlanini
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italia, 20141
        • Istituto Europeo Di Oncologia
      • Milano, Lombardia, Italia, 20132
        • Ospedale San Raffaele
      • Milano, Lombardia, Italia
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Niguarda (Ospedale Niguarda Ca' Granda)
    • Toscana
      • Firenze, Toscana, Italia, 50141
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
      • Lido Di Camaiore, Toscana, Italia, 55043
        • Ospedale Versilia
      • Lucca, Toscana, Italia, 55100
        • Presidio Ospedaliero Campo di Marte
    • Umbria
      • Perugia, Umbria, Italia, 06100
        • Azienda Ospedaliera Di Perugia Ospedale S. Maria Della Misericordia
  • Luxemburgo
      • Luxembourg, Luxemburgo, 1210
        • Centre Hospitalier de Luxembourg
  • Países Bajos
      • Amsterdam, Países Bajos, 1066 CX
        • Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis
      • Groningen, Países Bajos, 9713 GZ
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
      • Maastricht, Países Bajos, 6229HX
        • Maastricht University Medical Centre; Afdeling Klinische Farmacie en Toxicologie
  • Reino Unido
      • Aberdeen, Reino Unido, AB25 2ZN
        • Aberdeen Royal Infirmary
      • London, Reino Unido, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital - London
      • London, Reino Unido, SW3 6HP
        • Royal Marsden Hospital;Dept of Haematology Oncology Research
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 308433
        • Johns Hopkins Singapore
      • Singapore, Singapur, 119074
        • National University Hospital; Investigational Medicine Unit
  • Suecia
      • Stockholm, Suecia, 17176
        • Karolinska
  • Taiwán
      • Taichung, Taiwán, 407
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Tainan, Taiwán, 00704
        • National Cheng Kung Univ Hosp
      • Taipei, Taiwán, 10002
        • National Taiwan University Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Cáncer de pulmón de células no pequeñas localmente avanzado o metastásico (estadio IIIB o IV según el Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer [AJCC])
  • Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2
  • Reordenamiento de ALK documentado basado en la prueba aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA)
  • Tratamiento previo con crizotinib y progresión según criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1 (RECIST v1.1). Los participantes debían tener un período de lavado mínimo de 1 semana entre la última dosis de crizotinib y la primera dosis del tratamiento del estudio. Los participantes pueden no haber recibido quimioterapia o haber recibido al menos una línea de quimioterapia basada en platino
  • Función hematológica, hepática y renal adecuada
  • Se permiten participantes con metástasis cerebrales o leptomeníngeas si se cumplen los criterios definidos en el protocolo
  • Enfermedad medible según RECIST v1.1 antes de la administración de la primera dosis del fármaco del estudio

Criterio de exclusión:

  • Recepción de cualquier otro inhibidor de ALK además de crizotinib
  • Recibir cualquier quimioterapia citotóxica previa para NSCLC ALK-positivo dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
  • Los participantes que recibieron crizotinib o cualquier otro inhibidor de la tirosina quinasa deben tener un período de lavado mínimo de 1 semana antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
  • Enfermedades infecciosas activas o no controladas que requieren tratamiento
  • Criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer versión 4.03 (NCI CTCAE v4.03) Toxicidades de grado 3 o superior debido a una terapia anterior que no ha mostrado mejoría y se considera que interfiere con la medicación del estudio actual
  • Historia del trasplante de órganos.
  • Administración conjunta de terapias contra el cáncer distintas de las administradas en este estudio
  • Intervalo Q-T corregido (QTc) inicial superior a (>) 470 milisegundos, o bradicardia sintomática inicial (menos de 45 latidos cardíacos por minuto)
  • Mujeres embarazadas o lactantes
  • Conocido Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) positivo o enfermedad relacionada con el Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA)
  • Historial de hipersensibilidad a cualquiera de los aditivos en la formulación de alectinib
  • Cualquier enfermedad o afección concomitante clínicamente significativa que pueda interferir con la realización del estudio o la absorción de medicamentos orales, o para la cual el tratamiento pueda interferir con ella, o que, en opinión del investigador principal, represente un riesgo inaceptable para el participante en el estudio

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Alectinib
Los participantes recibirán tratamiento con alectinib de forma continua a partir del Día 1 del Ciclo 1 (en ciclos de 28 días) hasta la progresión de la enfermedad, la muerte o el retiro por cualquier otro motivo, lo que ocurra primero. Después de la EP, los participantes sin mutación de EGFR continuarán el tratamiento con alectinib solo y los participantes con mutación de EGFR recibirán alectinib en combinación con erlotinib según el criterio del médico tratante.
Droga: Erlotinib
Erlotinib se administrará a una dosis de 100 mg en tabletas, por vía oral, una vez al día en combinación con alectinib a los participantes que progresaron con el tratamiento con alectinib solo según el criterio del médico tratante.
Otros nombres:
  • Tarceva
Droga: Alectinib
Alectinib se administrará a una dosis de 600 miligramos (mg) en cápsulas, por vía oral, dos veces al día.
Otros nombres:
  • RO5452802

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Dosis recomendada de fase 2 (RP2D) de alectinib
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (hasta 28 días)
La RP2D se determinaría en función del perfil de seguridad y tolerabilidad del tratamiento del estudio.
Ciclo 1 (hasta 28 días)
Porcentaje de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (hasta 28 días)
Las DLT debían evaluarse según los Criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer, versión 4.3 (NCI-CTCAE v 4.3). DLT: toxicidades relacionadas con medicamentos que cumplen cualquiera de los siguientes criterios: trombocitopenia de grado 4; trombocitopenia de grado 3 con sangrado; Neutropenia de grado 4 que continúa durante más o igual a (>/=) 7 días consecutivos o fiebre neutropénica; Toxicidad no hematológica de Grado 3 o superior; Eventos adversos que requieren la interrupción del tratamiento por un total de >/= 7 días.
Ciclo 1 (hasta 28 días)
Porcentaje de participantes que lograron una respuesta objetiva (respuesta completa [CR] o respuesta parcial [PR]) según lo evaluado por el Comité de revisión radiológica independiente (IRC) en respuesta evaluable (RE) Población
Periodo de tiempo: Base; evaluaciones cada 8 semanas después del inicio hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento, muerte, otra razón considerada por el investigador o última evaluación del tumor (hasta aproximadamente 2,5 años)
La respuesta tumoral fue evaluada por el IRC de acuerdo con los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos versión 1.1 (RECIST v1.1). La respuesta objetiva se definió como el porcentaje de participantes con RC o PR que se confirmó mediante evaluaciones repetidas >/= 4 semanas después de la documentación inicial. RC se definió como la desaparición de todas las lesiones diana, no diana; normalización del nivel de marcador tumoral; y reducción del tamaño de todos los ganglios linfáticos a menos de (<) 10 milímetros (mm). PR se definió como >/=30 por ciento (%) de disminución en la suma de los diámetros (SoD) de las lesiones diana (tomando como referencia el SoD inicial). El intervalo de confianza (IC) del 95 % se calculó mediante el método de Clopper-Pearson.
Base; evaluaciones cada 8 semanas después del inicio hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento, muerte, otra razón considerada por el investigador o última evaluación del tumor (hasta aproximadamente 2,5 años)
Porcentaje de participantes que lograron una respuesta objetiva (CR o PR) según la evaluación del IRC en participantes tratados previamente con quimioterapia
Periodo de tiempo: Base; evaluaciones cada 8 semanas después del inicio hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento, muerte, otra razón considerada por el investigador o última evaluación del tumor (hasta aproximadamente 2,5 años)
La respuesta tumoral fue evaluada por IRC de acuerdo con RECIST v1.1. La respuesta objetiva se definió como el porcentaje de participantes con RC o PR que se confirmó mediante evaluaciones repetidas >/= 4 semanas después de la documentación inicial. RC se definió como la desaparición de todas las lesiones diana, no diana; normalización del nivel de marcador tumoral; y reducción del tamaño de todos los ganglios linfáticos a <10 mm. La RP se definió como una disminución >/= 30 % en el SdD de las lesiones diana (tomando como referencia el SdD inicial). El IC del 95 % se calculó mediante el método de Clopper-Pearson.
Base; evaluaciones cada 8 semanas después del inicio hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento, muerte, otra razón considerada por el investigador o última evaluación del tumor (hasta aproximadamente 2,5 años)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes que lograron una respuesta objetiva (CR o PR) según lo evaluado por el IRC en participantes sin tratamiento previo con quimioterapia
Periodo de tiempo: Base; evaluaciones cada 8 semanas después del inicio hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento, muerte, otra razón considerada por el investigador o última evaluación del tumor (hasta aproximadamente 2,5 años)
La respuesta tumoral fue evaluada por IRC de acuerdo con RECIST v1.1. La respuesta objetiva se definió como el porcentaje de participantes con RC o PR que se confirmó mediante evaluaciones repetidas >/= 4 semanas después de la documentación inicial. RC se definió como la desaparición de todas las lesiones diana, no diana; normalización del nivel de marcador tumoral; y reducción del tamaño de todos los ganglios linfáticos a <10 mm. La RP se definió como una disminución >/= 30 % en el SdD de las lesiones diana (tomando como referencia el SdD inicial).
Base; evaluaciones cada 8 semanas después del inicio hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento, muerte, otra razón considerada por el investigador o última evaluación del tumor (hasta aproximadamente 2,5 años)
Porcentaje de participantes que lograron una respuesta objetiva (CR o PR) según la evaluación del investigador en la población de RE
Periodo de tiempo: Base; evaluaciones cada 8 semanas después del inicio hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento, muerte, otra razón considerada por el investigador o última evaluación del tumor (hasta aproximadamente 2,5 años)
El investigador evaluó la respuesta tumoral según RECIST v1.1. La respuesta objetiva se definió como el porcentaje de participantes con RC o PR que se confirmó mediante evaluaciones repetidas >/= 4 semanas después de la documentación inicial. RC se definió como la desaparición de todas las lesiones diana, no diana; normalización del nivel de marcador tumoral; y reducción del tamaño de todos los ganglios linfáticos a <10 mm. La RP se definió como una disminución >/= 30 % en el SdD de las lesiones diana (tomando como referencia el SdD inicial). El IC del 95 % se calculó mediante el método de Clopper-Pearson.
Base; evaluaciones cada 8 semanas después del inicio hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento, muerte, otra razón considerada por el investigador o última evaluación del tumor (hasta aproximadamente 2,5 años)
Porcentaje de participantes que lograron una respuesta objetiva (CR o PR) según la evaluación del investigador en participantes tratados previamente con quimioterapia
Periodo de tiempo: Base; evaluaciones cada 8 semanas después del inicio hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento, muerte, otra razón considerada por el investigador o última evaluación del tumor (hasta aproximadamente 2,5 años)
El investigador evaluó la respuesta tumoral según RECIST v1.1. La respuesta objetiva se definió como el porcentaje de participantes con RC o PR que se confirmó mediante evaluaciones repetidas >/= 4 semanas después de la documentación inicial. RC se definió como la desaparición de todas las lesiones diana, no diana; normalización del nivel de marcador tumoral; y reducción del tamaño de todos los ganglios linfáticos a <10 mm. La RP se definió como una disminución >/= 30 % en el SdD de las lesiones diana (tomando como referencia el SdD inicial).
Base; evaluaciones cada 8 semanas después del inicio hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento, muerte, otra razón considerada por el investigador o última evaluación del tumor (hasta aproximadamente 2,5 años)
Porcentaje de participantes que lograron una respuesta objetiva (CR o PR) según la evaluación del investigador en participantes sin tratamiento previo con quimioterapia
Periodo de tiempo: Base; evaluaciones cada 8 semanas después del inicio hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento, muerte, otra razón considerada por el investigador o última evaluación del tumor (hasta aproximadamente 2,5 años)
El investigador evaluó la respuesta tumoral según RECIST v1.1. La respuesta objetiva se definió como el porcentaje de participantes con RC o PR que se confirmó mediante evaluaciones repetidas >/= 4 semanas después de la documentación inicial. RC se definió como la desaparición de todas las lesiones diana, no diana; normalización del nivel de marcador tumoral; y reducción del tamaño de todos los ganglios linfáticos a <10 mm. La RP se definió como una disminución >/= 30 % en el SdD de las lesiones diana (tomando como referencia el SdD inicial).
Base; evaluaciones cada 8 semanas después del inicio hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento, muerte, otra razón considerada por el investigador o última evaluación del tumor (hasta aproximadamente 2,5 años)
Duración de la respuesta (DoR) evaluada por el IRC en la población de RE
Periodo de tiempo: Base; evaluaciones cada 8 semanas después del inicio hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento, muerte, otra razón considerada por el investigador o última evaluación del tumor (hasta aproximadamente 2,5 años)
DoR se definió como el tiempo desde la primera observación de una respuesta tumoral objetiva (RC o PR) hasta la primera observación de enfermedad progresiva (EP) según RECIST v1.1 o muerte por cualquier causa. RC: desaparición de todas las lesiones diana, no diana; normalización del nivel de marcador tumoral; y reducción del tamaño de todos los ganglios linfáticos a <10 mm. PR: >/=30% de disminución en el SdD de las lesiones diana (tomando como referencia el SdD basal). PD: >/=20% de incremento relativo y >/=5 mm de incremento absoluto en el SdD, tomando como referencia el SdD más pequeño registrado desde el inicio del tratamiento; 1 o más lesiones nuevas; y/o progresión inequívoca de lesiones no diana. La duración de la respuesta se estimó mediante el método de Kaplan-Meier y el IC del 95 % se evaluó mediante el método de Brookmeyer y Crowley. Los participantes que no progresaron o fallecieron después de una respuesta objetiva confirmada fueron censurados en la fecha de su última evaluación del tumor.
Base; evaluaciones cada 8 semanas después del inicio hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento, muerte, otra razón considerada por el investigador o última evaluación del tumor (hasta aproximadamente 2,5 años)
Porcentaje de participantes con EP evaluados por IRC según RECIST v1.1 o muerte por cualquier causa en la población de seguridad
Periodo de tiempo: Base; evaluaciones cada 8 semanas después del inicio hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento, muerte, otra razón considerada por el investigador o última evaluación del tumor (hasta aproximadamente 2,5 años)
Según RECIST v1.1, la DP se definió como un aumento relativo >/= 20% y un aumento absoluto de >/= 5 mm en el SdD, tomando como referencia el SdD más pequeño registrado desde que se inició el tratamiento; 1 o más lesiones nuevas; y/o progresión inequívoca de lesiones no diana.
Base; evaluaciones cada 8 semanas después del inicio hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento, muerte, otra razón considerada por el investigador o última evaluación del tumor (hasta aproximadamente 2,5 años)
Supervivencia libre de progresión (PFS) según lo evaluado por IRC en población de seguridad
Periodo de tiempo: Base; evaluaciones cada 8 semanas después del inicio hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento, muerte, otra razón considerada por el investigador o última evaluación del tumor (hasta aproximadamente 2,5 años)
La SLP se definió como el intervalo de tiempo entre la fecha del primer tratamiento y la fecha de la EP o muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero. PD: >/=20% de incremento relativo y >/=5 mm de incremento absoluto en el SdD, tomando como referencia el SdD más pequeño registrado desde el inicio del tratamiento; 1 o más lesiones nuevas; y/o progresión inequívoca de lesiones no diana. La SLP se estimó mediante el método de Kaplan-Meier y el IC del 95 % se evaluó mediante el método de Brookmeyer y Crowley. Los participantes que no progresaron ni fallecieron en el momento de la evaluación o que se perdieron durante el seguimiento fueron censurados en la fecha de la última evaluación del tumor. Los participantes sin evaluaciones posteriores al inicio fueron censurados en la fecha de la primera dosis.
Base; evaluaciones cada 8 semanas después del inicio hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento, muerte, otra razón considerada por el investigador o última evaluación del tumor (hasta aproximadamente 2,5 años)
Porcentaje de participantes que murieron por cualquier causa
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la muerte por cualquier causa (hasta aproximadamente 4 años)
Se informó el porcentaje de participantes que murieron por cualquier causa.
Línea de base hasta la muerte por cualquier causa (hasta aproximadamente 4 años)
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la muerte por cualquier causa (hasta aproximadamente 4 años)
La OS se definió como el tiempo desde la fecha del primer tratamiento hasta la fecha de la muerte, independientemente de la causa de la muerte. La OS se estimó mediante el método de Kaplan-Meier y el IC del 95 % se evaluó mediante el método de Brookmeyer y Crowley. Los participantes que no murieron fueron censurados en la última fecha en que se supo que estaban vivos.
Línea de base hasta la muerte por cualquier causa (hasta aproximadamente 4 años)
Porcentaje de participantes que lograron RC, PR o enfermedad estable (SD) según RECIST v1.1 en la población de RE
Periodo de tiempo: Base; evaluaciones cada 8 semanas después del inicio hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento, muerte, otra razón considerada por el investigador o última evaluación del tumor (hasta aproximadamente 2,5 años)
La tasa de control de la enfermedad (DCR) se definió como el porcentaje de participantes que lograron CR, PR o SD que duró al menos 16 semanas. La respuesta del tumor fue evaluada por el investigador y el IRC de acuerdo con RECIST v1.1. RC: desaparición de todas las lesiones diana, no diana; normalización del nivel de marcador tumoral; y reducción del tamaño de todos los ganglios linfáticos a <10 mm. PR: >/=30% de disminución en el SdD de las lesiones diana (tomando como referencia el SdD basal). PD: >/=20% de incremento relativo y >/=5 mm de incremento absoluto en el SdD, tomando como referencia el SdD más pequeño registrado desde el inicio del tratamiento; 1 o más lesiones nuevas; y/o progresión inequívoca de lesiones no diana. SD se definió como ni una contracción suficiente para calificar para PR ni un aumento suficiente para calificar para PD, tomando como referencia el SdD más pequeño durante el estudio. El IC del 95 % se calculó mediante el método de Clopper-Pearson.
Base; evaluaciones cada 8 semanas después del inicio hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento, muerte, otra razón considerada por el investigador o última evaluación del tumor (hasta aproximadamente 2,5 años)
Porcentaje de participantes que logran una respuesta objetiva del sistema nervioso central (SNC) evaluada por el IRC según RECIST v1.1
Periodo de tiempo: Base; evaluaciones cada 8 semanas después del inicio hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento, muerte, otra razón considerada por el investigador o última evaluación del tumor (hasta aproximadamente 2,5 años)
La respuesta del SNC fue evaluada por IRC de acuerdo con RECIST v1.1. La respuesta objetiva del SNC se definió como el porcentaje de participantes con RC o PR. RC se definió como la desaparición de todas las lesiones del SNC. La RP se definió como una disminución >/= 30 % en el SdD de lesiones medibles del SNC (tomando como referencia el SdD inicial). El IC del 95 % se calculó mediante el método de Clopper-Pearson.
Base; evaluaciones cada 8 semanas después del inicio hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento, muerte, otra razón considerada por el investigador o última evaluación del tumor (hasta aproximadamente 2,5 años)
Porcentaje de participantes que lograron una respuesta objetiva del SNC evaluada por el IRC de acuerdo con los criterios de evaluación de radiología en neurooncología (RANO)
Periodo de tiempo: Base; evaluaciones cada 8 semanas posteriores al inicio hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento, muerte, otra razón considerada por el investigador; luego seguimiento de supervivencia hasta el corte el 18 de agosto de 2014 (hasta aproximadamente 53 semanas)
La respuesta del SNC fue evaluada por el IRC de acuerdo con los criterios RANO. Respuesta objetiva del SNC: porcentaje de participantes con RC o PR que se confirmó mediante evaluaciones repetidas >/= 4 semanas después de la documentación inicial. CR se definió como la desaparición completa de todas las enfermedades medibles y no medibles intensificadas; lesiones sin realce estables o mejoradas; sin nuevas lesiones; sin corticosteroides (o solo dosis de reemplazo fisiológico), y clínicamente estable o mejorado. PR se definió como una disminución >/= 50 % en comparación con el cribado en la suma de los productos de los diámetros (SPD) de las lesiones medibles realzadas; sin progresión de la enfermedad no medible (lesiones realzadas y no realzadas); sin nuevas lesiones; sin corticosteroides (o solo dosis de reemplazo fisiológico), y clínicamente estable o mejorado. El IC del 95 % se calculó mediante el método de Clopper-Pearson.
Base; evaluaciones cada 8 semanas posteriores al inicio hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento, muerte, otra razón considerada por el investigador; luego seguimiento de supervivencia hasta el corte el 18 de agosto de 2014 (hasta aproximadamente 53 semanas)
Duración de la respuesta del SNC (CDoR) evaluada por el IRC según RECIST v1.1
Periodo de tiempo: Base; evaluaciones cada 8 semanas después del inicio hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento, muerte, otra razón considerada por el investigador o última evaluación del tumor (hasta aproximadamente 2,5 años)
CDoR se definió como el tiempo desde la primera observación de una respuesta objetiva del SNC (CR o PR) hasta la primera observación de progresión del SNC evaluada por IRC según RECIST v 1.1 o muerte por cualquier causa. RC: desaparición de todas las lesiones del SNC. PR: >/=30% de disminución en el SdD de lesiones medibles del SNC (tomando como referencia el SdD basal). Progresión del SNC: >/= 20 % de aumento en el SdD de lesiones medibles del SNC (con un aumento absoluto de al menos 5 mm), tomando como referencia el SdD basal; 1 o más lesiones nuevas del SNC; y/o progresión inequívoca de lesiones del SNC no medibles. El CDoR se estimó mediante el método de Kaplan-Meier y el IC del 95 % se evaluó mediante el método de Brookmeyer y Crowley.
Base; evaluaciones cada 8 semanas después del inicio hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento, muerte, otra razón considerada por el investigador o última evaluación del tumor (hasta aproximadamente 2,5 años)
CDoR evaluado por IRC según los criterios RANO
Periodo de tiempo: Base; evaluaciones cada 8 semanas posteriores al inicio hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento, muerte, otra razón considerada por el investigador; luego seguimiento de supervivencia hasta el corte el 18 de agosto de 2014 (hasta aproximadamente 53 semanas)
CDoR: tiempo desde la respuesta objetiva del SNC hasta la progresión del SNC evaluada por IRC según criterios RANO o muerte por cualquier causa. CR: desaparición completa de todas las enfermedades medibles y no medibles potenciadoras; lesiones sin realce estables/mejoradas; sin nuevas lesiones; sin corticosteroides y clínicamente estable/mejorado. PR: >/=50 % de disminución en comparación con la detección en SPD de lesiones medibles realzadas; sin progresión de la enfermedad no medible; sin nuevas lesiones; sin corticosteroides y clínicamente estable/mejorado. Progresión: ≥25 % de aumento en la SPD de lesiones medibles realzadas en comparación con la mejor respuesta en el estudio; dosis estables/crecientes de corticosteroides; aumento significativo de lesiones sin realce no causadas por eventos comórbidos; cualquier lesión nueva; progresión de la enfermedad no medible; o deterioro clínico no atribuible a otras causas no tumorales. El CDoR se estimó mediante el método de Kaplan-Meier y el IC del 95 % se evaluó mediante el método de Brookmeyer y Crowley.
Base; evaluaciones cada 8 semanas posteriores al inicio hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento, muerte, otra razón considerada por el investigador; luego seguimiento de supervivencia hasta el corte el 18 de agosto de 2014 (hasta aproximadamente 53 semanas)
Porcentaje de participantes con progresión del SNC evaluado por IRC según RECIST v 1.1
Periodo de tiempo: Base; evaluaciones cada 8 semanas posteriores al inicio hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento, muerte, otra razón considerada por el investigador; luego seguimiento de supervivencia hasta el corte el 18 de agosto de 2014 (hasta aproximadamente 53 semanas)
Según RECIST v 1.1, la progresión del SNC se definió como un aumento >/= 20 % en el SdD de lesiones medibles del SNC (con un aumento absoluto de al menos 5 mm), tomando como referencia el SdD basal; 1 o más lesiones nuevas del SNC; y/o progresión inequívoca de lesiones del SNC no medibles.
Base; evaluaciones cada 8 semanas posteriores al inicio hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento, muerte, otra razón considerada por el investigador; luego seguimiento de supervivencia hasta el corte el 18 de agosto de 2014 (hasta aproximadamente 53 semanas)
Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de alectinib
Periodo de tiempo: Antes de la dosis (0 horas [hrs]), y 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 hrs después de la dosis en el Día 1 y el Día 21 del Ciclo 1
La Cmax de alectinib se estimó a partir de los datos de concentración plasmática frente al tiempo mediante métodos de análisis no compartimentales utilizando el software Phoenix WinNonlin v6.2 (Pharsight Corporation).
Antes de la dosis (0 horas [hrs]), y 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 hrs después de la dosis en el Día 1 y el Día 21 del Ciclo 1
Tiempo hasta la Cmax (Tmax) de alectinib
Periodo de tiempo: Antes de la dosis (0 horas) y 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 horas después de la dosis en el Día 1 y el Día 21 del Ciclo 1
El Tmax para alectinib se estimó a partir de los datos de concentración plasmática frente al tiempo mediante métodos de análisis no compartimentales utilizando el software Phoenix WinNonlin v6.2.
Antes de la dosis (0 horas) y 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 horas después de la dosis en el Día 1 y el Día 21 del Ciclo 1
Tiempo hasta la última concentración plasmática medible (Tlast) de alectinib
Periodo de tiempo: Antes de la dosis (0 horas) y 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 horas después de la dosis en el Día 1 y el Día 21 del Ciclo 1
Tlast para alectinib se estimó a partir de los datos de concentración plasmática frente al tiempo mediante métodos de análisis no compartimentales utilizando el software Phoenix WinNonlin v6.2.
Antes de la dosis (0 horas) y 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 horas después de la dosis en el Día 1 y el Día 21 del Ciclo 1
Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo 0 a 10 horas después de la dosis (AUC[0-10]) de alectinib
Periodo de tiempo: Antes de la dosis (0 horas) y 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 horas después de la dosis en el Día 1 y el Día 21 del Ciclo 1
El AUC(0-10) de alectinib se calculó utilizando la regla trapezoidal lineal y los tiempos de muestreo reales (con la excepción de la dosis previa que se estableció en cero).
Antes de la dosis (0 horas) y 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 horas después de la dosis en el Día 1 y el Día 21 del Ciclo 1
Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo 0 hasta el último (AUC[0-último]) de alectinib
Periodo de tiempo: Antes de la dosis (0 horas) y 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 horas después de la dosis en el Día 1 y el Día 21 del Ciclo 1
El AUC(0-último) de alectinib se calculó utilizando la regla trapezoidal lineal y los tiempos de muestreo reales (con la excepción de la dosis previa que se estableció en cero).
Antes de la dosis (0 horas) y 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 horas después de la dosis en el Día 1 y el Día 21 del Ciclo 1
Cmax del metabolito de alectinib
Periodo de tiempo: Antes de la dosis (0 horas) y 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 horas después de la dosis en el Día 1 y el Día 21 del Ciclo 1
La Cmax para el metabolito de alectinib se estimó a partir de los datos de concentración plasmática frente al tiempo mediante métodos de análisis no compartimentales utilizando el software Phoenix WinNonlin v6.2.
Antes de la dosis (0 horas) y 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 horas después de la dosis en el Día 1 y el Día 21 del Ciclo 1
Tmax del metabolito de alectinib
Periodo de tiempo: Antes de la dosis (0 horas) y 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 horas después de la dosis en el Día 1 y el Día 21 del Ciclo 1
La Tmax para el metabolito de alectinib se estimó a partir de los datos de concentración plasmática frente al tiempo mediante métodos de análisis no compartimentales utilizando el software Phoenix WinNonlin v6.2.
Antes de la dosis (0 horas) y 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 horas después de la dosis en el Día 1 y el Día 21 del Ciclo 1
Tlast del metabolito de alectinib
Periodo de tiempo: Antes de la dosis (0 horas) y 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 horas después de la dosis en el Día 1 y el Día 21 del Ciclo 1
Tlast para el metabolito de alectinib se estimó a partir de los datos de concentración plasmática frente al tiempo mediante métodos de análisis no compartimentales utilizando el software Phoenix WinNonlin v6.2.
Antes de la dosis (0 horas) y 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 horas después de la dosis en el Día 1 y el Día 21 del Ciclo 1
AUC(0-10) del metabolito de alectinib
Periodo de tiempo: Antes de la dosis (0 horas) y 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 horas después de la dosis en el Día 1 y el Día 21 del Ciclo 1
El AUC(0-10) del metabolito de alectinib se calculó utilizando la regla trapezoidal lineal y los tiempos de muestreo reales (con la excepción de la dosis previa que se estableció en cero).
Antes de la dosis (0 horas) y 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 horas después de la dosis en el Día 1 y el Día 21 del Ciclo 1
AUC(0-último) del metabolito de alectinib
Periodo de tiempo: Antes de la dosis (0 horas) y 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 horas después de la dosis en el Día 1 y el Día 21 del Ciclo 1
El AUC(0-último) del metabolito de alectinib se calculó utilizando la regla trapezoidal lineal y los tiempos de muestreo reales (con la excepción de la dosis previa que se estableció en cero).
Antes de la dosis (0 horas) y 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 horas después de la dosis en el Día 1 y el Día 21 del Ciclo 1
Proporción de metabolitos a padres basada en AUC (0-10)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis (0 horas) y 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 horas después de la dosis en el Día 1 y el Día 21 del Ciclo 1
La proporción de metabolito a principal basada en el AUC(0-10) se calculó como el AUC(0-10) del metabolito dividido por el AUC(0-10) del fármaco principal (alectinib) corregido por el peso molecular del principal dividido por el peso molecular del el metabolito.
Antes de la dosis (0 horas) y 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 horas después de la dosis en el Día 1 y el Día 21 del Ciclo 1
Proporción de metabolitos a padres basada en AUC (0-último)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis (0 horas) y 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 horas después de la dosis en el Día 1 y el Día 21 del Ciclo 1
La proporción de metabolito a principal basada en el AUC(0-último) se calculó como el AUC(0-último) del metabolito dividido por el AUC(0-último) del fármaco original (alectinib) corregido por el peso molecular del original dividido por el peso molecular del el metabolito.
Antes de la dosis (0 horas) y 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 horas después de la dosis en el Día 1 y el Día 21 del Ciclo 1
Concentración plasmática mínima (Cmín) de alectinib
Periodo de tiempo: Predosis (0 horas) el día 21 del ciclo 1
Predosis (0 horas) el día 21 del ciclo 1
Canal de metabolito de alectinib
Periodo de tiempo: Predosis (0 horas) el día 21 del ciclo 1
Predosis (0 horas) el día 21 del ciclo 1
Relación pico a valle de alectinib
Periodo de tiempo: Antes de la dosis (0 horas) y 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 horas después de la dosis el día 21 del ciclo 1
Antes de la dosis (0 horas) y 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 horas después de la dosis el día 21 del ciclo 1
Relación de acumulación de alectinib
Periodo de tiempo: Antes de la dosis (0 horas) y 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 horas después de la dosis en el Día 1 y el Día 21 del Ciclo 1
El índice de acumulación después de la administración repetida se calculó como AUC(0-10) el día 21 dividido por AUC(0-10) el día 1.
Antes de la dosis (0 horas) y 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 horas después de la dosis en el Día 1 y el Día 21 del Ciclo 1
Relación de acumulación del metabolito de alectinib
Periodo de tiempo: Antes de la dosis (0 horas) y 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 horas después de la dosis en el Día 1 y el Día 21 del Ciclo 1
El índice de acumulación después de la administración repetida se calculó como AUC(0-10) el día 21 dividido por AUC(0-10) el día 1.
Antes de la dosis (0 horas) y 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 horas después de la dosis en el Día 1 y el Día 21 del Ciclo 1

Colaboradores e Investigadores

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Publicaciones y enlaces útiles

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Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

20 de junio de 2013

Finalización primaria (ACTUAL)

24 de octubre de 2014

Finalización del estudio (ACTUAL)

27 de octubre de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

20 de febrero de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de febrero de 2013

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

28 de febrero de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

2 de noviembre de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de octubre de 2018

Última verificación

1 de octubre de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NP28673
  • 2012-004455-36 (EUDRACT_NUMBER)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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