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早発性異染性白質ジストロフィーの小児に対する脳内遺伝子治療 (TG-MLD)

2026年2月26日 更新者：Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

異染性白質ジストロフィーの子供へのヒトARSA cDNAを発現する複製欠損アデノ随伴ウイルス遺伝子導入ベクター血清型rh.10の頭蓋内直接投与の第I/II相、オープンラベル、モノセントリック研究。

この非盲検、単群、単一中心、第 I/II 相臨床試験の目的は、異染性白質ジストロフィー (MLD) の早期発症型に罹患した子供の脳における ARSA 遺伝子導入の安全性と有効性を評価することです。 この目的のために、アデノ随伴ウイルス血清型 rh.10 (AAVrh.10) ベクターは、アリールスルファターゼ A (ARSA) 酵素をコードする ARSA cDNA を子供の脳に移すために使用されます。 6 か月から 4 歳までの年齢の MLD の早期発症型の 5 人の患者がこのプロトコルに含まれ、24 か月間追跡されます。

患者は、臨床的、神経心理学的および脳の画像診断基準に従って、疾患の発症前または初期段階で選択されます。

治験薬の12回の同時注射は、両方の脳半球の白質で、6つの画像誘導トラックを介して、トラックごとに2回の堆積で実行されます。

最初の 2 人の患者には低用量 (合計 1x10EXP12 vg) を投与し、最後の 3 人には高用量 (合計 4x10EXP12 vg) を投与します。

安全性と効率性は、臨床的、神経心理学的、放射線学的、電気生理学的および生物学的パラメーターに基づいて評価されます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

5

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • フランス
      • Le Kremlin-Bicêtre、フランス
        • Bicêtre Hospital - Paris Sud

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

6ヶ月～5年 (子)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • MLDの早期発症型の男の子または女の子。
  • 6か月から5歳までの年齢
  • 白血球中のARSA活性および尿中のスルファチドの蓄積の測定と、少なくとも1つの他のスルファターゼの正常な活性に基づくMLDの診断
  • インフォームドコンセントにサインアップし、治療の2年後にモニタリングする意思がある。
  • 標準検査室試験の正常値

除外基準:

  • -免疫細胞化学および/またはELISAによるARSAタンパク質の欠如
  • -妊娠期間が32週未満の無月経で、年齢が1歳未満
  • 前頭部に10mmを超える硬膜下腔を伴う脳萎縮
  • -WPPSI-IIIでパフォーマンスIQ <50またはベイリーの幼児発達テストで認知機能<3パーセンタイル
  • 組み入れ時の年齢が16か月以上の場合、一人で数歩歩くことができない、または片側を支えて数歩歩くことができず、一人で立ち上がることができない
  • 麻酔不可
  • 悪性腫瘍、心奇形、肝機能障害、または腎機能障害
  • MLDとは関係のない、良性を除く神経障害。
  • -心臓、肺、または腎臓病を含む、臨床研究者によって決定された他の臨床的に重要な未治療の併存病状。
  • MRI不可
  • 誘発された潜在的な不可能性
  • MLDの別の治療臨床試験への参加。
  • フランスまたはその他の国民健康保険に加入していません。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：AAVrh.10cuARSA
両脳半球の白質の12部位でのAAVrh.10cuARSAの脳内投与。
遺伝的：AAVrh.10cuARSAの脳内投与

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
AAVrh.10cuARSAの単回投与の脳内投与の耐性を評価する
時間枠：2年間の追跡期間中

公差は次のように測定されます。

  • 有害事象、
  • 臨床および神経学的検査、
  • 臨床検査、
  • 神経画像 (CT スキャン、脳 MRI)。
2年間の追跡期間中

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
単回投与の AAVrh.10cuARSA を脳内投与して疾患の進行を止める効果を評価します。
時間枠：2年間の追跡期間中

有効性は次の方法で測定されます。

  • MLD 神経学的重症度スコア、
  • 神経学的評価、
  • 運動スコア (GMFM、Ashworth、ICARS)、
  • 認知機能 (Bayley Scales of Infant Development (BSID)(0-42 ヶ月)、または Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence-III (WPPSI-III) (43 ヶ月-6 歳))、
  • MLD 重症度 MRI スコア、MRI-DTI パラメータ、脳萎縮およびスペクトロスコピーの測定、
  • 神経電気生理学的検査（末梢神経伝導速度、視覚、聴覚、体性感覚誘発電位）。
2年間の追跡期間中

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

協力者

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
European Leukodystrophy Association

捜査官

  • 主任研究者：Patrick Aubourg, MD-PhD、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris and Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale
  • スタディディレクター：Caroline Sevin, MD-PhD、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
  • スタディディレクター：Michel Zerah, MD, PhD、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
  • スタディディレクター：Thomas Roujeau, MD, PhD、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
  • スタディディレクター：Nathalie Cartier, MD, PhD、Institut National de la Santé et de la Recherche Biomédicale

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2014年6月1日

一次修了 (実際)

2016年6月1日

研究の完了 (実際)

2022年12月20日

試験登録日

最初に提出

2013年1月28日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年2月27日

最初の投稿 (推定)

2013年3月1日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年3月2日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年2月26日

最終確認日

2025年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • C11-09
  • 2011-004410-42 (EudraCT番号)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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