Intracerebral genterapi for barn med tidlig debuterende former for metakromatisk leukodystrofi (TG-MLD)
26. februar 2026 oppdatert av: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
En fase I/II, åpen merket, monosentrisk studie av direkte intrakraniell administrering av en replikasjonsmangelfull adenoassosiert virusgenoverføringsvektor Serotype rh.10 som uttrykker det menneskelige ARSA-cDNA til barn med metakromatisk leukodystrofi.
Målet med denne åpne, enkeltarmede, monosentriske, fase I/II kliniske studien er å vurdere sikkerhet og effekt av ARSA-genoverføring i hjernen til barn som er rammet av tidlig debuterende former for metakromatisk leukodystrofi (MLD). For dette formålet, en adeno-assosiert virusserotype rh.10 (AAVrh.10) vektor vil bli brukt til å overføre ARSA cDNA som koder for Arylsulfatase A (ARSA) enzym inn i hjernen til barn. Fem pasienter med tidlig debut av MLD, alder fra 6 måneder til 4 år, vil bli inkludert i denne protokollen og vil bli fulgt i løpet av 24 måneder.
Pasienter vil bli valgt på presymptomatisk eller tidlig stadium av sykdommen, etter kliniske, nevropsykologiske og hjerneavbildningskriterier.
Tolv samtidige injeksjoner av undersøkelsesmidlet vil bli utført i den hvite substansen i begge hjernehalvdelene, gjennom 6 bildestyrte spor, med 2 avleiringer per spor.
En lav dose (1x10EXP12 vg totalt) vil bli administrert til de 2 første pasientene, mens de siste 3 vil få en høyere dose (4x10EXP12 vg totalt).
Sikkerhet og effektivitet vil bli evaluert basert på kliniske, nevropsykologiske, radiologiske, elektrofysiologiske og biologiske parametere.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
5
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Le Kremlin-Bicêtre, Frankrike
- Bicêtre Hospital - Paris Sud
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
6 måneder til 5 år (Barn)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Gutter eller jenter med tidlig debut av MLD.
- Alder mellom 6 måneder og 5 år inkludert
- Diagnostikk av MLD basert på måling av ARSA-aktivitet i leukocytter og akkumulering av sulfatider i urin, sammen med normal aktivitet av minst én annen sulfatase
- Informert samtykke påmeldt og vilje til overvåking 2 år etter behandling.
- Normale verdier for standard laboratorietester
Ekskluderingskriterier:
- Fravær av ARSA-protein ved immuncytokjemi og/eller ELISA
- Svangerskapsalder <32 uker med amenoré og alder < 1 år
- Hjerneatrofi med et subduralt rom > 10 mm i frontalregionen
- Ytelse IQ <50 ved WPPSI-III eller kognitiv funksjon < 3. persentil ved Bayleys test av spedbarnsutvikling
- Hvis alder > 16 måneder ved inkludering, manglende evne til å gå noen skritt alene ELLER manglende evne til å gå noen skritt med støtte på den ene siden sammen med manglende evne til å stå opp alene
- Umulighet for anestesi
- Malignitet, hjertemisdannelse, leverdysfunksjon eller nyredysfunksjon
- Nevrologisk lidelse, bortsett fra benign, ikke relatert til MLD.
- Enhver annen klinisk signifikant ubehandlet komorbid medisinsk tilstand som bestemt av den kliniske etterforskeren, inkludert hjerte-, lunge- eller nyresykdom.
- MR umulig
- Fremkalte potensiell umulighet
- Deltakelse i en annen terapeutisk klinisk studie for MLD.
- Ikke tilknyttet noen fransk eller annen nasjonal helseforsikring.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: AAVrh.10cuARSA
intracerebral administrering av AAVrh.10cuARSA på 12 steder i den hvite substansen i begge hjernehalvdelene.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vurder toleransen for intracerebral administrering av en enkelt dose AAVrh.10cuARSA
Tidsramme: I løpet av to års oppfølging
|
Toleranse vil bli målt ved:
|
I løpet av to års oppfølging
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluer effekten av intracerebral administrering av en enkelt dose AAVrh.10cuARSA for å stoppe sykdomsprogresjonen.
Tidsramme: I løpet av to års oppfølging
|
Effekten vil bli målt ved:
|
I løpet av to års oppfølging
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Patrick Aubourg, MD-PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris and Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale
- Studieleder: Caroline Sevin, MD-PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- Studieleder: Michel Zerah, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- Studieleder: Thomas Roujeau, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- Studieleder: Nathalie Cartier, MD, PhD, Institut National de la Santé et de la Recherche Biomédicale
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Piguet F, Sondhi D, Piraud M, Fouquet F, Hackett NR, Ahouansou O, Vanier MT, Bieche I, Aubourg P, Crystal RG, Cartier N, Sevin C. Correction of brain oligodendrocytes by AAVrh.10 intracerebral gene therapy in metachromatic leukodystrophy mice. Hum Gene Ther. 2012 Aug;23(8):903-14. doi: 10.1089/hum.2012.015. Epub 2012 Jul 23.
- Sondhi D, Johnson L, Purpura K, Monette S, Souweidane MM, Kaplitt MG, Kosofsky B, Yohay K, Ballon D, Dyke J, Kaminksy SM, Hackett NR, Crystal RG. Long-term expression and safety of administration of AAVrh.10hCLN2 to the brain of rats and nonhuman primates for the treatment of late infantile neuronal ceroid lipofuscinosis. Hum Gene Ther Methods. 2012 Oct;23(5):324-35. doi: 10.1089/hgtb.2012.120. Epub 2012 Nov 6.
- Colle MA, Piguet F, Bertrand L, Raoul S, Bieche I, Dubreil L, Sloothaak D, Bouquet C, Moullier P, Aubourg P, Cherel Y, Cartier N, Sevin C. Efficient intracerebral delivery of AAV5 vector encoding human ARSA in non-human primate. Hum Mol Genet. 2010 Jan 1;19(1):147-58. doi: 10.1093/hmg/ddp475.
- i Dali C, Hanson LG, Barton NW, Fogh J, Nair N, Lund AM. Brain N-acetylaspartate levels correlate with motor function in metachromatic leukodystrophy. Neurology. 2010 Nov 23;75(21):1896-903. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181feb217.
- Zerah M, Piguet F, Colle MA, Raoul S, Deschamps JY, Deniaud J, Gautier B, Toulgoat F, Bieche I, Laurendeau I, Sondhi D, Souweidane MM, Cartier-Lacave N, Moullier P, Crystal RG, Roujeau T, Sevin C, Aubourg P. Intracerebral Gene Therapy Using AAVrh.10-hARSA Recombinant Vector to Treat Patients with Early-Onset Forms of Metachromatic Leukodystrophy: Preclinical Feasibility and Safety Assessments in Nonhuman Primates. Hum Gene Ther Clin Dev. 2015 Jun;26(2):113-24. doi: 10.1089/humc.2014.139. Epub 2015 Apr 28.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. juni 2014
Primær fullføring (Faktiske)
1. juni 2016
Studiet fullført (Faktiske)
20. desember 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
28. januar 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
27. februar 2013
Først lagt ut (Antatt)
1. mars 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
2. mars 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
26. februar 2026
Sist bekreftet
1. januar 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Metabolisme, medfødte feil
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Metabolske sykdommer
- Demyeliniserende sykdommer
- Lipidmetabolismeforstyrrelser
- Lysosomale lagringssykdommer
- Hjernesykdommer, metabolske, medfødte
- Hjernesykdommer, metabolske
- Arvelige demyeliniserende sykdommer i sentralnervesystemet
- Leukoencefalopatier
- Lipidmetabolisme, medfødte feil
- Lysosomale lagringssykdommer, nervesystemet
- Sfingolipidoser
- Lipidoser
- Sulfatidose
- Medfødte, arvelige og neonatale sykdommer og abnormiteter
- Ernæringsmessige og metabolske sykdommer
- Leukodystrofi, metakromatisk
Andre studie-ID-numre
- C11-09
- 2011-004410-42 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .