Intracerebrální genová terapie pro děti s časným nástupem forem metachromatické leukodystrofie (TG-MLD)
26. února 2026 aktualizováno: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
Fáze I/II, otevřená, monocentrická studie přímého intrakraniálního podání replikačně deficitního adeno-asociovaného virového genového transferového vektoru sérotyp rh.10 exprimující lidskou ARSA cDNA dětem s metachromatickou leukodystrofií.
Cílem této otevřené jednoramenné monocentrické klinické studie fáze I/II je posoudit bezpečnost a účinnost přenosu genu ARSA v mozku dětí postižených časnými formami metachromatické leukodystrofie (MLD). Pro tento účel byl použit adeno-asociovaný virus sérotyp rh.10 (AAVrh.10) vektor bude použit k přenosu ARSA cDNA kódující enzym arylsulfatázu A (ARSA) do mozku dětí. Do tohoto protokolu bude zahrnuto pět pacientů s časnou formou MLD ve věku od 6 měsíců do 4 let, kteří budou sledováni po dobu 24 měsíců.
Pacienti budou vybráni v presymptomatickém nebo časném stádiu jejich onemocnění podle klinických, neuropsychologických a zobrazovacích kritérií mozku.
Dvanáct simultánních injekcí hodnoceného léčivého přípravku bude provedeno do bílé hmoty obou mozkových hemisfér prostřednictvím 6 obrazem naváděných drah, se 2 depozity na dráhu.
Nízká dávka (1x10EXP12 vg celkem) bude podána prvním 2 pacientům, zatímco poslední 3 dostanou vyšší dávku (4x10EXP12 vg celkem).
Bezpečnost a účinnost bude hodnocena na základě klinických, neuropsychologických, radiologických, elektrofyziologických a biologických parametrů.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
5
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Le Kremlin-Bicêtre, Francie
- Bicêtre Hospital - Paris Sud
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
6 měsíců až 5 let (Dítě)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Chlapci nebo dívky s časnou formou MLD.
- Věk od 6 měsíců do 5 let včetně
- Diagnostika MLD založená na měření aktivity ARSA v leukocytech a akumulaci sulfatidů v moči spolu s normální aktivitou alespoň jedné další sulfatázy
- Podepsán informovaný souhlas a ochota ke sledování 2 roky po léčbě.
- Normální hodnoty pro standardní laboratorní testy
Kritéria vyloučení:
- Absence proteinu ARSA pomocí imunocytochemie a/nebo ELISA
- Gestační věk <32 týdnů amenorey a věk < 1 rok
- Atrofie mozku se subdurálním prostorem > 10 mm ve frontální oblasti
- Výkonnostní IQ<50 při WPPSI-III nebo kognitivní funkce < 3. percentil při Bayleyho testu vývoje kojence
- Pokud je v době zařazení > 16 měsíců, neschopnost ujít několik kroků sama NEBO neschopnost ujít několik kroků s oporou na jedné straně spolu s neschopností samostatně vstát
- Nemožnost anestezie
- Malignita, srdeční malformace, jaterní dysfunkce nebo renální dysfunkce
- Neurologická porucha, kromě benigní, nesouvisející s MLD.
- Jakýkoli jiný klinicky významný neléčený komorbidní zdravotní stav stanovený klinickým výzkumným pracovníkem, včetně onemocnění srdce, plic nebo ledvin.
- Nemožnost MRI
- Evokovaná potenciální nemožnost
- Účast v další terapeutické klinické studii pro MLD.
- Nepřidružen k žádné francouzské ani žádné jiné národní zdravotní pojišťovně.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: AAVrh.10cuARSA
intracerebrální podání AAVrh.10cuARSA na 12 místech v bílé hmotě obou mozkových hemisfér.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vyhodnoťte toleranci intracerebrálního podání jedné dávky AAVrh.10cuARSA
Časové okno: Během dvouletého sledování
|
Tolerance se bude měřit:
|
Během dvouletého sledování
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vyhodnoťte účinnost intracerebrálního podání jedné dávky AAVrh.10cuARSA k zastavení progrese onemocnění.
Časové okno: Během dvouletého sledování
|
Účinnost se bude měřit:
|
Během dvouletého sledování
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Patrick Aubourg, MD-PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris and Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale
- Ředitel studie: Caroline Sevin, MD-PhD, Assistance Publique - Hopitaux de Paris
- Ředitel studie: Michel Zerah, MD, PhD, Assistance Publique - Hopitaux de Paris
- Ředitel studie: Thomas Roujeau, MD, PhD, Assistance Publique - Hopitaux de Paris
- Ředitel studie: Nathalie Cartier, MD, PhD, Institut National de la Santé et de la Recherche Biomédicale
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Piguet F, Sondhi D, Piraud M, Fouquet F, Hackett NR, Ahouansou O, Vanier MT, Bieche I, Aubourg P, Crystal RG, Cartier N, Sevin C. Correction of brain oligodendrocytes by AAVrh.10 intracerebral gene therapy in metachromatic leukodystrophy mice. Hum Gene Ther. 2012 Aug;23(8):903-14. doi: 10.1089/hum.2012.015. Epub 2012 Jul 23.
- Sondhi D, Johnson L, Purpura K, Monette S, Souweidane MM, Kaplitt MG, Kosofsky B, Yohay K, Ballon D, Dyke J, Kaminksy SM, Hackett NR, Crystal RG. Long-term expression and safety of administration of AAVrh.10hCLN2 to the brain of rats and nonhuman primates for the treatment of late infantile neuronal ceroid lipofuscinosis. Hum Gene Ther Methods. 2012 Oct;23(5):324-35. doi: 10.1089/hgtb.2012.120. Epub 2012 Nov 6.
- Colle MA, Piguet F, Bertrand L, Raoul S, Bieche I, Dubreil L, Sloothaak D, Bouquet C, Moullier P, Aubourg P, Cherel Y, Cartier N, Sevin C. Efficient intracerebral delivery of AAV5 vector encoding human ARSA in non-human primate. Hum Mol Genet. 2010 Jan 1;19(1):147-58. doi: 10.1093/hmg/ddp475.
- i Dali C, Hanson LG, Barton NW, Fogh J, Nair N, Lund AM. Brain N-acetylaspartate levels correlate with motor function in metachromatic leukodystrophy. Neurology. 2010 Nov 23;75(21):1896-903. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181feb217.
- Zerah M, Piguet F, Colle MA, Raoul S, Deschamps JY, Deniaud J, Gautier B, Toulgoat F, Bieche I, Laurendeau I, Sondhi D, Souweidane MM, Cartier-Lacave N, Moullier P, Crystal RG, Roujeau T, Sevin C, Aubourg P. Intracerebral Gene Therapy Using AAVrh.10-hARSA Recombinant Vector to Treat Patients with Early-Onset Forms of Metachromatic Leukodystrophy: Preclinical Feasibility and Safety Assessments in Nonhuman Primates. Hum Gene Ther Clin Dev. 2015 Jun;26(2):113-24. doi: 10.1089/humc.2014.139. Epub 2015 Apr 28.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. června 2014
Primární dokončení (Aktuální)
1. června 2016
Dokončení studie (Aktuální)
20. prosince 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
28. ledna 2013
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
27. února 2013
První zveřejněno (Odhadovaný)
1. března 2013
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
2. března 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
26. února 2026
Naposledy ověřeno
1. ledna 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Metabolismus, vrozené chyby
- Genetické choroby, vrozené
- Metabolické choroby
- Demyelinizační onemocnění
- Poruchy metabolismu lipidů
- Lysozomální střádavá onemocnění
- Nemoci mozku, metabolické, vrozené
- Nemoci mozku, Metabolické
- Dědičná demyelinizační onemocnění centrálního nervového systému
- Leukoencefalopatie
- Metabolismus lipidů, vrozené chyby
- Lysozomální střádavá onemocnění, nervový systém
- Sfingolipidózy
- Lipidózy
- Sulfatidóza
- Vrozené, dědičné a neonatální nemoci a abnormality
- Nutriční a metabolické nemoci
- Leukodystrofie, metachromatická
Další identifikační čísla studie
- C11-09
- 2011-004410-42 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .