Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Intracerebrális génterápia a metakromatikus leukodystrophia korai formáiban szenvedő gyermekek számára (TG-MLD)

2026. február 26. frissítette: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Fázis I/II, nyílt címkés, monocentrikus vizsgálat replikációhiányos adeno-asszociált vírus géntranszfer vektor rh.10 szerotípusának közvetlen koponyán belüli beadására. A humán ARSA cDNS expressziója metakromatikus leukodystrophiában szenvedő gyermekeknél.

Ennek a nyílt elrendezésű, egykarú, monocentrikus, I/II. fázisú klinikai vizsgálatnak az a célja, hogy felmérje az ARSA géntranszfer biztonságosságát és hatékonyságát a metakromatikus leukodystrophia (MLD) korai formáiban szenvedő gyermekek agyában. Erre a célra egy adeno-asszociált vírus rh.10 szerotípus (AAVrh.10) vektort fogják használni az arilszulfatáz A (ARSA) enzimet kódoló ARSA cDNS átvitelére a gyermekek agyába. Öt, korai MLD-ben szenvedő, 6 hónaptól 4 éves korig terjedő beteget bevonnak ebbe a protokollba, és 24 hónapon keresztül követik őket.

A betegeket a betegségük tünet előtti vagy korai szakaszában választják ki, klinikai, neuropszichológiai és agyi képalkotó kritériumok alapján.

A vizsgált gyógyszerből tizenkét egyidejű injekciót adnak be mindkét agyfélteke fehérállományába, 6 képvezérelt sávon keresztül, sávonként 2 lerakódással.

Az első 2 betegnek alacsony dózist (összesen 1x10EXP12 vg), míg az utolsó 3 nagyobb adagot (összesen 4x10EXP12 vg) kap.

A biztonságot és a hatékonyságot klinikai, neuropszichológiai, radiológiai, elektrofiziológiai és biológiai paraméterek alapján értékelik.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

5

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Franciaország
      • Le Kremlin-Bicêtre, Franciaország
        • Bicêtre Hospital - Paris Sud

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

6 hónap (Gyermek)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Fiúk vagy lányok az MLD korai formájával.
  • Életkor 6 hónap és 5 év között van
  • Az MLD diagnosztikája a leukociták ARSA aktivitásának és a vizeletben lévő szulfatidok felhalmozódásának mérésén, valamint legalább egy másik szulfatáz normál aktivitásán alapul
  • Tájékozott beleegyező nyilatkozat és hajlandóság a kezelés után 2 évvel a megfigyelésre.
  • Normál értékek standard laboratóriumi vizsgálatokhoz

Kizárási kritériumok:

  • ARSA fehérje hiánya immuncitokémiával és/vagy ELISA-val
  • Terhességi kor <32 hetes amenorrhoea és életkor < 1 év
  • Agysorvadás 10 mm-nél nagyobb szubdurális térrel a frontális régióban
  • Teljesítmény IQ <50 a WPPSI-III-nál vagy kognitív funkció < 3. percentilis a Bayley-féle csecsemőfejlődési tesztben
  • Ha a felvételkor 16 hónaposnál idősebb, képtelen néhány lépést egyedül megtenni, VAGY nem tud néhány lépést megtenni az egyik oldali támogatással, valamint képtelen egyedül felállni
  • Az érzéstelenítés lehetetlensége
  • Rosszindulatú daganatok, szívfejlődési rendellenességek, májműködési zavarok vagy veseműködési zavarok
  • Neurológiai rendellenesség, kivéve jóindulatú, nem kapcsolódik MLD-hez.
  • Bármilyen egyéb klinikailag jelentős, kezeletlen társbetegség, a klinikai vizsgáló által megállapítottak szerint, beleértve a szív-, tüdő- vagy vesebetegséget.
  • Az MRI lehetetlensége
  • Potenciális lehetetlenséget idézett elő
  • Részvétel egy másik MLD terápiás klinikai vizsgálatban.
  • Nem tartozik semmilyen francia vagy más nemzeti egészségbiztosítóhoz.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: AAVrh.10cuARSA
AAVrh.10cuARSA intracerebrális beadása mindkét agyfélteke fehérállományának 12 helyén.
Genetikai: AAVrh intracerebrális beadása.10cuARSA

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Értékelje az AAVrh egyszeri adagjának intracerebrális beadásának toleranciáját.10cuARSA
Időkeret: A két éves követés során

A tolerancia mérése a következőkkel történik:

  • Nemkívánatos esemény,
  • Klinikai és neurológiai vizsgálatok,
  • Laboratóriumi tesztek,
  • Neuroképalkotás (CT-vizsgálat, agy MRI).
A két éves követés során

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Értékelje az AAVrh.10cuARSA egyszeri adag intracerebrális beadásának hatékonyságát a betegség progressziójának megállítása érdekében.
Időkeret: A két éves követés során

A hatékonyságot a következőkkel mérjük:

  • MLD neurológiai súlyossági pontszám,
  • Neurológiai értékelés,
  • Motor pontszámok (GMFM, Ashworth és ICARS),
  • Kognitív funkciók (Bayley Scale of Infant Development (BSID) (0-42 hónap) vagy Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence-III (WPPSI-III) (43 hónap-6 év)),
  • MLD súlyosság MRI pontszám, MRI-DTI paraméterek, agysorvadás mérése és spektroszkópia,
  • Neuroelektrofiziológiai vizsgálatok (perifériás idegvezetési sebesség, vizuális, hallási és szomatoszenzoros kiváltott potenciálok).
A két éves követés során

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Együttműködők

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
European Leukodystrophy Association

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Patrick Aubourg, MD-PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris and Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale
  • Tanulmányi igazgató: Caroline Sevin, MD-PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
  • Tanulmányi igazgató: Michel Zerah, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
  • Tanulmányi igazgató: Thomas Roujeau, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
  • Tanulmányi igazgató: Nathalie Cartier, MD, PhD, Institut National de la Santé et de la Recherche Biomédicale

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2014. június 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2016. június 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2022. december 20.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. január 28.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. február 27.

Első közzététel (Becsült)

2013. március 1.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. március 2.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. február 26.

Utolsó ellenőrzés

2025. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • C11-09
  • 2011-004410-42 (EudraCT szám)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel