이염성 백질이영양증의 조기 발병 형태를 가진 어린이를 위한 뇌내 유전자 치료 (TG-MLD)
2022년 1월 10일 업데이트: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
복제 결핍 아데노 관련 바이러스 유전자 전달 벡터 혈청형 rh.10의 직접적인 두개내 투여에 대한 I/II상, 개방 표지, 단일 중심 연구는 이염성 백질이영양증을 가진 어린이에게 인간 ARSA cDNA를 발현합니다.
이 오픈 라벨, 단일군, 단일 중심, I/II상 임상 연구의 목적은 이염성 백질이영양증(MLD)의 초기 발병 형태에 영향을 받은 어린이의 뇌에서 ARSA 유전자 전달의 안전성과 효능을 평가하는 것입니다. 이를 위해 아데노 관련 바이러스 혈청형 rh.10(AAVrh.10) 벡터는 ARSA(Arylsulfatase A) 효소를 암호화하는 ARSA cDNA를 어린이의 뇌로 전달하는 데 사용됩니다. 6개월에서 4세 사이의 조기 발병 형태의 MLD를 가진 5명의 환자가 이 프로토콜에 포함되고 24개월 동안 추적될 것입니다.
환자는 임상, 신경 심리학 및 뇌 영상 기준에 따라 질병의 전증상 또는 초기 단계에서 선택됩니다.
트랙당 2개의 침착물이 있는 6개의 영상 유도 트랙을 통해 양쪽 뇌 반구의 백질에서 시험용 의약품의 12회 동시 주사가 수행될 것입니다.
저용량(총 1x10EXP12 vg)이 처음 2명의 환자에게 투여되고 마지막 3명은 고용량(총 4x10EXP12 vg)이 투여됩니다.
안전성과 효율성은 임상, 신경심리학적, 방사선학적, 전기생리학적 및 생물학적 매개변수를 기반으로 평가됩니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (예상)
5
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
-
Le Kremlin-Bicêtre, 프랑스
- Bicêtre Hospital - Paris Sud
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
6개월 (어린이)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 조기 발병 형태의 MLD가 있는 남아 또는 여아.
- 6개월 이상 5세 미만
- 백혈구의 ARSA 활성 측정 및 소변의 설파타이드 축적과 적어도 하나의 다른 설파타제의 정상 활성을 기반으로 한 MLD의 진단
- 사전동의서 작성 및 치료 2년 후 모니터링 의지.
- 표준 실험실 테스트의 정상 값
제외 기준:
- 면역세포화학 및/또는 ELISA에 의한 ARSA 단백질의 부재
- 재태 연령 < 32주 무월경 및 연령 < 1세
- 전두엽 영역에서 경막하 공간이 > 10 mm인 뇌 위축
- WPPSI-III에서 성능 IQ <50 또는 Bayley의 유아 발달 테스트에서 인지 기능 < 3번째 백분위수
- 포함 시 16개월을 초과하는 경우, 혼자 몇 걸음 걸을 수 없거나 혼자 일어설 수 없음과 함께 한쪽 지지대를 사용하여 몇 걸음 걸을 수 없음
- 마취 불가능
- 악성 종양, 심장 기형, 간 기능 장애 또는 신장 기능 장애
- MLD와 관련이 없는 양성을 제외한 신경 장애.
- 심장, 폐 또는 신장 질환을 포함하여 임상 조사관이 결정한 기타 임상적으로 유의한 치료되지 않은 동반이환 의학적 상태.
- MRI 불가
- 유발된 잠재적 불가능성
- MLD에 대한 다른 치료 임상 시험에 참여.
- 프랑스 또는 기타 국가 건강 보험에 가입되어 있지 않습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: AAVrh.10cuARSA
양쪽 뇌 반구의 백질 내 12개 부위에서 AAVrh.10cuARSA의 뇌내 투여.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
단일 용량의 AAVrh.10cuARSA의 뇌내 투여 내성 평가
기간: 2년 추적 기간 동안
|
공차는 다음에 의해 측정됩니다.
|
2년 추적 기간 동안
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
질병 진행을 멈추기 위해 AAVrh.10cuARSA의 단일 용량을 뇌내 투여하는 효능을 평가합니다.
기간: 2년 추적 기간 동안
|
효능은 다음에 의해 측정됩니다:
|
2년 추적 기간 동안
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Patrick Aubourg, MD-PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris and Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale
- 연구 책임자: Caroline Sevin, MD-PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- 연구 책임자: Michel Zerah, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- 연구 책임자: Thomas Roujeau, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- 연구 책임자: Nathalie Cartier, MD, PhD, Institut National de la Santé et de la Recherche Biomédicale
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Piguet F, Sondhi D, Piraud M, Fouquet F, Hackett NR, Ahouansou O, Vanier MT, Bieche I, Aubourg P, Crystal RG, Cartier N, Sevin C. Correction of brain oligodendrocytes by AAVrh.10 intracerebral gene therapy in metachromatic leukodystrophy mice. Hum Gene Ther. 2012 Aug;23(8):903-14. doi: 10.1089/hum.2012.015. Epub 2012 Jul 23.
- Sondhi D, Johnson L, Purpura K, Monette S, Souweidane MM, Kaplitt MG, Kosofsky B, Yohay K, Ballon D, Dyke J, Kaminksy SM, Hackett NR, Crystal RG. Long-term expression and safety of administration of AAVrh.10hCLN2 to the brain of rats and nonhuman primates for the treatment of late infantile neuronal ceroid lipofuscinosis. Hum Gene Ther Methods. 2012 Oct;23(5):324-35. doi: 10.1089/hgtb.2012.120. Epub 2012 Nov 6.
- Colle MA, Piguet F, Bertrand L, Raoul S, Bieche I, Dubreil L, Sloothaak D, Bouquet C, Moullier P, Aubourg P, Cherel Y, Cartier N, Sevin C. Efficient intracerebral delivery of AAV5 vector encoding human ARSA in non-human primate. Hum Mol Genet. 2010 Jan 1;19(1):147-58. doi: 10.1093/hmg/ddp475.
- i Dali C, Hanson LG, Barton NW, Fogh J, Nair N, Lund AM. Brain N-acetylaspartate levels correlate with motor function in metachromatic leukodystrophy. Neurology. 2010 Nov 23;75(21):1896-903. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181feb217.
- Zerah M, Piguet F, Colle MA, Raoul S, Deschamps JY, Deniaud J, Gautier B, Toulgoat F, Bieche I, Laurendeau I, Sondhi D, Souweidane MM, Cartier-Lacave N, Moullier P, Crystal RG, Roujeau T, Sevin C, Aubourg P. Intracerebral Gene Therapy Using AAVrh.10-hARSA Recombinant Vector to Treat Patients with Early-Onset Forms of Metachromatic Leukodystrophy: Preclinical Feasibility and Safety Assessments in Nonhuman Primates. Hum Gene Ther Clin Dev. 2015 Jun;26(2):113-24. doi: 10.1089/humc.2014.139. Epub 2015 Apr 28.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2014년 6월 1일
기본 완료 (실제)
2016년 6월 1일
연구 완료 (예상)
2029년 5월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2013년 1월 28일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2013년 2월 27일
처음 게시됨 (추정)
2013년 3월 1일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 1월 11일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 1월 10일
마지막으로 확인됨
2022년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- C11-09
- 2011-004410-42 (EudraCT 번호)
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .