Thérapie génique intracérébrale pour les enfants atteints de formes précoces de leucodystrophie métachromatique (TG-MLD)
26 février 2026 mis à jour par: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
Une étude ouverte monocentrique de phase I/II sur l'administration intracrânienne directe d'un vecteur de transfert de gènes de virus adéno-associé déficient en réplication sérotype rh.10 exprimant l'ADNc de l'ARSA humain à des enfants atteints de leucodystrophie métachromatique.
L'objectif de cette étude clinique ouverte, à un seul bras, monocentrique, de phase I/II est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité du transfert de gène ARSA dans le cerveau d'enfants atteints de formes précoces de leucodystrophie métachromatique (MLD). A cet effet, un virus adéno-associé de sérotype rh.10 (AAVrh.10) sera utilisé pour transférer l'ADNc de l'ARSA codant pour l'enzyme Arylsulfatase A (ARSA) dans le cerveau des enfants. Cinq patients atteints d'une forme précoce de MLD, âgés de 6 mois à 4 ans, seront inclus dans ce protocole et seront suivis pendant 24 mois.
Les patients seront sélectionnés au stade présymptomatique ou précoce de leur maladie, selon des critères cliniques, neuropsychologiques et d'imagerie cérébrale.
Douze injections simultanées du médicament expérimental seront réalisées dans la substance blanche des deux hémisphères cérébraux, à travers 6 pistes guidées par l'image, avec 2 dépôts par piste.
Une faible dose (1x10EXP12 vg total) sera administrée aux 2 premiers patients, tandis que les 3 derniers recevront une dose plus élevée (4x10EXP12 vg total).
L'innocuité et l'efficacité seront évaluées en fonction de paramètres cliniques, neuropsychologiques, radiologiques, électrophysiologiques et biologiques.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
5
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Le Kremlin-Bicêtre, France
- Bicêtre Hospital - Paris Sud
-
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
6 mois à 5 ans (Enfant)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Garçons ou filles avec une forme précoce de MLD.
- Âge compris entre 6 mois et 5 ans inclus
- Diagnostic de MLD basé sur la mesure de l'activité ARSA dans les leucocytes et l'accumulation de sulfatides dans l'urine, ainsi que l'activité normale d'au moins une autre sulfatase
- Consentement éclairé signé et volonté de suivi 2 ans après le traitement.
- Valeurs normales pour les tests de laboratoire standard
Critère d'exclusion:
- Absence de protéine ARSA par immunocytochimie et/ou ELISA
- Age gestationnel < 32 semaines d'aménorrhée et âge < 1 an
- Atrophie cérébrale avec un espace sous-dural > 10 mm dans la région frontale
- QI de performance <50 au WPPSI-III ou fonction cognitive < 3e centile au test de Bayley du développement du nourrisson
- Si âge > 16 mois à l'inclusion, incapacité à faire quelques pas seul OU incapacité à faire quelques pas avec soutien d'un côté et incapacité à se tenir debout seul
- Impossibilité d'anesthésie
- Malignité, malformation cardiaque, dysfonctionnement hépatique ou dysfonctionnement rénal
- Trouble neurologique, sauf bénin, non lié à la MLD.
- Toute autre condition médicale comorbide non traitée cliniquement significative, telle que déterminée par l'investigateur clinique, y compris les maladies cardiaques, pulmonaires ou rénales.
- impossibilité IRM
- Impossibilité potentielle évoquée
- Participation à un autre essai clinique thérapeutique pour la MLD.
- Non affilié à aucune assurance maladie française ou autre.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: AAVrh.10cuARSA
administration intracérébrale d'AAVrh.10cuARSA à 12 sites dans la substance blanche des deux hémisphères cérébraux.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluer la tolérance de l'administration intracérébrale d'une dose unique d'AAVrh.10cuARSA
Délai: Au cours des deux années de suivi
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La tolérance sera mesurée par :
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Au cours des deux années de suivi
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluer l'efficacité de l'administration intracérébrale d'une dose unique d'AAVrh.10cuARSA pour arrêter la progression de la maladie.
Délai: Au cours des deux années de suivi
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L'efficacité sera mesurée par :
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Au cours des deux années de suivi
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Patrick Aubourg, MD-PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris and Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale
- Directeur d'études: Caroline Sevin, MD-PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- Directeur d'études: Michel Zerah, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- Directeur d'études: Thomas Roujeau, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- Directeur d'études: Nathalie Cartier, MD, PhD, Institut National de la Santé et de la Recherche Biomédicale
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Piguet F, Sondhi D, Piraud M, Fouquet F, Hackett NR, Ahouansou O, Vanier MT, Bieche I, Aubourg P, Crystal RG, Cartier N, Sevin C. Correction of brain oligodendrocytes by AAVrh.10 intracerebral gene therapy in metachromatic leukodystrophy mice. Hum Gene Ther. 2012 Aug;23(8):903-14. doi: 10.1089/hum.2012.015. Epub 2012 Jul 23.
- Sondhi D, Johnson L, Purpura K, Monette S, Souweidane MM, Kaplitt MG, Kosofsky B, Yohay K, Ballon D, Dyke J, Kaminksy SM, Hackett NR, Crystal RG. Long-term expression and safety of administration of AAVrh.10hCLN2 to the brain of rats and nonhuman primates for the treatment of late infantile neuronal ceroid lipofuscinosis. Hum Gene Ther Methods. 2012 Oct;23(5):324-35. doi: 10.1089/hgtb.2012.120. Epub 2012 Nov 6.
- Colle MA, Piguet F, Bertrand L, Raoul S, Bieche I, Dubreil L, Sloothaak D, Bouquet C, Moullier P, Aubourg P, Cherel Y, Cartier N, Sevin C. Efficient intracerebral delivery of AAV5 vector encoding human ARSA in non-human primate. Hum Mol Genet. 2010 Jan 1;19(1):147-58. doi: 10.1093/hmg/ddp475.
- i Dali C, Hanson LG, Barton NW, Fogh J, Nair N, Lund AM. Brain N-acetylaspartate levels correlate with motor function in metachromatic leukodystrophy. Neurology. 2010 Nov 23;75(21):1896-903. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181feb217.
- Zerah M, Piguet F, Colle MA, Raoul S, Deschamps JY, Deniaud J, Gautier B, Toulgoat F, Bieche I, Laurendeau I, Sondhi D, Souweidane MM, Cartier-Lacave N, Moullier P, Crystal RG, Roujeau T, Sevin C, Aubourg P. Intracerebral Gene Therapy Using AAVrh.10-hARSA Recombinant Vector to Treat Patients with Early-Onset Forms of Metachromatic Leukodystrophy: Preclinical Feasibility and Safety Assessments in Nonhuman Primates. Hum Gene Ther Clin Dev. 2015 Jun;26(2):113-24. doi: 10.1089/humc.2014.139. Epub 2015 Apr 28.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 juin 2014
Achèvement primaire (Réel)
1 juin 2016
Achèvement de l'étude (Réel)
20 décembre 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
28 janvier 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
27 février 2013
Première publication (Estimé)
1 mars 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
2 mars 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
26 février 2026
Dernière vérification
1 janvier 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Métabolisme, erreurs innées
- Maladies génétiques, innées
- Maladies métaboliques
- Maladies démyélinisantes
- Troubles du métabolisme lipidique
- Maladies de surcharge lysosomale
- Maladies cérébrales, métaboliques, innées
- Maladies cérébrales métaboliques
- Maladies héréditaires démyélinisantes du système nerveux central
- Leucoencéphalopathies
- Métabolisme des lipides, erreurs innées
- Maladies de surcharge lysosomale, système nerveux
- Sphingolipidoses
- Lipidoses
- Sulfatidose
- Maladies et anomalies congénitales, héréditaires et néonatales
- Maladies nutritionnelles et métaboliques
- Leucodystrophie métachromatique
Autres numéros d'identification d'étude
- C11-09
- 2011-004410-42 (Numéro EudraCT)
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