Terapia génica intracerebral para niños con formas de aparición temprana de leucodistrofia metacromática (TG-MLD)
26 de febrero de 2026 actualizado por: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
Un estudio monocéntrico, de etiqueta abierta, de fase I/II de la administración intracraneal directa de un vector de transferencia génica de virus adenoasociado deficiente en replicación serotipo rh.10 que expresa el ADNc de ARSA humano a niños con leucodistrofia metacromática.
El objetivo de este estudio clínico de fase I/II monocéntrico, abierto, de un solo brazo es evaluar la seguridad y la eficacia de la transferencia del gen ARSA en el cerebro de niños afectados con formas de inicio temprano de leucodistrofia metacromática (MLD). Para este propósito, un virus adenoasociado serotipo rh.10 (AAVrh.10) El vector se utilizará para transferir el ADNc de ARSA que codifica la enzima arilsulfatasa A (ARSA) al cerebro de los niños. En este protocolo se incluirán cinco pacientes con LDM de inicio temprano, con edades comprendidas entre los 6 meses y los 4 años, y se les dará seguimiento durante 24 meses.
Los pacientes serán seleccionados en estadio presintomático o precoz de su enfermedad, siguiendo criterios clínicos, neuropsicológicos y de imagen cerebral.
Se realizarán 12 inyecciones simultáneas del medicamento en investigación en la sustancia blanca de ambos hemisferios cerebrales, a través de 6 pistas guiadas por imagen, con 2 depósitos por pista.
Se administrará una dosis baja (1x10EXP12 vg total) a los 2 primeros pacientes, mientras que los 3 últimos recibirán una dosis mayor (4x10EXP12 vg total).
La seguridad y la eficacia se evaluarán en función de parámetros clínicos, neuropsicológicos, radiológicos, electrofisiológicos y biológicos.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
5
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Le Kremlin-Bicêtre, Francia
- Bicêtre Hospital - Paris Sud
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
6 meses a 5 años (Niño)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Niños o niñas con una forma temprana de MLD.
- Edad entre 6 meses y 5 años, inclusive
- Diagnóstico de MLD basado en la medición de la actividad de ARSA en los leucocitos y la acumulación de sulfátidos en la orina, junto con la actividad normal de al menos otra sulfatasa
- Firma de consentimiento informado y voluntad de seguimiento a los 2 años del tratamiento.
- Valores normales para pruebas de laboratorio estándar
Criterio de exclusión:
- Ausencia de proteína ARSA por inmunocitoquímica y/o ELISA
- Edad gestacional < 32 semanas de amenorrea y edad < 1 año
- Atrofia cerebral con espacio subdural > 10 mm en región frontal
- Rendimiento IQ <50 en WPPSI-III o función cognitiva < 3er percentil en la prueba de desarrollo infantil de Bayley
- Si la edad es > 16 meses en el momento de la inclusión, incapacidad para caminar solo unos pocos pasos O incapacidad para caminar algunos pasos con apoyo en un lado junto con incapacidad para ponerse de pie solo
- Imposibilidad de anestesia
- Neoplasia maligna, malformación cardíaca, disfunción hepática o disfunción renal
- Trastorno neurológico, excepto benigno, no relacionado con MLD.
- Cualquier otra condición médica comórbida no tratada clínicamente significativa según lo determine el investigador clínico, incluida la enfermedad cardíaca, pulmonar o renal.
- Imposibilidad de resonancia magnética
- Imposibilidad de potencial evocado
- Participación en otro ensayo clínico terapéutico para MLD.
- No afiliado a ningún seguro de salud francés o nacional.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: AAVrh.10cuARSA
administración intracerebral de AAVrh.10cuARSA en 12 sitios en la sustancia blanca de ambos hemisferios cerebrales.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluar la tolerancia a la administración intracerebral de una dosis única de AAVrh.10cuARSA
Periodo de tiempo: Durante los dos años de seguimiento
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La tolerancia se medirá por:
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Durante los dos años de seguimiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluar la eficacia de la administración intracerebral de una dosis única de AAVrh.10cuARSA para detener la progresión de la enfermedad.
Periodo de tiempo: Durante los dos años de seguimiento
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La eficacia se medirá por:
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Durante los dos años de seguimiento
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Investigadores
- Investigador principal: Patrick Aubourg, MD-PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris and Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale
- Director de estudio: Caroline Sevin, MD-PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- Director de estudio: Michel Zerah, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- Director de estudio: Thomas Roujeau, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- Director de estudio: Nathalie Cartier, MD, PhD, Institut National de la Santé et de la Recherche Biomédicale
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Piguet F, Sondhi D, Piraud M, Fouquet F, Hackett NR, Ahouansou O, Vanier MT, Bieche I, Aubourg P, Crystal RG, Cartier N, Sevin C. Correction of brain oligodendrocytes by AAVrh.10 intracerebral gene therapy in metachromatic leukodystrophy mice. Hum Gene Ther. 2012 Aug;23(8):903-14. doi: 10.1089/hum.2012.015. Epub 2012 Jul 23.
- Sondhi D, Johnson L, Purpura K, Monette S, Souweidane MM, Kaplitt MG, Kosofsky B, Yohay K, Ballon D, Dyke J, Kaminksy SM, Hackett NR, Crystal RG. Long-term expression and safety of administration of AAVrh.10hCLN2 to the brain of rats and nonhuman primates for the treatment of late infantile neuronal ceroid lipofuscinosis. Hum Gene Ther Methods. 2012 Oct;23(5):324-35. doi: 10.1089/hgtb.2012.120. Epub 2012 Nov 6.
- Colle MA, Piguet F, Bertrand L, Raoul S, Bieche I, Dubreil L, Sloothaak D, Bouquet C, Moullier P, Aubourg P, Cherel Y, Cartier N, Sevin C. Efficient intracerebral delivery of AAV5 vector encoding human ARSA in non-human primate. Hum Mol Genet. 2010 Jan 1;19(1):147-58. doi: 10.1093/hmg/ddp475.
- i Dali C, Hanson LG, Barton NW, Fogh J, Nair N, Lund AM. Brain N-acetylaspartate levels correlate with motor function in metachromatic leukodystrophy. Neurology. 2010 Nov 23;75(21):1896-903. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181feb217.
- Zerah M, Piguet F, Colle MA, Raoul S, Deschamps JY, Deniaud J, Gautier B, Toulgoat F, Bieche I, Laurendeau I, Sondhi D, Souweidane MM, Cartier-Lacave N, Moullier P, Crystal RG, Roujeau T, Sevin C, Aubourg P. Intracerebral Gene Therapy Using AAVrh.10-hARSA Recombinant Vector to Treat Patients with Early-Onset Forms of Metachromatic Leukodystrophy: Preclinical Feasibility and Safety Assessments in Nonhuman Primates. Hum Gene Ther Clin Dev. 2015 Jun;26(2):113-24. doi: 10.1089/humc.2014.139. Epub 2015 Apr 28.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de junio de 2014
Finalización primaria (Actual)
1 de junio de 2016
Finalización del estudio (Actual)
20 de diciembre de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
28 de enero de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de febrero de 2013
Publicado por primera vez (Estimado)
1 de marzo de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
2 de marzo de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de febrero de 2026
Última verificación
1 de enero de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Metabolismo, errores congénitos
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades desmielinizantes
- Trastornos del metabolismo de los lípidos
- Enfermedades de almacenamiento lisosomal
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas Congénitas
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas
- Enfermedades desmielinizantes hereditarias del sistema nervioso central
- Leucoencefalopatías
- Metabolismo de lípidos, errores congénitos
- Enfermedades de almacenamiento lisosomal, sistema nervioso
- Esfingolipidosis
- Lipidosis
- Sulfatidosis
- Enfermedades y anomalías congénitas, hereditarias y neonatales
- Enfermedades Nutricionales y Metabólicas
- Leucodistrofia Metacromática
Otros números de identificación del estudio
- C11-09
- 2011-004410-42 (Número EudraCT)
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