Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Внутримозговая генная терапия у детей с ранними формами метахроматической лейкодистрофии (TG-MLD)

26 февраля 2026 г. обновлено: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Фаза I / II, открытое, моноцентрическое исследование прямого внутричерепного введения вектора переноса гена аденоассоциированного вируса с дефицитом репликации серотипа rh.10, экспрессирующего кДНК ARSA человека, детям с метахроматической лейкодистрофией.

Целью этого открытого одногруппового моноцентрического клинического исследования фазы I/II является оценка безопасности и эффективности переноса гена ARSA в головной мозг детей с ранними формами метахроматической лейкодистрофии (МЛД). Для этого использовали аденоассоциированный вирус серотипа rh.10 (AAVrh.10). вектор будет использоваться для переноса кДНК ARSA, кодирующей фермент арилсульфатазу A (ARSA), в головной мозг детей. В этот протокол будут включены пять пациентов с ранней формой MLD в возрасте от 6 месяцев до 4 лет, и они будут наблюдаться в течение 24 месяцев.

Пациенты будут отобраны на предсимптомной или ранней стадии заболевания в соответствии с клиническими, нейропсихологическими критериями и критериями визуализации головного мозга.

Двенадцать одновременных инъекций исследуемого лекарственного средства будут выполняться в белое вещество обоих полушарий головного мозга через 6 дорожек под визуальным контролем, по 2 депозита на дорожку.

Низкая доза (всего 1x10EXP12 vg) будет введена первым 2 пациентам, а последние 3 получат более высокую дозу (всего 4x10EXP12 vg).

Безопасность и эффективность будут оцениваться на основании клинических, нейропсихологических, рентгенологических, электрофизиологических и биологических параметров.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

5

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Франция
      • Le Kremlin-Bicêtre, Франция
        • Bicêtre Hospital - Paris Sud

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 6 месяцев до 5 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Мальчики или девочки с ранней формой MLD.
  • Возраст от 6 месяцев до 5 лет включительно
  • Диагностика MLD основана на измерении активности ARSA в лейкоцитах и ​​накоплении сульфатидов в моче наряду с нормальной активностью хотя бы одной другой сульфатазы.
  • Подписано информированное согласие и готовность к наблюдению через 2 года после лечения.
  • Нормальные значения для стандартных лабораторных тестов

Критерий исключения:

  • Отсутствие белка ARSA по данным иммуноцитохимии и/или ELISA
  • Гестационный возраст <32 недель аменореи и возраст < 1 года
  • Атрофия головного мозга с субдуральным пространством > 10 мм в лобной области
  • Показатели IQ<50 по WPPSI-III или когнитивная функция <3-го процентиля по тесту развития младенцев Бейли
  • Если возраст > 16 месяцев на момент включения, неспособность пройти несколько шагов в одиночку ИЛИ неспособность пройти несколько шагов с опорой на одну сторону вместе с неспособностью встать в одиночку
  • Невозможность анестезии
  • Злокачественное новообразование, порок сердца, дисфункция печени или почечная дисфункция
  • Неврологические расстройства, кроме доброкачественных, не связанные с МЛД.
  • Любое другое клинически значимое нелеченное сопутствующее заболевание, определенное клиническим исследователем, включая заболевание сердца, легких или почек.
  • невозможность МРТ
  • Вызванная потенциальная невозможность
  • Участие в другом терапевтическом клиническом исследовании MLD.
  • Не связан с какой-либо французской или любой другой национальной системой медицинского страхования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: AAVrh.10cuARSA
внутримозговое введение AAVrh.10cuARSA в 12 участков белого вещества обоих полушарий головного мозга.
Генетический: внутримозговое введение AAVrh.10cuARSA

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценить переносимость внутримозгового введения однократной дозы AAVrh.10cuARSA
Временное ограничение: В течение двух лет наблюдения

Толерантность будет измеряться:

  • Неблагоприятное событие,
  • Клинические и неврологические осмотры,
  • Лабораторные тесты,
  • Нейровизуализация (КТ, МРТ головного мозга).
В течение двух лет наблюдения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценить эффективность внутримозгового введения разовой дозы AAVrh.10cuARSA для остановки прогрессирования заболевания.
Временное ограничение: В течение двух лет наблюдения

Эффективность будет измеряться:

  • шкала неврологической тяжести MLD,
  • Неврологическая оценка,
  • Моторные баллы (GMFM, Ashworth и ICARS),
  • Когнитивные функции (Шкала развития младенцев Бейли (BSID) (0–42 месяца) или Шкала дошкольного и начального интеллекта Векслера-III (WPPSI-III) (43 месяца–6 лет)),
  • МРТ-оценка тяжести MLD, параметры MRI-DTI, измерение церебральной атрофии и спектроскопия,
  • Нейроэлектрофизиологические тесты (скорость проведения по периферическим нервам, зрительные, слуховые и соматосенсорные вызванные потенциалы).
В течение двух лет наблюдения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Соавторы

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
European Leukodystrophy Association

Следователи

  • Главный следователь: Patrick Aubourg, MD-PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris and Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale
  • Директор по исследованиям: Caroline Sevin, MD-PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
  • Директор по исследованиям: Michel Zerah, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
  • Директор по исследованиям: Thomas Roujeau, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
  • Директор по исследованиям: Nathalie Cartier, MD, PhD, Institut National de la Santé et de la Recherche Biomédicale

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 июня 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июня 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

20 декабря 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 января 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 февраля 2013 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

1 марта 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

2 марта 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 февраля 2026 г.

Последняя проверка

1 января 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • C11-09
  • 2011-004410-42 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться