Intracerebral genterapi för barn med tidigt debuterande former av metakromatisk leukodystrofi (TG-MLD)
26 februari 2026 uppdaterad av: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
En fas I/II, öppen märkt, monocentrisk studie av direkt intrakraniell administrering av en replikationsbristad adenoassocierad virusgenöverföringsvektor Serotyp rh.10 som uttrycker humant ARSA-cDNA till barn med metakromatisk leukodystrofi.
Syftet med denna öppna, enarmiga, monocentriska, kliniska fas I/II-studie är att bedöma säkerheten och effekten av ARSA-genöverföring i hjärnan hos barn som drabbats av former av metakromatisk leukodystrofi (MLD). För detta ändamål, en adenoassocierad virusserotyp rh.10 (AAVrh.10) vektor kommer att användas för att överföra ARSA-cDNA som kodar för arylsulfatas A (ARSA)-enzym till hjärnan hos barn. Fem patienter med tidig debut av MLD, ålder från 6 månader till 4 år, kommer att inkluderas i detta protokoll och kommer att följas under 24 månader.
Patienter kommer att väljas ut i presymptomatiskt eller tidigt stadium av sin sjukdom, enligt kliniska, neuropsykologiska och hjärnavbildningskriterier.
Tolv samtidiga injektioner av prövningsläkemedlet kommer att utföras i den vita substansen i båda hjärnhalvorna, genom 6 bildstyrda spår, med 2 avlagringar per spår.
En låg dos (1x10EXP12 vg totalt) kommer att ges till de första 2 patienterna, medan de sista 3 kommer att få en högre dos (4x10EXP12 vg totalt).
Säkerhet och effektivitet kommer att utvärderas utifrån kliniska, neuropsykologiska, radiologiska, elektrofysiologiska och biologiska parametrar.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
5
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Le Kremlin-Bicêtre, Frankrike
- Bicêtre Hospital - Paris Sud
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
6 månader till 5 år (Barn)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Pojkar eller flickor med en tidig form av MLD.
- Ålder mellan 6 månader och 5 år, inklusive
- Diagnostik av MLD baserat på mätning av ARSA-aktivitet i leukocyter och ackumulering av sulfatider i urin, tillsammans med normal aktivitet av minst ett annat sulfatas
- Informerat samtycke anmält och vilja till övervakning 2 år efter behandling.
- Normalvärden för standardlaboratorietester
Exklusions kriterier:
- Frånvaro av ARSA-protein genom immuncytokemi och/eller ELISA
- Graviditetsålder <32 veckors amenorré och ålder < 1 år
- Hjärnatrofi med ett subduralt utrymme > 10 mm i frontalregionen
- Prestations-IQ<50 vid WPPSI-III eller kognitiv funktion < 3:e percentilen vid Bayleys test av spädbarnsutveckling
- Om ålder > 16 månader vid inkluderingen, oförmåga att gå några steg ensam ELLER oförmåga att gå några steg med stöd på ena sidan tillsammans med oförmåga att stå upp ensam
- Omöjlighet för anestesi
- Malignitet, hjärtmissbildning, leverdysfunktion eller renal dysfunktion
- Neurologisk störning, förutom benign, inte relaterad till MLD.
- Alla andra kliniskt signifikanta obehandlade komorbida medicinska tillstånd som fastställts av den kliniska prövaren, inklusive hjärt-, lung- eller njursjukdom.
- MRT omöjlighet
- Framkallade potentiell omöjlighet
- Deltagande i ytterligare en terapeutisk klinisk prövning för MLD.
- Ej ansluten till någon fransk eller någon annan nationell sjukförsäkring.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: AAVrh.10cuARSA
intracerebral administrering av AAVrh.10cuARSA vid 12 ställen i den vita substansen i båda hjärnhalvorna.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Utvärdera toleransen för intracerebral administrering av en engångsdos AAVrh.10cuARSA
Tidsram: Under två års uppföljning
|
Toleransen kommer att mätas genom:
|
Under två års uppföljning
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Utvärdera effektiviteten av intracerebral administrering av en engångsdos av AAVrh.10cuARSA för att stoppa sjukdomsprogressionen.
Tidsram: Under två års uppföljning
|
Effektiviteten kommer att mätas genom:
|
Under två års uppföljning
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Patrick Aubourg, MD-PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris and Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale
- Studierektor: Caroline Sevin, MD-PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- Studierektor: Michel Zerah, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- Studierektor: Thomas Roujeau, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- Studierektor: Nathalie Cartier, MD, PhD, Institut National de la Santé et de la Recherche Biomédicale
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Piguet F, Sondhi D, Piraud M, Fouquet F, Hackett NR, Ahouansou O, Vanier MT, Bieche I, Aubourg P, Crystal RG, Cartier N, Sevin C. Correction of brain oligodendrocytes by AAVrh.10 intracerebral gene therapy in metachromatic leukodystrophy mice. Hum Gene Ther. 2012 Aug;23(8):903-14. doi: 10.1089/hum.2012.015. Epub 2012 Jul 23.
- Sondhi D, Johnson L, Purpura K, Monette S, Souweidane MM, Kaplitt MG, Kosofsky B, Yohay K, Ballon D, Dyke J, Kaminksy SM, Hackett NR, Crystal RG. Long-term expression and safety of administration of AAVrh.10hCLN2 to the brain of rats and nonhuman primates for the treatment of late infantile neuronal ceroid lipofuscinosis. Hum Gene Ther Methods. 2012 Oct;23(5):324-35. doi: 10.1089/hgtb.2012.120. Epub 2012 Nov 6.
- Colle MA, Piguet F, Bertrand L, Raoul S, Bieche I, Dubreil L, Sloothaak D, Bouquet C, Moullier P, Aubourg P, Cherel Y, Cartier N, Sevin C. Efficient intracerebral delivery of AAV5 vector encoding human ARSA in non-human primate. Hum Mol Genet. 2010 Jan 1;19(1):147-58. doi: 10.1093/hmg/ddp475.
- i Dali C, Hanson LG, Barton NW, Fogh J, Nair N, Lund AM. Brain N-acetylaspartate levels correlate with motor function in metachromatic leukodystrophy. Neurology. 2010 Nov 23;75(21):1896-903. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181feb217.
- Zerah M, Piguet F, Colle MA, Raoul S, Deschamps JY, Deniaud J, Gautier B, Toulgoat F, Bieche I, Laurendeau I, Sondhi D, Souweidane MM, Cartier-Lacave N, Moullier P, Crystal RG, Roujeau T, Sevin C, Aubourg P. Intracerebral Gene Therapy Using AAVrh.10-hARSA Recombinant Vector to Treat Patients with Early-Onset Forms of Metachromatic Leukodystrophy: Preclinical Feasibility and Safety Assessments in Nonhuman Primates. Hum Gene Ther Clin Dev. 2015 Jun;26(2):113-24. doi: 10.1089/humc.2014.139. Epub 2015 Apr 28.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 juni 2014
Primärt slutförande (Faktisk)
1 juni 2016
Avslutad studie (Faktisk)
20 december 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
28 januari 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
27 februari 2013
Första postat (Beräknad)
1 mars 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
2 mars 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
26 februari 2026
Senast verifierad
1 januari 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärnsjukdomar
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Metabolism, medfödda fel
- Genetiska sjukdomar, medfödda
- Metaboliska sjukdomar
- Demyeliniserande sjukdomar
- Lipidmetabolismstörningar
- Lysosomala lagringssjukdomar
- Hjärnsjukdomar, metabola, medfödda
- Hjärnsjukdomar, metaboliska
- Ärftliga demyeliniserande sjukdomar i centrala nervsystemet
- Leukoencefalopati
- Lipidmetabolism, medfödda fel
- Lysosomala lagringssjukdomar, nervsystemet
- Sfingolipidoser
- Lipidoser
- Sulfatidos
- Medfödda, ärftliga och neonatala sjukdomar och abnormiteter
- Närings- och metabola sjukdomar
- Leukodystrofi, Metakromatisk
Andra studie-ID-nummer
- C11-09
- 2011-004410-42 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .