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Terapia genica intracerebrale per bambini con forme ad esordio precoce di leucodistrofia metacromatica (TG-MLD)

26 febbraio 2026 aggiornato da: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Uno studio di fase I/II, in aperto, monocentrico sulla somministrazione intracranica diretta di un sierotipo rh.10 del vettore di trasferimento genico del virus adeno-associato con carenza di replicazione che esprime il cDNA dell'ARSA umano a bambini con leucodistrofia metacromatica.

L'obiettivo di questo studio clinico in aperto, a braccio singolo, monocentrico, di fase I/II è valutare la sicurezza e l'efficacia del trasferimento del gene ARSA nel cervello di bambini affetti da forme ad esordio precoce di leucodistrofia metacromatica (MLD). A tale scopo, un virus adeno-associato sierotipo rh.10 (AAVrh.10) il vettore verrà utilizzato per trasferire il cDNA dell'ARSA che codifica per l'enzima Arylsulfatase A (ARSA) nel cervello dei bambini. Cinque pazienti con forma ad esordio precoce di MLD, di età compresa tra 6 mesi e 4 anni, saranno inclusi in questo protocollo e saranno seguiti per 24 mesi.

I pazienti saranno selezionati allo stadio presintomatico o precoce della loro malattia, seguendo criteri clinici, neuropsicologici e di imaging cerebrale.

Dodici iniezioni simultanee del medicinale sperimentale saranno eseguite nella sostanza bianca di entrambi gli emisferi cerebrali, attraverso 6 tracce guidate da immagini, con 2 depositi per traccia.

Ai primi 2 pazienti verrà somministrata una dose bassa (1x10EXP12 vg totali), mentre agli ultimi 3 verrà somministrata una dose più alta (4x10EXP12 vg totali).

La sicurezza e l'efficienza saranno valutate sulla base di parametri clinici, neuropsicologici, radiologici, elettrofisiologici e biologici.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

5

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Le Kremlin-Bicêtre, Francia
        • Bicêtre Hospital - Paris Sud

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 6 mesi a 5 anni (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Ragazzi o ragazze con una forma ad esordio precoce di MLD.
  • Età compresa tra 6 mesi e 5 anni inclusi
  • Diagnostica di MLD basata sulla misurazione dell'attività dell'ARSA nei leucociti e sull'accumulo di solfatidi nelle urine, insieme alla normale attività di almeno un'altra solfatasi
  • Firma del consenso informato e disponibilità al monitoraggio a 2 anni dal trattamento.
  • Valori normali per test di laboratorio standard

Criteri di esclusione:

  • Assenza della proteina ARSA mediante immunocitochimica e/o ELISA
  • Età gestazionale <32 settimane di amenorrea ed età <1 anno
  • Atrofia cerebrale con uno spazio subdurale > 10 mm nella regione frontale
  • Performance IQ <50 al WPPSI-III o funzione cognitiva < 3° percentile al test di sviluppo infantile di Bayley
  • Se l'età è > 16 mesi al momento dell'inclusione, incapacità di fare pochi passi da solo OPPURE incapacità di fare pochi passi con supporto su un lato insieme all'incapacità di alzarsi da solo
  • Impossibile per l'anestesia
  • Neoplasie, malformazioni cardiache, disfunzione epatica o disfunzione renale
  • Disturbo neurologico, tranne benigno, non correlato a MLD.
  • Qualsiasi altra condizione medica in comorbilità non trattata clinicamente significativa come determinata dallo sperimentatore clinico, incluse malattie cardiache, polmonari o renali.
  • impossibilità della risonanza magnetica
  • Impossibilità potenziale evocata
  • Partecipazione ad un altro studio clinico terapeutico per MLD.
  • Non affiliato a nessuna assicurazione sanitaria nazionale francese o altra.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: AAVrh.10cuARSA
somministrazione intracerebrale di AAVrh.10cuARSA in 12 siti nella sostanza bianca di entrambi gli emisferi cerebrali.
Genetico: somministrazione intracerebrale di AAVrh.10cuARSA

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutare la tolleranza della somministrazione intracerebrale di una singola dose di AAVrh.10cuARSA
Lasso di tempo: Durante i due anni di follow-up

La tolleranza sarà misurata da:

  • Evento avverso,
  • Esami clinici e neurologici,
  • Test di laboratorio,
  • Neuroimmagini (TAC, risonanza magnetica cerebrale).
Durante i due anni di follow-up

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutare l'efficacia della somministrazione intracerebrale di una singola dose di AAVrh.10cuARSA per arrestare la progressione della malattia.
Lasso di tempo: Durante i due anni di follow-up

L'efficacia sarà misurata da:

  • Punteggio di gravità neurologica MLD,
  • Valutazione neurologica,
  • Punteggi motori (GMFM, Ashworth e ICARS),
  • Funzioni cognitive (Bayley Scales of Infant Development (BSID) (0-42 mesi) o Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence-III (WPPSI-III) (43 mesi-6 anni)),
  • Punteggio MRI di gravità MLD, parametri MRI-DTI, misurazione dell'atrofia cerebrale e spettroscopia,
  • Test neuroelettrofisiologici (velocità di conduzione nervosa periferica, potenziali evocati visivi, uditivi e somatosensoriali).
Durante i due anni di follow-up

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Collaboratori

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
European Leukodystrophy Association

Investigatori

  • Investigatore principale: Patrick Aubourg, MD-PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris and Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale
  • Direttore dello studio: Caroline Sevin, MD-PhD, Assistance Publique - Hopitaux de Paris
  • Direttore dello studio: Michel Zerah, MD, PhD, Assistance Publique - Hopitaux de Paris
  • Direttore dello studio: Thomas Roujeau, MD, PhD, Assistance Publique - Hopitaux de Paris
  • Direttore dello studio: Nathalie Cartier, MD, PhD, Institut National de la Santé et de la Recherche Biomédicale

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 giugno 2014

Completamento primario (Effettivo)

1 giugno 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

20 dicembre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 gennaio 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 febbraio 2013

Primo Inserito (Stimato)

1 marzo 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 marzo 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 febbraio 2026

Ultimo verificato

1 gennaio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • C11-09
  • 2011-004410-42 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su somministrazione intracerebrale di AAVrh.10cuARSA

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