早发性异染性脑白质营养不良儿童的脑内基因治疗 (TG-MLD)
复制缺陷型腺相关病毒基因转移载体血清型 rh.10 直接颅内给药的 I/II 期、开放标记、单中心研究，该载体血清型 rh.10 表达人类 ARSA cDNA 给患有异染性脑白质营养不良的儿童。
这项开放标签、单组、单中心、I/II 期临床研究的目的是评估 ARSA 基因转移在患有早发性异染性脑白质营养不良 (MLD) 的儿童大脑中的安全性和有效性。 为此，腺相关病毒血清型 rh.10 (AAVrh.10) 载体将用于将编码芳基硫酸酯酶 A (ARSA) 的 ARSA cDNA 转移到儿童大脑中。 五名患有早发性 MLD 的患者，年龄从 6 个月到 4 岁不等，将包括在该方案中，并将在 24 个月内进行随访。
根据临床、神经心理学和脑成像标准，将在症状出现前或疾病早期阶段选择患者。
将通过 6 个图像引导轨道在两个大脑半球的白质中同时注射 12 次研究药物，每个轨道有 2 个沉积点。
前 2 名患者将接受低剂量（总共 1x10EXP12 vg），而后 3 名患者将接受更高剂量（总共 4x10EXP12 vg）。
安全性和有效性将根据临床、神经心理学、放射学、电生理学和生物学参数进行评估。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
5
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Le Kremlin-Bicêtre、法国
- Bicêtre Hospital - Paris Sud
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
6个月 至 5年 (孩子)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患有早发性 MLD 的男孩或女孩。
- 年龄在 6 个月至 5 岁之间，包括在内
- MLD 的诊断基于白细胞中 ARSA 活性的测量和尿液中硫苷脂的积累，以及至少一种其他硫酸酯酶的正常活性
- 签署知情同意书并愿意在治疗后 2 年进行监测。
- 标准实验室测试的正常值
排除标准：
- 通过免疫细胞化学和/或 ELISA 检测 ARSA 蛋白的缺失
- 胎龄 <32 周闭经且年龄 < 1 岁
- 额区硬膜下腔 > 10 mm 的脑萎缩
- WPPSI-III 的表现 IQ<50 或 Bayley 婴儿发育测试的认知功能 < 第 3 个百分位数
- 如果纳入时年龄 > 16 个月，无法单独走几步或无法在一侧支撑下走几步以及无法单独站立
- 麻醉不可能
- 恶性肿瘤、心脏畸形、肝功能障碍或肾功能障碍
- 神经系统疾病，除良性外，与 MLD 无关。
- 临床研究者确定的任何其他具有临床意义的未治疗合并症，包括心脏病、肺病或肾病。
- MRI不可
- 诱发电位不可能
- 参与另一项 MLD 治疗性临床试验。
- 不隶属于任何法国或任何其他国民健康保险。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：AAVrh.10cuARSA
AAVrh.10cuARSA 在两个大脑半球白质的 12 个部位的脑内给药。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估单剂量 AAVrh.10cuARSA 脑内给药的耐受性
大体时间：在两年的随访中
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公差将通过以下方式衡量：
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在两年的随访中
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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评估脑内施用单剂量 AAVrh.10cuARSA 以阻止疾病进展的疗效。
大体时间：在两年的随访中
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疗效将通过以下方式衡量：
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在两年的随访中
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Patrick Aubourg, MD-PhD、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris and Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale
- 研究主任：Caroline Sevin, MD-PhD、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- 研究主任：Michel Zerah, MD, PhD、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- 研究主任：Thomas Roujeau, MD, PhD、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- 研究主任：Nathalie Cartier, MD, PhD、Institut National de la Santé et de la Recherche Biomédicale
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Piguet F, Sondhi D, Piraud M, Fouquet F, Hackett NR, Ahouansou O, Vanier MT, Bieche I, Aubourg P, Crystal RG, Cartier N, Sevin C. Correction of brain oligodendrocytes by AAVrh.10 intracerebral gene therapy in metachromatic leukodystrophy mice. Hum Gene Ther. 2012 Aug;23(8):903-14. doi: 10.1089/hum.2012.015. Epub 2012 Jul 23.
- Sondhi D, Johnson L, Purpura K, Monette S, Souweidane MM, Kaplitt MG, Kosofsky B, Yohay K, Ballon D, Dyke J, Kaminksy SM, Hackett NR, Crystal RG. Long-term expression and safety of administration of AAVrh.10hCLN2 to the brain of rats and nonhuman primates for the treatment of late infantile neuronal ceroid lipofuscinosis. Hum Gene Ther Methods. 2012 Oct;23(5):324-35. doi: 10.1089/hgtb.2012.120. Epub 2012 Nov 6.
- Colle MA, Piguet F, Bertrand L, Raoul S, Bieche I, Dubreil L, Sloothaak D, Bouquet C, Moullier P, Aubourg P, Cherel Y, Cartier N, Sevin C. Efficient intracerebral delivery of AAV5 vector encoding human ARSA in non-human primate. Hum Mol Genet. 2010 Jan 1;19(1):147-58. doi: 10.1093/hmg/ddp475.
- i Dali C, Hanson LG, Barton NW, Fogh J, Nair N, Lund AM. Brain N-acetylaspartate levels correlate with motor function in metachromatic leukodystrophy. Neurology. 2010 Nov 23;75(21):1896-903. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181feb217.
- Zerah M, Piguet F, Colle MA, Raoul S, Deschamps JY, Deniaud J, Gautier B, Toulgoat F, Bieche I, Laurendeau I, Sondhi D, Souweidane MM, Cartier-Lacave N, Moullier P, Crystal RG, Roujeau T, Sevin C, Aubourg P. Intracerebral Gene Therapy Using AAVrh.10-hARSA Recombinant Vector to Treat Patients with Early-Onset Forms of Metachromatic Leukodystrophy: Preclinical Feasibility and Safety Assessments in Nonhuman Primates. Hum Gene Ther Clin Dev. 2015 Jun;26(2):113-24. doi: 10.1089/humc.2014.139. Epub 2015 Apr 28.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年6月1日
初级完成 (实际的)
2016年6月1日
研究完成 (实际的)
2022年12月20日
研究注册日期
首次提交
2013年1月28日
首先提交符合 QC 标准的
2013年2月27日
首次发布 (估计的)
2013年3月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年3月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年2月26日
最后验证
2025年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- C11-09
- 2011-004410-42 (EudraCT编号)
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