Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Intracerebrale gentherapie voor kinderen met vroege vormen van metachromatische leukodystrofie (TG-MLD)

26 februari 2026 bijgewerkt door: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Een fase I/II, open-gelabeld, monocentrisch onderzoek naar directe intracraniale toediening van een replicatie-deficiënt adeno-geassocieerd virusgenoverdrachtsvector serotype rh.10 dat het menselijke ARSA-cDNA tot expressie brengt bij kinderen met metachromatische leukodystrofie.

Het doel van deze open-label, eenarmige, monocentrische, fase I/II klinische studie is het beoordelen van de veiligheid en werkzaamheid van ARSA-genoverdracht in de hersenen van kinderen met vroege vormen van metachromatische leukodystrofie (MLD). Hiervoor wordt een adeno-geassocieerd virus serotype rh.10 (AAVrh.10) vector zal worden gebruikt om het ARSA-cDNA dat codeert voor het enzym Arylsulfatase A (ARSA) over te brengen naar de hersenen van kinderen. Vijf patiënten met een vroege vorm van MLD, in de leeftijd variërend van 6 maanden tot 4 jaar, zullen in dit protocol worden opgenomen en gedurende 24 maanden worden gevolgd.

Patiënten zullen worden geselecteerd in een presymptomatisch of vroeg stadium van hun ziekte, op basis van klinische, neuropsychologische en hersenbeeldvormingscriteria.

Twaalf gelijktijdige injecties van het geneesmiddel voor onderzoek zullen worden uitgevoerd in de witte stof van beide hersenhelften, via 6 beeldgeleide sporen, met 2 afzettingen per spoor.

Aan de eerste 2 patiënten wordt een lage dosis (1x10EXP12 vg totaal) toegediend, terwijl de laatste 3 een hogere dosis krijgen (4x10EXP12 vg totaal).

Veiligheid en efficiëntie zullen worden geëvalueerd op basis van klinische, neuropsychologische, radiologische, elektrofysiologische en biologische parameters.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

5

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Le Kremlin-Bicêtre, Frankrijk
        • Bicêtre Hospital - Paris Sud

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

6 maanden tot 5 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Jongens of meisjes met een vroege vorm van MLD.
  • Leeftijd tussen 6 maanden en 5 jaar, inclusief
  • Diagnostiek van MLD op basis van de meting van ARSA-activiteit in leukocyten en de ophoping van sulfatiden in urine, samen met de normale activiteit van ten minste één andere sulfatase
  • Geïnformeerde toestemming ondertekend en bereidheid tot monitoring 2 jaar na behandeling.
  • Normale waarden voor standaard laboratoriumtests

Uitsluitingscriteria:

  • Afwezigheid van ARSA-eiwit door immunocytochemie en/of ELISA
  • Zwangerschapsduur <32 weken amenorroe en leeftijd <1 jaar
  • Hersenatrofie met een subdurale ruimte > 10 mm in het frontale gebied
  • Prestatie-IQ <50 bij WPPSI-III of cognitieve functie < 3e percentiel bij de Bayley's test voor de ontwikkeling van baby's
  • Indien leeftijd > 16 maanden bij opname, onvermogen om enkele passen alleen te lopen OF onvermogen om enkele stappen te lopen met ondersteuning aan één kant samen met onvermogen om alleen op te staan
  • Onmogelijkheid voor anesthesie
  • Maligniteit, hartmisvorming, leverdisfunctie of nierdisfunctie
  • Neurologische aandoening, behalve goedaardig, niet gerelateerd aan MLD.
  • Elke andere klinisch significante onbehandelde comorbide medische aandoening zoals bepaald door de klinisch onderzoeker, inclusief hart-, long- of nierziekte.
  • MRI-onmogelijkheid
  • Roept mogelijke onmogelijkheid op
  • Deelname aan een ander therapeutisch klinisch onderzoek voor MLD.
  • Niet aangesloten bij een Franse of andere nationale ziektekostenverzekering.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: AAVrh.10cuARSA
intracerebrale toediening van AAVrh.10cuARSA op 12 plaatsen in de witte stof van beide hersenhelften.
Genetisch: intracerebrale toediening van AAVrh.10cuARSA

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Evalueer de tolerantie van de intracerebrale toediening van een enkele dosis AAVrh.10cuARSA
Tijdsspanne: Tijdens de follow-up van twee jaar

Tolerantie wordt gemeten door:

  • Nadelige gebeurtenis,
  • Klinische en neurologische onderzoeken,
  • Laboratorium testen,
  • Neuroimagery (CT-scan, hersen-MRI).
Tijdens de follow-up van twee jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Evalueer de werkzaamheid van intracerebrale toediening van een enkele dosis AAVrh.10cuARSA om de ziekteprogressie te stoppen.
Tijdsspanne: Tijdens de follow-up van twee jaar

De werkzaamheid wordt gemeten door:

  • MLD neurologische ernstscore,
  • neurologische evaluatie,
  • Motorscores (GMFM, Ashworth en ICARS),
  • Cognitieve functies (Bayley Scales of Infant Development (BSID) (0-42 maanden), of Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence-III (WPPSI-III) (43 maanden-6 jaar)),
  • MLD-ernst MRI-score, MRI-DTI-parameters, meting van cerebrale atrofie en spectroscopie,
  • Neuro-elektrofysiologische tests (perifere zenuwgeleidingssnelheid, visuele, auditieve en somatosensorische evoked potentials).
Tijdens de follow-up van twee jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Medewerkers

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
European Leukodystrophy Association

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Patrick Aubourg, MD-PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris and Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale
  • Studie directeur: Caroline Sevin, MD-PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
  • Studie directeur: Michel Zerah, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
  • Studie directeur: Thomas Roujeau, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
  • Studie directeur: Nathalie Cartier, MD, PhD, Institut National de la Santé et de la Recherche Biomédicale

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juni 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

20 december 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 januari 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 februari 2013

Eerst geplaatst (Geschat)

1 maart 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 maart 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 februari 2026

Laatst geverifieerd

1 januari 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • C11-09
  • 2011-004410-42 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren