Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Intracerebral genterapi til børn med tidligt indsættende former for metakromatisk leukodystrofi (TG-MLD)

26. februar 2026 opdateret af: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

En fase I/II, åben mærket, monocentrisk undersøgelse af direkte intrakraniel administration af en replikationsdeficient adeno-associeret virusgenoverførselsvektor Serotype rh.10, der udtrykker det humane ARSA-cDNA til børn med metakromatisk leukodystrofi.

Formålet med dette åbne, enkeltarmede, monocentriske, fase I/II kliniske studie er at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​ARSA-genoverførsel i hjernen hos børn, der er ramt af tidligt indsættende former for metakromatisk leukodystrofi (MLD). Til dette formål, en adeno-associeret virus serotype rh.10 (AAVrh.10) vektor vil blive brugt til at overføre ARSA cDNA kodende for Arylsulfatase A (ARSA) enzym til hjernen hos børn. Fem patienter med tidligt indsættende form for MLD, alder fra 6 måneder til 4 år, vil blive inkluderet i denne protokol og vil blive fulgt i 24 måneder.

Patienter vil blive udvalgt på præsymptomatisk eller tidligt stadium af deres sygdom, efter kliniske, neuropsykologiske og hjernebilleddiagnostiske kriterier.

Tolv samtidige injektioner af forsøgslægemidlet vil blive udført i det hvide stof i begge hjernehalvdele gennem 6 billedstyrede spor med 2 aflejringer pr. spor.

En lav dosis (1x10EXP12 vg total) vil blive givet til de første 2 patienter, mens de sidste 3 vil modtage en højere dosis (4x10EXP12 vg total).

Sikkerhed og effektivitet vil blive evalueret ud fra kliniske, neuropsykologiske, radiologiske, elektrofysiologiske og biologiske parametre.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

5

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Le Kremlin-Bicêtre, Frankrig
        • Bicêtre Hospital - Paris Sud

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

6 måneder til 5 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Drenge eller piger med en tidlig opstået form for MLD.
  • Alder mellem 6 måneder og 5 år inklusive
  • Diagnostik af MLD baseret på måling af ARSA-aktivitet i leukocytter og akkumulering af sulfatider i urin sammen med normal aktivitet af mindst én anden sulfatase
  • Informeret samtykke tilmeldt og vilje til monitorering 2 år efter behandling.
  • Normalværdier for standard laboratorietests

Ekskluderingskriterier:

  • Fravær af ARSA-protein ved immuncytokemi og/eller ELISA
  • Svangerskabsalder <32 uger med amenoré og alder < 1 år
  • Hjerneatrofi med et subduralt mellemrum > 10 mm i frontalområdet
  • Ydeevne IQ<50 ved WPPSI-III eller kognitiv funktion < 3. percentil ved Bayleys test af spædbarnsudvikling
  • Hvis alder > 16 måneder ved inklusion, manglende evne til at gå få skridt alene ELLER manglende evne til at gå få skridt med støtte på den ene side sammen med manglende evne til at stå op alene
  • Umulighed for anæstesi
  • Malignitet, hjertemisdannelse, leverdysfunktion eller nyreinsufficiens
  • Neurologisk lidelse, undtagen benign, ikke relateret til MLD.
  • Enhver anden klinisk signifikant ubehandlet co-morbid medicinsk tilstand som bestemt af den kliniske investigator, herunder hjerte-, lunge- eller nyresygdom.
  • MR umulighed
  • Fremkaldte potentiel umulighed
  • Deltagelse i et andet terapeutisk klinisk forsøg for MLD.
  • Ikke tilknyttet nogen fransk eller nogen anden national sygesikring.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: AAVrh.10cuARSA
intracerebral administration af AAVrh.10cuARSA på 12 steder i det hvide stof i begge hjernehalvdele.
Genetisk: intracerebral administration af AAVrh.10cuARSA

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Evaluer tolerancen af ​​intracerebral administration af en enkelt dosis AAVrh.10cuARSA
Tidsramme: I løbet af de to års opfølgning

Tolerance vil blive målt ved:

  • Uønsket hændelse,
  • Kliniske og neurologiske undersøgelser,
  • Laboratorieundersøgelser,
  • Neurobilleder (CT-scanning, hjerne-MR).
I løbet af de to års opfølgning

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Evaluer effektiviteten af ​​intracerebral administration af en enkelt dosis AAVrh.10cuARSA for at stoppe sygdomsprogressionen.
Tidsramme: I løbet af de to års opfølgning

Effektiviteten vil blive målt ved:

  • MLD neurologisk sværhedsgrad,
  • Neurologisk evaluering,
  • Motoriske resultater (GMFM, Ashworth og ICARS),
  • Kognitive funktioner (Bayley Scales of Infant Development (BSID) (0-42 måneder) eller Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence-III (WPPSI-III) (43 måneder-6 år)),
  • MLD-sværhedsgrad MR-score, MRI-DTI-parametre, måling af cerebral atrofi og spektroskopi,
  • Neuroelektrofysiologiske tests (perifer nerveledningshastighed, visuelle, auditive og somatosensoriske fremkaldte potentialer).
I løbet af de to års opfølgning

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Samarbejdspartnere

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
European Leukodystrophy Association

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Patrick Aubourg, MD-PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris and Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale
  • Studieleder: Caroline Sevin, MD-PhD, Assistance Publique - Hopitaux de Paris
  • Studieleder: Michel Zerah, MD, PhD, Assistance Publique - Hopitaux de Paris
  • Studieleder: Thomas Roujeau, MD, PhD, Assistance Publique - Hopitaux de Paris
  • Studieleder: Nathalie Cartier, MD, PhD, Institut National de la Santé et de la Recherche Biomédicale

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. juni 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juni 2016

Studieafslutning (Faktiske)

20. december 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. januar 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. februar 2013

Først opslået (Anslået)

1. marts 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. februar 2026

Sidst verificeret

1. januar 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • C11-09
  • 2011-004410-42 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med intracerebral administration af AAVrh.10cuARSA

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Belarus

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner