Aivojensisäinen geeniterapia lapsille, joilla on metakromaattisen leukodystrofian varhaisia muotoja (TG-MLD)
torstai 26. helmikuuta 2026 päivittänyt: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
Vaihe I/II, avoin leimattu, monosentrinen tutkimus replikaatiovajeisen adeno-assosioituneen viruksen geeninsiirtovektorin rh.10-serotyypin suorasta kallonsisäisestä antamisesta, joka ilmentää ihmisen ARSA-cDNA:ta lapsille, joilla on metakromaattinen leukodystrofia.
Tämän avoimen, yksihaaraisen, yksikeskisen, vaiheen I/II kliinisen tutkimuksen tavoitteena on arvioida ARSA-geeninsiirron turvallisuutta ja tehokkuutta sellaisten lasten aivoissa, joilla on metakromaattisen leukodystrofian (MLD) varhainen muoto. Tätä tarkoitusta varten adeno-assosioituneen viruksen serotyyppi rh.10 (AAVrh.10) vektoria käytetään siirtämään aryylisulfataasi A (ARSA) -entsyymiä koodaava ARSA cDNA lasten aivoihin. Viisi potilasta, joilla on varhain alkava MLD, ikä vaihtelee 6 kuukaudesta 4 vuoteen, sisällytetään tähän protokollaan, ja heitä seurataan 24 kuukauden ajan.
Potilaat valitaan sairauden oireista edeltävässä tai varhaisessa vaiheessa kliinisten, neuropsykologisten ja aivojen kuvantamiskriteerien mukaisesti.
Tutkimuslääkettä annetaan 12 samanaikaista injektiota molempien aivopuoliskojen valkoiseen aineeseen kuuden kuvaohjatun radan kautta, 2 kerrostumaa per raita.
Pieni annos (1x10EXP12 vg yhteensä) annetaan kahdelle ensimmäiselle potilaalle, kun taas viimeiset 3 saavat suuremman annoksen (yhteensä 4x10EXP12 vg).
Turvallisuutta ja tehokkuutta arvioidaan kliinisten, neuropsykologisten, radiologisten, elektrofysiologisten ja biologisten parametrien perusteella.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
5
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Le Kremlin-Bicêtre, Ranska
- Bicêtre Hospital - Paris Sud
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
6 kuukautta - 5 vuotta (Lapsi)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Pojat tai tytöt, joilla on MLD:n varhainen muoto.
- Ikä 6 kuukauden ja 5 vuoden välillä, mukaan lukien
- MLD:n diagnostiikka perustuu ARSA-aktiivisuuden mittaamiseen leukosyyteissä ja sulfatidien kertymiseen virtsaan sekä vähintään yhden muun sulfataasin normaaliin aktiivisuuteen
- Tietoinen suostumus allekirjoitettu ja halukkuus seurantaan 2 vuotta hoidon jälkeen.
- Normaaliarvot standardilaboratoriotutkimuksille
Poissulkemiskriteerit:
- ARSA-proteiinin puuttuminen immunosytokemian ja/tai ELISA:n perusteella
- Raskausaika < 32 viikkoa kuukautisia ja ikä < 1 vuosi
- Aivojen surkastuminen, jonka subduraalinen tila on > 10 mm etuosassa
- Suorituskyvyn IQ<50 WPPSI-III:ssa tai kognitiiviset toiminnot < 3. persentiili Bayleyn vauvan kehitystestissä
- Jos ikä on yli 16 kuukautta sisällyttämishetkellä, kyvyttömyys kävellä muutaman askeleen yksin TAI kyvyttömyys kävellä muutaman askeleen tukemalla toiselta puolelta sekä kyvyttömyys nousta seisomaan yksin
- Anestesian mahdottomuus
- Pahanlaatuiset kasvaimet, sydämen epämuodostumat, maksan tai munuaisten vajaatoiminta
- Neurologinen häiriö, paitsi hyvänlaatuinen, ei liity MLD:hen.
- Mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä hoitamaton samanaikainen sairaus, jonka kliininen tutkija on määrittänyt, mukaan lukien sydän-, keuhkosairaus tai munuaissairaus.
- MRI mahdottomuus
- Herätti mahdollisen mahdottomuuden
- Osallistuminen toiseen MLD:n terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen.
- Ei liity mihinkään ranskalaiseen tai mihinkään muuhun kansalliseen sairausvakuutukseen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: AAVrh.10cuARSA
AAVrh.10cuARSA:n aivosisäinen annostelu 12 kohtaan molempien aivojen puolipallon valkoisessa aineessa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioi AAVrh.10cuARSA-kerta-annoksen aivosisäisen annon sietokyky
Aikaikkuna: Kahden vuoden seurannan aikana
|
Toleranssi mitataan:
|
Kahden vuoden seurannan aikana
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioi yhden AAVrh.10cuARSA-annoksen aivosisäisen annon tehokkuus taudin etenemisen estämiseksi.
Aikaikkuna: Kahden vuoden seurannan aikana
|
Tehoa mitataan:
|
Kahden vuoden seurannan aikana
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Patrick Aubourg, MD-PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris and Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale
- Opintojohtaja: Caroline Sevin, MD-PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- Opintojohtaja: Michel Zerah, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- Opintojohtaja: Thomas Roujeau, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- Opintojohtaja: Nathalie Cartier, MD, PhD, Institut National de la Santé et de la Recherche Biomédicale
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Piguet F, Sondhi D, Piraud M, Fouquet F, Hackett NR, Ahouansou O, Vanier MT, Bieche I, Aubourg P, Crystal RG, Cartier N, Sevin C. Correction of brain oligodendrocytes by AAVrh.10 intracerebral gene therapy in metachromatic leukodystrophy mice. Hum Gene Ther. 2012 Aug;23(8):903-14. doi: 10.1089/hum.2012.015. Epub 2012 Jul 23.
- Sondhi D, Johnson L, Purpura K, Monette S, Souweidane MM, Kaplitt MG, Kosofsky B, Yohay K, Ballon D, Dyke J, Kaminksy SM, Hackett NR, Crystal RG. Long-term expression and safety of administration of AAVrh.10hCLN2 to the brain of rats and nonhuman primates for the treatment of late infantile neuronal ceroid lipofuscinosis. Hum Gene Ther Methods. 2012 Oct;23(5):324-35. doi: 10.1089/hgtb.2012.120. Epub 2012 Nov 6.
- Colle MA, Piguet F, Bertrand L, Raoul S, Bieche I, Dubreil L, Sloothaak D, Bouquet C, Moullier P, Aubourg P, Cherel Y, Cartier N, Sevin C. Efficient intracerebral delivery of AAV5 vector encoding human ARSA in non-human primate. Hum Mol Genet. 2010 Jan 1;19(1):147-58. doi: 10.1093/hmg/ddp475.
- i Dali C, Hanson LG, Barton NW, Fogh J, Nair N, Lund AM. Brain N-acetylaspartate levels correlate with motor function in metachromatic leukodystrophy. Neurology. 2010 Nov 23;75(21):1896-903. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181feb217.
- Zerah M, Piguet F, Colle MA, Raoul S, Deschamps JY, Deniaud J, Gautier B, Toulgoat F, Bieche I, Laurendeau I, Sondhi D, Souweidane MM, Cartier-Lacave N, Moullier P, Crystal RG, Roujeau T, Sevin C, Aubourg P. Intracerebral Gene Therapy Using AAVrh.10-hARSA Recombinant Vector to Treat Patients with Early-Onset Forms of Metachromatic Leukodystrophy: Preclinical Feasibility and Safety Assessments in Nonhuman Primates. Hum Gene Ther Clin Dev. 2015 Jun;26(2):113-24. doi: 10.1089/humc.2014.139. Epub 2015 Apr 28.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Sunnuntai 1. kesäkuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. kesäkuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 20. joulukuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 28. tammikuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 27. helmikuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Perjantai 1. maaliskuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 2. maaliskuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 26. helmikuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. tammikuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Aineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Metaboliset sairaudet
- Demyelinisoivat sairaudet
- Lipidiaineenvaihduntahäiriöt
- Lysosomaaliset varastointitaudit
- Aivosairaudet, Metaboliset, Synnynnäiset
- Aivosairaudet, aineenvaihdunta
- Perinnölliset keskushermoston demyelinisoivat sairaudet
- Leukoenkefalopatiat
- Lipidiaineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Lysosomaaliset varastoinnin sairaudet, hermosto
- Sfingolipidoosit
- Lipidoosit
- Sulfatidoosi
- Synnynnäiset, perinnölliset ja vastasyntyneiden sairaudet ja poikkeavuudet
- Ravitsemukselliset ja aineenvaihduntataudit
- Leukodystrofia, metakromaattinen
Muut tutkimustunnusnumerot
- C11-09
- 2011-004410-42 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .