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HIV感染症治療のためのHIV薬を評価する研究

2019年11月4日 更新者:ViiV Healthcare

HIV-1感染被験者におけるBMS-955176(二重盲検)およびアタザナビル+/-リトナビル(非盲検)を用いたBMS-955176の薬力学、安全性および薬物動態を評価するための無作為化プラセボ対照複数回用量研究

この研究の主な目的は、HIV 治療薬の安全性と忍容性を研究し、HIV-1 感染患者の治療後の血中 HIV-1 ウイルス レベルの減少を評価することです。

調査の概要

詳細な説明

マスキング: オープンパート B. ダブルブラインドパート A および C

性別: パート A とパート C の参加者は女性と男性の両方。パート B の参加者は男性です。

HIV = ヒト免疫不全ウイルス RNA = リボ核酸

研究の種類

介入

入学 (実際)

107

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Berlin、ドイツ、13353
        • GSK Investigational Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~55年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

BMS 臨床試験への参加に関する詳細については、www.BMSStudyConnect.com をご覧ください。

包含基準:

  • 年齢 18 ~ 55 歳
  • 男性と女性: (パート A と C);男性限定(パートB)
  • 妊娠の可能性のある女性 (WOCBP) は妊娠および授乳中であってはならない
  • BMI: 18.0-35.0 kg/m2
  • 被験者は HIV-1 (クレード B または C) に感染しており、スクリーニングで次の基準を満たします。

    i) 血漿 HIV-1 RNA ≧5,000 コピー/mL; ii)抗レトロウイルス治療歴がない(1週間未満のARV治療と定義される)、またはART経験がある(プロテアーゼ阻害剤および/または成熟阻害剤未経験)。 iii) 被験者は、成人および青少年のための抗レトロウイルスガイドラインに関する米国保健福祉省パネルに基づく HIV-1 治療の資格がない、または cART の開始を拒否している iv) CD4+ リンパ球測定値 ≥200 細胞/μL; v) パート A および B では、すべての被験者が HIV-1 クレード B に感染しています。 vi) パート C では、すべての被験者が HIV-1 クレード C に感染しています。

除外基準:

  • プロテアーゼ阻害剤に対する耐性を示す遺伝子型および/または表現型の薬剤耐性検査の履歴
  • 症状が安定していない、薬でコントロールされていない、または HIV-1 感染と一致しない重大な急性または慢性の医学的疾患
  • スクリーニング前の12週間以内に抗レトロウイルス治療を受けている
  • 現在C型肝炎またはB型肝炎に重複感染している
  • 過去にHIV成熟阻害剤またはHIVプロテアーゼ阻害剤の投与を受けている
  • 現在または最近(治験薬投与後3か月以内)の胃腸疾患
  • 治験薬投与後4週間以内の大手術
  • ランダム化前の3週間以内に1日以上続く急性下痢
  • ギルバート症候群の既往歴のある被験者
  • 過去にHIV成熟阻害剤またはHIVプロテアーゼ阻害剤の投与を受けた被験者
  • 臨床的に関連する心臓病、症候性または無症候性の不整脈、失神エピソード、またはトルサード・ド・ポワントの追加の危険因子の個人歴。 QT延長症候群の個人または家族歴
  • HIV成熟阻害剤および/またはATVに対する耐性を獲得している可能性のあるHIVを含む、HIV感染の拡大の可能性を最小限に抑えるために、研究参加中および参加後に適切な感染防御を実践することに消極的な患者
  • 治験薬の吸収に影響を与える可能性のある胃腸手術
  • 1日あたり10本以上のタバコを吸う
  • PR ≥210 ミリ秒; QRS ≥120 ミリ秒; QT ≥500 ミリ秒; QTcF ≧470ミリ秒(女性)、≧450ミリ秒(男性)
  • 治験薬前の2度または3度の心ブロックの証拠
  • 絶対好中球数 <(ANC) 0.7 x 正常下限値 (LLN)
  • ヘモグロビン <0.8 x LLN
  • アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) >1.25 x 正常値の上限 (ULN)
  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) >1.25 x ULN
  • 総ビリルビン >1.25 x ULN
  • クレアチニンクリアランス <60 mL/min
  • 有効な処方箋のない乱用薬物の尿スクリーニング陽性(カンナビノイドおよび/またはアンフェタミン陽性の被験者も含まれる)
  • C型肝炎ウイルス(HCV)RNA、B型肝炎表面抗原(活動性または慢性B型肝炎と一致)、またはHIV-2抗体の血液スクリーニング陽性
  • 重大な薬物アレルギーの既往歴

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:パート A グループ 1: BMS-955176 (5 mg) またはプラセボ

BMS-955176 5 mg 溶液を 1 日 1 回、10 日間経口投与

また

BMS-955176 と一致するプラセボ 0 mg 溶液を 1 日 1 回、10 日間経口投与

BMS-955176
BMS-955176 と一致するプラセボ
実験的:パート A グループ 2: BMS-955176 (10 mg) またはプラセボ

BMS-955176 10 mg 溶液を 1 日 1 回、10 日間経口投与

また

BMS-955176 と一致するプラセボ 0 mg 溶液を 1 日 1 回、10 日間経口投与

BMS-955176
BMS-955176 と一致するプラセボ
実験的:パート A グループ 3: BMS-955176 (20 mg) またはプラセボ

BMS-955176 20 mg 溶液を 1 日 1 回、10 日間経口投与

また

BMS-955176 と一致するプラセボ 0 mg 溶液を 1 日 1 回、10 日間経口投与

BMS-955176
BMS-955176 と一致するプラセボ
実験的:パート A グループ 4: BMS-955176 (40 mg) またはプラセボ

BMS-955176 40 mg 溶液を 1 日 1 回、10 日間経口投与

また

BMS-955176 と一致するプラセボ 0 mg 溶液を 1 日 1 回、10 日間経口投与

BMS-955176
BMS-955176 と一致するプラセボ
実験的:パート B グループ 5: BMS-955176 + アタザナビル

BMS-955176 40 mg 溶液を 1 日 1 回、28 日間経口投与

アタザナビル 200 mg カプセル 2 錠を 1 日 1 回、28 日間経口投与

BMS-955176
アタザナビル
実験的:パート B グループ 6: BMS-955176 + アタザナビル + リトナビル

BMS-955176 40 mg 溶液を 1 日 1 回、28 日間経口投与

アタザナビル 1 x 300 mg カプセルを 1 日 1 回、28 日間経口投与

リトナビル 1 x 100 mg 錠剤を 1 日 1 回、28 日間経口投与

リトナビル
BMS-955176
アタザナビル
実験的:パート B グループ 7: アタザナビル + リトナビル + テノホビル + エムトリシタビン

アタザナビル 1 x 300 mg カプセルを 1 日 1 回、28 日間経口投与

リトナビル 1 x 100 mg 錠剤を 1 日 1 回、28 日間経口投与

テノホビル 1 x 300 mg 錠剤を 1 日 1 回、28 日間経口投与

エムトリシタビン 1 x 200 mg カプセルを 1 日 1 回、28 日間投与

リトナビル
エムトリシタビン
アタザナビル
テノホビル
実験的:パート C-グループ 8: BMS-955176 (40 mg) またはプラセボ

BMS-955176 40 mg 溶液を 1 日 1 回、10 日間経口投与

また

BMS-955176 と一致するプラセボ 0 mg 溶液を 1 日 1 回、10 日間経口投与

BMS-955176
BMS-955176 と一致するプラセボ
実験的:パート A グループ 9: BMS-955176 (80 mg) またはプラセボ

BMS-955176 80 mg 溶液を 1 日 1 回、10 日間経口投与

また

BMS-955176 と一致するプラセボ 0 mg 溶液を 1 日 1 回、10 日間経口投与

BMS-955176
BMS-955176 と一致するプラセボ
実験的:パート A グループ 10: BMS-955176 (120 mg) またはプラセボ

BMS-955176 120 mg 溶液を 1 日 1 回、10 日間経口投与

また

BMS-955176 と一致するプラセボ 0 mg 溶液を 1 日 1 回、10 日間経口投与

BMS-955176
BMS-955176 と一致するプラセボ
実験的:パート A グループ 11 (オプション): BMS-955176 (≤120 mg) またはプラセボ

BMS-955176 ≤120 mg の溶液を 1 日 1 回、14 日間経口投与

また

BMS-955176 0 mg 溶液と一致するプラセボを 1 日 1 回、14 日間経口投与

BMS-955176
BMS-955176 と一致するプラセボ
実験的:パート B グループ 12: BMS-955176 (80 mg) + アタザナビル

BMS-955176 80 mg 溶液を 1 日 1 回、28 日間経口投与

アタザナビル 200 mg カプセル 2 錠を 1 日 1 回、28 日間経口投与

BMS-955176
アタザナビル
実験的:パート C-グループ 13: BMS-955176 (120 mg) またはプラセボ

BMS-955176 120 mg 溶液を 1 日 1 回、10 日間経口投与

また

BMS-955176 と一致するプラセボ 0 mg 溶液を 1 日 1 回、10 日間経口投与

BMS-955176
BMS-955176 と一致するプラセボ

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ベースラインから 11 日目までの血漿 Log10 HIV-1 リボ核酸 (RNA) レベルの変化
時間枠:ベースライン(1日目)およびBMS-955176の最終投与後11日目
BMS-955176 の抗ウイルス活性は、HIV-1 感染参加者の血漿 HIV-1 RNA レベルを測定することによって推定されました。 BMS-955176 単独療法を受けた HIV-1 クレード B および C に感染した参加者において、血漿 HIV-1 RNA レベルの変化を測定しました。 ベースラインは 1 日目でした。ベースラインからの変化は、ベースライン後の個別の値からベースラインの値を引いたものでした。
ベースライン(1日目)およびBMS-955176の最終投与後11日目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
最大血漿濃度に達するまでの時間 (Tmax) - パート A および C
時間枠:投与前1日目と10日目
最大血漿濃度に達するまでの時間は、濃度時間データから直接決定されました。
投与前1日目と10日目
研究中に死亡、重篤な有害事象(SAE)、関連するSAE、SAEによる中止、有害事象(AE)、およびAEによる中止があった参加者の数
時間枠:1日目から研究終了(42日目)まで
AE = 治療と因果関係がない可能性のある、新たな好ましくない症状、徴候、疾患、または既存の状態の悪化。 SAE=いかなる用量でも、死亡、持続的または重大な障害/無能力、または薬物依存/乱用を引き起こす医療事象。生命を脅かす、重要な医療事故、または先天異常/先天異常である。または入院が必要または長期になる。 関連 = 研究薬と特定の、可能性が高い、可能性がある、または未知の関係があること。
1日目から研究終了(42日目)まで
Log10 HIV-1 RNA のベースラインからの最大減少 - パート A および C
時間枠:ベースライン (1 日目) から 24 日目まで
BMS-955176 の抗ウイルス活性は、HIV-1 感染参加者の血漿 HIV-1 RNA レベルを測定することによって推定されました。 血漿中のベースラインからの最大低下 HIV-1 RNA レベルは、HIV-1 クレード B および C に感染した参加者で測定されました。ベースラインは 1 日目でした。ベースラインからの変化は、ベースライン後の個人値からベースライン値を引いたものでした。
ベースライン (1 日目) から 24 日目まで
Log10 HIV-1 RNA のベースラインからの最大減少 - パート B
時間枠:ベースライン (1 日目) から 42 日目まで
BMS-955176 の抗ウイルス活性は、HIV-1 感染参加者の血漿 HIV-1 RNA レベルを測定することによって推定されました。 血漿中のベースラインからの最大低下 HIV-1 RNA レベルは、HIV-1 クレード B および C に感染した参加者で測定されました。ベースラインは 1 日目でした。ベースラインからの変化は、ベースライン後の個人値からベースライン値を引いたものでした。
ベースライン (1 日目) から 42 日目まで
Log 10 HIV-1 RNA が最大減少するまでの時間 - パート A および C
時間枠:ベースライン (1 日目) から 24 日目まで
BMS-955176 の抗ウイルス活性は、HIV-1 感染参加者の血漿 HIV-1 RNA レベルを測定することによって推定されました。 血漿 HIV-1 RNA レベルの最大低下までの時間を、HIV-1 クレード B および C に感染した参加者で測定しました。ベースラインは 1 日目でした。ベースラインからの変化は、ベースライン後の個人値からベースライン値を引いたものでした。
ベースライン (1 日目) から 24 日目まで
Log 10 HIV-1 RNA が最大減少するまでの時間 - パート B
時間枠:ベースライン (1 日目) から 42 日目まで
BMS-955176 の抗ウイルス活性は、HIV-1 感染参加者の血漿 HIV-1 RNA レベルを測定することによって推定されました。 血漿 HIV-1 RNA レベルの最大低下までの時間を、HIV-1 クレード B および C に感染した参加者で測定しました。ベースラインは 1 日目でした。ベースラインからの変化は、ベースライン後の個人値からベースライン値を引いたものでした。
ベースライン (1 日目) から 42 日目まで
分化クラスター (CD) 4+ および CD8+ リンパ球数のベースラインからの変化 - パート A および C
時間枠:ベースライン (1 日目) から 24 日目まで
BMS-955176 + ATV または BMS-955176 + ATV + RTV 療法を受けた HIV-1 クレード B および C に感染した参加者において、ベースラインからの CD4+ および CD8+ 細胞数の変化を測定しました。 ベースラインは 1 日目でした。ベースラインからの変化は、ベースライン後の個別の値からベースラインの値を引いたものでした。
ベースライン (1 日目) から 24 日目まで
分化クラスター (CD) 4+ および CD8+ リンパ球数のベースラインからの変化 - パート B
時間枠:ベースライン (1 日目) から 42 日目まで
BMS-955176 + ATV または BMS-955176 + ATV + RTV 療法を受けた HIV-1 クレード B および C に感染した参加者において、ベースラインからの CD4+ および CD8+ 細胞数の変化を測定しました。 ベースラインは 1 日目でした。ベースラインからの変化は、ベースライン後の個別の値からベースラインの値を引いたものでした。
ベースライン (1 日目) から 42 日目まで
分化クラスター (CD) 4+ および CD8+ リンパ球パーセントのベースラインからの変化率 - パート A および C
時間枠:ベースライン (1 日目) から 24 日目まで
BMS-955176 + ATV または BMS-955176 + ATV + RTV 療法を受けた HIV-1 クレード B および C に感染した参加者において、ベースラインからの CD4+ および CD8+ 細胞数の変化率を測定しました。 ベースラインは 1 日目でした。ベースラインからの変化は、ベースライン後の個別の値からベースラインの値を引いたものでした。
ベースライン (1 日目) から 24 日目まで
分化クラスター (CD) 4+ および CD8+ リンパ球パーセントのベースラインからの変化率 - パート B
時間枠:ベースライン (1 日目) から 42 日目まで
BMS-955176 + ATV または BMS-955176 + ATV + RTV 療法を受けた HIV-1 クレード B および C に感染した参加者において、ベースラインからの CD4+ および CD8+ 細胞数の変化率を測定しました。 ベースラインは 1 日目でした。ベースラインからの変化は、ベースライン後の個別の値からベースラインの値を引いたものでした。
ベースライン (1 日目) から 42 日目まで
最大血漿濃度に達するまでの時間 (Tmax) - パート B
時間枠:投与前1日目と28日目
Tmax は濃縮時間データから直接決定されました。
投与前1日目と28日目
観察された最大血漿濃度 (Cmax) - パート A および C
時間枠:投与前1日目と10日目
Cmax は、血漿濃度-時間曲線から直接得られる、投与後の薬物のピーク血漿濃度として定義されました。
投与前1日目と10日目
投与後 24 時間の血漿濃度 (C24) - パート A および C
時間枠:投与後24時間
C24は、投与後24時間におけるBMS-955176の血漿濃度として定義された。
投与後24時間
観察された最大血漿濃度 (Cmax) - パート B
時間枠:投与前1日目と28日目
Cmax は、血漿濃度-時間曲線から直接得られる、投与後の薬物のピーク血漿濃度として定義されました。
投与前1日目と28日目
投与後 24 時間の血漿濃度 (C24) - パート B
時間枠:投与後24時間
C24は、投与後24時間におけるBMS-955176の血漿濃度として定義された。
投与後24時間
血漿濃度下の面積 - 投与間隔にわたる時間曲線 (AUC([タウ]) - パート A および C)
時間枠:投与前1日目と10日目
AUC(タウ)は、投与間隔にわたる血漿濃度-時間曲線の下の面積として定義されました。
投与前1日目と10日目
血漿濃度下の領域 - 投与間隔にわたる時間曲線 (AUC[Tau]) - パート B
時間枠:投与前1日目と28日目
AUC(タウ)は、投与間隔にわたる血漿濃度-時間曲線の下の面積として定義されました。
投与前1日目と28日目
蓄積指数 (AI): パート A および C
時間枠:ベースラインと10日目
蓄積指数は、10日目のBMS-955176のAUC(tau)またはCmaxまたはC24を、それぞれ1日目のBMS-955176のAUC(TAU)またはCmaxまたはC24で割ることによって計算されました。
ベースラインと10日目
見かけの全身クリアランス: パート A および C
時間枠:ベースライン (1 日目) から 10 日目まで
見かけの全身クリアランスは、検証済みの薬物動態 (PK) 分析プログラム、eToolbox (バージョン 2.7) 内の KineticaTM 5.0 を使用した、非コンパートメント法によって導出されました。
ベースライン (1 日目) から 10 日目まで
変動度 (DF): パート A および C
時間枠:ベースライン (1 日目) から 10 日目まで
DFは、CmaxとCminの差をCss-avgで割ったものとして計算されました。 DF は、検証済みの薬物動態 (PK) 分析プログラム、eToolbox (バージョン 2.7) 内の KineticaTM 5.0 を使用して、ノンコンパートメント法によって導出されました。
ベースライン (1 日目) から 10 日目まで
定常状態で観察された平均血漿濃度 (Css-avg): パート A および C
時間枠:ベースライン (1 日目) から 10 日目まで
Css-avgは、AUC(TAU)と投与間隔(24時間)の商によって計算されました。 Css-avg は、検証済みの薬物動態 (PK) 分析プログラム、eToolbox (バージョン 2.7) 内の KineticaTM 5.0 を使用して、ノンコンパートメント法によって導出されました。
ベースライン (1 日目) から 10 日目まで
血漿半減期: パート A および C
時間枠:ベースライン (1 日目) から 10 日目まで
終端対数直線相の半減期 (T-half) は、2 (ln2)/λ の自然対数として計算されました。ここで、λ は終端対数直線相の傾きの絶対値です。 T-half は、検証済みの薬物動態 (PK) 分析プログラム、eToolbox (バージョン 2.7) 内の KineticaTM 5.0 を使用した、ノンコンパートメント法によって導出されました。
ベースライン (1 日目) から 10 日目まで
ベースラインから臨床的に重大なグレード 3/4 の検査異常があった参加者の数
時間枠:1日目から研究終了まで(42日目)
臨床検査の異常は、後天性免疫不全症候群(AIDS)部門の成人および小児有害事象の重症度の等級付け表、バージョン 1.0、2004 年 12 月を使用して判定および等級付けされました。
1日目から研究終了まで(42日目)
心拍数に臨床的に重大な変化があった参加者の数
時間枠:1日目から研究終了(42日目)まで
心拍数は、参加者が少なくとも 5 分間静かに座った後に測定されました。 事前に指定された範囲外の心拍数を決定するために使用される基準。ベースラインからの変化は、一致した姿勢位置に基づいてパラメータ値として計算されます - ベースライン パラメータ値: 値 > 100 およびベースラインからの変化 > 30、または値 < 55 であり、ベースラインからの変化 < -15。
1日目から研究終了(42日目)まで
心電図(ECG)に臨床的に重大な変化があった参加者の数
時間枠:1日目から研究終了(42日目)まで
範囲外の心電図間隔を持つ参加者が要約されました。 事前に指定された範囲外の ECG 結果を判断するために使用される基準: PR (ミリ秒 [msec]): 値 >200; QRS (ミリ秒): 値 >120; QT (ミリ秒): 値 >500、またはベースラインからの変更 >30。補正された QT 間隔フリデリシアの式 (QTcF) (ミリ秒): 値 >450、またはベースラインからの変更 >30。
1日目から研究終了(42日目)まで
身体検査で異常な変化が見られた参加者の数
時間枠:1日目から研究終了(42日目)まで
身体検査で異常な変化が見られた参加者が提示されます。
1日目から研究終了(42日目)まで
収縮期血圧 (SBP) および拡張期血圧 (DBP) に臨床的に重大な変化があった参加者の数
時間枠:1日目から研究終了(42日目)まで
収縮期血圧 (水銀柱ミリメートル [mmHg]): 値 >140 でベースラインからの変化 >20、または値 <90 でベースラインからの変化 <-20。拡張期血圧 (mmHg): 値が >90 でベースラインからの変化が >10、または値が <55 でベースラインからの変化が <-10。
1日目から研究終了(42日目)まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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協力者

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2013年4月4日

一次修了 (実際)

2014年11月29日

研究の完了 (実際)

2014年11月29日

試験登録日

最初に提出

2013年3月1日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年3月1日

最初の投稿 (見積もり)

2013年3月4日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年11月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年11月4日

最終確認日

2019年11月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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