進行性固形腫瘍の参加者における単独療法および化学療法との併用におけるアンデカリキシマブの安全性と忍容性を評価する研究
2020年5月20日 更新者：Gilead Sciences
進行性固形腫瘍患者における単独療法および化学療法との併用療法としてのGS-5745の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学を評価する第1相試験
この研究の主な目的は、アンデカリキシマブ単独療法の最大耐用量を決定し、アンデカリキシマブ（旧GS-5745）単独および化学療法との併用の安全性と忍容性を評価することです。
この研究は 2 つの部分 (パート A と B) で構成されています。 参加者は 1 つのパートのみに参加資格を得ることができます。
パート A は、標準治療に抵抗性または不耐容である、または標準治療が存在しない進行性固形腫瘍の参加者におけるアンデカリキシマブの最大耐用量を決定するための逐次用量漸増です。 パート A では、参加者はアンデカリキシマブのみを受け取ります。
パート B は、進行性膵臓腺癌、肺腺癌、肺扁平上皮癌、食道胃腺癌、結腸直腸癌、または乳癌の参加者におけるアンデカリキシマブの追加の安全性および忍容性データを取得するための用量拡大です。 パート B では、参加者は標準治療の化学療法と組み合わせてアンデカリキシマブを受けます。
調査の概要
状態
完了
研究の種類
介入
入学 (実際)
236
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35243
- Alabama Oncology
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、アメリカ、85258
- Pinnacle Oncology Hematology
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California
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Bakersfield、California、アメリカ、93309
- Comprehensive Blood and Cancer Center
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Encinitas、California、アメリカ、92024
- San Diego Pacific Oncology and Hematology Associates, Inc.
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- University of Southern California (USC)
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San Francisco、California、アメリカ、94115
- California Pacific Medical Center
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Santa Monica、California、アメリカ、90404
- UCLA Medical Center
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Florida
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Sarasota、Florida、アメリカ、34232
- Florida Cancer Specialists
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Indiana
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Fort Wayne、Indiana、アメリカ、46845
- Parkview Research Center
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Goshen、Indiana、アメリカ、46526
- Indiana University Health Goshen Center for Cancer Care
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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New York、New York、アメリカ、10021
- Cornell University
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South Carolina
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Greenville、South Carolina、アメリカ、29605
- Greenville Health System, Institute for Translational Oncology Research
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390
- UT Southwestern
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
- University of Utah
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Washington
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Tacoma、Washington、アメリカ、98405
- Northwest Medical Specialties
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
主な包含基準:
- パートA：組織学的または細胞学的に確認された進行性悪性固形腫瘍で、標準治療に抵抗性または不耐性であるか、標準治療が利用できないもの
パート B: 膵臓腺癌
- 組織学的に確認された手術不能な局所進行性または転移性膵腺癌の存在
パート B: NSCLC
- 悪性胸水/胸膜播種を伴うステージ IIIB、または組織学的にステージ IV と確認された NSCLC
- 既知の上皮成長因子受容体 (EGFR) 変異の欠如
- ALK遺伝子座に関連する既知の転座または反転イベントの欠如（EML4-ALK融合をもたらす）
パート B: 食道胃腺癌:
- 組織学的に手術不能と確認された進行性胃腺癌（胃食道接合部の腺癌を含む）または再発性胃腺癌
- ヒト上皮成長因子受容体 2 (HER2) 陰性腫瘍 (原発腫瘍または転移病変)
パート B: 第一選択の結腸直腸がん
- 組織学的に確認された結腸または直腸の手術不能な進行性腺癌
- X線検査で測定できる病気
- 転移性疾患を治療するための細胞傷害性化学療法がこれまでに受けられていない
パート B: セカンドラインの結腸直腸がん
- 組織学的に確認された結腸または直腸の手術不能な進行性腺癌
- X線検査で測定できる病気
- 転移性疾患に対してオキサリプラチンとフルオロピリミジンを含む第一選択の併用療法を受けており、治療完了中または治療完了後の疾患進行の証拠が文書化されている、ベバシズマブありまたはなし
パート B: 乳がん
- 組織学的または細胞学的に確認された転移性乳がん
- X線検査で測定できる病気
- 転移性乳がんに対する以前のホルモン療法または細胞傷害性補助化学療法は許可されます
- 担当医師の意見では、毎週の単剤パクリタキセルによる治療が適切である
- HER-2陰性腫瘍（原発腫瘍または転移病変）
- 臓器の機能が十分であること
主な除外基準:
- 妊娠中または授乳中
- 中枢神経系（CNS）転移が既知である個人（転移が治療されて安定しており、全身性ステロイドを必要としない場合を除く）
- 過去6か月以内に心筋梗塞、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、または重篤な制御不能な不整脈が発生した
- 研究薬投与後28日以内の抗腫瘍療法。乳がんまたは前立腺がんに対するホルモン療法の併用は許可されています
注: 他のプロトコルで定義された包含/除外基準が適用される場合があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート A: ADX 200 mg
標準治療が失敗または不耐症である進行性固形腫瘍の参加者、または標準治療が存在しない参加者は、疾患の進行、許容できない毒性、同意の撤回、および治療が終了するまで、2週間ごとにIV点滴（約30分）による単剤療法として200 mg ADXの投与を受けます。または治験薬の中止に関するプロトコールに事前に指定されたその他の理由。
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点滴静注を実施
他の名前：
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実験的：パート A: ADX 600 mg
標準治療が失敗または不耐症である進行性固形腫瘍の参加者、または標準治療が存在しない参加者は、疾患の進行、許容できない毒性、同意の撤回、および治療が終了するまで、2週間ごとにIV点滴（約30分）による単剤療法として600 mg ADXを受けます。または治験薬の中止に関するプロトコールに事前に指定されたその他の理由。
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点滴静注を実施
他の名前：
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実験的：パート A: ADX 1800 mg
標準治療が失敗または不耐症である進行性固形腫瘍の参加者、または標準治療が存在しない参加者は、疾患の進行、許容できない毒性、同意の撤回、および治療が終了するまで、2週間ごとにIV点滴（約30分）による単剤療法として1800 mgのADXが投与されます。または治験薬の中止に関するプロトコールに事前に指定されたその他の理由
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点滴静注を実施
他の名前：
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実験的：パート B: PAC、ADX 800 mg
PACの参加者は、病気の進行、許容できない毒性、同意の撤回、または症状が悪化するまで、28日サイクルの化学療法（ゲムシタビンおよびナブパクリタキセル、1日目、8日目、15日目）に加えて、2週間ごとにADX 800 mgをIV点滴で投与されます。治験薬の中止に関するプロトコールに事前に指定されているその他の理由。
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点滴静注を実施
他の名前：
28 日間の各治療サイクルの 1、8、15 日目に静脈内投与
28 日間の各治療サイクルの 1、8、15 日目に静脈内投与
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実験的：パート B: LAC、ADX 1200 mg
肺腺がん（LAC）の参加者は、疾患の進行、許容できない毒性、同意の撤回、またはその他の理由が生じるまで、21日サイクルの化学療法（1日目にカルボプラチンおよびペメトレキセド）に加えて、3週間ごとにADX 1200 mgをIV点滴で投与されます。治験薬の中止に関するプロトコールに事前に指定されています。
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点滴静注を実施
他の名前：
21 日間の各治療サイクルの 1 日目に静脈内投与
21 日間の各治療サイクルの 1 日目に静脈内投与
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実験的：パート B: LSC、ADX 1200 mg
肺扁平上皮癌（LSC）の参加者は、21日サイクルの化学療法（1日目にカルボプラチンとパクリタキセル）に加えて、病気の進行、許容できない毒性、同意の撤回、または症状が現れるまで、3週間ごとにADX 1200 mgをIV点滴で投与されます。治験薬の中止に関するプロトコールに事前に指定されているその他の理由。
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点滴静注を実施
他の名前：
21 日間の各治療サイクルの 1 日目に静脈内投与
各28日治療サイクルの1日目、8日目、および15日目（乳がん）、または各21日治療サイクルの1日目（NSCLC）に静脈内投与
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実験的：パート B: EGC、ADX 800 mg
食道胃腺癌（EGC）の参加者は、28日サイクルの化学療法（ロイコボリン+オキサリプラチン+5-フルオロウラシル{5-FU} [mFOLFOX6]、1日目と15日目）に加えて、2週間ごとにADX 800 mgをIV点滴で投与されます。疾患の進行、許容できない毒性、同意の撤回、または治験薬の中止のためのプロトコールで事前に指定されたその他の理由が生じるまで。
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点滴静注を実施
他の名前：
28 日間の各治療サイクルの 1 日目と 15 日目に静脈内投与
28 日間の各治療サイクルの 1 日目と 15 日目に静脈内投与
28 日間の各治療サイクルの 1 日目と 15 日目に静脈内投与
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実験的：パート B: FL CRC、ADX 800 mg+BEV 5 mg/kg
結腸直腸がん（CRC）の参加者は、28日サイクルの化学療法（1日目と15日目にmFOLFOX6およびベバシズマブ5 mg/kg）に加えて、2週間ごとにADX 800 mgのIV点滴による一次治療（FL）を受けます。疾患の進行、許容できない毒性、同意の撤回、または治験薬の中止のためのプロトコールで事前に指定されたその他の理由が生じるまで。
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点滴静注を実施
他の名前：
28 日間の各治療サイクルの 1 日目と 15 日目に静脈内投与
28 日間の各治療サイクルの 1 日目と 15 日目に静脈内投与
28 日間の各治療サイクルの 1 日目と 15 日目に静脈内投与
28 日間の各治療サイクルの 1 日目と 15 日目に静脈内投与
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実験的：パート B: FL CRC、ADX 800 mg+BEV 10 mg/kg
CRCの参加者は、疾患の進行、許容できない毒性、治療の中止まで、28日サイクルの化学療法（1日目と15日目にmFOLFOX6およびベバシズマブ10 mg/kg）に加えて、IV点滴によるADX 800 mgを2週間ごとに投与するFL治療を受けます。同意、または治験薬の中止のためのプロトコールに事前に指定されたその他の理由。
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点滴静注を実施
他の名前：
28 日間の各治療サイクルの 1 日目と 15 日目に静脈内投与
28 日間の各治療サイクルの 1 日目と 15 日目に静脈内投与
28 日間の各治療サイクルの 1 日目と 15 日目に静脈内投与
28 日間の各治療サイクルの 1 日目と 15 日目に静脈内投与
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実験的：パート B: SL CRC、ADX 800 mg+BEV 5 mg/kg
CRCの参加者は、28日サイクルの化学療法（ロイコボリン+イリノテカン+5-FU［FOLFIRI］およびベバシズマブ5mg/kg、 1日目および15日目）疾患の進行、許容できない毒性、同意の撤回、または治験薬の中止のためのプロトコールで事前に指定されたその他の理由が起こるまで。
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点滴静注を実施
他の名前：
28 日間の各治療サイクルの 1 日目と 15 日目に静脈内投与
28 日間の各治療サイクルの 1 日目と 15 日目に静脈内投与
28 日間の各治療サイクルの 1 日目と 15 日目に静脈内投与
28 日間の各治療サイクルの 1 日目と 15 日目に静脈内投与
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実験的：パート B: SL CRC、ADX 800 mg+BEV 10 mg/kg
CRCの参加者は、疾患の進行、許容できない毒性、治療の中止が生じるまで、28日サイクルの化学療法（1日目と15日目にFOLFIRIおよびベバシズマブ10 mg/kg）に加えて、IV点滴によるADX 800 mgを2週間ごとに投与するSL治療を受けます。同意、または治験薬の中止のためのプロトコールに事前に指定されたその他の理由。
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点滴静注を実施
他の名前：
28 日間の各治療サイクルの 1 日目と 15 日目に静脈内投与
28 日間の各治療サイクルの 1 日目と 15 日目に静脈内投与
28 日間の各治療サイクルの 1 日目と 15 日目に静脈内投与
28 日間の各治療サイクルの 1 日目と 15 日目に静脈内投与
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実験的：パート B: BRCA、ADX 800 mg
乳がん（BRCA）の参加者は、28日サイクルの化学療法（パクリタキセル、1日目、8日目、15日目）に加えて、病気の進行、許容できない毒性、同意の撤回、または治験薬の中止に関するプロトコールに事前に指定されたその他の理由。
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点滴静注を実施
他の名前：
各28日治療サイクルの1日目、8日目、および15日目（乳がん）、または各21日治療サイクルの1日目（NSCLC）に静脈内投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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治療中に緊急の有害事象を経験した参加者の割合
時間枠：パート A: 初回投与日は 32 週プラス 30 日まで。パート B: 初回投与日から 181 週プラス 30 日まで
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パート A: 初回投与日は 32 週プラス 30 日まで。パート B: 初回投与日から 181 週プラス 30 日まで
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検査異常を経験した参加者の割合
時間枠：パート A: 初回投与日は 32 週プラス 30 日まで。パート B: 初回投与日から 181 週プラス 30 日まで
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治療により発生した臨床検査値の異常は、ベースラインから少なくとも 1 つの毒性グレードが増加する値として定義されました。
検査異常があった参加者は報告された。
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パート A: 初回投与日は 32 週プラス 30 日まで。パート B: 初回投与日から 181 週プラス 30 日まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Shah MA, Starodub A, Sharma S, Berlin J, Patel M, Wainberg ZA, Chaves J, Gordon M, Windsor K, Brachmann CB, Huang X, Vosganian G, Maltzman JD, Smith V, Silverman JA, Lenz HJ, Bendell JC. Andecaliximab/GS-5745 Alone and Combined with mFOLFOX6 in Advanced Gastric and Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma: Results from a Phase I Study. Clin Cancer Res. 2018 Aug 15;24(16):3829-3837. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-2469. Epub 2018 Apr 24.
- Lenz H, Park H, Shah MA, Berlin JD, Bruetman D, Chaves J, et al. Results of a phase I study of andecaliximab in combination with mFOLFOX6 and bevacizumab in patients with previously untreated metastatic colorectal cancer. Annals of Oncology (2018) 29 (suppl_8): viii150-viii204
- Wainberg Z, Bendell J, Lenz H, Baron A, Berlin J, Bessudo A, et al. Results from a phase I study of andecaliximab in combination with FOLFIRI and bevacizumab in patients with second line metastatic colorectal cancer. Journal of Clinical Oncology 36, no. 15_suppl (May 20, 2018) 3578-3578
- Bendell J, Patel M, Brachmann C, Huang X, Maltzman J, Smith V, et al. Updated results of a phase 1 study combining the matrix metalloproteinase 9 inhibitor GS-5745 with gemcitabine and nab-paclitaxel in patients with advanced pancreatic cancer [Abstract 363] 2017 American Society of Clinical Oncology Gastrointestinal Cancers Symposium
- Brachmann C, Zhang Y, Zavodovskaya M, Hu J, Maltzman J, Smith V, et al. Evaluating collagen neoepitopes as pharmacodynamic biomarkers of GS-5745, an MMP9 inhibitor, in advanced gastric cancer [Abstract 58] 2017 American Society of Clinical Oncology Gastrointestinal Cancers Symposium
- Juric V, Mikels-Vigdal A, O'Sullivan C, Greenstein A, Stefanutti E, Barry-Hamilton V, et al. Inhibition of MMP9 improves anti-tumor immunity by changing the tumor microenvironment to promote T cell trafficking and activation. [Abstract 653/27]. 2017 American Association for Cancer Research Annual Meeting 110th Annual Meeting; 2017 01 April-05 April; Washington, DC
- Zavodovskaya M, Zhang Y, Xiao Y, Maltzman J, Smith V, Brachmann C, et al. Exploratory Serum Biomarker Analysis in Gastric Cancer Patients Treated with GS-5745, an MMP9 Inhibitor, in Combination with mFOLFOX6 [Abstract 4463/24]. 2017 American Association for Cancer Research Annual Meeting 110th Annual Meeting; 2017 01 April-05 April; Washington, DC
- Bendell J, Huang X, Smith V, Maltzman J, Starodub A. Results of a phase I study of GS-5745 in combination with gemcitabine and nab-paclitaxel in patients (pts) with advanced pancreatic cancer [abstract e15683] 2016. J Clin Oncol 34 supplemental
- Shah M, Starodub A, Wainberg Z, Smith V, Maltzman J, Bendell J. Results of a phase I study of GS-5745 in combination with mFOLFOX in patients with advanced unresectable gastric / GE junction tumors [Poster 4033]. American Society of Clinical Oncology (ASCO) 52nd Annual Meeting; 2016 03 June- 07 June; Chicago, IL
- Bendell J, Starodub A, Sharma S, Wainberg Z, Shah M, Thai D. Phase I Study of GS-5745 Alone and in Combination with Chemotherapy in Patients with Advanced Solid Tumors [Poster 4030]. American Society of Clinical Oncology (ASCO) 51st Annual Meeting; 2015 29 May-02 June; Chicago, IL
- Marshall DC, Lyman SK, McCauley S, Kovalenko M, Spangler R, Liu C, Lee M, O'Sullivan C, Barry-Hamilton V, Ghermazien H, Mikels-Vigdal A, Garcia CA, Jorgensen B, Velayo AC, Wang R, Adamkewicz JI, Smith V. Selective Allosteric Inhibition of MMP9 Is Efficacious in Preclinical Models of Ulcerative Colitis and Colorectal Cancer. PLoS One. 2015 May 11;10(5):e0127063. doi: 10.1371/journal.pone.0127063. eCollection 2015.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2013年3月29日
一次修了 (実際)
2019年4月23日
研究の完了 (実際)
2019年4月23日
試験登録日
最初に提出
2013年2月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年2月28日
最初の投稿 (見積もり)
2013年3月4日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年6月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年5月20日
最終確認日
2020年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
- 薬の生理作用
- 薬理作用の分子機構
- 抗感染剤
- 抗ウイルス剤
- 核酸合成阻害剤
- 酵素阻害剤
- 代謝拮抗薬、抗腫瘍薬
- 代謝拮抗剤
- 抗悪性腫瘍薬
- 免疫抑制剤
- 免疫学的要因
- チューブリンモジュレーター
- 抗有糸分裂剤
- 有糸分裂モジュレーター
- 保護剤
- 抗悪性腫瘍剤、ファイトジェニック
- トポイソメラーゼ阻害剤
- 抗悪性腫瘍剤、免疫
- 血管新生阻害剤
- 血管新生調節剤
- 成長物質
- 成長阻害剤
- 微量栄養素
- ビタミン
- トポイソメラーゼ I 阻害剤
- 解毒剤
- ビタミンB複合体
- 葉酸拮抗薬
- ゲムシタビン
- カルボプラチン
- パクリタキセル
- オキサリプラチン
- ベバシズマブ
- ロイコボリン
- イリノテカン
- アルブミン結合パクリタキセル
- ペメトレキセド
その他の研究ID番号
- GS-US-296-0101
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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