评估 Andecaliximab 作为单一疗法和联合化疗在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性的研究
2020年5月20日 更新者：Gilead Sciences
评估 GS-5745 作为单药治疗和联合化疗治疗晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学和药效学的 1 期研究
该研究的主要目的是确定安德卡昔单抗单一疗法的最大耐受剂量，并评估安德卡昔单抗（原 GS-5745）单独和与化疗联合使用的安全性和耐受性。
该研究由两部分组成（A 部分和 B 部分）。 参与者只能有资格参加1部分。
A 部分是连续剂量递增，以确定对标准疗法难治或不耐受或不存在标准疗法的晚期实体瘤参与者安德卡昔单抗的最大耐受剂量。 在 A 部分，参与者将仅接受安依卡昔单抗。
B 部分是剂量扩展，以获得安德卡昔单抗在晚期胰腺癌、肺腺癌、肺鳞状细胞癌、食管胃腺癌、结直肠癌或乳腺癌患者中的额外安全性和耐受性数据。 在 B 部分，参与者将接受安依卡昔单抗联合标准护理化疗。
研究概览
地位
完全的
研究类型
介入性
注册 (实际的)
236
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35243
- Alabama Oncology
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、美国、85258
- Pinnacle Oncology Hematology
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California
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Bakersfield、California、美国、93309
- Comprehensive Blood and Cancer Center
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Encinitas、California、美国、92024
- San Diego Pacific Oncology and Hematology Associates, Inc.
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Los Angeles、California、美国、90033
- University of Southern California (USC)
-
San Francisco、California、美国、94115
- California Pacific Medical Center
-
Santa Monica、California、美国、90404
- UCLA Medical Center
-
-
Florida
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Sarasota、Florida、美国、34232
- Florida Cancer Specialists
-
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Indiana
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Fort Wayne、Indiana、美国、46845
- Parkview Research Center
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Goshen、Indiana、美国、46526
- Indiana University Health Goshen Center for Cancer Care
-
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
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New York
-
New York、New York、美国、10021
- Cornell University
-
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South Carolina
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Greenville、South Carolina、美国、29605
- Greenville Health System, Institute for Translational Oncology Research
-
-
Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt
-
-
Texas
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Dallas、Texas、美国、75390
- Ut Southwestern
-
-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、美国、84112
- University of Utah
-
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Washington
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Tacoma、Washington、美国、98405
- Northwest Medical Specialties
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
关键纳入标准：
- A部分：经组织学或细胞学证实的晚期恶性实体瘤，对标准疗法难治或不耐受，或没有可用的标准疗法
B 部分：胰腺癌
- 存在经组织学证实不能手术的局部晚期或转移性胰腺癌
B 部分：非小细胞肺癌
- IIIB 期恶性胸腔积液/胸膜种植或 IV 期组织学证实的 NSCLC
- 不存在已知的表皮生长因子受体 (EGFR) 突变
- 不存在涉及 ALK 基因位点的已知易位或倒位事件（导致 EML4-ALK 融合）
B 部分：食管胃腺癌：
- 经组织学证实不能手术的晚期胃腺癌（包括胃食管交界处腺癌）或复发性胃腺癌
- 人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阴性肿瘤（原发性肿瘤或转移性病变）
B 部分：一线结直肠癌
- 经组织学证实不能手术的晚期结肠或直肠腺癌
- 放射学可测量的疾病
- 之前没有细胞毒性化疗来治疗他们的转移性疾病
B 部分：二线结直肠癌
- 经组织学证实不能手术的晚期结肠或直肠腺癌
- 放射学可测量的疾病
- 接受含奥沙利铂和氟嘧啶联合或不联合贝伐珠单抗治疗转移性疾病的一线联合治疗，并有治疗完成期间或之后疾病进展的书面证据
B 部分：乳腺癌
- 经组织学或细胞学证实的转移性乳腺癌
- 放射学可测量的疾病
- 允许既往接受过转移性乳腺癌的激素治疗或细胞毒性辅助化疗
- 根据主治医师的意见，每周使用紫杉醇单药治疗是合适的
- HER-2 阴性肿瘤（原发肿瘤或转移性病变）
- 足够的器官功能
关键排除标准：
- 怀孕或哺乳期
- 已知有中枢神经系统 (CNS) 转移的个体，除非转移得到治疗且稳定且个体不需要全身性类固醇
- 最近 6 个月内有心肌梗塞、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛或严重的不受控制的心律失常
- 在研究药物给药后 28 天内接受抗肿瘤治疗；允许同时使用激素治疗乳腺癌或前列腺癌
注意：其他协议定义的包含/排除标准可能适用。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A 部分：ADX 200 毫克
对标准疗法失败或不耐受或不存在标准疗法的晚期实体瘤参与者将每 2 周通过静脉输注（约 30 分钟）接受 200 mg ADX 作为单一疗法，直至疾病进展、不可接受的毒性、撤回同意、或研究药物停药方案中预先规定的其他原因。
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静脉输液
其他名称：
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实验性的：A 部分：ADX 600 毫克
对标准疗法失败或不耐受或不存在标准疗法的晚期实体瘤参与者将每 2 周通过静脉输注（约 30 分钟）接受 600 mg ADX 作为单一疗法，直至疾病进展、不可接受的毒性、撤回同意、或研究药物停药方案中预先规定的其他原因。
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静脉输液
其他名称：
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实验性的：A 部分：ADX 1800 毫克
对标准疗法失败或不耐受或不存在标准疗法的晚期实体瘤参与者将每 2 周通过静脉输注（约 30 分钟）接受 1800 mg ADX 作为单一疗法，直至疾病进展、不可接受的毒性、撤回同意、或研究药物停药方案中预先规定的其他原因
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静脉输液
其他名称：
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实验性的：B 部分：PAC，ADX 800 毫克
除了 28 天周期化疗（吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇，第 1、8 和 15 天）外，PAC 参与者将每 2 周通过静脉输注接受 ADX 800 mg，直到疾病进展、不可接受的毒性、撤回同意或研究药物停药方案中预先规定的其他原因。
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静脉输液
其他名称：
在每个 28 天治疗周期的第 1、8 和 15 天静脉内给药
在每个 28 天治疗周期的第 1、8 和 15 天静脉内给药
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实验性的：B 部分：LAC，ADX 1200 毫克
除了 21 天周期化疗（卡铂和培美曲塞，第 1 天）外，肺腺癌 (LAC) 参与者将每 3 周通过静脉输注接受 ADX 1200 mg，直至疾病进展、不可接受的毒性、撤回同意或其他原因在研究药物停药方案中预先指定。
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静脉输液
其他名称：
在每个 21 天治疗周期的第 1 天静脉内给药
在每个 21 天治疗周期的第 1 天静脉内给药
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实验性的：B 部分：LSC，ADX 1200 毫克
患有肺鳞状细胞癌 (LSC) 的参与者除了 21 天周期化疗（卡铂和紫杉醇，第 1 天）外，还将通过静脉输注每 3 周接受 ADX 1200 mg，直到疾病进展、不可接受的毒性、撤回同意或研究药物停药方案中预先规定的其他原因。
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静脉输液
其他名称：
在每个 21 天治疗周期的第 1 天静脉内给药
在每个 28 天治疗周期（乳腺癌）的第 1、8 和 15 天或每个 21 天治疗周期（NSCLC）的第 1 天静脉内给药
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实验性的：B 部分：EGC，ADX 800 毫克
除了 28 天周期化疗（亚叶酸 + 奥沙利铂 + 5-氟尿嘧啶 {5-FU} [mFOLFOX6]，第 1 天和第 15 天）之外，患有食管胃腺癌 (EGC) 的参与者将通过静脉输注每 2 周接受 ADX 800 mg直至疾病进展、不可接受的毒性、撤回同意或其他在研究药物停药方案中预先规定的原因。
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静脉输液
其他名称：
在每个 28 天治疗周期的第 1 天和第 15 天静脉内给药
在每个 28 天治疗周期的第 1 天和第 15 天静脉内给药
在每个 28 天治疗周期的第 1 天和第 15 天静脉内给药
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实验性的：B 部分：FL CRC，ADX 800 mg+BEV 5 mg/kg
除了 28 天周期化疗（第 1 天和第 15 天，mFOLFOX6 和贝伐珠单抗 5 mg/kg）之外，结直肠癌 (CRC) 参与者还将通过静脉输注每 2 周接受一次 ADX 800 mg 的一线 (FL) 治疗直至疾病进展、不可接受的毒性、撤回同意或其他在研究药物停药方案中预先规定的原因。
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静脉输液
其他名称：
在每个 28 天治疗周期的第 1 天和第 15 天静脉内给药
在每个 28 天治疗周期的第 1 天和第 15 天静脉内给药
在每个 28 天治疗周期的第 1 天和第 15 天静脉内给药
在每个 28 天治疗周期的第 1 天和第 15 天静脉内给药
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实验性的：B 部分：FL CRC，ADX 800 mg+BEV 10 mg/kg
除了 28 天周期化疗（mFOLFOX6 和贝伐珠单抗 10 mg/kg，在第 1 天和第 15 天）之外，患有 CRC 的参与者将通过静脉输注每 2 周接受 ADX 800 mg 的 FL 治疗，直到疾病进展、不可接受的毒性、停药同意，或在研究药物停用方案中预先规定的其他原因。
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静脉输液
其他名称：
在每个 28 天治疗周期的第 1 天和第 15 天静脉内给药
在每个 28 天治疗周期的第 1 天和第 15 天静脉内给药
在每个 28 天治疗周期的第 1 天和第 15 天静脉内给药
在每个 28 天治疗周期的第 1 天和第 15 天静脉内给药
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实验性的：B 部分：SL CRC，ADX 800 mg+BEV 5 mg/kg
除了 28 天周期化疗（亚叶酸 + 伊立替康 + 5-FU [FOLFIRI] 和贝伐珠单抗 5 mg/kg，在第 1 天和第 15 天）直到疾病进展、不可接受的毒性、撤回同意或方案中预先规定的其他原因停止研究药物。
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静脉输液
其他名称：
在每个 28 天治疗周期的第 1 天和第 15 天静脉内给药
在每个 28 天治疗周期的第 1 天和第 15 天静脉内给药
在每个 28 天治疗周期的第 1 天和第 15 天静脉内给药
在每个 28 天治疗周期的第 1 天和第 15 天静脉内给药
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实验性的：B 部分：SL CRC，ADX 800 mg+BEV 10 mg/kg
除了 28 天周期化疗（FOLFIRI 和贝伐珠单抗 10 mg/kg，在第 1 天和第 15 天）之外，患有 CRC 的参与者将通过静脉输注每 2 周接受 ADX 800 mg 的 SL 治疗，直到疾病进展、不可接受的毒性、停药同意，或在研究药物停用方案中预先规定的其他原因。
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静脉输液
其他名称：
在每个 28 天治疗周期的第 1 天和第 15 天静脉内给药
在每个 28 天治疗周期的第 1 天和第 15 天静脉内给药
在每个 28 天治疗周期的第 1 天和第 15 天静脉内给药
在每个 28 天治疗周期的第 1 天和第 15 天静脉内给药
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实验性的：B 部分：BRCA，ADX 800 毫克
除了 28 天周期化疗（紫杉醇，第 1、8 和 15 天）外，乳腺癌 (BRCA) 参与者将每 2 周通过静脉输注接受 ADX 800 mg，直至疾病进展、不可接受的毒性、撤回同意、或研究药物停药方案中预先规定的其他原因。
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静脉输液
其他名称：
在每个 28 天治疗周期（乳腺癌）的第 1、8 和 15 天或每个 21 天治疗周期（NSCLC）的第 1 天静脉内给药
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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经历治疗紧急不良事件的参与者百分比
大体时间：A 部分：首次给药日期长达 32 周加 30 天； B 部分：首次给药日期长达 181 周加 30 天
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A 部分：首次给药日期长达 32 周加 30 天； B 部分：首次给药日期长达 181 周加 30 天
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经历实验室异常的参与者百分比
大体时间：A 部分：首次给药日期长达 32 周加 30 天； B 部分：首次给药日期长达 181 周加 30 天
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治疗中出现的实验室异常被定义为从基线至少增加一个毒性等级的值。
报告了有任何实验室异常的参与者。
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A 部分：首次给药日期长达 32 周加 30 天； B 部分：首次给药日期长达 181 周加 30 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Shah MA, Starodub A, Sharma S, Berlin J, Patel M, Wainberg ZA, Chaves J, Gordon M, Windsor K, Brachmann CB, Huang X, Vosganian G, Maltzman JD, Smith V, Silverman JA, Lenz HJ, Bendell JC. Andecaliximab/GS-5745 Alone and Combined with mFOLFOX6 in Advanced Gastric and Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma: Results from a Phase I Study. Clin Cancer Res. 2018 Aug 15;24(16):3829-3837. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-2469. Epub 2018 Apr 24.
- Lenz H, Park H, Shah MA, Berlin JD, Bruetman D, Chaves J, et al. Results of a phase I study of andecaliximab in combination with mFOLFOX6 and bevacizumab in patients with previously untreated metastatic colorectal cancer. Annals of Oncology (2018) 29 (suppl_8): viii150-viii204
- Wainberg Z, Bendell J, Lenz H, Baron A, Berlin J, Bessudo A, et al. Results from a phase I study of andecaliximab in combination with FOLFIRI and bevacizumab in patients with second line metastatic colorectal cancer. Journal of Clinical Oncology 36, no. 15_suppl (May 20, 2018) 3578-3578
- Bendell J, Patel M, Brachmann C, Huang X, Maltzman J, Smith V, et al. Updated results of a phase 1 study combining the matrix metalloproteinase 9 inhibitor GS-5745 with gemcitabine and nab-paclitaxel in patients with advanced pancreatic cancer [Abstract 363] 2017 American Society of Clinical Oncology Gastrointestinal Cancers Symposium
- Brachmann C, Zhang Y, Zavodovskaya M, Hu J, Maltzman J, Smith V, et al. Evaluating collagen neoepitopes as pharmacodynamic biomarkers of GS-5745, an MMP9 inhibitor, in advanced gastric cancer [Abstract 58] 2017 American Society of Clinical Oncology Gastrointestinal Cancers Symposium
- Juric V, Mikels-Vigdal A, O'Sullivan C, Greenstein A, Stefanutti E, Barry-Hamilton V, et al. Inhibition of MMP9 improves anti-tumor immunity by changing the tumor microenvironment to promote T cell trafficking and activation. [Abstract 653/27]. 2017 American Association for Cancer Research Annual Meeting 110th Annual Meeting; 2017 01 April-05 April; Washington, DC
- Zavodovskaya M, Zhang Y, Xiao Y, Maltzman J, Smith V, Brachmann C, et al. Exploratory Serum Biomarker Analysis in Gastric Cancer Patients Treated with GS-5745, an MMP9 Inhibitor, in Combination with mFOLFOX6 [Abstract 4463/24]. 2017 American Association for Cancer Research Annual Meeting 110th Annual Meeting; 2017 01 April-05 April; Washington, DC
- Bendell J, Huang X, Smith V, Maltzman J, Starodub A. Results of a phase I study of GS-5745 in combination with gemcitabine and nab-paclitaxel in patients (pts) with advanced pancreatic cancer [abstract e15683] 2016. J Clin Oncol 34 supplemental
- Shah M, Starodub A, Wainberg Z, Smith V, Maltzman J, Bendell J. Results of a phase I study of GS-5745 in combination with mFOLFOX in patients with advanced unresectable gastric / GE junction tumors [Poster 4033]. American Society of Clinical Oncology (ASCO) 52nd Annual Meeting; 2016 03 June- 07 June; Chicago, IL
- Bendell J, Starodub A, Sharma S, Wainberg Z, Shah M, Thai D. Phase I Study of GS-5745 Alone and in Combination with Chemotherapy in Patients with Advanced Solid Tumors [Poster 4030]. American Society of Clinical Oncology (ASCO) 51st Annual Meeting; 2015 29 May-02 June; Chicago, IL
- Marshall DC, Lyman SK, McCauley S, Kovalenko M, Spangler R, Liu C, Lee M, O'Sullivan C, Barry-Hamilton V, Ghermazien H, Mikels-Vigdal A, Garcia CA, Jorgensen B, Velayo AC, Wang R, Adamkewicz JI, Smith V. Selective Allosteric Inhibition of MMP9 Is Efficacious in Preclinical Models of Ulcerative Colitis and Colorectal Cancer. PLoS One. 2015 May 11;10(5):e0127063. doi: 10.1371/journal.pone.0127063. eCollection 2015.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年3月29日
初级完成 (实际的)
2019年4月23日
研究完成 (实际的)
2019年4月23日
研究注册日期
首次提交
2013年2月27日
首先提交符合 QC 标准的
2013年2月28日
首次发布 (估计)
2013年3月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年6月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年5月20日
最后验证
2020年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- GS-US-296-0101
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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