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米国およびカナダの被験者におけるドリサペルセンの長期投与の安全性、忍容性および有効性に関する研究

2018年6月12日 更新者：BioMarin Pharmaceutical

米国およびカナダのデュシェンヌ型筋ジストロフィー患者におけるドリサペルセンの長期安全性、忍容性および有効性に関する非盲検延長研究。

これは、以前にドリサペルセンの以下の研究に参加した適格な米国およびカナダの被験者を対象とした、DMD男性被験者を対象とした第III相多施設共同非盲検非対照延長試験である：DMD114876、DMD114044およびDMD114349。 被験者は毎週6mg/kgのドリサペルセンを皮下投与されます。 以前に重大な安全性または忍容性の問題を経験したことのある被験者、または研究中にこれらの問題を経験した被験者の場合、毎週 6 mg/kg を 8 週間投与し、その後 4 週間休薬するという代替間欠投与群の可能性があります。処理。 重大な安全性/忍容性の問題、副作用または反応、または断続的な投与を経験している、または以前に経験したことがある被験者には、静脈内投与が利用可能になります。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

研究のパート A (DMD115501、オリジナル プロトコール) では、21 人の被験者が米国の 3 施設で研究に参加し、最大 14 週間の治療と最大 22 週間の追跡調査を完了しました。 この治験実施計画書の修正、研究のパート B には、さらに最大 13 の米国およびカナダのセンターと最大 51 の追加被験者が含まれる予定です。 この研究には合計で約 72 人の被験者が登録されます。 すべての被験者はスクリーニング時にパート B を開始し、研究スケジュールに従います。

主な投与群はドリサペルセン 6 mg/kg を週 1 回皮下注射として投与します。 以前に重大な安全性または忍容性の問題を経験したことのある被験者、または研究中にこれらの問題を経験した被験者の場合は、6 mg/kg/週を 8 週間、その後 4 週間投与する代替間欠投与群の可能性があります。治療の。 重大な安全性/忍容性の問題を経験している、または以前に経験したことがある被験者には、静脈内投与が可能になります。

この研究には最低参加期間はありません。 被験者は、適格な研究のうちの 1 つからいつ参加するかによって研究参加期間が異なりますが、プロトコールが定義した基準に基づいて参加を中止するか、BioMarin が研究を中止するまで、この研究への参加を継続することが許可されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

53

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Sacramento、California、アメリカ、95817
        • UC Davis Medical Center
    • Florida
      • Tampa、Florida、アメリカ、12502
        • Shriner's Hospital for Children Tampa
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
        • University of Iowa
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21205
        • Kennedy Krieger Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
        • University of Minnesota
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10032
        • Columbia University Medical Center
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97239
        • Shriners Hospitals for Children
  • カナダ
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、カナダ、V6H 3V4
        • Children's & Women's Health Centre of BC
    • Ontario
      • London、Ontario、カナダ、N6A 4G5
        • Children's Hospital London Health Sciences Centre
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、カナダ、H3T 1C5
        • CHU Ste-Justine

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

5年歳以上 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

男

説明

包含基準:

  • 以下の適格なドリサペルセン研究への参加:

(A) DMD114876 の以前の被験者：DMD114876 研究における 24 週間の二重盲検治療と 24 週間の治療後フェーズの両方を完了した被験者、または臨床検査の安全性中止基準を満たしたために DMD114876 研究の治療部分から離脱した被験者は、以下の対象となる可能性があります。次の場合は、延長研究に登録します。 中止につながった臨床検査パラメータが解決した場合。主任研究者（PI）は、ドリサペルセンによるさらなる治療の利益が個々の被験者に対するリスクを上回ると考えています。 （B）DMD114044以前の対象者：他国でDMD114044試験を完了し、DMD115501治験責任医師の同意を得てDMD115501試験に参加するために米国に戻ることを希望する米国被験者、またはDMD114044に参加した米国国民ただし、検査室の安全停止基準を満たすために研究から撤退しなければならなかった人は、次の場合に DMD115501 に登録する資格がある可能性があります。 停止につながった検査室パラメータが解決した。主任研究者は、ドリサペルセンによるさらなる治療の利益が個々の被験者に対するリスクを上回ると考えています。 （C）DMD114349以前の対象者：他国でDMD114044試験に参加し完了し、米国以外の国で進行中の非盲検延長試験DMD114349に参加した米国の対象者。 DMD115501研究者の同意に基づき、DMD114349から撤退し、DMD115501研究に参加するために米国に戻ることを希望する米国。

DMD114349試験に参加したカナダ人被験者、または臨床検査室の安全中止基準を満たしたためにDMD114349試験の治療部分から撤退したカナダ人被験者は、中止に至った臨床検査パラメータが解決した場合、延長試験に登録する資格がある可能性があります。主任研究者は、ドリサペルセンによるさらなる治療の利益が個々の被験者に対するリスクを上回ると考えています。メディカルモニターとの相談後。

  • -被験者が研究期間中ステロイドを使用し続けることが合理的に期待される、研究参加前の少なくとも60日間のグルココルチコイドの継続使用。 グルココルチコイドの変更または中止は、被験者/親および医療モニターと相談の上、PI の裁量で行われます。 被験者がステロイドを服用していない場合、研究への参加について医療モニターと話し合う必要があります。
  • すべてのプロトコールの要件と手順に喜んで従うことができる（歩行を失った被験者の場合、被験者に歩行を要求する評価を除く）
  • 対象者および/または親/法定後見人が署名した書面によるインフォームド・コンセントおよび/または同意を与えることができる(現地の規制に従って)

除外基準:

  • 被験者は重篤な有害な経験を有しているか、DMD114876、DMD114044、またはDMD114349試験で未解決のままである安全性停止基準を満たしているが、治験責任医師の見解では、治験薬が原因である可能性があり、現在も進行中である。 解決されれば、被験者は医療モニターとの PI 相談後に登録資格を得ることができます。
  • -治験薬の初回投与から28日以内の、抗凝固薬、抗血栓薬、抗血小板薬の使用、またはドリサペルセンを除く治験薬による以前の治療歴
  • -スクリーニング開始前30日以内、またはこの臨床研究中の他の治験臨床試験への参加。 被験者が6か月以内に他の研究に参加したことがある場合は、研究に参加する前に医療モニターと話し合う必要があります。
  • 有効性または安全性データの解釈を混乱させる可能性のある重大な医学的障害の病歴（例： 腎臓または肝臓の疾患/障害の現在または病歴、炎症性疾患の病歴)
  • 症候性心筋症。 スクリーニング時に被験者の左心室駆出率が45%未満の場合、治験責任医師は被験者を研究に含めるか医療モニターと話し合う必要があります。
  • スクリーニング時の血小板数が正常値の下限値を下回っている。 スクリーニング期間内の再検査は許容され、正常範囲内であれば被験者は研究に参加できます。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：代替静脈投与アーム
被験者は、参加期間中、ドリサペルセンを毎週 1 時間かけて 3 mg/kg の投与計画として投与されます。
薬：ドリサペルセン
Drisapersen は、200 mg/mL 強度の滅菌溶液 1 mL を含む 3 mL (ミリリットル) バイアルとして供給されます。 各被験者はドリサペルセン 3 mg/kg を週に 1 回、参加期間中継続的に IV 投与されます。
他の名前：
  • BMN051
薬：ドリサペルセン
ドリサペルセンは、濃度 220 mg/mL の滅菌溶液 1 mL を含む 3 mL (ミリリットル) バイアルとして供給されます。 各被験者は、参加期間中、ドリサペルセン 6 mg/kg を週に 1 回、継続的または断続的に皮下投与されます（8 週間、その後 4 週間は非投与）。
他の名前：
  • BMN051
実験的：一次連続投与アーム
被験者は、参加期間を通じて継続的に、週に１回、ドリサペルセン６ｍｇ／ｋｇをＳＣ注射として投与される。
薬：ドリサペルセン
Drisapersen は、200 mg/mL 強度の滅菌溶液 1 mL を含む 3 mL (ミリリットル) バイアルとして供給されます。 各被験者はドリサペルセン 3 mg/kg を週に 1 回、参加期間中継続的に IV 投与されます。
他の名前：
  • BMN051
薬：ドリサペルセン
ドリサペルセンは、濃度 220 mg/mL の滅菌溶液 1 mL を含む 3 mL (ミリリットル) バイアルとして供給されます。 各被験者は、参加期間中、ドリサペルセン 6 mg/kg を週に 1 回、継続的または断続的に皮下投与されます（8 週間、その後 4 週間は非投与）。
他の名前：
  • BMN051
実験的：代替間欠投与アーム
被験者は、参加期間を通じて、ドリサペルセンを週に1回皮下注射として6 mg/kgを8週間投与し、その後4週間投与しないというレジメンとして断続的に投与されます。
薬：ドリサペルセン
Drisapersen は、200 mg/mL 強度の滅菌溶液 1 mL を含む 3 mL (ミリリットル) バイアルとして供給されます。 各被験者はドリサペルセン 3 mg/kg を週に 1 回、参加期間中継続的に IV 投与されます。
他の名前：
  • BMN051
薬：ドリサペルセン
ドリサペルセンは、濃度 220 mg/mL の滅菌溶液 1 mL を含む 3 mL (ミリリットル) バイアルとして供給されます。 各被験者は、参加期間中、ドリサペルセン 6 mg/kg を週に 1 回、継続的または断続的に皮下投与されます（8 週間、その後 4 週間は非投与）。
他の名前：
  • BMN051

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
有害事象（AE）の発生率と重症度
時間枠：最長48週間
AEは、ベースライン前の訪問から、被験者が研究を完了するか早期に治療を中止した後20週間まで評価されます。 AE とは、医薬品に関連しているとみなされるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する、患者または臨床調査対象者における望ましくない医学的出来事です。
最長48週間
安全性と忍容性を評価するための収縮期血圧と拡張期血圧の測定
時間枠：最長48週間
最長48週間
安全性と忍容性を評価するための脈拍数と呼吸数の測定
時間枠：最長48週間
最長48週間
安全性と忍容性を評価するための体温測定
時間枠：最長48週間
最長48週間
安全性と忍容性を評価するための 12 誘導心電図 (ECG) 測定
時間枠：最長48週間
次のパラメータが評価されます: 心拍数、間隔、補正 QT (QTc) 間隔 (Bazett)。 さらに、異常な形態の評価も行われます。
最長48週間
安全性と忍容性を評価するための心エコー図測定
時間枠：最長48週間
以下のパラメーターが評価されます: 左心室の拡張終期/収縮終期の壁の厚さ (中隔、後壁)、短縮率 (SF) および駆出率 (LVEF) は、M モード (胸骨傍長軸から) から導出されます。または短軸ビュー）定量的測定用
最長48週間
安全性と忍容性を評価するための臨床検査
時間枠：最長48週間
臨床検査には、血液学、生化学、尿検査パラメータが含まれます
最長48週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
6分間歩行距離（6MWD）テストを使用した筋機能評価
時間枠：最長48週間
被験者は、6分後に停止するよう指示されるまで、一定の距離を自分の好みの速度で上り下りするよう求められます。 被験者には時間を警告し、続けられないと感じたら早めに止めてもよいと言われます。 6 分以内 (テストが早期終了した場合は被験者が停止するまで) に歩いた合計距離と転倒がメートル単位で記録されます。 以前の研究で歩行不能になった被験者、またはこの研究中に歩行不能になった被験者は、これを実行できません。
最長48週間
ノーススター外来評価 (NSAA)
時間枠：最長48週間
NSAA は、特に DMD の歩行可能な小児に使用するために、ハマースミス運動能力スケールから考案された機能スケールです。 これは、0 (実行できない)、1 (変更を加えて実行)、2 (通常の動き) にグレード分けされた 17 のアクティビティで構成されます。 このスケールは、歩行活動に必要な活動を評価するもので、未治療のDMDではめったに達成できない項目（ジャンプ、ホップ、頭を上げる）や、時間の経過とともに徐々に悪化することが知られている項目（椅子から立つ、歩く）が含まれます。
最長48週間
肺機能評価
時間枠：最長48週間
非侵襲的肺活量測定を実施して、努力肺活量 (FVC) と努力呼気量 (FEV1) の実数値とパーセント値を決定します。
最長48週間
主要な疾患のマイルストーンまでの時間
時間枠：最長48週間
主要な疾患のマイルストーンは、前回の評価以降に発生した出来事として定義され、次の筋ジストロフィー関連のマイルストーンが含まれます: アキレス腱拘縮、ハムストリング拘縮、腰椎前彎、四肢の骨格変形、歩行不能、日中の呼吸補助、睡眠中の呼吸補助、側弯症、下肢装具の使用、装具の使用、特殊な靴の使用、ガワー法またはその他のマイルストーンの使用（詳細は明記されない）
最長48週間
機能的成果の評価
時間枠：最長48週間
研究中に通常の日常活動を行う被験者の能力の変化を観察するために、1 つの評価が完了します。機能的結果調査 - 予定されたクリニック訪問に参加する家族/介護者によるものです。
最長48週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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BioMarin Pharmaceutical

捜査官

  • スタディディレクター：BioMarin Clinical Trials、BioMarin Pharmaceutical

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2013年5月1日

一次修了 (実際)

2016年6月1日

研究の完了 (実際)

2016年10月1日

試験登録日

最初に提出

2013年2月28日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年2月28日

最初の投稿 (見積もり)

2013年3月4日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2018年6月14日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2018年6月12日

最終確認日

2018年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • DMD115501

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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