En studie av sikkerheten, toleransen og effekten av langtidsadministrasjon av Drisapersen i amerikanske og kanadiske forsøkspersoner
En åpen utvidelsesstudie av langsiktig sikkerhet, tolerabilitet og effekt av Drisapersen i amerikanske og kanadiske personer med Duchenne muskeldystrofi.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
I del A av studien (DMD115501, original protokoll) deltok 21 personer i studien på 3 amerikanske steder og fullførte opptil 14 ukers behandling og opptil 22 ukers oppfølging. Denne protokollendringen, del B av studien, vil inkludere opptil 13 flere amerikanske og kanadiske sentre, og opptil 51 flere fag. Totalt vil studien omfatte omtrent 72 fag. Alle fag vil starte del B ved screening og følge studieplanen.
Den primære doseringsarmen er drisapersen 6 mg/kg som SC-injeksjon(er) en gang i uken. For forsøkspersoner som tidligere har opplevd betydelige sikkerhets- eller toleranseproblemer eller som opplever disse under studien, er det potensialet for en alternativ intermitterende doseringsarm som vil gis som et regime på 6 mg/kg/uke i 8 uker etterfulgt av 4 uker av behandling. For personer som opplever eller tidligere har opplevd betydelige sikkerhets-/toleranseproblemer, vil intravenøs dosering bli gjort tilgjengelig.
Denne studien har ikke en minimumsvarighet for deltakelse. Forsøkspersonene vil ha varierende tidspunkt for studiedeltakelse avhengig av når de går inn fra en av de kvalifiserte studiene, og vil få lov til å fortsette i denne studien til et tidspunkt at de trekker seg basert på protokolldefinerte kriterier, eller BioMarin stopper studien.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
- Children's & Women's Health Centre of BC
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canada, N6A 4G5
- Children's Hospital London Health Sciences Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
- CHU Ste-Justine
-
-
-
-
California
-
Sacramento, California, Forente stater, 95817
- UC Davis Medical Center
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Forente stater, 12502
- Shriner's Hospital for Children Tampa
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
- University of Iowa
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21205
- Kennedy Krieger Institute
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
- University of Minnesota
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97239
- Shriners Hospitals for Children
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Deltakelse i en kvalifisert drisapersen-studie som følger:
(A) Tidligere DMD114876-personer: Forsøkspersoner som fullførte både den 24 ukers dobbeltblinde behandlingen og 24 ukers etterbehandlingsfaser i studien DMD114876 ELLER Forsøkspersonene som trakk seg fra behandlingsdelen av studien DMD114876 på grunn av å oppfylle kriteriene for sikkerhetsstopp i laboratoriet kan være kvalifisert for melde deg på forlengelsesstudien hvis: laboratorieparametrene som førte til stopp har løst seg; hovedetterforskeren (PI) vurderer fordelen med videre behandling med drisapersen oppveier risikoen for den enkelte pasient; og etter konsultasjon med Medical Monitor (B) Tidligere DMD114044-emner: Amerikanske personer som fullførte studien DMD114044 i et annet land og som ønsker å returnere til USA for å delta i studien DMD115501, etter avtale med en DMD115501-etterforsker ELLER amerikanske statsborgere som deltok i DMD114044 men som måtte trekke seg fra studien på grunn av oppfyllelse av stoppkriterier for laboratoriesikkerhet kan være kvalifisert til å registrere seg i DMD115501 hvis: laboratorieparametrene som førte til stopp har løst seg; PI vurderer fordelen med videre behandling med drisapersen oppveier risikoen for den enkelte pasient; og etter konsultasjon med Medical Monitor og etter avtale med en DMD115501-etterforsker (C) Tidligere DMD114349-emner: Amerikanske personer som deltok i og fullførte studien DMD114044 i et annet land og som inngikk den pågående åpne utvidelsesstudien DMD114349 i et land utenfor USA som ønsker å trekke seg fra DMD114349 og returnere til USA for å delta i studien DMD115501, etter avtale med en DMD115501-etterforsker.
Kanadiske forsøkspersoner som deltok i DMD114349-studien ELLER kanadiske forsøkspersoner som trakk seg fra behandlingsdelen av studien DMD114349 på grunn av oppfyllelse av laboratoriesikkerhetsstoppkriterier, kan være kvalifisert til å melde seg på forlengelsesstudien hvis laboratorieparametrene som førte til stopp har løst seg; PI vurderer fordelen med videre behandling med drisapersen oppveier risikoen for den enkelte pasient; og etter konsultasjon med medisinsk monitor.
- Fortsatt bruk av glukokortikoider i minimum 60 dager før studiestart med en rimelig forventning om at forsøkspersonen vil forbli på steroider i løpet av studien. Endringer i eller seponering av glukokortikoider vil være etter PIs skjønn i samråd med forsøkspersonen/forelderen og medisinsk monitor. Hvis forsøkspersonen ikke bruker steroider, må involvering i studien diskuteres med den medisinske monitoren.
- Villig og i stand til å overholde alle protokollkrav og prosedyrer (med unntak av de vurderingene som krever at et forsøksperson skal være ambulant, for de forsøkspersonene som har mistet ambulasjonen)
- Kunne gi informert samtykke og/eller samtykke skriftlig signert av subjektet og/eller foreldre/foresatte (i henhold til lokale forskrifter)
Ekskluderingskriterier:
- Forsøkspersonen hadde en alvorlig uønsket opplevelse eller som oppfylte sikkerhetsstoppkriterier som forblir uavklart fra studiene DMD114876, DMD114044 eller DMD114349, som etter utforskerens oppfatning kunne ha vært tilskrevet studiemedisin, og som pågår. Når det er løst, kan emnet være kvalifisert til å registrere seg etter PI-konsultasjon med medisinsk overvåker
- Bruk av antikoagulantia, antitrombotika eller blodplatehemmende midler, eller tidligere behandling med undersøkelsesmedisiner unntatt drisapersen, innen 28 dager etter første administrasjon av studiemedisin
- Deltakelse i andre kliniske undersøkelser innen 30 dager før start av screening, eller under denne kliniske studien. Hvis forsøkspersonen har deltatt i en annen studie innen 6 måneder, bør dette diskuteres med medisinsk monitor før studiestart.
- Anamnese med betydelig medisinsk lidelse som kan forvirre tolkningen av enten effekt- eller sikkerhetsdata (f. nåværende eller historie med nyre- eller leversykdom/svikt, historie med inflammatorisk sykdom)
- Symptomatisk kardiomyopati. Hvis forsøkspersonen har en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <45 % ved screening, bør etterforskeren diskutere inkludering av forsøkspersonen i studien med den medisinske monitoren
- Et blodplateantall under den nedre normalgrensen ved screening. En ny test innen screeningsperioden er tillatt, og hvis innenfor normalområdet kan forsøkspersonen delta i studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Alternativ intravenøs doseringsarm
Forsøkspersonene vil motta drisapersen som et regime på 3 mg/kg over 1 time IV ukentlig gjennom hele deltakelsens varighet.
|
Drisapersen vil bli levert som 3 ml (milliliter) hetteglass som inneholder 1 ml steril løsning med 200 mg/ml styrke.
Hvert forsøksperson vil motta drisapersen 3 mg/kg administrert IV en gang i uken, kontinuerlig gjennom hele deltakelsens varighet
Andre navn:
Drisapersen vil bli levert som 3 ml (milliliter) hetteglass som inneholder 1 ml steril løsning med 220 mg/ml styrke.
Hvert forsøksperson vil få drisapersen 6 mg/kg administrert SC en gang i uken, enten kontinuerlig eller intermitterende (i 8 uker, etterfulgt av 4 uker uten dosering) gjennom hele deltakelsens varighet
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Primær kontinuerlig doseringsarm
Forsøkspersonene vil motta drisapersen 6 mg/kg som subkutane injeksjon(er) en gang i uken, kontinuerlig gjennom hele deltakelsens varighet.
|
Drisapersen vil bli levert som 3 ml (milliliter) hetteglass som inneholder 1 ml steril løsning med 200 mg/ml styrke.
Hvert forsøksperson vil motta drisapersen 3 mg/kg administrert IV en gang i uken, kontinuerlig gjennom hele deltakelsens varighet
Andre navn:
Drisapersen vil bli levert som 3 ml (milliliter) hetteglass som inneholder 1 ml steril løsning med 220 mg/ml styrke.
Hvert forsøksperson vil få drisapersen 6 mg/kg administrert SC en gang i uken, enten kontinuerlig eller intermitterende (i 8 uker, etterfulgt av 4 uker uten dosering) gjennom hele deltakelsens varighet
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Alternativ intermitterende doseringsarm
Pasienter vil få drisapersen med jevne mellomrom, som et regime på 6 mg/kg som SC-injeksjon(er) en gang i uken i 8 uker etterfulgt av 4 uker uten dosering, gjennom hele deltakelsens varighet.
|
Drisapersen vil bli levert som 3 ml (milliliter) hetteglass som inneholder 1 ml steril løsning med 200 mg/ml styrke.
Hvert forsøksperson vil motta drisapersen 3 mg/kg administrert IV en gang i uken, kontinuerlig gjennom hele deltakelsens varighet
Andre navn:
Drisapersen vil bli levert som 3 ml (milliliter) hetteglass som inneholder 1 ml steril løsning med 220 mg/ml styrke.
Hvert forsøksperson vil få drisapersen 6 mg/kg administrert SC en gang i uken, enten kontinuerlig eller intermitterende (i 8 uker, etterfulgt av 4 uker uten dosering) gjennom hele deltakelsens varighet
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av bivirkninger (AE)
Tidsramme: Opptil 48 uker
|
Bivirkninger vil bli vurdert fra pre-baseline-besøket til 20 uker etter at forsøkspersonen enten har fullført studien eller trukket seg fra behandlingen tidlig.
Uønskede bivirkninger er enhver uønsket medisinsk hendelse hos en pasient eller klinisk undersøkelsessubjekt, midlertidig assosiert med bruken av et legemiddel, uansett om det anses relatert til legemidlet eller ikke
|
Opptil 48 uker
|
|
Systoliske og diastoliske blodtrykksmålinger for å vurdere sikkerhet og tolerabilitet
Tidsramme: Opptil 48 uker
|
Opptil 48 uker
|
|
|
Målinger av pulsfrekvens og respirasjonsfrekvens for å vurdere sikkerhet og tolerabilitet
Tidsramme: Opptil 48 uker
|
Opptil 48 uker
|
|
|
Kroppstemperaturmålinger for å vurdere sikkerhet og tolerabilitet
Tidsramme: Opptil 48 uker
|
Opptil 48 uker
|
|
|
12-aflednings elektrokardiogram (EKG) målinger for å vurdere sikkerhet og tolerabilitet
Tidsramme: Opptil 48 uker
|
Følgende parametere vil bli vurdert: hjertefrekvens, intervaller, korrigert QT (QTc) intervall (Bazett).
I tillegg vil det bli foretatt en vurdering av unormal morfologi
|
Opptil 48 uker
|
|
Ekkokardiogrammålinger for å vurdere sikkerhet og tolerabilitet
Tidsramme: Opptil 48 uker
|
Følgende parametere vil bli vurdert: Venstre ventrikkel endediastolisk/endesystolisk veggtykkelse (septum, bakvegg), fraksjonell forkortelse (SF) og ejeksjonsfraksjon (LVEF) vil bli avledet fra M-modus (fra den parasternale langaksen) eller kortaksevisning) for kvantitative målinger
|
Opptil 48 uker
|
|
Laboratorietester for å vurdere sikkerhet og tolerabilitet
Tidsramme: Opptil 48 uker
|
Laboratorietester vil inkludere hematologi, biokjemi og urinanalyseparametere
|
Opptil 48 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Muskelfunksjonsvurdering ved bruk av 6-minutters gangavstandstest (6MWD).
Tidsramme: Opptil 48 uker
|
Forsøkspersonene vil bli bedt om å gå, i sin egen foretrukne hastighet, opp og ned en fast avstand til de får beskjed om å stoppe etter 6 minutter.
Forsøkspersonene blir advart om tidspunktet og får beskjed om at de kan stoppe tidligere dersom de føler seg ute av stand til å fortsette.
Den totale distanse som går innen 6 minutter (eller til forsøkspersonen stoppet ved tidlig avslutning av testen) vil bli registrert i meter, samt eventuelle fall.
Forsøkspersoner som ble ikke-ambulante i forrige studie eller som ble ikke-ambulante i løpet av denne studien vil ikke kunne utføre dette
|
Opptil 48 uker
|
|
North Star Ambulatory Assessment (NSAA)
Tidsramme: Opptil 48 uker
|
NSAA er en funksjonsskala utviklet fra Hammersmith Scale of Motor Ability spesielt for bruk hos ambulante barn med DMD.
Den består av 17 aktiviteter gradert 0 (ikke i stand til å utføre), 1 (utføres med modifikasjoner), 2 (normal bevegelse).
Skalaen vurderer aktiviteter som kreves for ambulerende aktivitet og inkluderer gjenstander som sjelden oppnås ved ubehandlet DMD (hopp, hopp, heve hodet) samt gjenstander som er kjent for å gradvis forverres over tid (stå fra en stol, gå)
|
Opptil 48 uker
|
|
Lungefunksjonsvurdering
Tidsramme: Opptil 48 uker
|
Ikke-invasiv spirometri vil bli utført for å bestemme faktiske verdier og prosentverdier for Forced Vital Capacity (FVC) og Forced Expiratory Volume (FEV1)
|
Opptil 48 uker
|
|
Tid til store sykdomsmilepæler
Tidsramme: Opptil 48 uker
|
Større sykdomsmilepæler er definert som de hendelsene som har skjedd siden forrige gang de ble vurdert og inkluderer følgende muskeldystrofi-relaterte milepæler: Achillessenekontraktur, hamstringkontraktur, lumbal lordose, skjelettdeformitet i lem, tap av ambulasjon, pustestøtte i løpet av dagen , pustestøtte under søvn, skoliose, bruk av benstøtter, bruk av ortoser, bruk av spesielle sko, bruk av Gowers manøver eller annen milepæl (skal spesifiseres)
|
Opptil 48 uker
|
|
Vurdering av funksjonelle resultater
Tidsramme: Opptil 48 uker
|
En vurdering vil bli fullført for å observere endringene i forsøkspersonens evne til å utføre vanlige daglige aktiviteter i løpet av studien: Functional Outcomes Survey - av familien/omsorgspersonene som deltar på det planlagte klinikkbesøket.
|
Opptil 48 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: BioMarin Clinical Trials, BioMarin Pharmaceutical
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- DMD115501
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .