Studie bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti dlouhodobého podávání Drisapersenu u subjektů v USA a Kanadě
Otevřená rozšiřující studie dlouhodobé bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti Drisapersenu u pacientů v USA a Kanadě s Duchennovou svalovou dystrofií.
Přehled studie
Detailní popis
V části A studie (DMD115501, původní protokol) vstoupilo do studie 21 subjektů na 3 místech v USA a dokončilo až 14 týdnů léčby a až 22 týdnů sledování. Tento dodatek protokolu, část B studie, bude zahrnovat až 13 dalších amerických a kanadských center a až 51 dalších subjektů. Celkem se do studie zapíše přibližně 72 subjektů. Všechny subjekty zahájí část B při screeningu a budou se řídit studijním plánem.
Primárním dávkovacím ramenem je drisapersen 6 mg/kg jako SC injekce (injekce) jednou týdně. U subjektů, u kterých se dříve vyskytly významné problémy s bezpečností nebo snášenlivostí nebo u kterých se tyto problémy během studie vyskytly, existuje možnost alternativního přerušovaného dávkovacího ramene, které bude podáváno v režimu 6 mg/kg/týden po dobu 8 týdnů a následně 4 týdny léčby. Pro subjekty, u kterých se vyskytly nebo již dříve vyskytly významné problémy s bezpečností/snášenlivostí, bude k dispozici intravenózní dávkování.
Tato studie nemá minimální dobu účasti. Subjekty budou mít různou dobu účasti ve studii v závislosti na tom, kdy vstoupí z jedné z vhodných studií, a bude jim povoleno v této studii pokračovat, dokud na základě kritérií definovaných protokolem neodstoupí nebo BioMarin studii nezastaví.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3V4
- Children's & Women's Health Centre of BC
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 4G5
- Children's Hospital London Health Sciences Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
- CHU Ste-Justine
-
-
-
-
California
-
Sacramento, California, Spojené státy, 95817
- UC Davis Medical Center
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 12502
- Shriner's Hospital for Children Tampa
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
- University of Iowa
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21205
- Kennedy Krieger Institute
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
- University of Minnesota
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
- Shriners Hospitals for Children
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Účast na způsobilé studii drisapersenu takto:
(A) Předchozí subjekty DMD114876: Subjekty, které dokončily jak 24týdenní dvojitě zaslepenou léčbu, tak 24týdenní fázi po léčbě ve studii DMD114876, NEBO Subjekty, které odstoupily z léčebné části studie DMD114876 kvůli splnění kritérií laboratorní bezpečnosti pro zastavení, mohou být způsobilé pro zapište se do rozšiřující studie, pokud: laboratorní parametry, které vedly k zastavení, se vyřešily; hlavní zkoušející (PI) se domnívá, že přínos další léčby drisapersenem převažuje nad rizikem pro jednotlivého subjektu; a po konzultaci s lékařským monitorem (B) Předchozí DMD114044 Subjekty: Subjekty z USA, které dokončily studii DMD114044 v jiné zemi a kteří se chtějí vrátit do USA, aby se zúčastnili studie DMD115501, po dohodě s vyšetřovatelem DMD115501 NEBO občané USA, kteří se zúčastnili DMD114044 ale kdo musel ze studie odstoupit z důvodu splnění laboratorních bezpečnostních kritérií pro zastavení, může být způsobilý pro zařazení do DMD115501, pokud: laboratorní parametry, které vedly k zastavení, se vyřešily; PI se domnívá, že přínos další léčby drisapersenem převažuje nad rizikem pro jednotlivého subjektu; a po konzultaci s lékařským monitorem a po dohodě se zkoušejícím DMD115501 (C) Předchozí DMD114349 Subjekty: Subjekty z USA, které se zúčastnily a dokončily studii DMD114044 v jiné zemi a které vstoupily do probíhající otevřené rozšířené studie DMD114349 v zemi mimo USA, kteří chtějí odstoupit od DMD114349 a vrátit se do USA, aby se zúčastnili studie DMD115501, po dohodě s vyšetřovatelem DMD115501.
Kanadští jedinci, kteří se účastnili studie DMD114349 NEBO kanadští jedinci, kteří odstoupili z léčebné části studie DMD114349 kvůli splnění laboratorních bezpečnostních kritérií pro ukončení studie, mohou být způsobilí k zařazení do prodloužené studie, pokud se laboratorní parametry, které vedly k ukončení, vyřešily; PI se domnívá, že přínos další léčby drisapersenem převažuje nad rizikem pro jednotlivého subjektu; a po konzultaci s lékařským monitorem.
- Pokračující užívání glukokortikoidů po dobu minimálně 60 dnů před vstupem do studie s rozumným očekáváním, že subjekt zůstane na steroidech po dobu trvání studie. Změny nebo vysazení glukokortikoidů bude na uvážení PI po konzultaci se subjektem/rodičem a lékařským monitorem. Pokud subjekt nebere steroidy, zapojení do studie je třeba projednat s lékařským monitorem.
- Ochota a schopnost dodržet všechny protokolární požadavky a postupy (s výjimkou těch hodnocení, která vyžadují, aby subjekt byl ambulantní, pro subjekty, které ztratily schopnost chůze)
- Schopný dát informovaný souhlas a/nebo souhlas písemně podepsaný subjektem a/nebo rodičem (rodiči)/zákonným zástupcem (v souladu s místními předpisy)
Kritéria vyloučení:
- Subjekt měl závažnou nepříznivou zkušenost nebo který splnil kritéria bezpečného zastavení, která zůstávají nevyřešená ze studií DMD114876, DMD114044 nebo DMD114349, které podle názoru zkoušejícího mohly být přisouzeny studovanému léčivu a které pokračují. Po vyřešení může být subjekt způsobilý k zápisu po konzultaci PI s lékařským monitorem
- Užívání antikoagulancií, antitrombotik nebo protidestičkových látek nebo předchozí léčba hodnocenými léky s výjimkou drisapersenu do 28 dnů od prvního podání studovaného léku
- Účast na jakémkoli jiném hodnoceném klinickém hodnocení během 30 dnů před zahájením screeningu nebo během této klinické studie. Pokud se subjekt během 6 měsíců účastnil jakékoli jiné studie, mělo by to být projednáno s lékařským monitorem před vstupem do studie.
- Anamnéza významné zdravotní poruchy, která může zmást interpretaci údajů o účinnosti nebo bezpečnosti (např. současná nebo anamnéza renálního nebo jaterního onemocnění/poškození, anamnéza zánětlivého onemocnění)
- Symptomatická kardiomyopatie. Pokud má subjekt při screeningu ejekční frakci levé komory < 45 %, měl by zkoušející prodiskutovat zařazení subjektu do studie s lékařským monitorem
- Počet krevních destiček pod spodní hranicí normálu při screeningu. Opakovaný test v rámci screeningového období je přípustný a pokud je v normálním rozmezí, může subjekt do studie vstoupit.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Alternativní intravenózní dávkovací rameno
Subjekty budou dostávat drisapersen v režimu 3 mg/kg během 1 hodiny IV týdně po celou dobu trvání účasti.
|
Drisapersen bude dodáván jako 3 ml (mililitrové) lahvičky obsahující 1 ml sterilního roztoku o síle 200 mg/ml.
Každý subjekt bude dostávat drisapersen 3 mg/kg podávaný IV jednou týdně, kontinuálně po celou dobu trvání účasti
Ostatní jména:
Drisapersen bude dodáván jako 3 ml (mililitrové) lahvičky obsahující 1 ml sterilního roztoku o síle 220 mg/ml.
Každý subjekt bude dostávat drisapersen 6 mg/kg podávaný SC jednou týdně, buď kontinuálně, nebo přerušovaně (po dobu 8 týdnů, následovaných 4 týdny bez dávkování) po celou dobu trvání účasti.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Primární kontinuální dávkovací rameno
Subjekty budou dostávat drisapersen 6 mg/kg jako SC injekci (injekce) jednou týdně, nepřetržitě po celou dobu trvání účasti.
|
Drisapersen bude dodáván jako 3 ml (mililitrové) lahvičky obsahující 1 ml sterilního roztoku o síle 200 mg/ml.
Každý subjekt bude dostávat drisapersen 3 mg/kg podávaný IV jednou týdně, kontinuálně po celou dobu trvání účasti
Ostatní jména:
Drisapersen bude dodáván jako 3 ml (mililitrové) lahvičky obsahující 1 ml sterilního roztoku o síle 220 mg/ml.
Každý subjekt bude dostávat drisapersen 6 mg/kg podávaný SC jednou týdně, buď kontinuálně, nebo přerušovaně (po dobu 8 týdnů, následovaných 4 týdny bez dávkování) po celou dobu trvání účasti.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Alternativní přerušované dávkovací rameno
Subjekty budou dostávat drisapersen přerušovaně, v režimu 6 mg/kg jako SC injekce (injekce) jednou týdně po dobu 8 týdnů, po kterých následují 4 týdny bez podávání, po celou dobu trvání účasti.
|
Drisapersen bude dodáván jako 3 ml (mililitrové) lahvičky obsahující 1 ml sterilního roztoku o síle 200 mg/ml.
Každý subjekt bude dostávat drisapersen 3 mg/kg podávaný IV jednou týdně, kontinuálně po celou dobu trvání účasti
Ostatní jména:
Drisapersen bude dodáván jako 3 ml (mililitrové) lahvičky obsahující 1 ml sterilního roztoku o síle 220 mg/ml.
Každý subjekt bude dostávat drisapersen 6 mg/kg podávaný SC jednou týdně, buď kontinuálně, nebo přerušovaně (po dobu 8 týdnů, následovaných 4 týdny bez dávkování) po celou dobu trvání účasti.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt a závažnost nežádoucích příhod (AE)
Časové okno: Až 48 týdnů
|
AE budou hodnoceny od Pre-baseline návštěvy do 20 týdnů poté, co subjekt buď dokončil studii, nebo předčasně ukončil léčbu.
Nežádoucí účinky jsou jakákoli neobvyklá lékařská událost u pacienta nebo subjektu klinického hodnocení, dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem či nikoli.
|
Až 48 týdnů
|
|
Měření systolického a diastolického krevního tlaku k posouzení bezpečnosti a snášenlivosti
Časové okno: Až 48 týdnů
|
Až 48 týdnů
|
|
|
Měření tepové frekvence a dechové frekvence pro posouzení bezpečnosti a snášenlivosti
Časové okno: Až 48 týdnů
|
Až 48 týdnů
|
|
|
Měření tělesné teploty k posouzení bezpečnosti a snášenlivosti
Časové okno: Až 48 týdnů
|
Až 48 týdnů
|
|
|
Měření 12svodového elektrokardiogramu (EKG) k posouzení bezpečnosti a snášenlivosti
Časové okno: Až 48 týdnů
|
Budou hodnoceny následující parametry: srdeční frekvence, intervaly, korigovaný interval QT (QTc) (Bazett).
Kromě toho bude provedeno posouzení abnormální morfologie
|
Až 48 týdnů
|
|
Echokardiogramová měření k posouzení bezpečnosti a snášenlivosti
Časové okno: Až 48 týdnů
|
Budou hodnoceny následující parametry: Tloušťka stěny levé komory end-diastolická/end-systolická (septum, zadní stěna), frakční zkrácení (SF) a ejekční frakce (LVEF) budou odvozeny z M-modu (z parasternální dlouhé osy nebo pohled na krátkou osu) pro kvantitativní měření
|
Až 48 týdnů
|
|
Laboratorní testy k posouzení bezpečnosti a snášenlivosti
Časové okno: Až 48 týdnů
|
Laboratorní testy budou zahrnovat parametry hematologie, biochemie a analýzy moči
|
Až 48 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hodnocení svalové funkce pomocí testu vzdálenosti 6 minut chůze (6MWD).
Časové okno: Až 48 týdnů
|
Subjekty budou požádány, aby šly svou vlastní preferovanou rychlostí nahoru a dolů o pevnou vzdálenost, dokud jim nebude řečeno, aby se po 6 minutách zastavily.
Subjekty jsou upozorněny na čas a je jim řečeno, že mohou přestat dříve, pokud se nebudou cítit schopni pokračovat.
Celková vzdálenost ušlá během 6 minut (nebo dokud se subjekt v případě předčasného ukončení testu nezastaví) bude zaznamenána v metrech, stejně jako případné pády.
Subjekty, které se staly nechodícími v předchozí studii nebo které se staly nechodícími během této studie, nebudou moci tuto činnost provádět
|
Až 48 týdnů
|
|
North Star Ambulatory Assessment (NSAA)
Časové okno: Až 48 týdnů
|
NSAA je funkční škála navržená z Hammersmithovy škály motorických schopností speciálně pro použití u ambulantních dětí s DMD.
Skládá se ze 17 činností hodnocených 0 (neschopný provést), 1 (provádí s úpravami), 2 (normální pohyb).
Škála hodnotí činnosti, které jsou nutné pro ambulantní činnost, a zahrnuje položky, kterých je u neléčené DMD dosaženo jen zřídka (skok, poskok, zvednutí hlavy), stejně jako položky, o kterých je známo, že se postupem času postupně zhoršují (vstát ze židle, chůze).
|
Až 48 týdnů
|
|
Hodnocení funkce plic
Časové okno: Až 48 týdnů
|
Bude provedena neinvazivní spirometrie, aby se určily skutečné a procentuální hodnoty nucené vitální kapacity (FVC) a nuceného výdechového objemu (FEV1).
|
Až 48 týdnů
|
|
Čas na hlavní milníky onemocnění
Časové okno: Až 48 týdnů
|
Milníky závažných onemocnění jsou definovány jako události, ke kterým došlo od posledního hodnocení, a zahrnují následující milníky související se svalovou dystrofií: kontraktura Achillovy šlachy, kontraktura hamstringů, bederní lordóza, deformace skeletu končetin, ztráta chůze, podpora dýchání během dne , podpora dýchání během spánku, skolióza, používání nožních ortéz, používání ortéz, používání speciální obuvi, použití Gowerova manévru nebo jiného milníku (bude upřesněno)
|
Až 48 týdnů
|
|
Hodnocení funkčních výsledků
Časové okno: Až 48 týdnů
|
Bude dokončeno jedno hodnocení, aby se sledovaly změny ve schopnosti subjektu vykonávat obvyklé každodenní činnosti během studie: Průzkum funkčních výsledků - rodinou/pečovateli, kteří se účastní plánované návštěvy kliniky.
|
Až 48 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: BioMarin Clinical Trials, BioMarin Pharmaceutical
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- DMD115501
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .