En undersøgelse af sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af langvarig administration af Drisapersen i amerikanske og canadiske forsøgspersoner
En åben-label udvidelsesundersøgelse af langsigtet sikkerhed, tolerabilitet og effektivitet af Drisapersen i amerikanske og canadiske forsøgspersoner med Duchenne muskeldystrofi.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
I del A af undersøgelsen (DMD115501, original protokol) deltog 21 forsøgspersoner i undersøgelsen på 3 amerikanske steder og gennemførte op til 14 ugers behandling og op til 22 ugers opfølgning. Denne protokolændring, del B af undersøgelsen, vil omfatte op til 13 flere amerikanske og canadiske centre og op til 51 flere forsøgspersoner. I alt vil undersøgelsen omfatte cirka 72 forsøgspersoner. Alle forsøgspersoner vil påbegynde del B ved screeningen og følge studieplanen.
Den primære doseringsarm er drisapersen 6 mg/kg som SC-injektion(er) en gang om ugen. For forsøgspersoner, der tidligere har oplevet betydelige sikkerheds- eller tolerabilitetsproblemer, eller som oplever disse under undersøgelsen, er der potentiale for en alternativ intermitterende doseringsarm, der vil blive givet som et regime på 6 mg/kg/uge i 8 uger efterfulgt af 4 uger af behandling. For forsøgspersoner, der oplever eller tidligere har oplevet væsentlige sikkerheds-/tolerabilitetsproblemer, vil intravenøs dosering blive gjort tilgængelig.
Denne undersøgelse har ikke en minimumsvarighed for deltagelse. Forsøgspersonerne vil have forskellige tidspunkter for undersøgelsesdeltagelse afhængigt af, hvornår de deltager fra et af de kvalificerede undersøgelser, og vil få lov til at fortsætte i denne undersøgelse, indtil de trækker sig ud fra protokoldefinerede kriterier, eller BioMarin stopper undersøgelsen.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
- Children's & Women's Health Centre of BC
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canada, N6A 4G5
- Children's Hospital London Health Sciences Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
- CHU Ste-Justine
-
-
-
-
California
-
Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
- UC Davis Medical Center
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Forenede Stater, 12502
- Shriner's Hospital for Children Tampa
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
- University of Iowa
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21205
- Kennedy Krieger Institute
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
- University of Minnesota
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
- Shriners Hospitals for Children
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Deltagelse i en kvalificeret drisapersen-undersøgelse som følger:
(A) Tidligere DMD114876 forsøgspersoner: Forsøgspersoner, der gennemførte både den 24 ugers dobbeltblindede behandling og 24 ugers efterbehandlingsfaser i undersøgelse DMD114876 ELLER forsøgspersoner, der trak sig fra behandlingsdelen af undersøgelsen DMD114876 på grund af opfyldelse af laboratoriesikkerhedsstopkriterier, kan være berettiget til at tilmelde dig forlængelsesstudiet, hvis: laboratorieparametrene, der førte til standsning, er løst; hovedinvestigatoren (PI) mener, at fordelen ved yderligere behandling med drisapersen opvejer risikoen for det enkelte individ; og efter konsultation med den medicinske monitor (B) Tidligere DMD114044-emner: Amerikanske forsøgspersoner, der gennemførte undersøgelsen DMD114044 i et andet land, og som ønsker at vende tilbage til USA for at deltage i undersøgelsen DMD115501, efter aftale med en DMD115501-forsker ELLER amerikanske statsborgere, der deltog i DMD114044 men som måtte trække sig fra undersøgelsen på grund af opfyldelse af laboratoriesikkerhedsstopkriterier, kan være berettiget til at tilmelde sig DMD115501, hvis: laboratorieparametrene, der førte til stop, er løst; PI mener, at fordelen ved yderligere behandling med drisapersen opvejer risikoen for det enkelte individ; og efter konsultation med den medicinske monitor og efter aftale med en DMD115501 investigator (C) Tidligere DMD114349 Emner: Amerikanske forsøgspersoner, der deltog i og gennemførte undersøgelsen DMD114044 i et andet land, og som deltog i det igangværende åbne, åbne forlængelsesstudie DMD114349 i et land uden for USA, der ønsker at trække sig tilbage fra DMD114349 og vende tilbage til USA for at deltage i undersøgelsen DMD115501, efter aftale med en DMD115501 investigator.
Canadiske forsøgspersoner, der deltog i DMD114349-undersøgelsen ELLER canadiske forsøgspersoner, der trak sig fra behandlingsdelen af undersøgelsen DMD114349 på grund af opfyldelse af laboratoriesikkerhedsstopkriterier, kan være berettiget til at tilmelde sig forlængelsesundersøgelsen, hvis laboratorieparametrene, der førte til at stoppe, er løst; PI mener, at fordelen ved yderligere behandling med drisapersen opvejer risikoen for det enkelte individ; og efter konsultation med Lægemonitoren.
- Fortsat brug af glukokortikoider i minimum 60 dage før studiestart med en rimelig forventning om, at forsøgspersonen vil forblive på steroider i hele undersøgelsens varighed. Ændringer i eller ophør af glukokortikoider vil være efter PI's skøn i samråd med forsøgspersonen/forælderen og den medicinske monitor. Hvis forsøgspersonen ikke er på steroider, skal involvering i undersøgelsen diskuteres med den medicinske monitor.
- Villig og i stand til at overholde alle protokolkrav og -procedurer (med undtagelse af de vurderinger, der kræver, at et forsøgsperson skal være ambulant, for de forsøgspersoner, der har mistet ambulationen)
- Kunne give informeret samtykke og/eller samtykke skriftligt underskrevet af forsøgspersonen og/eller forældre/værge (i henhold til lokale regler)
Ekskluderingskriterier:
- Forsøgspersonen havde en alvorlig uønsket oplevelse, eller som opfyldte sikkerhedsstopkriterier, som forbliver uafklarede fra undersøgelserne DMD114876, DMD114044 eller DMD114349, som efter investigators opfattelse kunne have været tilskrevet undersøgelsesmedicin, og som er i gang. Når det er løst, kan emnet være berettiget til at tilmelde sig efter PI-konsultation med den medicinske monitor
- Brug af antikoagulantia, antitrombotika eller trombocythæmmende midler eller tidligere behandling med forsøgsmedicin undtagen drisapersen inden for 28 dage efter den første administration af undersøgelsesmedicin
- Deltagelse i ethvert andet klinisk forsøg inden for 30 dage før starten af screeningen eller under denne kliniske undersøgelse. Hvis forsøgspersonen har deltaget i en anden undersøgelse inden for 6 måneder, bør dette diskuteres med den medicinske monitor inden studiestart.
- Anamnese med betydelig medicinsk lidelse, som kan forvirre fortolkningen af enten effekt- eller sikkerhedsdata (f. nuværende eller historie med nyre- eller leversygdom/svækkelse, historie med inflammatorisk sygdom)
- Symptomatisk kardiomyopati. Hvis forsøgspersonen har en venstre ventrikulær ejektionsfraktion <45 % ved screening, bør investigator diskutere inklusion af forsøgsperson i undersøgelsen med den medicinske monitor
- Et trombocyttal under den nedre normalgrænse ved screening. En gentest inden for screeningsperioden er tilladt, og hvis inden for normalområdet, kan forsøgspersonen deltage i undersøgelsen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Alternativ intravenøs doseringsarm
Forsøgspersonerne vil modtage drisapersen som et regime på 3 mg/kg over 1 time IV ugentligt under hele deltagelsens varighed.
|
Drisapersen vil blive leveret som 3 ml (milliliter) hætteglas indeholdende 1 ml steril opløsning med en styrke på 200 mg/ml.
Hvert forsøgsperson vil modtage drisapersen 3 mg/kg indgivet IV én gang om ugen, kontinuerligt under hele deres deltagelsestid
Andre navne:
Drisapersen vil blive leveret som 3 ml (milliliter) hætteglas indeholdende 1 ml steril opløsning med en styrke på 220 mg/ml.
Hvert forsøgsperson vil modtage drisapersen 6 mg/kg administreret SC én gang om ugen, enten kontinuerligt eller intermitterende (i 8 uger, efterfulgt af 4 uger uden dosering) i hele deres deltagelsesperiode
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Primær kontinuerlig doseringsarm
Forsøgspersonerne vil modtage drisapersen 6 mg/kg som SC-injektion(er) en gang om ugen, kontinuerligt i hele deres deltagelsesperiode.
|
Drisapersen vil blive leveret som 3 ml (milliliter) hætteglas indeholdende 1 ml steril opløsning med en styrke på 200 mg/ml.
Hvert forsøgsperson vil modtage drisapersen 3 mg/kg indgivet IV én gang om ugen, kontinuerligt under hele deres deltagelsestid
Andre navne:
Drisapersen vil blive leveret som 3 ml (milliliter) hætteglas indeholdende 1 ml steril opløsning med en styrke på 220 mg/ml.
Hvert forsøgsperson vil modtage drisapersen 6 mg/kg administreret SC én gang om ugen, enten kontinuerligt eller intermitterende (i 8 uger, efterfulgt af 4 uger uden dosering) i hele deres deltagelsesperiode
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Alternativ intermitterende doseringsarm
Forsøgspersonerne vil modtage drisapersen med mellemrum, som et regime på 6 mg/kg som subkutan injektion(er) én gang om ugen i 8 uger efterfulgt af 4 uger uden dosering i hele deres deltagelsestid.
|
Drisapersen vil blive leveret som 3 ml (milliliter) hætteglas indeholdende 1 ml steril opløsning med en styrke på 200 mg/ml.
Hvert forsøgsperson vil modtage drisapersen 3 mg/kg indgivet IV én gang om ugen, kontinuerligt under hele deres deltagelsestid
Andre navne:
Drisapersen vil blive leveret som 3 ml (milliliter) hætteglas indeholdende 1 ml steril opløsning med en styrke på 220 mg/ml.
Hvert forsøgsperson vil modtage drisapersen 6 mg/kg administreret SC én gang om ugen, enten kontinuerligt eller intermitterende (i 8 uger, efterfulgt af 4 uger uden dosering) i hele deres deltagelsesperiode
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hyppighed og sværhedsgrad af bivirkninger (AE'er)
Tidsramme: Op til 48 uger
|
Bivirkninger vil blive vurderet fra Pre-baseline besøg indtil 20 uger efter, at forsøgspersonen enten har afsluttet undersøgelsen eller trukket sig fra behandlingen tidligt.
AE'er er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en patient eller klinisk undersøgelsesperson, der er midlertidigt forbundet med brugen af et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej
|
Op til 48 uger
|
|
Systoliske og diastoliske blodtryksmålinger for at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten
Tidsramme: Op til 48 uger
|
Op til 48 uger
|
|
|
Målinger af pulsfrekvens og respirationsfrekvens for at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten
Tidsramme: Op til 48 uger
|
Op til 48 uger
|
|
|
Kropstemperaturmålinger for at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten
Tidsramme: Op til 48 uger
|
Op til 48 uger
|
|
|
12-aflednings elektrokardiogram (EKG) målinger for at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten
Tidsramme: Op til 48 uger
|
Følgende parametre vil blive vurderet: hjertefrekvens, intervaller, korrigeret QT (QTc) interval (Bazett).
Derudover vil der blive foretaget en vurdering af unormal morfologi
|
Op til 48 uger
|
|
Ekkokardiogrammålinger for at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten
Tidsramme: Op til 48 uger
|
Følgende parametre vil blive vurderet: Venstre ventrikulær endediastolisk/endesystolisk vægtykkelse (septum, bagvæg), fraktioneret forkortelse (SF) og ejektionsfraktion (LVEF) vil blive afledt fra M-mode (fra den parasternale langakse eller kort akse) til kvantitative målinger
|
Op til 48 uger
|
|
Laboratorietest til vurdering af sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: Op til 48 uger
|
Laboratorietest vil omfatte hæmatologi, biokemi og urinanalyseparametre
|
Op til 48 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Muskelfunktionsvurdering ved hjælp af 6-minutters gåafstand (6MWD) test
Tidsramme: Op til 48 uger
|
Forsøgspersonerne vil blive bedt om at gå, med deres egen foretrukne hastighed, op og ned en fast distance, indtil de får besked på at stoppe efter 6 minutter.
Forsøgspersonerne bliver advaret om tidspunktet og får at vide, at de kan stoppe tidligere, hvis de føler sig ude af stand til at fortsætte.
Den samlede distance gået inden for 6 minutter (eller indtil forsøgspersonen stoppede i tilfælde af tidlig afslutning af testen) vil blive registreret i meter, samt eventuelle fald.
Forsøgspersoner, der blev ikke-ambulante i den tidligere undersøgelse, eller som blev ikke-ambulante under denne undersøgelse, vil ikke være i stand til at udføre dette
|
Op til 48 uger
|
|
North Star Ambulatory Assessment (NSAA)
Tidsramme: Op til 48 uger
|
NSAA er en funktionel skala udformet fra Hammersmith Scale of Motor Ability specifikt til brug hos ambulante børn med DMD.
Den består af 17 aktiviteter med karakteren 0 (ikke i stand til at udføre), 1 (udføres med modifikationer), 2 (normal bevægelse).
Skalaen vurderer aktiviteter, der er nødvendige for ambulatorisk aktivitet og inkluderer genstande, der sjældent opnås ved ubehandlet DMD (hop, hop, løft hovedet) samt genstande, der vides at forværres gradvist over tid (stå fra en stol, gå)
|
Op til 48 uger
|
|
Vurdering af lungefunktion
Tidsramme: Op til 48 uger
|
Ikke-invasiv spirometri vil blive udført for at bestemme faktiske værdier og procentværdier for Forced Vital Capacity (FVC) og Forced Expiratory Volume (FEV1)
|
Op til 48 uger
|
|
Tid til store sygdomsmilepæle
Tidsramme: Op til 48 uger
|
Større sygdomsmilepæle er defineret som de hændelser, der er indtruffet siden sidste gang, de blev vurderet, og omfatter følgende muskeldystrofi-relaterede milepæle: Achillessenekontraktur, hamstringkontraktur, lumbal lordose, knogledeformitet i lemmer, tab af ambulation, respiratorisk støtte i løbet af dagen , åndedrætsstøtte under søvn, skoliose, brug af benskinner, brug af ortoser, brug af specielle sko, brug af Gowers manøvre eller anden milepæl (specificeres)
|
Op til 48 uger
|
|
Vurdering af funktionelle resultater
Tidsramme: Op til 48 uger
|
Én vurdering vil blive gennemført for at observere ændringerne i forsøgspersonens evne til at udføre sædvanlige daglige aktiviteter i løbet af undersøgelsen: Functional Outcomes Survey - af familien/plejepersonalet, der deltager i det planlagte klinikbesøg.
|
Op til 48 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: BioMarin Clinical Trials, BioMarin Pharmaceutical
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- DMD115501
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Muskeldystrofier
-
Centre Hospitalier Universitaire de Saint EtienneKyoto University, Graduate School of MedicineRekrutteringHornhindedystrofierFrankrig