Une étude sur l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de l'administration à long terme de Drisapersen chez des sujets américains et canadiens
Une étude d'extension en ouvert sur l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité à long terme du Drisapersen chez des sujets américains et canadiens atteints de dystrophie musculaire de Duchenne.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Dans la partie A de l'étude (DMD115501, protocole original), 21 sujets ont participé à l'étude sur 3 sites américains et ont suivi jusqu'à 14 semaines de traitement et jusqu'à 22 semaines de suivi. Cet amendement au protocole, partie B de l'étude, comprendra jusqu'à 13 autres centres américains et canadiens et jusqu'à 51 sujets supplémentaires. Au total, l'étude recrutera environ 72 sujets. Tous les sujets commenceront la partie B lors de la sélection et suivront le calendrier de l'étude.
Le bras de dosage principal est le drisapersen 6 mg/kg en injection(s) SC une fois par semaine. Pour les sujets qui ont déjà rencontré des problèmes d'innocuité ou de tolérabilité importants ou qui en ont rencontré au cours de l'étude, il existe la possibilité d'un bras de dosage intermittent alternatif qui sera administré sous la forme d'un schéma posologique de 6 mg/kg/semaine pendant 8 semaines suivies de 4 semaines de traitement. Pour les sujets qui rencontrent ou ont déjà rencontré des problèmes importants de sécurité/tolérance, le dosage intraveineux sera mis à disposition.
Cette étude n'a pas de durée minimale de participation. Les sujets auront des durées variables de participation à l'étude en fonction du moment où ils entrent dans l'une des études éligibles et seront autorisés à poursuivre cette étude jusqu'à ce qu'ils se retirent en fonction de critères définis par le protocole ou que BioMarin arrête l'étude.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
- Children's & Women's Health Centre of BC
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canada, N6A 4G5
- Children's Hospital London Health Sciences Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
- CHU Ste-Justine
-
-
-
-
California
-
Sacramento, California, États-Unis, 95817
- UC Davis Medical Center
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, États-Unis, 12502
- Shriner's Hospital for Children Tampa
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
- University of Iowa
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, États-Unis, 21205
- Kennedy Krieger Institute
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
- University of Minnesota
-
-
New York
-
New York, New York, États-Unis, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Columbus, Ohio, États-Unis, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, États-Unis, 97239
- Shriners Hospitals for Children
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Participation à une étude drisapersen éligible comme suit :
(A) Sujets DMD114876 antérieurs : sujets qui ont terminé à la fois les phases de traitement en double aveugle de 24 semaines et de post-traitement de 24 semaines dans l'étude DMD114876 OU les sujets qui se sont retirés de la partie traitement de l'étude DMD114876 en raison de la satisfaction des critères d'arrêt de sécurité en laboratoire peuvent être éligibles pour s'inscrire à l'étude de prolongation si : les paramètres de laboratoire qui ont conduit à l'arrêt ont été résolus ; l'investigateur principal (IP) considère que le bénéfice d'un traitement supplémentaire par le drisapersen l'emporte sur le risque pour le sujet individuel ; et après consultation avec le moniteur médical (B) Sujets antérieurs au DMD114044 : sujets américains ayant terminé l'étude DMD114044 dans un autre pays et souhaitant retourner aux États-Unis pour participer à l'étude DMD115501, après accord d'un enquêteur du DMD115501 OU citoyens américains ayant participé au DMD114044 mais qui a dû se retirer de l'étude en raison du respect des critères d'arrêt de sécurité du laboratoire peut être éligible pour s'inscrire au DMD115501 si : les paramètres de laboratoire qui ont conduit à l'arrêt ont été résolus ; l'IP considère que le bénéfice d'un traitement supplémentaire par le drisapersen l'emporte sur le risque pour le sujet individuel ; et après consultation avec le moniteur médical et après accord d'un investigateur du DMD115501 (C) Sujets antérieurs au DMD114349 : sujets américains ayant participé à l'étude DMD114044 dans un autre pays et ayant participé à l'étude d'extension en ouvert DMD114349 en cours dans un pays en dehors du États-Unis qui souhaitent se retirer du DMD114349 et retourner aux États-Unis pour participer à l'étude DMD115501, après accord d'un investigateur du DMD115501.
Les sujets canadiens qui ont participé à l'étude DMD114349 OU les sujets canadiens qui se sont retirés de la partie traitement de l'étude DMD114349 en raison de la satisfaction des critères d'arrêt de sécurité du laboratoire peuvent être éligibles pour s'inscrire à l'étude de prolongation si les paramètres de laboratoire qui ont conduit à l'arrêt ont été résolus ; l'IP considère que le bénéfice d'un traitement supplémentaire par le drisapersen l'emporte sur le risque pour le sujet individuel ; et après consultation du Moniteur Médical.
- Utilisation continue de glucocorticoïdes pendant au moins 60 jours avant l'entrée à l'étude avec une attente raisonnable que le sujet restera sous stéroïdes pendant toute la durée de l'étude. Les changements ou l'arrêt des glucocorticoïdes seront à la discrétion du PI en consultation avec le sujet/parent et le moniteur médical. Si le sujet n'est pas sous stéroïdes, sa participation à l'étude doit être discutée avec le moniteur médical.
- Volonté et capable de se conformer à toutes les exigences et procédures du protocole (à l'exception des évaluations nécessitant qu'un sujet soit ambulant, pour les sujets qui ont perdu la marche)
- Capable de donner un consentement éclairé et/ou un consentement écrit signé par le sujet et/ou le(s) parent(s)/tuteur légal (conformément à la réglementation locale)
Critère d'exclusion:
- - Le sujet a eu une expérience indésirable grave ou qui répondait aux critères d'arrêt de sécurité non résolus par les études DMD114876, DMD114044 ou DMD114349, qui, de l'avis de l'investigateur, auraient pu être attribuables au médicament à l'étude et qui sont en cours. Une fois résolu, le sujet peut être éligible pour s'inscrire après une consultation PI avec le moniteur médical
- Utilisation d'anticoagulants, d'antithrombotiques ou d'agents antiplaquettaires, ou traitement antérieur avec des médicaments expérimentaux à l'exception du drisapersen, dans les 28 jours suivant la première administration du médicament à l'étude
- Participation à tout autre essai clinique expérimental dans les 30 jours précédant le début du dépistage ou pendant cette étude clinique. Si le sujet a participé à une autre étude dans les 6 mois, cela doit être discuté avec le moniteur médical avant l'entrée à l'étude.
- Antécédents de troubles médicaux importants qui peuvent confondre l'interprétation des données d'efficacité ou de sécurité (par ex. maladie/insuffisance rénale ou hépatique actuelle ou antécédents, antécédents de maladie inflammatoire)
- Cardiomyopathie symptomatique. Si le sujet a une fraction d'éjection ventriculaire gauche <45 % au dépistage, l'investigateur doit discuter de l'inclusion du sujet dans l'étude avec le moniteur médical
- Une numération plaquettaire inférieure à la limite inférieure de la normale lors du dépistage. Un nouveau test au cours de la période de sélection est autorisé et s'il se situe dans la plage normale, le sujet peut entrer dans l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Bras de dosage intraveineux alternatif
Les sujets recevront du drisapersen sous la forme d'un régime de 3 mg/kg pendant 1 heure IV par semaine pendant toute la durée de la participation.
|
Drisapersen sera fourni en flacons de 3 mL (millilitres) contenant 1 mL de solution stérile à 200 mg/mL.
Chaque sujet recevra du drisapersen 3 mg/kg administré par voie IV une fois par semaine, en continu pendant toute la durée de sa participation
Autres noms:
Drisapersen sera fourni en flacons de 3 mL (millilitres) contenant 1 mL de solution stérile à 220 mg/mL.
Chaque sujet recevra du drisapersen 6 mg/kg administré par voie sous-cutanée une fois par semaine, de manière continue ou intermittente (pendant 8 semaines, suivies de 4 semaines sans dosage) pendant toute la durée de leur participation
Autres noms:
|
|
Expérimental: Bras de dosage continu primaire
Les sujets recevront du drisapersen 6 mg/kg sous forme d'injection(s) SC une fois par semaine, en continu pendant toute la durée de leur participation.
|
Drisapersen sera fourni en flacons de 3 mL (millilitres) contenant 1 mL de solution stérile à 200 mg/mL.
Chaque sujet recevra du drisapersen 3 mg/kg administré par voie IV une fois par semaine, en continu pendant toute la durée de sa participation
Autres noms:
Drisapersen sera fourni en flacons de 3 mL (millilitres) contenant 1 mL de solution stérile à 220 mg/mL.
Chaque sujet recevra du drisapersen 6 mg/kg administré par voie sous-cutanée une fois par semaine, de manière continue ou intermittente (pendant 8 semaines, suivies de 4 semaines sans dosage) pendant toute la durée de leur participation
Autres noms:
|
|
Expérimental: Bras de dosage intermittent alternatif
Les sujets recevront du drisapersen par intermittence, sous la forme d'un schéma posologique de 6 mg/kg sous forme d'injection(s) SC une fois par semaine pendant 8 semaines suivies de 4 semaines sans dosage, pendant toute la durée de leur participation.
|
Drisapersen sera fourni en flacons de 3 mL (millilitres) contenant 1 mL de solution stérile à 200 mg/mL.
Chaque sujet recevra du drisapersen 3 mg/kg administré par voie IV une fois par semaine, en continu pendant toute la durée de sa participation
Autres noms:
Drisapersen sera fourni en flacons de 3 mL (millilitres) contenant 1 mL de solution stérile à 220 mg/mL.
Chaque sujet recevra du drisapersen 6 mg/kg administré par voie sous-cutanée une fois par semaine, de manière continue ou intermittente (pendant 8 semaines, suivies de 4 semaines sans dosage) pendant toute la durée de leur participation
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Incidence et gravité des événements indésirables (EI)
Délai: Jusqu'à 48 semaines
|
Les EI seront évalués à partir de la visite de pré-inclusion jusqu'à 20 semaines après que le sujet a terminé l'étude ou s'est retiré du traitement plus tôt.
Les EI sont tout événement médical indésirable chez un patient ou un sujet d'investigation clinique, associé dans le temps à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament.
|
Jusqu'à 48 semaines
|
|
Mesures de la pression artérielle systolique et diastolique pour évaluer la sécurité et la tolérabilité
Délai: Jusqu'à 48 semaines
|
Jusqu'à 48 semaines
|
|
|
Mesures du pouls et de la fréquence respiratoire pour évaluer la sécurité et la tolérabilité
Délai: Jusqu'à 48 semaines
|
Jusqu'à 48 semaines
|
|
|
Mesures de la température corporelle pour évaluer la sécurité et la tolérabilité
Délai: Jusqu'à 48 semaines
|
Jusqu'à 48 semaines
|
|
|
Mesures d'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations pour évaluer la sécurité et la tolérabilité
Délai: Jusqu'à 48 semaines
|
Les paramètres suivants seront évalués : fréquence cardiaque, intervalles, intervalle QT corrigé (QTc) (Bazett).
De plus, une évaluation de la morphologie anormale sera faite
|
Jusqu'à 48 semaines
|
|
Mesures d'échocardiogramme pour évaluer la sécurité et la tolérabilité
Délai: Jusqu'à 48 semaines
|
Les paramètres suivants seront évalués : l'épaisseur de la paroi télédiastolique/térosystolique du ventricule gauche (septum, paroi postérieure), le raccourcissement fractionnaire (SF) et la fraction d'éjection (FEVG) seront dérivés du mode M (de l'axe long parasternal ou vue petit axe) pour les mesures quantitatives
|
Jusqu'à 48 semaines
|
|
Tests de laboratoire pour évaluer la sécurité et la tolérabilité
Délai: Jusqu'à 48 semaines
|
Les tests de laboratoire comprendront des paramètres d'hématologie, de biochimie et d'analyse d'urine
|
Jusqu'à 48 semaines
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Évaluation de la fonction musculaire à l'aide d'un test de distance de marche de 6 minutes (6MWD)
Délai: Jusqu'à 48 semaines
|
Les sujets seront invités à marcher, à leur propre vitesse préférée, sur une distance fixe jusqu'à ce qu'on leur dise de s'arrêter après 6 minutes.
Les sujets sont avertis de l'heure et sont informés qu'ils peuvent s'arrêter plus tôt s'ils se sentent incapables de continuer.
La distance totale parcourue en 6 minutes (ou jusqu'à ce que le sujet s'arrête en cas d'arrêt prématuré du test) sera enregistrée en mètres, ainsi que les éventuelles chutes.
Les sujets qui sont devenus non ambulants dans l'étude précédente ou qui sont devenus non ambulants au cours de cette étude ne seront pas en mesure d'effectuer cette
|
Jusqu'à 48 semaines
|
|
Évaluation ambulatoire North Star (NSAA)
Délai: Jusqu'à 48 semaines
|
Le NSAA est une échelle fonctionnelle conçue à partir de l'échelle de capacité motrice de Hammersmith spécifiquement pour une utilisation chez les enfants ambulants atteints de DMD.
Il se compose de 17 activités notées 0 (incapable d'effectuer), 1 (réalise avec des modifications), 2 (mouvement normal).
L'échelle évalue les activités requises pour l'activité ambulatoire et comprend des éléments qui sont rarement atteints dans la DMD non traitée (sauter, sauter, lever la tête) ainsi que des éléments connus pour se détériorer progressivement avec le temps (se lever d'une chaise, marcher)
|
Jusqu'à 48 semaines
|
|
Évaluation de la fonction pulmonaire
Délai: Jusqu'à 48 semaines
|
Une spirométrie non invasive sera effectuée pour déterminer les valeurs réelles et en pourcentage de la capacité vitale forcée (FVC) et du volume expiratoire forcé (FEV1)
|
Jusqu'à 48 semaines
|
|
Délai avant les principales étapes de la maladie
Délai: Jusqu'à 48 semaines
|
Les étapes majeures de la maladie sont définies comme les événements survenus depuis la dernière fois qu'elles ont été évaluées et comprennent les étapes suivantes liées à la dystrophie musculaire : contracture du tendon d'Achille, contracture des ischio-jambiers, lordose lombaire, déformation du squelette des membres, perte de la marche, assistance respiratoire pendant la journée , assistance respiratoire pendant le sommeil, scoliose, utilisation d'orthèses de jambe, utilisation d'orthèses, utilisation de chaussures spéciales, utilisation de la manœuvre de Gower ou d'un autre jalon (à préciser)
|
Jusqu'à 48 semaines
|
|
Évaluation des résultats fonctionnels
Délai: Jusqu'à 48 semaines
|
Une évaluation sera effectuée pour observer les changements dans la capacité du sujet à effectuer les activités quotidiennes habituelles pendant l'étude : Enquête sur les résultats fonctionnels - par la famille/les soignants qui assistent à la visite prévue à la clinique.
|
Jusqu'à 48 semaines
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: BioMarin Clinical Trials, BioMarin Pharmaceutical
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- DMD115501
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .