Исследование безопасности, переносимости и эффективности длительного приема Дрисаперсена у субъектов из США и Канады
Открытое расширенное исследование долгосрочной безопасности, переносимости и эффективности Дрисаперсена у пациентов из США и Канады с мышечной дистрофией Дюшенна.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В части A исследования (DMD115501, исходный протокол) 21 субъект принял участие в исследовании в 3 центрах США и завершил лечение до 14 недель и до 22 недель последующего наблюдения. Эта поправка к протоколу, часть B исследования, будет включать еще до 13 центров США и Канады и еще до 51 субъекта. Всего в исследовании примут участие около 72 человек. Все испытуемые начнут часть B при скрининге и будут следовать графику исследования.
Основная группа дозирования — дрисаперсен в дозе 6 мг/кг в виде подкожных инъекций один раз в неделю. Для субъектов, которые ранее испытывали значительные проблемы с безопасностью или переносимостью или которые испытывают их во время исследования, существует потенциал альтернативной группы прерывистого дозирования, которая будет назначаться по схеме 6 мг/кг/нед в течение 8 недель, а затем 4 недели. лечения. Для субъектов, которые испытывают или ранее испытывали серьезные проблемы с безопасностью/переносимостью, будет доступно внутривенное дозирование.
Это исследование не имеет минимальной продолжительности участия. Субъекты будут иметь разное время участия в исследовании в зависимости от того, когда они присоединятся к одному из подходящих исследований, и им будет разрешено продолжать участие в этом исследовании до тех пор, пока они не выйдут на основании критериев, определенных протоколом, или BioMarin не прекратит исследование.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Канада, V6H 3V4
- Children's & Women's Health Centre of BC
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Канада, N6A 4G5
- Children's Hospital London Health Sciences Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H3T 1C5
- CHU Ste-Justine
-
-
-
-
California
-
Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
- UC Davis Medical Center
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 12502
- Shriner's Hospital for Children Tampa
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
- University of Iowa
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21205
- Kennedy Krieger Institute
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
- University of Minnesota
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
- Shriners Hospitals for Children
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Участие в приемлемом исследовании drisapersen следующим образом:
(A) Предыдущие субъекты DMD114876: Субъекты, которые завершили 24-недельную двойную слепую фазу лечения и 24-недельную фазу после лечения в исследовании DMD114876 ИЛИ Субъекты, которые выбыли из лечебной части исследования DMD114876 из-за соответствия лабораторным критериям безопасности, могут иметь право на участие. записаться на дополнительное исследование, если: исчезли лабораторные параметры, приведшие к остановке исследования; главный исследователь (ИП) считает, что польза от дальнейшего лечения дрисаперсеном превышает риск для отдельного субъекта; и после консультации с медицинским монитором (B) Предыдущие субъекты DMD114044: субъекты из США, которые завершили исследование DMD114044 в другой стране и хотят вернуться в США для участия в исследовании DMD115501 по согласованию с исследователем DMD115501 ИЛИ граждане США, участвовавшие в DMD114044 но те, кто был вынужден выйти из исследования из-за соответствия критериям прекращения лабораторной безопасности, могут иметь право на участие в DMD115501, если: лабораторные параметры, которые привели к остановке, разрешились; ИП считает, что польза от дальнейшего лечения дрисаперсеном перевешивает риск для отдельного субъекта; и после консультации с Medical Monitor и по согласованию с исследователем DMD115501 (C) Предыдущие субъекты DMD114349: субъекты из США, которые участвовали и завершили исследование DMD114044 в другой стране и которые вошли в продолжающееся открытое расширенное исследование DMD114349 в стране за пределами США, желающие выйти из DMD114349 и вернуться в США для участия в исследовании DMD115501, с согласия исследователя DMD115501.
Субъекты из Канады, участвовавшие в исследовании DMD114349 ИЛИ Субъекты из Канады, вышедшие из лечебной части исследования DMD114349 из-за соответствия критериям прекращения лабораторной безопасности, могут иметь право на участие в расширенном исследовании, если лабораторные параметры, приведшие к прекращению, разрешились; ИП считает, что польза от дальнейшего лечения дрисаперсеном перевешивает риск для отдельного субъекта; и после консультации с медицинским монитором.
- Продолжительное использование глюкокортикоидов в течение как минимум 60 дней до включения в исследование с разумным ожиданием того, что субъект останется на стероидах на протяжении всего исследования. Изменение или прекращение приема глюкокортикоидов будет осуществляться по усмотрению ИП после консультации с субъектом/родителем и медицинским наблюдателем. Если субъект не принимает стероиды, участие в исследовании необходимо обсудить с медицинским наблюдателем.
- Желание и способность соблюдать все требования и процедуры протокола (за исключением тех оценок, которые требуют, чтобы субъект мог передвигаться, для тех субъектов, которые потеряли способность передвигаться)
- Способен дать информированное согласие и/или согласие в письменной форме, подписанное субъектом и/или родителем(ями)/законным опекуном (в соответствии с местным законодательством)
Критерий исключения:
- У субъекта был серьезный неблагоприятный опыт или он соответствовал критериям безопасности для прекращения, которые остаются нерешенными в исследованиях DMD114876, DMD114044 или DMD114349, которые, по мнению исследователя, могли быть связаны с исследуемым лекарством и которые продолжаются. После решения субъект может иметь право на регистрацию после консультации PI с медицинским монитором.
- Использование антикоагулянтов, антитромботических или антитромбоцитарных средств или предшествующее лечение исследуемыми препаратами, за исключением дрисаперсена, в течение 28 дней после первого введения исследуемого препарата
- Участие в любом другом исследовательском клиническом исследовании в течение 30 дней до начала скрининга или во время данного клинического исследования. Если субъект участвовал в каком-либо другом исследовании в течение 6 месяцев, это следует обсудить с медицинским наблюдателем до включения в исследование.
- История значительного медицинского расстройства, которое может затруднить интерпретацию данных об эффективности или безопасности (например, наличие или наличие в анамнезе заболевания/нарушения функции почек или печени, воспалительного заболевания в анамнезе)
- Симптоматическая кардиомиопатия. Если у субъекта фракция выброса левого желудочка <45% при скрининге, исследователь должен обсудить включение субъекта в исследование с медицинским монитором.
- Количество тромбоцитов ниже нижней границы нормы при скрининге. Допускается повторное тестирование в течение периода скрининга, и если оно находится в пределах нормы, субъект может быть включен в исследование.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Альтернативный внутривенный дозатор
Субъекты будут получать дрисаперсен по схеме 3 мг/кг в течение 1 часа внутривенно еженедельно на протяжении всего периода участия.
|
Дрисаперсен будет поставляться в виде флаконов объемом 3 мл (миллилитров), содержащих 1 мл стерильного раствора с концентрацией 200 мг/мл.
Каждый субъект будет получать дрисаперсен в дозе 3 мг/кг внутривенно один раз в неделю непрерывно в течение всего периода участия.
Другие имена:
Дрисаперсен будет поставляться в виде флаконов объемом 3 мл (миллилитров), содержащих 1 мл стерильного раствора с концентрацией 220 мг/мл.
Каждый субъект будет получать дрисаперсен в дозе 6 мг/кг подкожно один раз в неделю непрерывно или периодически (в течение 8 недель, а затем 4 недели без дозирования) на протяжении всего периода участия.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Первичный дозатор непрерывного действия
Субъекты будут получать дрисаперсен в дозе 6 мг/кг в виде подкожных инъекций один раз в неделю непрерывно в течение всего периода участия.
|
Дрисаперсен будет поставляться в виде флаконов объемом 3 мл (миллилитров), содержащих 1 мл стерильного раствора с концентрацией 200 мг/мл.
Каждый субъект будет получать дрисаперсен в дозе 3 мг/кг внутривенно один раз в неделю непрерывно в течение всего периода участия.
Другие имена:
Дрисаперсен будет поставляться в виде флаконов объемом 3 мл (миллилитров), содержащих 1 мл стерильного раствора с концентрацией 220 мг/мл.
Каждый субъект будет получать дрисаперсен в дозе 6 мг/кг подкожно один раз в неделю непрерывно или периодически (в течение 8 недель, а затем 4 недели без дозирования) на протяжении всего периода участия.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Альтернативный прерывистый дозатор
Субъекты будут получать дрисаперсен с перерывами по схеме 6 мг/кг в виде подкожных инъекций один раз в неделю в течение 8 недель с последующими 4 неделями без дозирования в течение всего срока их участия.
|
Дрисаперсен будет поставляться в виде флаконов объемом 3 мл (миллилитров), содержащих 1 мл стерильного раствора с концентрацией 200 мг/мл.
Каждый субъект будет получать дрисаперсен в дозе 3 мг/кг внутривенно один раз в неделю непрерывно в течение всего периода участия.
Другие имена:
Дрисаперсен будет поставляться в виде флаконов объемом 3 мл (миллилитров), содержащих 1 мл стерильного раствора с концентрацией 220 мг/мл.
Каждый субъект будет получать дрисаперсен в дозе 6 мг/кг подкожно один раз в неделю непрерывно или периодически (в течение 8 недель, а затем 4 недели без дозирования) на протяжении всего периода участия.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота и тяжесть нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: До 48 недель
|
НЯ будут оцениваться с момента визита до исходного уровня до 20 недель после того, как субъект либо завершит исследование, либо досрочно прекратит лечение.
НЯ — любое неблагоприятное медицинское явление у пациента или субъекта клинического исследования, временно связанное с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет.
|
До 48 недель
|
|
Измерения систолического и диастолического артериального давления для оценки безопасности и переносимости
Временное ограничение: До 48 недель
|
До 48 недель
|
|
|
Измерения частоты пульса и частоты дыхания для оценки безопасности и переносимости
Временное ограничение: До 48 недель
|
До 48 недель
|
|
|
Измерение температуры тела для оценки безопасности и переносимости
Временное ограничение: До 48 недель
|
До 48 недель
|
|
|
Измерения электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях для оценки безопасности и переносимости
Временное ограничение: До 48 недель
|
Будут оцениваться следующие параметры: частота сердечных сокращений, интервалы, скорректированный интервал QT (QTc) (Bazett).
Кроме того, будет проведена оценка аномальной морфологии.
|
До 48 недель
|
|
Измерения эхокардиограммы для оценки безопасности и переносимости
Временное ограничение: До 48 недель
|
Будут оцениваться следующие параметры: конечно-диастолическая/конечно-систолическая толщина стенки левого желудочка (перегородка, задняя стенка), фракционное укорочение (SF) и фракция выброса (LVEF) будут получены из М-режима (из парастернальной длинной оси). или вид по короткой оси) для количественных измерений
|
До 48 недель
|
|
Лабораторные тесты для оценки безопасности и переносимости
Временное ограничение: До 48 недель
|
Лабораторные анализы будут включать параметры гематологии, биохимии и анализа мочи.
|
До 48 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка мышечной функции с помощью теста 6-минутной ходьбы (6MWD)
Временное ограничение: До 48 недель
|
Субъектам будет предложено пройти со своей предпочтительной скоростью вверх и вниз на фиксированное расстояние, пока им не скажут остановиться через 6 минут.
Субъектов предупреждают о времени и говорят, что они могут остановиться раньше, если не смогут продолжать.
Общее расстояние, пройденное в течение 6 минут (или до остановки испытуемого в случае досрочного прекращения теста), будет фиксироваться в метрах, как и любые падения.
Субъекты, которые переставали передвигаться в предыдущем исследовании или переставали передвигаться во время этого исследования, не смогут выполнять это.
|
До 48 недель
|
|
Амбулаторная оценка North Star (NSAA)
Временное ограничение: До 48 недель
|
NSAA — это функциональная шкала, разработанная на основе шкалы двигательных способностей Хаммерсмита специально для использования у детей с МДД, которые передвигаются.
Он состоит из 17 действий, оцениваемых 0 (невозможно выполнить), 1 (выполняется с изменениями), 2 (обычное движение).
Шкала оценивает активность, необходимую для амбулаторной активности, и включает элементы, которые редко достигаются при нелеченном МДД (прыжок, прыжок, поднятие головы), а также элементы, которые, как известно, со временем постепенно ухудшаются (встать со стула, ходить).
|
До 48 недель
|
|
Оценка функции легких
Временное ограничение: До 48 недель
|
Будет проведена неинвазивная спирометрия для определения фактических и процентных значений форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) и объема форсированного выдоха (ОФВ1).
|
До 48 недель
|
|
Время до основных вех болезни
Временное ограничение: До 48 недель
|
Основные вехи заболевания определяются как те события, которые произошли с момента их последней оценки, и включают следующие вехи, связанные с мышечной дистрофией: контрактура ахиллова сухожилия, контрактура подколенного сухожилия, поясничный лордоз, деформация скелета конечности, потеря способности передвигаться, респираторная поддержка в течение дня. , респираторная поддержка во время сна, сколиоз, использование корсетов для ног, использование ортезов, использование специальной обуви, использование пробы Гауэра или других вех (уточнить)
|
До 48 недель
|
|
Оценка функциональных результатов
Временное ограничение: До 48 недель
|
Одна оценка будет проведена для наблюдения за изменениями в способности субъекта выполнять обычную повседневную деятельность во время исследования: Опрос функциональных результатов - проводится семьей/опекунами, которые посещают запланированное посещение клиники.
|
До 48 недель
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: BioMarin Clinical Trials, BioMarin Pharmaceutical
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- DMD115501
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .