En studie av säkerheten, tolerabiliteten och effektiviteten av långvarig administrering av Drisapersen i amerikanska och kanadensiska försökspersoner
En öppen förlängningsstudie av Drisapersens långsiktiga säkerhet, tolerabilitet och effektivitet hos försökspersoner i USA och Kanada med Duchennes muskeldystrofi.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
I del A av studien (DMD115501, originalprotokoll) deltog 21 försökspersoner i studien på 3 platser i USA och fullföljde upp till 14 veckors behandling och upp till 22 veckors uppföljning. Detta protokolltillägg, del B av studien kommer att omfatta upp till 13 fler amerikanska och kanadensiska centra, och upp till 51 fler försökspersoner. Totalt kommer studien att omfatta cirka 72 försökspersoner. Alla ämnen kommer att börja del B vid screening och följa studieschemat.
Den primära doseringsarmen är drisapersen 6 mg/kg som subkutan injektion(er) en gång i veckan. För försökspersoner som tidigare har upplevt betydande säkerhets- eller tolerabilitetsproblem eller som upplever dessa under studien, finns det potential för en alternativ intermittent doseringsarm som kommer att ges som en regim på 6 mg/kg/vecka i 8 veckor följt av 4 veckor av behandling. För försökspersoner som upplever eller tidigare har upplevt betydande säkerhets-/tolerabilitetsproblem kommer intravenös dosering att göras tillgänglig.
Denna studie har ingen minimiperiod för deltagande. Försökspersoner kommer att ha varierande tider för studiedeltagande beroende på när de går in från en av de kvalificerade studierna och kommer att tillåtas fortsätta i denna studie tills de drar sig ur baserat på protokolldefinierade kriterier, eller BioMarin stoppar studien.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
California
-
Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
- UC Davis Medical Center
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Förenta staterna, 12502
- Shriner's Hospital for Children Tampa
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
- University of Iowa
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21205
- Kennedy Krieger Institute
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
- University of Minnesota
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
- Shriners Hospitals for Children
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3V4
- Children's & Women's Health Centre of BC
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 4G5
- Children's Hospital London Health Sciences Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
- CHU Ste-Justine
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Deltagande i en kvalificerad drisapersen-studie enligt följande:
(A) Tidigare DMD114876 försökspersoner: Försökspersoner som slutförde både 24 veckors dubbelblinda behandling och 24 veckor efter behandling i studien DMD114876 ELLER försökspersoner som drog sig ur behandlingsdelen av studien DMD114876 på grund av att de uppfyller kriterierna för säkerhetsstopp i laboratoriet kan vara berättigade till anmäla sig till förlängningsstudien om: laboratorieparametrarna som ledde till avbrott har lösts; huvudforskaren (PI) anser att fördelen med ytterligare behandling med drisapersen överväger risken för den enskilda patienten; och efter samråd med Medical Monitor (B) Tidigare DMD114044-subjekt: Amerikanska försökspersoner som avslutade studien DMD114044 i ett annat land och som vill återvända till USA för att delta i studien DMD115501, efter överenskommelse med en DMD115501-utredare ELLER amerikanska medborgare som deltog i DMD114044 men som var tvungen att dra sig ur studien på grund av att de uppfyller kriterierna för att stoppa laboratoriesäkerheten kan vara berättigade att registrera sig i DMD115501 om: laboratorieparametrarna som ledde till avbrottet har lösts; PI anser att fördelen med ytterligare behandling med drisapersen överväger risken för den enskilda patienten; och efter samråd med Medical Monitor och efter överenskommelse med en DMD115501-utredare (C) Tidigare DMD114349-ämnen: USA-personer som deltog i och avslutade studien DMD114044 i ett annat land och som ingick i den pågående öppna förlängningsstudien DMD114349 i ett land utanför USA som vill dra sig ur DMD114349 och återvända till USA för att delta i studien DMD115501, efter överenskommelse med en DMD115501-utredare.
Kanadensiska försökspersoner som deltog i DMD114349-studien ELLER Kanadensiska försökspersoner som drog sig ur behandlingsdelen av studien DMD114349 på grund av att de uppfyllde kriterierna för laboratoriesäkerhetsstopp kan vara berättigade att anmäla sig till förlängningsstudien om laboratorieparametrarna som ledde till avbrott har lösts; PI anser att fördelen med ytterligare behandling med drisapersen överväger risken för den enskilda patienten; och efter samråd med Medical Monitor.
- Fortsatt användning av glukokortikoider i minst 60 dagar före studiestart med en rimlig förväntan att försökspersonen kommer att stanna kvar på steroider under hela studien. Ändringar av eller upphörande av glukokortikoider kommer att ske efter PI:s beslut i samråd med försökspersonen/föräldern och den medicinska monitorn. Om patienten inte går på steroider måste inblandning i studien diskuteras med den medicinska monitorn.
- Villig och kan följa alla protokollkrav och procedurer (med undantag för de bedömningar som kräver att en patient är ambulant, för de försökspersoner som har förlorat ambulationen)
- Kunna ge informerat samtycke och/eller samtycke skriftligt undertecknat av försökspersonen och/eller förälder/föräldrar/vårdnadshavare (enligt lokala bestämmelser)
Exklusions kriterier:
- Försökspersonen hade en allvarlig negativ upplevelse eller som uppfyllde säkerhetsstoppkriterier som förblir olösta från studierna DMD114876, DMD114044 eller DMD114349, som enligt utredarens uppfattning kunde ha hänförts till studiemedicinering och som pågår. När det är löst kan ämnet vara berättigat att registrera sig efter PI-konsultation med den medicinska monitorn
- Användning av antikoagulantia, antitrombotika eller trombocythämmande medel, eller tidigare behandling med prövningsläkemedel förutom drisapersen, inom 28 dagar efter den första administreringen av studiemedicinen
- Deltagande i någon annan klinisk prövning inom 30 dagar före start av screening eller under denna kliniska studie. Om försökspersonen har deltagit i någon annan studie inom 6 månader, bör detta diskuteras med läkare innan studiestart.
- Historik med betydande medicinsk störning som kan förvirra tolkningen av antingen effekt- eller säkerhetsdata (t. aktuell eller historia av njur- eller leversjukdom/nedsättning, historia av inflammatorisk sjukdom)
- Symtomatisk kardiomyopati. Om försökspersonen har en vänsterkammarejektionsfraktion <45 % vid screening, bör utredaren diskutera inkludering av försökspersonen i studien med den medicinska monitorn
- Ett trombocytantal under den nedre normalgränsen vid screening. Ett omtest inom screeningsperioden är tillåtet och om det är inom normalområdet kan försökspersonen delta i studien.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Alternativ intravenös doseringsarm
Försökspersoner kommer att få drisapersen som en regim på 3 mg/kg under 1 timme IV varje vecka under hela deltagandet.
|
Drisapersen kommer att levereras som 3 ml (milliliter) injektionsflaskor innehållande 1 ml steril lösning med styrkan 200 mg/ml.
Varje försöksperson kommer att få drisapersen 3 mg/kg administrerat IV en gång i veckan, kontinuerligt under hela sin deltagandetid
Andra namn:
Drisapersen kommer att levereras som 3 ml (milliliter) injektionsflaskor innehållande 1 ml steril lösning med styrkan 220 mg/ml.
Varje försöksperson kommer att få drisapersen 6 mg/kg administrerat SC en gång i veckan, antingen kontinuerligt eller intermittent (under 8 veckor, följt av 4 veckor utan dosering) under hela sin deltagandetid
Andra namn:
|
|
Experimentell: Primär kontinuerlig doseringsarm
Försökspersonerna kommer att få drisapersen 6 mg/kg som subkutan injektion(er) en gång i veckan, kontinuerligt under hela deras deltagande.
|
Drisapersen kommer att levereras som 3 ml (milliliter) injektionsflaskor innehållande 1 ml steril lösning med styrkan 200 mg/ml.
Varje försöksperson kommer att få drisapersen 3 mg/kg administrerat IV en gång i veckan, kontinuerligt under hela sin deltagandetid
Andra namn:
Drisapersen kommer att levereras som 3 ml (milliliter) injektionsflaskor innehållande 1 ml steril lösning med styrkan 220 mg/ml.
Varje försöksperson kommer att få drisapersen 6 mg/kg administrerat SC en gång i veckan, antingen kontinuerligt eller intermittent (under 8 veckor, följt av 4 veckor utan dosering) under hela sin deltagandetid
Andra namn:
|
|
Experimentell: Alternativ intermittent doseringsarm
Försökspersoner kommer att få drisapersen intermittent, som en regim på 6 mg/kg som subkutan injektion(er) en gång i veckan i 8 veckor följt av 4 veckor utan dosering, under hela deras deltagande.
|
Drisapersen kommer att levereras som 3 ml (milliliter) injektionsflaskor innehållande 1 ml steril lösning med styrkan 200 mg/ml.
Varje försöksperson kommer att få drisapersen 3 mg/kg administrerat IV en gång i veckan, kontinuerligt under hela sin deltagandetid
Andra namn:
Drisapersen kommer att levereras som 3 ml (milliliter) injektionsflaskor innehållande 1 ml steril lösning med styrkan 220 mg/ml.
Varje försöksperson kommer att få drisapersen 6 mg/kg administrerat SC en gång i veckan, antingen kontinuerligt eller intermittent (under 8 veckor, följt av 4 veckor utan dosering) under hela sin deltagandetid
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst och svårighetsgrad av biverkningar (AE)
Tidsram: Upp till 48 veckor
|
Biverkningar kommer att bedömas från pre-baseline-besöket till 20 veckor efter att patienten antingen har avslutat studien eller avbrutit behandlingen tidigt.
AE är alla ogynnsamma medicinska händelser hos en patient eller klinisk undersökningssubjekt, som är tillfälligt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller inte
|
Upp till 48 veckor
|
|
Systoliska och diastoliska blodtrycksmätningar för att bedöma säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: Upp till 48 veckor
|
Upp till 48 veckor
|
|
|
Pulsfrekvens och andningsfrekvensmätningar för att bedöma säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: Upp till 48 veckor
|
Upp till 48 veckor
|
|
|
Kroppstemperaturmätningar för att bedöma säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: Upp till 48 veckor
|
Upp till 48 veckor
|
|
|
12-avledningselektrokardiogram (EKG) mätningar för att bedöma säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: Upp till 48 veckor
|
Följande parametrar kommer att bedömas: hjärtfrekvens, intervaller, korrigerat QT (QTc) intervall (Bazett).
Dessutom kommer en bedömning av onormal morfologi att göras
|
Upp till 48 veckor
|
|
Ekokardiogrammätningar för att bedöma säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: Upp till 48 veckor
|
Följande parametrar kommer att bedömas: Vänsterkammars änddiastoliska/ändsystoliska väggtjocklek (septum, bakre vägg), fraktionerad förkortning (SF) och ejektionsfraktion (LVEF) kommer att härledas från M-mod (från den parasternala långaxeln) eller kortaxelvy) för kvantitativa mätningar
|
Upp till 48 veckor
|
|
Laboratorietester för att bedöma säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: Upp till 48 veckor
|
Laboratorietester kommer att omfatta hematologi, biokemi och parametrar för urinanalys
|
Upp till 48 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Muskelfunktionsbedömning med 6 minuters gångavståndstest (6MWD).
Tidsram: Upp till 48 veckor
|
Försökspersonerna kommer att uppmanas att gå, i sin egen önskade hastighet, upp och ner en fast sträcka tills de uppmanas att stanna efter 6 minuter.
Försökspersonerna varnas för tiden och får veta att de kan sluta tidigare om de känner sig oförmögna att fortsätta.
Den totala sträckan som gått inom 6 minuter (eller tills försökspersonen stannade vid tidig avslutning av testet) kommer att registreras i meter, såväl som eventuella fall.
Försökspersoner som blev icke-ambulant i den tidigare studien eller som blev icke-ambulant under denna studie kommer inte att kunna utföra detta
|
Upp till 48 veckor
|
|
North Star Ambulatory Assessment (NSAA)
Tidsram: Upp till 48 veckor
|
NSAA är en funktionsskala framtagen från Hammersmith Scale of Motor Ability speciellt för användning hos ambulerande barn med DMD.
Den består av 17 aktiviteter graderade 0 (kan inte utföra), 1 (utför med modifieringar), 2 (normal rörelse).
Skalan bedömer aktiviteter som krävs för ambulerande aktivitet och inkluderar föremål som sällan uppnås vid obehandlad DMD (hoppa, hoppa, höja huvudet) samt föremål som är kända för att gradvis försämras med tiden (stå från en stol, gå)
|
Upp till 48 veckor
|
|
Lungfunktionsbedömning
Tidsram: Upp till 48 veckor
|
Icke-invasiv spirometri kommer att utföras för att fastställa faktiska värden och procentvärden för Forced Vital Capacity (FVC) och Forced Expiratory Volume (FEV1)
|
Upp till 48 veckor
|
|
Dags för stora sjukdomsmilstolpar
Tidsram: Upp till 48 veckor
|
Milstolpar för stora sjukdomar definieras som de händelser som inträffat sedan de senast utvärderades och inkluderar följande muskeldystrofirelaterade milstolpar: Achillessencontractur, hamstring contractur, lumbal lordos, extremitetsskelettdeformitet, förlust av ambulation, andningsstöd under dagen , andningsstöd under sömnen, skolios, användning av benstöd, användning av ortoser, användning av speciella skor, användning av Gowers manöver eller annan milstolpe (specificeras)
|
Upp till 48 veckor
|
|
Bedömning av funktionella resultat
Tidsram: Upp till 48 veckor
|
En bedömning kommer att slutföras för att observera förändringarna i försökspersonens förmåga att utföra vanliga dagliga aktiviteter under studien: Functional Outcomes Survey - av familjen/vårdgivarna som deltar i det planerade klinikbesöket.
|
Upp till 48 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: BioMarin Clinical Trials, BioMarin Pharmaceutical
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- DMD115501
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .