Een onderzoek naar de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van langdurige toediening van Drisapersen bij Amerikaanse en Canadese proefpersonen
Een open-label uitbreidingsonderzoek naar de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid op lange termijn van Drisapersen bij Amerikaanse en Canadese proefpersonen met Duchenne spierdystrofie.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
In deel A van het onderzoek (DMD115501, origineel protocol) namen 21 proefpersonen deel aan het onderzoek op 3 locaties in de VS en voltooiden tot 14 weken behandeling en tot 22 weken follow-up. Deze protocolwijziging, deel B van de studie, zal tot 13 extra Amerikaanse en Canadese centra en tot 51 extra proefpersonen omvatten. In totaal zal de studie ongeveer 72 proefpersonen inschrijven. Alle proefpersonen beginnen met deel B bij de screening en volgen het studieschema.
De primaire doseringsarm is drisapersen 6 mg/kg als subcutane injectie(s) eenmaal per week. Voor proefpersonen die eerder significante veiligheids- of verdraagbaarheidsproblemen hebben ondervonden of die deze ervaren tijdens het onderzoek, is er de mogelijkheid van een alternatieve intermitterende doseringsarm die zal worden gegeven als een regime van 6 mg/kg/week gedurende 8 weken gevolgd door 4 weken van behandeling. Voor proefpersonen die aanzienlijke veiligheids-/verdraagbaarheidsproblemen ervaren of eerder hebben ondervonden, zal intraveneuze dosering beschikbaar worden gesteld.
Dit onderzoek heeft geen minimale deelnameduur. Proefpersonen hebben verschillende tijden van deelname aan het onderzoek, afhankelijk van het tijdstip waarop ze binnenkomen uit een van de in aanmerking komende onderzoeken, en mogen doorgaan met dit onderzoek tot het moment dat ze zich terugtrekken op basis van in het protocol gedefinieerde criteria, of BioMarin stopt met het onderzoek.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
- Children's & Women's Health Centre of BC
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canada, N6A 4G5
- Children's Hospital London Health Sciences Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
- CHU Ste-Justine
-
-
-
-
California
-
Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
- UC Davis Medical Center
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten, 12502
- Shriner's Hospital for Children Tampa
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
- University of Iowa
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21205
- Kennedy Krieger Institute
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
- University of Minnesota
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
- Shriners Hospitals for Children
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Deelname aan een in aanmerking komende drisapersen-studie als volgt:
(A) Voorafgaande DMD114876 proefpersonen: Proefpersonen die zowel de 24 weken durende dubbelblinde behandeling als de 24 weken durende nabehandelingsfasen in onderzoek DMD114876 hebben voltooid OF Proefpersonen die zich terugtrokken uit het behandelingsgedeelte van onderzoek DMD114876 omdat ze voldeden aan de veiligheidsstopcriteria in het laboratorium, kunnen in aanmerking komen voor schrijf u in voor het verlengingsonderzoek als: de laboratoriumparameters die tot stopzetting hebben geleid, zijn opgelost; de hoofdonderzoeker (PI) is van mening dat het voordeel van verdere behandeling met drisapersen opweegt tegen het risico voor de individuele proefpersoon; en na overleg met de medische monitor (B) Voorafgaande DMD114044 Proefpersonen: Amerikaanse proefpersonen die studie DMD114044 in een ander land hebben voltooid en die willen terugkeren naar de VS om deel te nemen aan studie DMD115501, na toestemming van een DMD115501-onderzoeker OF Amerikaanse staatsburgers die hebben deelgenomen aan DMD114044 maar die zich moest terugtrekken uit het onderzoek omdat hij voldeed aan de stopcriteria voor laboratoriumveiligheid, kan in aanmerking komen voor deelname aan DMD115501 als: de laboratoriumparameters die tot stopzetting hebben geleid, zijn opgelost; de PI is van mening dat het voordeel van verdere behandeling met drisapersen opweegt tegen het risico voor de individuele proefpersoon; en na overleg met de Medical Monitor en na instemming van een DMD115501-onderzoeker (C) Prior DMD114349 Proefpersonen: Amerikaanse proefpersonen die deelnamen aan en het onderzoek naar DMD114044 in een ander land voltooiden en die deelnamen aan het lopende open-label uitbreidingsonderzoek DMD114349 in een land buiten de VS die zich willen terugtrekken uit DMD114349 en willen terugkeren naar de VS om deel te nemen aan onderzoek DMD115501, na toestemming van een DMD115501-onderzoeker.
Canadese proefpersonen die deelnamen aan de DMD114349-studie OF Canadese proefpersonen die zich terugtrokken uit het behandelingsgedeelte van de studie DMD114349 omdat ze voldeden aan de stopcriteria voor laboratoriumveiligheid, kunnen in aanmerking komen voor deelname aan de vervolgstudie als de laboratoriumparameters die tot stopzetting hebben geleid, zijn verdwenen; de PI is van mening dat het voordeel van verdere behandeling met drisapersen opweegt tegen het risico voor de individuele proefpersoon; en na overleg met de Medische Monitor.
- Voortgezet gebruik van glucocorticoïden gedurende minimaal 60 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie met een redelijke verwachting dat de proefpersoon steroïden zal blijven gebruiken voor de duur van de studie. Veranderingen aan of stopzetting van glucocorticoïden is ter beoordeling van de PI in overleg met de proefpersoon/ouder en de medische monitor. Als de proefpersoon geen steroïden gebruikt, moet betrokkenheid bij het onderzoek worden besproken met de medische monitor.
- Bereid en in staat om te voldoen aan alle protocolvereisten en -procedures (met uitzondering van die beoordelingen waarbij een proefpersoon ambulant moet zijn, voor proefpersonen die niet meer kunnen lopen)
- In staat om geïnformeerde instemming en/of toestemming te geven schriftelijk ondertekend door de proefpersoon en/of ouder(s)/wettelijke voogd (volgens lokale regelgeving)
Uitsluitingscriteria:
- De proefpersoon had een ernstige bijwerking of voldeed aan de veiligheidsstopcriteria die nog steeds niet is opgelost uit de onderzoeken DMD114876, DMD114044 of DMD114349, die naar de mening van de onderzoeker toe te schrijven zou kunnen zijn aan de onderzoeksmedicatie, en die aan de gang is. Zodra dit is opgelost, kan de proefpersoon in aanmerking komen voor inschrijving na PI-overleg met de medische monitor
- Gebruik van anticoagulantia, antitrombotica of plaatjesaggregatieremmers, of eerdere behandeling met onderzoeksgeneesmiddelen behalve drisapersen, binnen 28 dagen na de eerste toediening van onderzoeksmedicatie
- Deelname aan enig ander klinisch onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van de screening of tijdens deze klinische studie. Als de proefpersoon binnen 6 maanden aan een ander onderzoek heeft deelgenomen, moet dit voorafgaand aan deelname aan het onderzoek met de medische monitor worden besproken.
- Voorgeschiedenis van een significante medische aandoening die de interpretatie van werkzaamheids- of veiligheidsgegevens kan verwarren (bijv. huidige of voorgeschiedenis van nier- of leverziekte/stoornis, voorgeschiedenis van ontstekingsziekte)
- Symptomatische cardiomyopathie. Als de proefpersoon een linkerventrikelejectiefractie van <45% heeft bij de screening, moet de onderzoeker de opname van de proefpersoon in het onderzoek bespreken met de medische monitor
- Een aantal bloedplaatjes onder de ondergrens van normaal bij screening. Een hertest binnen de screeningperiode is toegestaan en als de test binnen het normale bereik valt, mag de proefpersoon deelnemen aan het onderzoek.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Alternatieve intraveneuze doseerarm
Proefpersonen zullen drisapersen krijgen als een regime van 3 mg/kg gedurende 1 uur IV wekelijks gedurende de duur van deelname.
|
Drisapersen wordt geleverd in injectieflacons van 3 ml (milliliter) met daarin 1 ml steriele oplossing met een sterkte van 200 mg/ml.
Elke proefpersoon krijgt eenmaal per week drisapersen 3 mg/kg intraveneus toegediend, ononderbroken gedurende de duur van deelname
Andere namen:
Drisapersen wordt geleverd in injectieflacons van 3 ml (milliliter) met daarin 1 ml steriele oplossing met een sterkte van 220 mg/ml.
Elke proefpersoon krijgt drisapersen 6 mg/kg subcutaan eenmaal per week toegediend, continu of met tussenpozen (gedurende 8 weken, gevolgd door 4 weken zonder dosering) gedurende de gehele duur van deelname
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Primaire continue doseerarm
Proefpersonen zullen eenmaal per week drisapersen 6 mg/kg als SC-injectie(s) krijgen, onafgebroken gedurende hun deelname.
|
Drisapersen wordt geleverd in injectieflacons van 3 ml (milliliter) met daarin 1 ml steriele oplossing met een sterkte van 200 mg/ml.
Elke proefpersoon krijgt eenmaal per week drisapersen 3 mg/kg intraveneus toegediend, ononderbroken gedurende de duur van deelname
Andere namen:
Drisapersen wordt geleverd in injectieflacons van 3 ml (milliliter) met daarin 1 ml steriele oplossing met een sterkte van 220 mg/ml.
Elke proefpersoon krijgt drisapersen 6 mg/kg subcutaan eenmaal per week toegediend, continu of met tussenpozen (gedurende 8 weken, gevolgd door 4 weken zonder dosering) gedurende de gehele duur van deelname
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Alternatieve intermitterende doseerarm
Proefpersonen zullen met tussenpozen drisapersen krijgen, als een regime van 6 mg/kg als SC-injectie(s) eenmaal per week gedurende 8 weken, gevolgd door 4 weken zonder dosering, gedurende hun deelname.
|
Drisapersen wordt geleverd in injectieflacons van 3 ml (milliliter) met daarin 1 ml steriele oplossing met een sterkte van 200 mg/ml.
Elke proefpersoon krijgt eenmaal per week drisapersen 3 mg/kg intraveneus toegediend, ononderbroken gedurende de duur van deelname
Andere namen:
Drisapersen wordt geleverd in injectieflacons van 3 ml (milliliter) met daarin 1 ml steriele oplossing met een sterkte van 220 mg/ml.
Elke proefpersoon krijgt drisapersen 6 mg/kg subcutaan eenmaal per week toegediend, continu of met tussenpozen (gedurende 8 weken, gevolgd door 4 weken zonder dosering) gedurende de gehele duur van deelname
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie en ernst van bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Tot 48 weken
|
AE's zullen worden beoordeeld vanaf het pre-basislijnbezoek tot 20 weken nadat de proefpersoon het onderzoek heeft voltooid of zich voortijdig heeft teruggetrokken uit de behandeling.
AE's zijn elk ongewenst medisch voorval bij een patiënt of proefpersoon in een klinisch onderzoek, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van een geneesmiddel, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan het geneesmiddel
|
Tot 48 weken
|
|
Systolische en diastolische bloeddrukmetingen om de veiligheid en verdraagbaarheid te beoordelen
Tijdsspanne: Tot 48 weken
|
Tot 48 weken
|
|
|
Pulsfrequentie- en ademhalingsfrequentiemetingen om de veiligheid en verdraagbaarheid te beoordelen
Tijdsspanne: Tot 48 weken
|
Tot 48 weken
|
|
|
Lichaamstemperatuurmetingen om de veiligheid en verdraagbaarheid te beoordelen
Tijdsspanne: Tot 48 weken
|
Tot 48 weken
|
|
|
12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) metingen om de veiligheid en verdraagbaarheid te beoordelen
Tijdsspanne: Tot 48 weken
|
De volgende parameters worden beoordeeld: hartslag, intervallen, gecorrigeerd QT (QTc) interval (Bazett).
Bovendien zal een beoordeling van abnormale morfologie worden gemaakt
|
Tot 48 weken
|
|
Echocardiogrammetingen om de veiligheid en verdraagbaarheid te beoordelen
Tijdsspanne: Tot 48 weken
|
De volgende parameters worden beoordeeld: Linker ventriculaire eind-diastolische/eind-systolische wanddikte (septum, achterwand), fractionele verkorting (SF) en ejectiefractie (LVEF) worden afgeleid uit M-mode (uit de parasternale lange-as of korte-asweergave) voor kwantitatieve metingen
|
Tot 48 weken
|
|
Laboratoriumtesten om de veiligheid en verdraagbaarheid te beoordelen
Tijdsspanne: Tot 48 weken
|
Laboratoriumtests omvatten parameters voor hematologie, biochemie en urineonderzoek
|
Tot 48 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Beoordeling van de spierfunctie met behulp van een 6-minuten loopafstand (6MWD) test
Tijdsspanne: Tot 48 weken
|
Proefpersonen wordt gevraagd om met hun eigen voorkeurssnelheid een vaste afstand op en neer te lopen totdat hen wordt verteld om na 6 minuten te stoppen.
De proefpersonen worden gewaarschuwd voor de tijd en krijgen te horen dat ze eerder kunnen stoppen als ze het gevoel hebben dat ze niet verder kunnen.
De totale afgelegde afstand binnen 6 minuten (of totdat de proefpersoon stopte in geval van voortijdige beëindiging van de test) wordt geregistreerd in meters, evenals eventuele valpartijen.
Proefpersonen die tijdens het eerdere onderzoek niet-ambulant zijn geworden of die tijdens dit onderzoek niet-ambulant zijn geworden, zullen dit niet kunnen uitvoeren
|
Tot 48 weken
|
|
North Star Ambulante Beoordeling (NSAA)
Tijdsspanne: Tot 48 weken
|
De NSAA is een functionele schaal die is ontwikkeld op basis van de Hammersmith Scale of Motor Ability, speciaal voor gebruik bij ambulante kinderen met DMD.
Het bestaat uit 17 activiteiten met een score van 0 (niet in staat om uit te voeren), 1 (voert uit met aanpassingen), 2 (normale beweging).
De schaal beoordeelt activiteiten die nodig zijn voor ambulante activiteit en omvat items die zelden worden bereikt bij onbehandelde DMD (springen, springen, hoofd optillen) en items waarvan bekend is dat ze in de loop van de tijd progressief achteruitgaan (opstaan uit een stoel, lopen).
|
Tot 48 weken
|
|
Beoordeling van de longfunctie
Tijdsspanne: Tot 48 weken
|
Niet-invasieve spirometrie zal worden uitgevoerd om de werkelijke en procentuele waarden voor geforceerde vitale capaciteit (FVC) en geforceerd expiratoir volume (FEV1) te bepalen
|
Tot 48 weken
|
|
Tijd voor belangrijke ziektemijlpalen
Tijdsspanne: Tot 48 weken
|
Belangrijke ziektemijlpalen worden gedefinieerd als die gebeurtenissen die zich hebben voorgedaan sinds de laatste keer dat ze werden beoordeeld en omvatten de volgende aan spierdystrofie gerelateerde mijlpalen: achillespeescontractuur, hamstringcontractuur, lumbale lordose, skeletafwijkingen van ledematen, verlies van lopen, ademhalingsondersteuning gedurende de dag , ademhalingsondersteuning tijdens slaap, scoliose, gebruik van beenbeugels, gebruik van orthesen, gebruik van speciale schoenen, gebruik van Gower's manoeuvre of andere mijlpaal (nader te specificeren)
|
Tot 48 weken
|
|
Beoordeling van functionele resultaten
Tijdsspanne: Tot 48 weken
|
Er zal één beoordeling worden uitgevoerd om de veranderingen in het vermogen van de proefpersoon om de gebruikelijke dagelijkse activiteiten tijdens het onderzoek uit te voeren, te observeren: Functional Outcomes Survey - door de familie/verzorgers die het geplande bezoek aan de kliniek bijwonen.
|
Tot 48 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: BioMarin Clinical Trials, BioMarin Pharmaceutical
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- DMD115501
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .