美国和加拿大受试者长期服用 Drisapersen 的安全性、耐受性和疗效研究
Drisapersen 在美国和加拿大杜氏肌营养不良症患者中的长期安全性、耐受性和疗效的开放标签扩展研究。
研究概览
详细说明
在研究的 A 部分（DMD115501，原始方案）中，21 名受试者在美国 3 个地点进入研究并完成长达 14 周的治疗和长达 22 周的随访。 该协议修正案是研究的 B 部分，将包括多达 13 个美国和加拿大中心，以及多达 51 个受试者。 该研究总共将招募大约 72 名受试者。 所有科目都将在筛选时开始 B 部分，并遵循学习时间表。
主要给药组是每周一次皮下注射 Drisapersen 6 mg/kg。 对于以前经历过重大安全性或耐受性问题或在研究期间经历过这些问题的受试者，有可能采用替代间歇给药组，该给药组将以 6 mg/kg/wk 的方案给药，持续 8 周，然后再给药 4 周的治疗。 对于经历或以前经历过重大安全性/耐受性问题的受试者，将提供静脉内给药。
本研究没有最低参与期限。 受试者将有不同的研究参与时间，具体取决于他们何时从一项符合条件的研究中进入，并且将被允许继续进行这项研究，直到他们根据协议定义的标准退出或 BioMarin 停止研究。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、加拿大、V6H 3V4
- Children's & Women's Health Centre of BC
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Ontario
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London、Ontario、加拿大、N6A 4G5
- Children's Hospital London Health Sciences Centre
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H3T 1C5
- CHU Ste-Justine
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California
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Sacramento、California、美国、95817
- UC Davis Medical Center
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Florida
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Tampa、Florida、美国、12502
- Shriner's Hospital for Children Tampa
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Iowa
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Iowa City、Iowa、美国、52242
- University of Iowa
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21205
- Kennedy Krieger Institute
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55455
- University of Minnesota
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New York
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New York、New York、美国、10032
- Columbia University Medical Center
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Columbus、Ohio、美国、43205
- Nationwide Children's Hospital
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239
- Shriners Hospitals for Children
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 参与符合条件的 drisapersen 研究如下：
(A) 之前的 DMD114876 受试者：在研究 DMD114876 中完成 24 周双盲治疗和 24 周治疗后阶段的受试者或因满足实验室安全停止标准而退出研究 DMD114876 治疗部分的受试者可能有资格在以下情况下参加扩展研究： 导致停止的实验室参数已经解决；主要研究者 (PI) 认为使用 drisapersen 进一步治疗的益处大于对个体受试者的风险；并在咨询医学监督员 (B) 之前的 DMD114044 受试者时：在另一个国家完成研究 DMD114044 并希望返回美国参加研究 DMD115501 的美国受试者，经 DMD115501 研究者或参加 DMD114044 的美国公民同意但由于满足实验室安全停止标准而不得不退出研究的人可能有资格参加 DMD115501，如果： 导致停止的实验室参数已经解决； PI 认为使用 drisapersen 进一步治疗的益处大于对个体受试者的风险；并在与医学监督员协商后并经 DMD115501 调查员同意 (C) 之前的 DMD114349 受试者：在另一个国家参与并完成研究 DMD114044 并在美国以外的国家参加正在进行的开放标签扩展研究 DMD114349 的美国受试者经 DMD115501 研究者同意，希望退出 DMD114349 并返回美国参与研究 DMD115501 的美国人。
参加 DMD114349 研究的加拿大受试者或因满足实验室安全停止标准而退出研究 DMD114349 治疗部分的加拿大受试者可能有资格参加扩展研究，如果导致停止的实验室参数已经解决； PI 认为使用 drisapersen 进一步治疗的益处大于对个体受试者的风险；并在咨询医疗监督员后。
- 在进入研究之前继续使用糖皮质激素至少 60 天，并合理预期受试者将在研究期间继续使用类固醇。 糖皮质激素的改变或停止将由 PI 与受试者/父母和医疗监督员协商后酌情决定。 如果受试者未服用类固醇，则需要与医疗监督员讨论参与研究。
- 愿意并能够遵守所有协议要求和程序（除了那些要求受试者能够走动的评估，对于那些失去行走能力的受试者）
- 能够给予知情同意和/或由受试者和/或父母/法定监护人签署的书面同意（根据当地法规）
排除标准：
- 受试者有严重的不良经历或符合研究 DMD114876、DMD114044 或 DMD114349 仍未解决的安全停止标准，研究者认为这可能归因于研究药物，并且正在进行中。 一旦解决，受试者可能有资格在与医疗监督员进行 PI 咨询后注册
- 在首次服用研究药物后的 28 天内使用过抗凝剂、抗血栓剂或抗血小板剂，或既往使用过研究药物（drisapersen 除外）进行过治疗
- 在筛选开始前 30 天内或在该临床研究期间参与任何其他研究性临床试验。 如果受试者在 6 个月内参加过任何其他研究，则应在进入研究之前与医疗监督员讨论。
- 可能混淆疗效或安全性数据（例如 目前或既往有肾脏或肝脏疾病/损伤、炎症性疾病史）
- 症状性心肌病。 如果受试者在筛选时的左心室射血分数 <45%，研究者应与医学监测员讨论将受试者纳入研究
- 筛查时血小板计数低于正常值下限。 允许在筛选期内进行重新测试，如果在正常范围内，则受试者可以进入研究。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：备用静脉给药臂
在整个参与期间，受试者将接受 drisapersen 作为 3 mg/kg 的治疗方案，每周静脉注射 1 小时。
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Drisapersen 将作为 3 mL（毫升）小瓶提供，其中含有 1 mL 200 mg/mL 强度的无菌溶液。
每个受试者将接受每周一次的 drisapersen 3 mg/kg 静脉注射，在整个参与期间持续
其他名称：
Drisapersen 将作为 3 mL（毫升）小瓶提供，其中含有 1 mL 浓度为 220 mg/mL 的无菌溶液。
在整个参与期间，每位受试者将连续或间歇（持续 8 周，随后 4 周不给药）每周一次接受 6 mg/kg SC 给药的 drisapersen
其他名称：
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实验性的：初级连续加药臂
受试者将每周接受一次 6 mg/kg 的 drisapersen 皮下注射，在整个参与期间持续进行。
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Drisapersen 将作为 3 mL（毫升）小瓶提供，其中含有 1 mL 200 mg/mL 强度的无菌溶液。
每个受试者将接受每周一次的 drisapersen 3 mg/kg 静脉注射，在整个参与期间持续
其他名称：
Drisapersen 将作为 3 mL（毫升）小瓶提供，其中含有 1 mL 浓度为 220 mg/mL 的无菌溶液。
在整个参与期间，每位受试者将连续或间歇（持续 8 周，随后 4 周不给药）每周一次接受 6 mg/kg SC 给药的 drisapersen
其他名称：
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实验性的：交替间歇给药臂
受试者将间歇性地接受 drisapersen，作为 6 mg/kg 的方案，每周一次皮下注射，持续 8 周，然后在整个参与期间连续 4 周不给药。
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Drisapersen 将作为 3 mL（毫升）小瓶提供，其中含有 1 mL 200 mg/mL 强度的无菌溶液。
每个受试者将接受每周一次的 drisapersen 3 mg/kg 静脉注射，在整个参与期间持续
其他名称：
Drisapersen 将作为 3 mL（毫升）小瓶提供，其中含有 1 mL 浓度为 220 mg/mL 的无菌溶液。
在整个参与期间，每位受试者将连续或间歇（持续 8 周，随后 4 周不给药）每周一次接受 6 mg/kg SC 给药的 drisapersen
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件 (AE) 的发生率和严重程度
大体时间：长达 48 周
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将从基线前访问开始评估 AE，直到受试者完成研究或提前退出治疗后 20 周。
AE 是患者或临床研究对象发生的任何不良医学事件，暂时与药品的使用相关，无论是否被认为与药品相关
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长达 48 周
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收缩压和舒张压测量以评估安全性和耐受性
大体时间：长达 48 周
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长达 48 周
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脉搏率和呼吸率测量以评估安全性和耐受性
大体时间：长达 48 周
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长达 48 周
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体温测量以评估安全性和耐受性
大体时间：长达 48 周
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长达 48 周
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12 导联心电图 (ECG) 测量以评估安全性和耐受性
大体时间：长达 48 周
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将评估以下参数：心率、间隔、校正的 QT (QTc) 间隔 (Bazett)。
此外，还将对异常形态进行评估
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长达 48 周
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超声心动图测量以评估安全性和耐受性
大体时间：长达 48 周
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将评估以下参数：左心室舒张末期/收缩末期壁厚（隔膜、后壁）、缩短分数 (SF) 和射血分数 (LVEF) 将来自 M 模式（来自胸骨旁长轴或短轴视图）用于定量测量
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长达 48 周
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评估安全性和耐受性的实验室测试
大体时间：长达 48 周
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实验室测试将包括血液学、生物化学和尿液分析参数
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长达 48 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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使用 6 分钟步行距离 (6MWD) 测试进行肌肉功能评估
大体时间：长达 48 周
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将要求受试者以自己喜欢的速度上下固定距离行走，直到他们被告知在 6 分钟后停止。
受试者会被告知时间，并被告知如果他们觉得无法继续，他们可能会提前停止。
在 6 分钟内步行的总距离（或在测试提前终止的情况下直到受试者停止）将以米为单位记录，以及任何跌倒。
在之前的研究中变得不能走动或在本研究中变得不能走动的受试者将无法执行此操作
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长达 48 周
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北极星动态评估 (NSAA)
大体时间：长达 48 周
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NSAA 是从 Hammersmith 运动能力量表设计的功能量表，专门用于患有 DMD 的行走儿童。
它由 17 项活动组成，分为 0 级（无法执行）、1 级（修改后执行）、2 级（正常运动）。
该量表评估走动活动所需的活动，包括未经治疗的 DMD 很少实现的项目（跳跃、跳跃、抬头）以及已知会随着时间的推移逐渐恶化的项目（从椅子上站立、行走）
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长达 48 周
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肺功能评估
大体时间：长达 48 周
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将进行无创肺活量测定以确定用力肺活量 (FVC) 和用力呼气量 (FEV1) 的实际值和百分比值
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长达 48 周
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达到主要疾病里程碑的时间
大体时间：长达 48 周
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重大疾病里程碑定义为自上次评估以来发生的事件，包括以下肌营养不良症相关里程碑：跟腱挛缩、腘绳肌挛缩、腰椎前凸、肢体骨骼畸形、无法行走、白天呼吸支持、睡眠期间的呼吸支持、脊柱侧凸、腿部支架的使用、矫形器的使用、特殊鞋的使用、使用 Gower 的机动或其他里程碑（待指定）
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长达 48 周
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功能结果评估
大体时间：长达 48 周
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将完成一项评估以观察受试者在研究期间进行日常日常活动的能力变化： 功能结果调查 - 由参加预定门诊的家庭/护理人员进行。
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长达 48 周
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：BioMarin Clinical Trials、BioMarin Pharmaceutical
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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