Un estudio de la seguridad, tolerabilidad y eficacia de la administración a largo plazo de Drisapersen en sujetos estadounidenses y canadienses
Un estudio de extensión de etiqueta abierta sobre la seguridad, tolerabilidad y eficacia a largo plazo de Drisapersen en sujetos estadounidenses y canadienses con distrofia muscular de Duchenne.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En la Parte A del estudio (DMD115501, protocolo original), 21 sujetos ingresaron al estudio en 3 sitios de EE. UU. y completaron hasta 14 semanas de tratamiento y hasta 22 semanas de seguimiento. Esta modificación del protocolo, la Parte B del estudio, incluirá hasta 13 centros más de EE. UU. y Canadá, y hasta 51 sujetos más. En total, el estudio inscribirá a aproximadamente 72 sujetos. Todos los sujetos comenzarán la Parte B en la selección y seguirán el cronograma del estudio.
El brazo de dosificación principal es drisapersen 6 mg/kg como inyecciones SC una vez a la semana. Para los sujetos que hayan experimentado previamente problemas significativos de seguridad o tolerabilidad o que experimenten estos durante el estudio, existe la posibilidad de un brazo de dosificación intermitente alternativo que se administrará como un régimen de 6 mg/kg/semana durante 8 semanas seguido de 4 semanas. de tratamiento Para los sujetos que experimentan o han experimentado previamente problemas significativos de seguridad/tolerabilidad, se pondrá a disposición la dosificación intravenosa.
Este estudio no tiene una duración mínima de participación. Los sujetos tendrán diferentes tiempos de participación en el estudio según cuándo ingresen de uno de los estudios elegibles, y se les permitirá continuar en este estudio hasta el momento en que se retiren según los criterios definidos en el protocolo, o BioMarin detenga el estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V6H 3V4
- Children's & Women's Health Centre of BC
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Ontario
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London, Ontario, Canadá, N6A 4G5
- Children's Hospital London Health Sciences Centre
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1C5
- CHU Ste-Justine
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California
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- UC Davis Medical Center
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 12502
- Shriner's Hospital for Children Tampa
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
- Kennedy Krieger Institute
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical center
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
- Nationwide Children's Hospital
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Shriners Hospitals for Children
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Participación en un estudio de drsapersen elegible de la siguiente manera:
(A) Sujetos DMD114876 previos: Los sujetos que completaron las fases de tratamiento doble ciego de 24 semanas y 24 semanas posteriores al tratamiento en el estudio DMD114876 O Los sujetos que se retiraron de la parte del tratamiento del estudio DMD114876 debido a que cumplieron con los criterios de interrupción de seguridad del laboratorio pueden ser elegibles para inscribirse en el estudio de extensión si: se han resuelto los parámetros de laboratorio que dieron lugar a la suspensión; el investigador principal (PI) considera que el beneficio de un tratamiento adicional con drisapersen supera el riesgo para el sujeto individual; y después de consultar con el monitor médico (B) Sujetos DMD114044 previos: sujetos estadounidenses que completaron el estudio DMD114044 en otro país y que desean regresar a los EE. pero que tuvo que retirarse del estudio debido a que cumplió con los criterios de interrupción de seguridad del laboratorio puede ser elegible para inscribirse en DMD115501 si: los parámetros de laboratorio que llevaron a la interrupción se han resuelto; el IP considera que el beneficio de un tratamiento adicional con drisapersen supera el riesgo para el sujeto individual; y después de consultar con el Monitor Médico y con el acuerdo de un investigador DMD115501 (C) Sujetos DMD114349 previos: Sujetos de EE. EE. UU. que deseen retirarse de DMD114349 y regresar a EE. UU. para participar en el estudio DMD115501, previo acuerdo de un investigador de DMD115501.
Los sujetos canadienses que participaron en el estudio DMD114349 O los sujetos canadienses que se retiraron de la parte de tratamiento del estudio DMD114349 debido a que cumplieron con los criterios de interrupción de seguridad del laboratorio pueden ser elegibles para inscribirse en el estudio de extensión si los parámetros de laboratorio que llevaron a la interrupción se han resuelto; el IP considera que el beneficio de un tratamiento adicional con drisapersen supera el riesgo para el sujeto individual; y previa consulta con el Monitor Médico.
- Uso continuado de glucocorticoides durante un mínimo de 60 días antes del ingreso al estudio con una expectativa razonable de que el sujeto permanecerá con esteroides durante la duración del estudio. Los cambios o el cese de los glucocorticoides quedarán a discreción del PI en consulta con el sujeto/padre y el Monitor Médico. Si el sujeto no toma esteroides, la participación en el estudio debe discutirse con el monitor médico.
- Dispuesto y capaz de cumplir con todos los requisitos y procedimientos del protocolo (con la excepción de aquellas evaluaciones que requieren que un sujeto deambule, para aquellos sujetos que han perdido la deambulación)
- Capaz de dar asentimiento informado y/o consentimiento por escrito firmado por el sujeto y/o los padres/tutor legal (de acuerdo con las regulaciones locales)
Criterio de exclusión:
- El sujeto tuvo una experiencia adversa grave o cumplió con los criterios de interrupción de seguridad que aún no se han resuelto de los estudios DMD114876, DMD114044 o DMD114349, que en opinión del investigador podría atribuirse a la medicación del estudio y que está en curso. Una vez resuelto, el sujeto puede ser elegible para inscribirse luego de consultar al PI con el Monitor Médico
- Uso de anticoagulantes, antitrombóticos o agentes antiplaquetarios, o tratamiento previo con fármacos en investigación excepto drsapersen, dentro de los 28 días posteriores a la primera administración del medicamento del estudio
- Participación en cualquier otro ensayo clínico de investigación dentro de los 30 días anteriores al inicio de la selección, o durante este estudio clínico. Si el sujeto ha participado en cualquier otro estudio dentro de los 6 meses, esto debe discutirse con el monitor médico antes de ingresar al estudio.
- Antecedentes de trastornos médicos significativos que pueden confundir la interpretación de los datos de eficacia o seguridad (p. actual o antecedentes de enfermedad/deterioro renal o hepático, antecedentes de enfermedad inflamatoria)
- Miocardiopatía sintomática. Si el sujeto tiene una fracción de eyección del ventrículo izquierdo <45 % en la selección, el investigador debe discutir la inclusión del sujeto en el estudio con el monitor médico.
- Un recuento de plaquetas por debajo del límite inferior normal en la selección. Se permite una nueva prueba dentro del período de selección y, si está dentro del rango normal, el sujeto puede ingresar al estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo de dosificación intravenosa alternativo
Los sujetos recibirán drisapersen como un régimen de 3 mg/kg durante 1 hora IV semanalmente durante la duración de la participación.
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Drisapersen se suministrará en viales de 3 ml (mililitros) que contienen 1 ml de solución estéril de 200 mg/ml de concentración.
Cada sujeto recibirá drisapersen 3 mg/kg administrados por vía IV una vez a la semana, de forma continua durante toda la duración de su participación.
Otros nombres:
Drisapersen se suministrará en viales de 3 ml (mililitros) que contienen 1 ml de solución estéril de 220 mg/ml de concentración.
Cada sujeto recibirá drisapersen 6 mg/kg administrados SC una vez a la semana, ya sea de forma continua o intermitente (durante 8 semanas, seguidas de 4 semanas sin dosificación) a lo largo de su participación.
Otros nombres:
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Experimental: Brazo dosificador continuo primario
Los sujetos recibirán drisapersen 6 mg/kg como inyecciones SC una vez a la semana, de forma continua durante toda la duración de su participación.
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Drisapersen se suministrará en viales de 3 ml (mililitros) que contienen 1 ml de solución estéril de 200 mg/ml de concentración.
Cada sujeto recibirá drisapersen 3 mg/kg administrados por vía IV una vez a la semana, de forma continua durante toda la duración de su participación.
Otros nombres:
Drisapersen se suministrará en viales de 3 ml (mililitros) que contienen 1 ml de solución estéril de 220 mg/ml de concentración.
Cada sujeto recibirá drisapersen 6 mg/kg administrados SC una vez a la semana, ya sea de forma continua o intermitente (durante 8 semanas, seguidas de 4 semanas sin dosificación) a lo largo de su participación.
Otros nombres:
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Experimental: Brazo de dosificación intermitente alternativo
Los sujetos recibirán drisapersen de manera intermitente, como un régimen de 6 mg/kg como inyecciones SC una vez a la semana durante 8 semanas seguidas de 4 semanas sin dosificación, durante toda la duración de su participación.
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Drisapersen se suministrará en viales de 3 ml (mililitros) que contienen 1 ml de solución estéril de 200 mg/ml de concentración.
Cada sujeto recibirá drisapersen 3 mg/kg administrados por vía IV una vez a la semana, de forma continua durante toda la duración de su participación.
Otros nombres:
Drisapersen se suministrará en viales de 3 ml (mililitros) que contienen 1 ml de solución estéril de 220 mg/ml de concentración.
Cada sujeto recibirá drisapersen 6 mg/kg administrados SC una vez a la semana, ya sea de forma continua o intermitente (durante 8 semanas, seguidas de 4 semanas sin dosificación) a lo largo de su participación.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia y gravedad de los eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Hasta 48 semanas
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Los AA se evaluarán desde la visita previa al inicio hasta 20 semanas después de que el sujeto haya completado el estudio o se haya retirado del tratamiento antes de tiempo.
Los AA son cualquier evento médico adverso en un paciente o sujeto de investigación clínica, asociado temporalmente con el uso de un medicamento, se considere o no relacionado con el medicamento.
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Hasta 48 semanas
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Mediciones de la presión arterial sistólica y diastólica para evaluar la seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: Hasta 48 semanas
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Hasta 48 semanas
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Mediciones de la frecuencia del pulso y la frecuencia respiratoria para evaluar la seguridad y la tolerabilidad
Periodo de tiempo: Hasta 48 semanas
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Hasta 48 semanas
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Mediciones de la temperatura corporal para evaluar la seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: Hasta 48 semanas
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Hasta 48 semanas
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Mediciones de electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones para evaluar la seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: Hasta 48 semanas
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Se evaluarán los siguientes parámetros: frecuencia cardíaca, intervalos, intervalo QT corregido (QTc) (Bazett).
Además, se realizará una valoración de la morfología anormal.
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Hasta 48 semanas
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Mediciones de ecocardiograma para evaluar la seguridad y la tolerabilidad
Periodo de tiempo: Hasta 48 semanas
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Se evaluarán los siguientes parámetros: el grosor de la pared telediastólica/telesistólica del ventrículo izquierdo (tabique, pared posterior), el acortamiento fraccional (SF) y la fracción de eyección (FEVI) se derivarán del modo M (del eje largo paraesternal). o vista de eje corto) para mediciones cuantitativas
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Hasta 48 semanas
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Pruebas de laboratorio para evaluar la seguridad y la tolerabilidad
Periodo de tiempo: Hasta 48 semanas
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Las pruebas de laboratorio incluirán parámetros de hematología, bioquímica y análisis de orina.
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Hasta 48 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación de la función muscular mediante la prueba de la distancia recorrida en 6 minutos (6MWD)
Periodo de tiempo: Hasta 48 semanas
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Se les pedirá a los sujetos que caminen, a la velocidad que prefieran, hacia arriba y hacia abajo una distancia fija hasta que se les indique que se detengan después de 6 minutos.
Se advierte a los sujetos del tiempo y se les dice que pueden detenerse antes si se sienten incapaces de continuar.
Se registrará en metros la distancia total recorrida en los 6 minutos (o hasta que el sujeto se detuviera en caso de finalización anticipada de la prueba), así como las caídas.
Los sujetos que se volvieron no ambulantes en el estudio anterior o que se volvieron no ambulantes durante este estudio no podrán realizar esta
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Hasta 48 semanas
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Evaluación ambulatoria North Star (NSAA)
Periodo de tiempo: Hasta 48 semanas
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La NSAA es una escala funcional diseñada a partir de la Escala de Habilidad Motora de Hammersmith específicamente para su uso en niños ambulatorios con DMD.
Consta de 17 actividades calificadas 0 (incapaz de realizar), 1 (realiza con modificaciones), 2 (movimiento normal).
La escala evalúa las actividades que se requieren para la actividad ambulatoria e incluye elementos que rara vez se logran en la DMD no tratada (saltar, brincar, levantar la cabeza), así como elementos que se sabe que se deterioran progresivamente con el tiempo (levantarse de una silla, caminar)
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Hasta 48 semanas
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Evaluación de la función pulmonar
Periodo de tiempo: Hasta 48 semanas
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Se realizará una espirometría no invasiva para determinar los valores reales y porcentuales de la Capacidad Vital Forzada (FVC) y el Volumen Espiratorio Forzado (FEV1)
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Hasta 48 semanas
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Tiempo hasta los principales hitos de la enfermedad
Periodo de tiempo: Hasta 48 semanas
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Los principales hitos de la enfermedad se definen como aquellos eventos que ocurrieron desde la última vez que se evaluaron e incluyen los siguientes hitos relacionados con la distrofia muscular: contractura del tendón de Aquiles, contractura del tendón de la corva, lordosis lumbar, deformidad esquelética de las extremidades, pérdida de la deambulación, soporte respiratorio durante el día , asistencia respiratoria durante el sueño, escoliosis, uso de aparatos ortopédicos para las piernas, uso de ortesis, uso de zapatos especiales, uso de la maniobra de Gower u otro hito (por especificar)
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Hasta 48 semanas
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Evaluación de resultados funcionales
Periodo de tiempo: Hasta 48 semanas
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Se completará una evaluación para observar los cambios en la capacidad del sujeto para realizar las actividades habituales del día a día durante el estudio: Encuesta de resultados funcionales - por la familia/cuidadores que asisten a la visita clínica programada.
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Hasta 48 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: BioMarin Clinical Trials, BioMarin Pharmaceutical
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- DMD115501
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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