Tutkimus Drisapersenin pitkäaikaisen annon turvallisuudesta, siedettävyydestä ja tehokkuudesta yhdysvaltalaisilla ja kanadalaisilla koehenkilöillä
Avoin laajennustutkimus Drisapersenin pitkäaikaisesta turvallisuudesta, siedettävyydestä ja tehosta yhdysvaltalaisilla ja kanadalaisilla henkilöillä, joilla on Duchennen lihasdystrofia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen osassa A (DMD115501, alkuperäinen protokolla) 21 koehenkilöä osallistui tutkimukseen kolmessa Yhdysvalloissa sijaitsevassa paikassa ja suoritti 14 viikon hoidon ja 22 viikon seurantajakson. Tämä pöytäkirjan muutos, tutkimuksen osa B, sisältää jopa 13 lisää Yhdysvaltojen ja Kanadan keskusta ja jopa 51 muuta tutkimuskohdetta. Tutkimukseen otetaan yhteensä noin 72 henkilöä. Kaikki koehenkilöt aloittavat osan B seulonnassa ja noudattavat opiskeluaikataulua.
Ensisijainen annostushaara on driapersen 6 mg/kg SC-injektioina kerran viikossa. Koehenkilöille, joilla on aiemmin ollut merkittäviä turvallisuus- tai siedettävyysongelmia tai jotka kokevat niitä tutkimuksen aikana, on mahdollista käyttää vaihtoehtoista jaksoittaista annostusta, jota annetaan 6 mg/kg/vko 8 viikon ajan ja sen jälkeen 4 viikon ajan. hoidosta. Suonensisäinen annostelu on saatavilla potilaille, joilla on tai on aiemmin ollut merkittäviä turvallisuus-/siedetysongelmia.
Tässä tutkimuksessa ei ole vähimmäiskestoa osallistumiselle. Koehenkilöillä on vaihtelevat tutkimukseen osallistumisajat riippuen siitä, milloin he tulevat jostakin kelvollisesta tutkimuksesta, ja heidän sallitaan jatkaa tässä tutkimuksessa siihen asti, kunnes he vetäytyvät protokollan määrittelemien kriteerien perusteella tai BioMarin lopettaa tutkimuksen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3V4
- Children's & Women's Health Centre of BC
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 4G5
- Children's Hospital London Health Sciences Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
- CHU Ste-Justine
-
-
-
-
California
-
Sacramento, California, Yhdysvallat, 95817
- UC Davis Medical Center
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 12502
- Shriner's Hospital for Children Tampa
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
- University of Iowa
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21205
- Kennedy Krieger Institute
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
- University of Minnesota
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- Shriners Hospitals for Children
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistuminen kelpoiseen Drisapersen-tutkimukseen seuraavasti:
(A) Aiemmat koehenkilöt DMD114876: Koehenkilöt, jotka suorittivat sekä 24 viikkoa kestäneen kaksoissokkohoidon että 24 viikkoa hoidon jälkeisen vaiheen tutkimuksessa DMD114876 TAI koehenkilöt, jotka keskeytivät tutkimuksen DMD114876 hoitoosuuden laboratorioturvallisuuden lopetuskriteerien täyttämisen vuoksi, voivat olla kelvollisia ilmoittautua jatkotutkimukseen, jos: lopettamiseen johtaneet laboratorioparametrit ovat ratkenneet; päätutkija (PI) katsoo, että lisädrasapersen-hoidon hyöty on suurempi kuin riski yksittäiselle tutkittavalle; ja kuulemisen jälkeen Medical Monitorin kanssa (B) Aiemmat DMD114044-kohteet: yhdysvaltalaiset koehenkilöt, jotka ovat suorittaneet tutkimuksen DMD114044 toisessa maassa ja jotka haluavat palata Yhdysvaltoihin osallistuakseen tutkimukseen DMD115501 DMD115501-tutkijan suostumuksella TAI Yhdysvaltain kansalaiset, jotka osallistuivat DMD114044-tutkimukseen mutta jotka joutuivat vetäytymään tutkimuksesta laboratorion turvallisuuteen liittyvien lopetuskriteerien täyttämisen vuoksi, voivat olla oikeutettuja ilmoittautumaan DMD115501:een, jos: lopettamiseen johtaneet laboratorioparametrit ovat ratkenneet; PI:n mielestä drisapersen-lisähoidon hyöty on suurempi kuin yksittäiselle koehenkilölle aiheutuva riski; ja Medical Monitorin kuulemisen jälkeen ja DMD115501-tutkijan suostumuksella (C) Aikaisempi DMD114349 Kohteet: yhdysvaltalaiset koehenkilöt, jotka osallistuivat tutkimukseen DMD114044 ja suorittivat sen toisessa maassa ja jotka osallistuivat meneillään olevaan avoimeen jatkotutkimukseen DMD114349 ulkomailla Yhdysvallat, jotka haluavat vetäytyä DMD114349:stä ja palata Yhdysvaltoihin osallistuakseen tutkimukseen DMD115501 DMD115501-tutkijan suostumuksella.
Kanadalaiset koehenkilöt, jotka osallistuivat tutkimukseen DMD114349 TAI kanadalaiset koehenkilöt, jotka vetäytyivät tutkimuksen DMD114349 hoitoosuudesta laboratorion turvallisuuteen liittyvien lopetuskriteerien täyttämisen vuoksi, voivat olla oikeutettuja osallistumaan jatkotutkimukseen, jos lopettamiseen johtaneet laboratorioparametrit ovat ratkenneet. PI:n mielestä drisapersen-lisähoidon hyöty on suurempi kuin yksittäiselle koehenkilölle aiheutuva riski; ja kuultuaan Medical Monitorin kanssa.
- Jatketaan glukokortikoidien käyttöä vähintään 60 päivää ennen tutkimukseen tuloa, sillä on kohtuullinen odotus, että tutkittava jatkaa steroideja tutkimuksen ajan. Glukokortikoideihin tehdyt muutokset tai niiden käytön lopettaminen on PI:n harkinnassa tutkittavan/vanhemman ja lääkärin kanssa kuultuaan. Jos tutkittava ei käytä steroideja, osallistumisesta tutkimukseen on keskusteltava lääkärin kanssa.
- Haluaa ja pystyä noudattamaan kaikkia protokollan vaatimuksia ja menettelyjä (lukuun ottamatta niitä arviointeja, joissa tutkittavan on oltava ambulanssi, niille koehenkilöille, jotka ovat menettäneet liikkumisen)
- Pystyy antamaan tietoon perustuva suostumus ja/tai suostumus kirjallisesti tutkittavan ja/tai vanhemman/huoltajan allekirjoittamana (paikallisten määräysten mukaisesti)
Poissulkemiskriteerit:
- Tutkittavalla oli vakava haitallinen kokemus tai hän täytti turvallisuuden lopetuskriteerit, jotka jäävät ratkaisematta tutkimuksista DMD114876, DMD114044 tai DMD114349, jotka tutkijan näkemyksen mukaan saattoivat johtua tutkimuslääkityksestä ja jotka ovat meneillään. Kun se on ratkaistu, tutkittava voi olla oikeutettu ilmoittautumaan PI-konsultoinnin jälkeen Medical Monitorin kanssa
- Antikoagulanttien, antitromboottisten tai verihiutaleiden vastaisten aineiden käyttö tai aikaisempi hoito tutkimuslääkkeillä paitsi drisaperseenilla 28 päivän sisällä tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annosta
- Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin 30 päivän sisällä ennen seulonnan aloittamista tai tämän kliinisen tutkimuksen aikana. Jos koehenkilö on osallistunut johonkin muuhun tutkimukseen 6 kuukauden sisällä, tästä tulee keskustella lääkärin kanssa ennen tutkimukseen tuloa.
- Aiempi merkittävä lääketieteellinen häiriö, joka voi sekoittaa tehoa tai turvallisuutta koskevien tietojen tulkintaa (esim. nykyinen tai aiempi munuaisten tai maksasairaus/heikkous, tulehdussairaus)
- Oireellinen kardiomyopatia. Jos koehenkilön vasemman kammion ejektiofraktio on <45 % seulonnassa, tutkijan tulee keskustella koehenkilön sisällyttämisestä tutkimukseen lääkärin kanssa.
- Verihiutaleiden määrä alle normaalin alarajan seulonnassa. Uusintatesti seulontajakson aikana on sallittua, ja jos koehenkilö voi osallistua tutkimukseen, jos se on normaalialueella.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vaihtoehtoinen suonensisäinen annosteluvarsi
Koehenkilöt saavat 3 mg/kg drisapersenia 1 tunnin IV ajan viikossa koko osallistumisen ajan.
|
Drisapersen toimitetaan 3 ml:n (millilitran) injektiopulloissa, jotka sisältävät 1 ml:n steriiliä liuosta, jonka vahvuus on 200 mg/ml.
Jokainen koehenkilö saa drisapersenia 3 mg/kg laskimoon kerran viikossa, jatkuvasti koko osallistumisen ajan
Muut nimet:
Drisapersen toimitetaan 3 ml:n (millilitran) injektiopulloissa, jotka sisältävät 1 ml:n steriiliä liuosta, jonka vahvuus on 220 mg/ml.
Jokainen koehenkilö saa 6 mg/kg driapersenia sc. kerran viikossa joko jatkuvasti tai ajoittain (8 viikon ajan, jonka jälkeen 4 viikkoa ilman annostusta) koko osallistumisen ajan.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ensisijainen jatkuva annosteluvarsi
Koehenkilöt saavat 6 mg/kg drisapersenia SC-injektioina kerran viikossa, jatkuvasti koko osallistumisen ajan.
|
Drisapersen toimitetaan 3 ml:n (millilitran) injektiopulloissa, jotka sisältävät 1 ml:n steriiliä liuosta, jonka vahvuus on 200 mg/ml.
Jokainen koehenkilö saa drisapersenia 3 mg/kg laskimoon kerran viikossa, jatkuvasti koko osallistumisen ajan
Muut nimet:
Drisapersen toimitetaan 3 ml:n (millilitran) injektiopulloissa, jotka sisältävät 1 ml:n steriiliä liuosta, jonka vahvuus on 220 mg/ml.
Jokainen koehenkilö saa 6 mg/kg driapersenia sc. kerran viikossa joko jatkuvasti tai ajoittain (8 viikon ajan, jonka jälkeen 4 viikkoa ilman annostusta) koko osallistumisen ajan.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaihtoehtoinen ajoittainen annosteluvarsi
Koehenkilöt saavat ajoittain 6 mg/kg SC-injektiona/-injektiona kerran viikossa 8 viikon ajan, mitä seuraa 4 viikkoa ilman annostusta, koko osallistumisen ajan.
|
Drisapersen toimitetaan 3 ml:n (millilitran) injektiopulloissa, jotka sisältävät 1 ml:n steriiliä liuosta, jonka vahvuus on 200 mg/ml.
Jokainen koehenkilö saa drisapersenia 3 mg/kg laskimoon kerran viikossa, jatkuvasti koko osallistumisen ajan
Muut nimet:
Drisapersen toimitetaan 3 ml:n (millilitran) injektiopulloissa, jotka sisältävät 1 ml:n steriiliä liuosta, jonka vahvuus on 220 mg/ml.
Jokainen koehenkilö saa 6 mg/kg driapersenia sc. kerran viikossa joko jatkuvasti tai ajoittain (8 viikon ajan, jonka jälkeen 4 viikkoa ilman annostusta) koko osallistumisen ajan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittatapahtumien ilmaantuvuus ja vakavuus
Aikaikkuna: Jopa 48 viikkoa
|
Haitallisia haittavaikutuksia arvioidaan Pre-baseline-käynnistä 20 viikkoon asti sen jälkeen, kun koehenkilö on joko suorittanut tutkimuksen tai lopettanut hoidon aikaisin.
AE ovat mitä tahansa ei-toivottua lääketieteellistä tapahtumaa potilaalla tai kliinisen tutkimuksen kohteella, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön, riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän lääkkeeseen vai ei.
|
Jopa 48 viikkoa
|
|
Systolisen ja diastolisen verenpaineen mittaukset turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi
Aikaikkuna: Jopa 48 viikkoa
|
Jopa 48 viikkoa
|
|
|
Pulssin ja hengitystiheyden mittaukset turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi
Aikaikkuna: Jopa 48 viikkoa
|
Jopa 48 viikkoa
|
|
|
Kehon lämpötilamittaukset turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi
Aikaikkuna: Jopa 48 viikkoa
|
Jopa 48 viikkoa
|
|
|
12-kytkentäinen elektrokardiogrammi (EKG) turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi
Aikaikkuna: Jopa 48 viikkoa
|
Seuraavat parametrit arvioidaan: syke, intervallit, korjattu QT (QTc) -aika (Bazett).
Lisäksi arvioidaan epänormaali morfologia
|
Jopa 48 viikkoa
|
|
Ekokardiogrammimittaukset turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi
Aikaikkuna: Jopa 48 viikkoa
|
Seuraavat parametrit arvioidaan: Vasemman kammion loppu-diastolinen/pääsystolinen seinämän paksuus (väliseinä, takaseinä), fraktiaalinen lyhennys (SF) ja ejektiofraktio (LVEF) johdetaan M-moodista (parasternaalisesta pitkästä akselista). tai lyhyen akselin näkymä) kvantitatiivisia mittauksia varten
|
Jopa 48 viikkoa
|
|
Laboratoriokokeita turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi
Aikaikkuna: Jopa 48 viikkoa
|
Laboratoriotestit sisältävät hematologian, biokemian ja virtsan analyysiparametrit
|
Jopa 48 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lihastoiminnan arviointi 6 minuutin kävelyetäisyydellä (6MWD).
Aikaikkuna: Jopa 48 viikkoa
|
Koehenkilöitä pyydetään kävelemään omalla haluamallaan nopeudella ylös ja alas kiinteä matka, kunnes heitä kehotetaan pysähtymään 6 minuutin kuluttua.
Koehenkilöitä varoitetaan ajasta ja heille kerrotaan, että he voivat lopettaa aikaisemmin, jos he eivät voi jatkaa.
Kokonaismatka, joka on kävellyt 6 minuutin sisällä (tai siihen asti, kunnes tutkittava pysähtyi, jos testi lopetetaan ennenaikaisesti), kirjataan metreinä sekä mahdolliset kaatumiset.
Koehenkilöt, joista tuli ei-ambulantteja aiemmassa tutkimuksessa tai joista tulee ei-ambulantteja tämän tutkimuksen aikana, eivät voi suorittaa tätä
|
Jopa 48 viikkoa
|
|
North Star Ambulatory Assessment (NSAA)
Aikaikkuna: Jopa 48 viikkoa
|
NSAA on toiminnallinen asteikko, joka on kehitetty Hammersmith Scale of Motor Ability -asteikosta erityisesti käytettäväksi ambulanssissa oleville lapsille, joilla on DMD.
Se koostuu 17 toiminnosta, joiden arvosanat ovat 0 (ei pysty suorittamaan), 1 (suorittaa muutoksilla), 2 (normaali liike).
Asteikko arvioi liikkeissä tarvittavia aktiviteetteja ja sisältää asioita, jotka harvoin saavutetaan hoitamattoman DMD:n yhteydessä (hyppy, hyppy, pään nosto) sekä kohteita, joiden tiedetään heikkenevän asteittain ajan myötä (seiso tuolilta, kävele).
|
Jopa 48 viikkoa
|
|
Keuhkojen toiminnan arviointi
Aikaikkuna: Jopa 48 viikkoa
|
Non-invasiivinen spirometria suoritetaan pakotetun elinkapasiteetin (FVC) ja pakotetun uloshengitystilavuuden (FEV1) todellisten ja prosenttiarvojen määrittämiseksi.
|
Jopa 48 viikkoa
|
|
Aika suuriin taudin virstanpylväisiin
Aikaikkuna: Jopa 48 viikkoa
|
Merkittävimmät sairauden virstanpylväät määritellään tapahtumiksi, jotka ovat tapahtuneet sen jälkeen, kun ne on viimeksi arvioitu, ja niihin kuuluvat seuraavat lihasdystrofiaan liittyvät virstanpylväät: akillesjänteen kontraktuura, takareisilihaksen kontraktuuri, lannerangan lordoosi, raajan luuston epämuodostuma, liikkumisen menetys, hengitystuki päivän aikana , hengitystuki unen aikana, skolioosi, jalkatukien käyttö, ortoosien käyttö, erikoiskenkien käyttö, Gowerin liikkeen tai muun virstanpylvään käyttö (täsmennettävä)
|
Jopa 48 viikkoa
|
|
Toiminnallisten tulosten arviointi
Aikaikkuna: Jopa 48 viikkoa
|
Yksi arviointi suoritetaan, jotta voidaan havaita muutoksia koehenkilön kyvyssä suorittaa tavanomaisia päivittäisiä toimintoja tutkimuksen aikana: Toiminnallisten tulosten tutkimus - suunniteltuun klinikkakäyntiin osallistuvan perheen/hoitajan toimesta.
|
Jopa 48 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: BioMarin Clinical Trials, BioMarin Pharmaceutical
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- DMD115501
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .