Um estudo da segurança, tolerabilidade e eficácia da administração a longo prazo de Drisapersen em indivíduos dos EUA e do Canadá
Um estudo de extensão aberto da segurança, tolerabilidade e eficácia a longo prazo do Drisapersen em indivíduos americanos e canadenses com distrofia muscular de Duchenne.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Na Parte A do estudo (DMD115501, protocolo original), 21 indivíduos entraram no estudo em 3 centros dos EUA e completaram até 14 semanas de tratamento e até 22 semanas de acompanhamento. Esta emenda do protocolo, Parte B do estudo, incluirá até mais 13 centros americanos e canadenses e até mais 51 indivíduos. No total, o estudo envolverá aproximadamente 72 indivíduos. Todos os indivíduos começarão a Parte B na triagem e seguirão o cronograma do estudo.
O braço de dosagem primário é drisapersen 6 mg/kg como injeção(ões) SC uma vez por semana. Para indivíduos que já experimentaram problemas significativos de segurança ou tolerabilidade ou que os experimentaram durante o estudo, existe a possibilidade de um braço de dosagem intermitente alternativo que será administrado como um regime de 6 mg/kg/semana por 8 semanas seguido por 4 semanas de tratamento. Para indivíduos que experimentaram ou tiveram problemas significativos de segurança/tolerabilidade, a dosagem intravenosa será disponibilizada.
Este estudo não tem uma duração mínima de participação. Os participantes terão tempos variados de participação no estudo, dependendo de quando entrarem em um dos estudos elegíveis, e terão permissão para continuar neste estudo até o momento em que se retirarem com base nos critérios definidos pelo protocolo ou até que a BioMarin interrompa o estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V6H 3V4
- Children's & Women's Health Centre of BC
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Ontario
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London, Ontario, Canadá, N6A 4G5
- Children's Hospital London Health Sciences Centre
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1C5
- CHU Ste-Justine
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California
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- UC Davis Medical Center
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 12502
- Shriner's Hospital for Children Tampa
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
- Kennedy Krieger Institute
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical center
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
- Nationwide Children's Hospital
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Shriners Hospitals for Children
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Participação em um estudo de drisapersen elegível da seguinte forma:
(A) Indivíduos DMD114876 anteriores: Indivíduos que completaram o tratamento duplo-cego de 24 semanas e as fases pós-tratamento de 24 semanas no estudo DMD114876 OU Indivíduos que se retiraram da porção de tratamento do estudo DMD114876 devido ao cumprimento dos critérios de interrupção de segurança do laboratório podem ser elegíveis para inscrever-se no estudo de extensão se: os parâmetros laboratoriais que levaram à interrupção foram resolvidos; o investigador principal (PI) considera que o benefício do tratamento adicional com drisapersen supera o risco para o sujeito individual; e após consulta com o Monitor Médico (B) DMD114044 prévio Indivíduos: Indivíduos dos EUA que concluíram o estudo DMD114044 em outro país e que desejam retornar aos EUA para participar do estudo DMD115501, mediante consentimento de um Investigador DMD115501 OU cidadãos dos EUA que participaram do DMD114044 mas que teve que se retirar do estudo por atender aos critérios de interrupção de segurança do laboratório pode ser elegível para se inscrever no DMD115501 se: os parâmetros laboratoriais que levaram à interrupção foram resolvidos; o PI considera que o benefício do tratamento adicional com drisapersen supera o risco para o sujeito individual; e após consulta com o Monitor Médico e mediante a concordância de um investigador DMD115501 (C) DMD114349 anterior Indivíduos: Indivíduos dos EUA que participaram e concluíram o estudo DMD114044 em outro país e que entraram no estudo de extensão aberto em andamento DMD114349 em um país fora do EUA que desejam retirar-se do DMD114349 e retornar aos EUA para participar do estudo DMD115501, mediante consentimento de um investigador do DMD115501.
Indivíduos canadenses que participaram do estudo DMD114349 OU indivíduos canadenses que se retiraram da parte de tratamento do estudo DMD114349 devido ao cumprimento dos critérios de interrupção de segurança do laboratório podem ser elegíveis para se inscrever no estudo de extensão se os parâmetros laboratoriais que levaram à interrupção forem resolvidos; o PI considera que o benefício do tratamento adicional com drisapersen supera o risco para o sujeito individual; e após consulta ao Monitor Médico.
- Uso continuado de glicocorticóides por no mínimo 60 dias antes da entrada no estudo, com uma expectativa razoável de que o sujeito permanecerá em uso de esteróides durante o estudo. Alterações ou cessação de glicocorticoides ficarão a critério do PI em consulta com o sujeito/pai e o Monitor Médico. Se o sujeito não estiver tomando esteróides, o envolvimento no estudo precisa ser discutido com o monitor médico.
- Disposto e capaz de cumprir todos os requisitos e procedimentos do protocolo (com exceção das avaliações que exigem que um sujeito seja ambulante, para aqueles sujeitos que perderam a deambulação)
- Capaz de dar consentimento informado e/ou consentimento por escrito assinado pelo sujeito e/ou pai(s)/responsável legal (de acordo com os regulamentos locais)
Critério de exclusão:
- O sujeito teve uma experiência adversa grave ou que atendeu aos critérios de interrupção de segurança que permanecem não resolvidos nos estudos DMD114876, DMD114044 ou DMD114349, que na opinião do investigador poderia ser atribuído à medicação do estudo e que está em andamento. Uma vez resolvido, o sujeito pode ser elegível para se inscrever após a consulta PI com o Monitor Médico
- Uso de anticoagulantes, antitrombóticos ou agentes antiplaquetários, ou tratamento anterior com drogas experimentais, exceto drisapersen, dentro de 28 dias após a primeira administração da medicação do estudo
- Participação em qualquer outro ensaio clínico investigativo dentro de 30 dias antes do início da triagem ou durante este estudo clínico. Se o sujeito tiver participado de qualquer outro estudo dentro de 6 meses, isso deve ser discutido com o monitor médico antes da entrada no estudo.
- Histórico de distúrbio médico significativo que pode confundir a interpretação dos dados de eficácia ou segurança (por exemplo, atual ou história de doença/deficiência renal ou hepática, história de doença inflamatória)
- Cardiomiopatia sintomática. Se o sujeito tiver uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo <45% na triagem, o investigador deve discutir a inclusão do sujeito no estudo com o monitor médico
- Uma contagem de plaquetas abaixo do limite inferior do normal na triagem. Um novo teste dentro do período de triagem é permitido e, se estiver dentro da faixa normal, o sujeito pode entrar no estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço de Dosagem Intravenosa Alternativa
Os indivíduos receberão drisapersen como um regime de 3 mg/kg durante 1 hora IV semanalmente durante toda a duração da participação.
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Drisapersen será fornecido em frascos de 3 mL (mililitro) contendo 1 mL de solução estéril de concentração de 200 mg/mL.
Cada sujeito receberá drisapersen 3 mg/kg administrado IV uma vez por semana, continuamente durante a duração da participação
Outros nomes:
Drisapersen será fornecido em frascos de 3 mL (mililitro) contendo 1 mL de solução estéril de concentração de 220 mg/mL.
Cada indivíduo receberá drisapersen 6 mg/kg administrado SC uma vez por semana, de forma contínua ou intermitente (por 8 semanas, seguidas por 4 semanas sem dosagem) durante a duração da participação
Outros nomes:
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Experimental: Braço de dosagem contínua primária
Os indivíduos receberão drisapersen 6 mg/kg como injeção(ões) SC uma vez por semana, continuamente durante a duração da participação.
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Drisapersen será fornecido em frascos de 3 mL (mililitro) contendo 1 mL de solução estéril de concentração de 200 mg/mL.
Cada sujeito receberá drisapersen 3 mg/kg administrado IV uma vez por semana, continuamente durante a duração da participação
Outros nomes:
Drisapersen será fornecido em frascos de 3 mL (mililitro) contendo 1 mL de solução estéril de concentração de 220 mg/mL.
Cada indivíduo receberá drisapersen 6 mg/kg administrado SC uma vez por semana, de forma contínua ou intermitente (por 8 semanas, seguidas por 4 semanas sem dosagem) durante a duração da participação
Outros nomes:
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Experimental: Braço de dosagem intermitente alternativo
Os indivíduos receberão drisapersen intermitentemente, como um regime de 6 mg/kg como injeção(ões) SC uma vez por semana durante 8 semanas, seguidas por 4 semanas sem administração, durante toda a duração da participação.
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Drisapersen será fornecido em frascos de 3 mL (mililitro) contendo 1 mL de solução estéril de concentração de 200 mg/mL.
Cada sujeito receberá drisapersen 3 mg/kg administrado IV uma vez por semana, continuamente durante a duração da participação
Outros nomes:
Drisapersen será fornecido em frascos de 3 mL (mililitro) contendo 1 mL de solução estéril de concentração de 220 mg/mL.
Cada indivíduo receberá drisapersen 6 mg/kg administrado SC uma vez por semana, de forma contínua ou intermitente (por 8 semanas, seguidas por 4 semanas sem dosagem) durante a duração da participação
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência e gravidade de Eventos Adversos (EAs)
Prazo: Até 48 semanas
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Os EAs serão avaliados desde a visita pré-baseline até 20 semanas após o sujeito ter concluído o estudo ou retirado o tratamento precocemente.
EAs são quaisquer ocorrências médicas indesejáveis em um paciente ou sujeito de investigação clínica, temporariamente associadas ao uso de um medicamento, consideradas ou não relacionadas ao medicamento
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Até 48 semanas
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Medições da pressão arterial sistólica e diastólica para avaliar a segurança e a tolerabilidade
Prazo: Até 48 semanas
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Até 48 semanas
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Medições da frequência cardíaca e respiratória para avaliar a segurança e a tolerabilidade
Prazo: Até 48 semanas
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Até 48 semanas
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Medições da temperatura corporal para avaliar a segurança e a tolerabilidade
Prazo: Até 48 semanas
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Até 48 semanas
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Medições de eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações para avaliar a segurança e a tolerabilidade
Prazo: Até 48 semanas
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Serão avaliados os seguintes parâmetros: frequência cardíaca, intervalos, intervalo QT corrigido (QTc) (Bazett).
Além disso, uma avaliação da morfologia anormal será feita
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Até 48 semanas
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Medições de ecocardiograma para avaliar a segurança e tolerabilidade
Prazo: Até 48 semanas
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Os seguintes parâmetros serão avaliados: Espessura da parede diastólica/sistólica final do ventrículo esquerdo (septo, parede posterior), encurtamento fracional (SF) e fração de ejeção (FEVE) serão derivados do modo M (do eixo longo paraesternal ou visão de eixo curto) para medições quantitativas
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Até 48 semanas
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Testes laboratoriais para avaliar a segurança e tolerabilidade
Prazo: Até 48 semanas
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Os exames laboratoriais incluirão parâmetros hematológicos, bioquímicos e de urinálise
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Até 48 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliação da função muscular por meio do teste de caminhada de 6 minutos (6MWD)
Prazo: Até 48 semanas
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Os participantes serão solicitados a caminhar, em sua velocidade preferida, para cima e para baixo em uma distância fixa até que sejam instruídos a parar após 6 minutos.
Os sujeitos são avisados sobre o tempo e informados de que podem parar mais cedo se se sentirem incapazes de continuar.
A distância total percorrida em 6 minutos (ou até a parada do sujeito em caso de término antecipado do teste) será registrada em metros, assim como eventuais quedas.
Indivíduos que se tornaram não ambulantes no estudo anterior ou que se tornaram não ambulantes durante este estudo não poderão realizar este
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Até 48 semanas
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Avaliação Ambulatorial North Star (NSAA)
Prazo: Até 48 semanas
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A NSAA é uma escala funcional criada a partir da Escala de Habilidade Motora de Hammersmith especificamente para uso em crianças ambulantes com DMD.
É composto por 17 atividades graduadas em 0 (incapaz de realizar), 1 (realiza com modificações), 2 (movimento normal).
A escala avalia as atividades necessárias para a atividade ambulatorial e inclui itens que raramente são alcançados na DMD não tratada (pular, pular, levantar a cabeça), bem como itens que se deterioram progressivamente ao longo do tempo (levantar de uma cadeira, andar).
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Até 48 semanas
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Avaliação da função pulmonar
Prazo: Até 48 semanas
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A espirometria não invasiva será realizada para determinar os valores reais e percentuais para Capacidade Vital Forçada (FVC) e Volume Expiratório Forçado (FEV1)
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Até 48 semanas
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Tempo para os principais marcos da doença
Prazo: Até 48 semanas
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Os marcos principais da doença são definidos como aqueles eventos que ocorreram desde a última vez em que foram avaliados e incluem os seguintes marcos relacionados à distrofia muscular: contratura do tendão de Aquiles, contratura dos isquiotibiais, lordose lombar, deformidade esquelética do membro, perda da deambulação, suporte respiratório durante o dia , suporte respiratório durante o sono, escoliose, uso de órteses nas pernas, uso de órteses, uso de sapatos especiais, uso da manobra de Gower ou outro marco (a ser especificado)
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Até 48 semanas
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Avaliação de resultados funcionais
Prazo: Até 48 semanas
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Uma das avaliações será concluída para observar as mudanças na capacidade do sujeito de realizar as atividades habituais do dia-a-dia durante o estudo: Pesquisa de Resultados Funcionais - pela família/cuidadores que comparecerem à consulta clínica agendada.
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Até 48 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: BioMarin Clinical Trials, BioMarin Pharmaceutical
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- DMD115501
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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