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Uno studio sulla sicurezza, tollerabilità ed efficacia della somministrazione a lungo termine di Drisapersen in soggetti statunitensi e canadesi

12 giugno 2018 aggiornato da: BioMarin Pharmaceutical

Uno studio di estensione in aperto sulla sicurezza, tollerabilità ed efficacia a lungo termine di Drisapersen in soggetti statunitensi e canadesi con distrofia muscolare di Duchenne.

Si tratta di uno studio di estensione di fase III, multicentrico, in aperto, non controllato in soggetti di sesso maschile con DMD, aperto a soggetti idonei statunitensi e canadesi che hanno precedentemente partecipato ai seguenti studi su drisapersen: DMD114876, DMD114044 e DMD114349. I soggetti riceveranno 6 mg/kg di drisapersen sottocutaneo su base settimanale. Per i soggetti che hanno precedentemente sperimentato significativi problemi di sicurezza o tollerabilità o che li hanno riscontrati durante lo studio, esiste la possibilità di un braccio di dosaggio intermittente alternativo che verrà somministrato come regime di 6 mg/kg settimanali per 8 settimane seguite da 4 settimane di pausa trattamento. Per i soggetti che manifestano o hanno manifestato in precedenza significativi problemi di sicurezza/tollerabilità, effetti collaterali o reazioni o somministrazione intermittente, sarà resa disponibile la somministrazione endovenosa.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Nella Parte A dello studio (DMD115501, protocollo originale), 21 soggetti sono entrati nello studio in 3 siti statunitensi e hanno completato fino a 14 settimane di trattamento e fino a 22 settimane di follow-up. Questo emendamento al protocollo, parte B dello studio, includerà fino a 13 altri centri statunitensi e canadesi e fino a 51 soggetti in più. In totale lo studio arruolerà circa 72 soggetti. Tutti i soggetti inizieranno la Parte B allo screening e seguiranno il programma di studio.

Il braccio di dosaggio primario è drisapersen 6 mg/kg come iniezione(i) SC una volta alla settimana. Per i soggetti che hanno avuto in precedenza significativi problemi di sicurezza o tollerabilità o che li hanno riscontrati durante lo studio, esiste la possibilità di un braccio di dosaggio intermittente alternativo che verrà somministrato come regime di 6 mg/kg/settimana per 8 settimane seguite da 4 settimane di trattamento. Per i soggetti che manifestano o hanno precedentemente manifestato significativi problemi di sicurezza/tollerabilità, sarà resa disponibile la somministrazione endovenosa.

Questo studio non ha una durata minima di partecipazione. I soggetti avranno tempi di partecipazione allo studio variabili a seconda di quando entrano da uno degli studi ammissibili e potranno continuare in questo studio fino a quando non si ritirano in base a criteri definiti dal protocollo o BioMarin interrompe lo studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

53

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
        • Children's & Women's Health Centre of BC
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 4G5
        • Children's Hospital London Health Sciences Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • CHU Ste-Justine
  • Stati Uniti
    • California
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
        • UC Davis Medical Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 12502
        • Shriner's Hospital for Children Tampa
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
        • University of Iowa
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21205
        • Kennedy Krieger Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • University of Minnesota
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Shriners Hospitals for Children

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

5 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Maschio

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Partecipazione a uno studio drisapersen ammissibile come segue:

(A) Soggetti DMD114876 precedenti: Soggetti che hanno completato sia il trattamento in doppio cieco di 24 settimane sia le fasi post-trattamento di 24 settimane nello studio DMD114876 OPPURE I soggetti che si sono ritirati dalla parte di trattamento dello studio DMD114876 perché soddisfacevano i criteri di interruzione di sicurezza del laboratorio possono essere idonei a iscriversi allo studio di estensione se: i parametri di laboratorio che hanno portato all'interruzione si sono risolti; il ricercatore principale (PI) ritiene che il beneficio di un ulteriore trattamento con drisapersen superi il rischio per il singolo soggetto; e previa consultazione con il Medical Monitor (B) Soggetti precedenti al DMD114044: soggetti statunitensi che hanno completato lo studio DMD114044 in un altro paese e che desiderano tornare negli Stati Uniti per partecipare allo studio DMD115501, previo accordo di uno sperimentatore DMD115501 OPPURE cittadini statunitensi che hanno partecipato allo studio DMD114044 ma coloro che hanno dovuto ritirarsi dallo studio perché soddisfacevano i criteri di interruzione di sicurezza del laboratorio possono essere ammessi a iscriversi a DMD115501 se: i parametri di laboratorio che hanno portato all'interruzione si sono risolti; il PI ritiene che il beneficio di un ulteriore trattamento con drisapersen superi il rischio per il singolo soggetto; e previa consultazione con il Medical Monitor e previo accordo di uno sperimentatore DMD115501 (C) Soggetti precedenti DMD114349: soggetti statunitensi che hanno partecipato e completato lo studio DMD114044 in un altro paese e che sono entrati nello studio di estensione in aperto in corso DMD114349 in un paese al di fuori del Stati Uniti che desiderano ritirarsi dal DMD114349 e tornare negli Stati Uniti per partecipare allo studio DMD115501, previo accordo di un ricercatore DMD115501.

I soggetti canadesi che hanno partecipato allo studio DMD114349 OPPURE i soggetti canadesi che si sono ritirati dalla parte di trattamento dello studio DMD114349 perché soddisfacevano i criteri di interruzione di sicurezza del laboratorio possono essere idonei all'arruolamento nello studio di estensione se i parametri di laboratorio che hanno portato all'interruzione si sono risolti; il PI ritiene che il beneficio di un ulteriore trattamento con drisapersen superi il rischio per il singolo soggetto; e previa consultazione con il Medical Monitor.

  • Uso continuato di glucocorticoidi per un minimo di 60 giorni prima dell'ingresso nello studio con una ragionevole aspettativa che il soggetto rimanga sotto steroidi per tutta la durata dello studio. Le modifiche o la cessazione dei glucocorticoidi saranno a discrezione del PI in consultazione con il soggetto/genitore e il monitor medico. Se il soggetto non assume steroidi, il coinvolgimento nello studio deve essere discusso con il supervisore medico.
  • Disponibilità e capacità di rispettare tutti i requisiti e le procedure del protocollo (ad eccezione di quelle valutazioni che richiedono che un soggetto sia ambulante, per quei soggetti che hanno perso la deambulazione)
  • In grado di fornire il consenso informato e/o il consenso per iscritto firmato dal soggetto e/o dai genitori/tutore legale (secondo le normative locali)

Criteri di esclusione:

  • Il soggetto ha avuto un'esperienza avversa grave o ha soddisfatto i criteri di interruzione di sicurezza che rimangono irrisolti dagli studi DMD114876, DMD114044 o DMD114349, che a parere dello sperimentatore potrebbe essere attribuibile al farmaco in studio e che è in corso. Una volta risolto, il soggetto può essere idoneo a iscriversi dopo la consultazione del PI con il Medical Monitor
  • Uso di anticoagulanti, antitrombotici o agenti antipiastrinici o precedente trattamento con farmaci sperimentali ad eccezione di drisapersen, entro 28 giorni dalla prima somministrazione del farmaco in studio
  • - Partecipazione a qualsiasi altro studio clinico sperimentale entro 30 giorni prima dell'inizio dello screening o durante questo studio clinico. Se il soggetto ha partecipato a qualsiasi altro studio entro 6 mesi, questo dovrebbe essere discusso con il monitor medico prima dell'ingresso nello studio.
  • Anamnesi di disturbo medico significativo che può confondere l'interpretazione dei dati di efficacia o di sicurezza (ad es. malattia/insufficienza renale o epatica in corso o pregressa, anamnesi di malattia infiammatoria)
  • Cardiomiopatia sintomatica. Se il soggetto ha una frazione di eiezione ventricolare sinistra <45% allo screening, lo sperimentatore deve discutere l'inclusione del soggetto nello studio con il monitor medico
  • Una conta piastrinica sotto il limite inferiore del normale allo screening. È consentito ripetere il test entro il periodo di screening e, se rientra nell'intervallo normale, il soggetto può entrare nello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio di dosaggio endovenoso alternativo
I soggetti riceveranno drisapersen come regime di 3 mg/kg per 1 ora IV alla settimana per tutta la durata della partecipazione.
Droga: Drisapersen
Drisapersen verrà fornito in flaconcini da 3 mL (millilitri) contenenti 1 mL di soluzione sterile con una concentrazione di 200 mg/mL. Ogni soggetto riceverà drisapersen 3 mg/kg somministrato per via endovenosa una volta alla settimana, continuativamente per tutta la durata della partecipazione
Altri nomi:
  • BMN 051
Droga: Drisapersen
Drisapersen verrà fornito in flaconcini da 3 mL (millilitri) contenenti 1 mL di soluzione sterile con una concentrazione di 220 mg/mL. Ogni soggetto riceverà drisapersen 6 mg/kg somministrato SC una volta alla settimana, in modo continuo o intermittente (per 8 settimane, seguite da 4 settimane senza somministrazione) per tutta la durata della partecipazione
Altri nomi:
  • BMN 051
Sperimentale: Braccio dosatore continuo primario
I soggetti riceveranno drisapersen 6 mg/kg come iniezione/i SC una volta alla settimana, continuamente per tutta la durata della partecipazione.
Droga: Drisapersen
Drisapersen verrà fornito in flaconcini da 3 mL (millilitri) contenenti 1 mL di soluzione sterile con una concentrazione di 200 mg/mL. Ogni soggetto riceverà drisapersen 3 mg/kg somministrato per via endovenosa una volta alla settimana, continuativamente per tutta la durata della partecipazione
Altri nomi:
  • BMN 051
Droga: Drisapersen
Drisapersen verrà fornito in flaconcini da 3 mL (millilitri) contenenti 1 mL di soluzione sterile con una concentrazione di 220 mg/mL. Ogni soggetto riceverà drisapersen 6 mg/kg somministrato SC una volta alla settimana, in modo continuo o intermittente (per 8 settimane, seguite da 4 settimane senza somministrazione) per tutta la durata della partecipazione
Altri nomi:
  • BMN 051
Sperimentale: Braccio di dosaggio intermittente alternativo
I soggetti riceveranno drisapersen in modo intermittente, come regime di 6 mg/kg come iniezioni sottocutanee una volta alla settimana per 8 settimane seguite da 4 settimane senza somministrazione, per tutta la durata della loro partecipazione.
Droga: Drisapersen
Drisapersen verrà fornito in flaconcini da 3 mL (millilitri) contenenti 1 mL di soluzione sterile con una concentrazione di 200 mg/mL. Ogni soggetto riceverà drisapersen 3 mg/kg somministrato per via endovenosa una volta alla settimana, continuativamente per tutta la durata della partecipazione
Altri nomi:
  • BMN 051
Droga: Drisapersen
Drisapersen verrà fornito in flaconcini da 3 mL (millilitri) contenenti 1 mL di soluzione sterile con una concentrazione di 220 mg/mL. Ogni soggetto riceverà drisapersen 6 mg/kg somministrato SC una volta alla settimana, in modo continuo o intermittente (per 8 settimane, seguite da 4 settimane senza somministrazione) per tutta la durata della partecipazione
Altri nomi:
  • BMN 051

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza e gravità degli eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Fino a 48 settimane
Gli eventi avversi saranno valutati dalla visita pre-basale fino a 20 settimane dopo che il soggetto ha completato lo studio o si è ritirato dal trattamento in anticipo. Gli eventi avversi sono qualsiasi evento medico spiacevole in un paziente o soggetto di indagine clinica, temporalmente associato all'uso di un medicinale, considerato o meno correlato al medicinale
Fino a 48 settimane
Misurazioni della pressione sanguigna sistolica e diastolica per valutare la sicurezza e la tollerabilità
Lasso di tempo: Fino a 48 settimane
Fino a 48 settimane
Misurazioni della frequenza cardiaca e respiratoria per valutare la sicurezza e la tollerabilità
Lasso di tempo: Fino a 48 settimane
Fino a 48 settimane
Misurazioni della temperatura corporea per valutare la sicurezza e la tollerabilità
Lasso di tempo: Fino a 48 settimane
Fino a 48 settimane
Misurazioni dell'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) per valutare la sicurezza e la tollerabilità
Lasso di tempo: Fino a 48 settimane
Verranno valutati i seguenti parametri: frequenza cardiaca, intervalli, intervallo QT corretto (QTc) (Bazett). Inoltre, verrà effettuata una valutazione della morfologia anomala
Fino a 48 settimane
Misurazioni dell'ecocardiogramma per valutare la sicurezza e la tollerabilità
Lasso di tempo: Fino a 48 settimane
Saranno valutati i seguenti parametri: lo spessore della parete telediastolica/telesistolica del ventricolo sinistro (setto, parete posteriore), l'accorciamento frazionale (SF) e la frazione di eiezione (LVEF) saranno derivati ​​da M-mode (dall'asse lungo parasternale o vista ad asse corto) per misurazioni quantitative
Fino a 48 settimane
Prove di laboratorio per valutare la sicurezza e la tollerabilità
Lasso di tempo: Fino a 48 settimane
I test di laboratorio includeranno parametri di ematologia, biochimica e analisi delle urine
Fino a 48 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione della funzione muscolare utilizzando il test della distanza percorsa in 6 minuti (6MWD).
Lasso di tempo: Fino a 48 settimane
Ai soggetti verrà chiesto di camminare, alla propria velocità preferita, su e giù per una distanza fissa fino a quando non viene loro detto di fermarsi dopo 6 minuti. I soggetti vengono avvertiti del tempo e gli viene detto che possono interrompere prima se non si sentono in grado di continuare. Verrà registrata la distanza totale percorsa in 6 minuti (o fino all'arresto del soggetto in caso di interruzione anticipata della prova) in metri, così come eventuali cadute. I soggetti che sono diventati non deambulanti nello studio precedente o che sono diventati non deambulanti durante questo studio non saranno in grado di eseguire questo
Fino a 48 settimane
Valutazione ambulatoriale North Star (NSAA)
Lasso di tempo: Fino a 48 settimane
La NSAA è una scala funzionale ideata dalla Hammersmith Scale of Motor Ability specificamente per l'uso in bambini deambulanti con DMD. Consiste in 17 attività classificate 0 (impossibile eseguire), 1 (esegue con modifiche), 2 (movimento normale). La scala valuta le attività necessarie per l'attività deambulatoria e include elementi che raramente vengono raggiunti nella DMD non trattata (saltare, saltare, alzare la testa) così come elementi che notoriamente si deteriorano progressivamente nel tempo (alzarsi da una sedia, camminare)
Fino a 48 settimane
Valutazione della funzionalità polmonare
Lasso di tempo: Fino a 48 settimane
Verrà condotta una spirometria non invasiva per determinare i valori effettivi e percentuali per la capacità vitale forzata (FVC) e il volume espiratorio forzato (FEV1)
Fino a 48 settimane
Tempo per le principali pietre miliari della malattia
Lasso di tempo: Fino a 48 settimane
Le pietre miliari della malattia principale sono definite come quegli eventi che si sono verificati dall'ultima volta che sono stati valutati e includono le seguenti pietre miliari correlate alla distrofia muscolare: contrattura del tendine d'Achille, contrattura del bicipite femorale, lordosi lombare, deformità scheletrica degli arti, perdita della deambulazione, supporto respiratorio durante il giorno , supporto respiratorio durante il sonno, scoliosi, uso di tutori per le gambe, uso di ortesi, uso di scarpe speciali, utilizzo della manovra di Gower o altra pietra miliare (da specificare)
Fino a 48 settimane
Valutazione dei risultati funzionali
Lasso di tempo: Fino a 48 settimane
Verrà completata una valutazione per osservare i cambiamenti nella capacità del soggetto di svolgere le normali attività quotidiane durante lo studio: Indagine sugli esiti funzionali - da parte della famiglia/caregiver che partecipa alla visita clinica programmata.
Fino a 48 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

BioMarin Pharmaceutical

Investigatori

  • Direttore dello studio: BioMarin Clinical Trials, BioMarin Pharmaceutical

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 maggio 2013

Completamento primario (Effettivo)

1 giugno 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

1 ottobre 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 febbraio 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 febbraio 2013

Primo Inserito (Stima)

4 marzo 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

14 giugno 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 giugno 2018

Ultimo verificato

1 giugno 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • DMD115501

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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