成人成長ホルモン欠乏症を評価するためのグルカゴン検査を伴うペグビソマント

背景: 成人の GH 欠乏症の診断は、GH 分泌の挑発的な検査によって確立されます。 インスリン負荷試験 (ITT) は、その実用性、安全性、再現性、および高齢者、発作のある成人、虚血性心疾患患者に対する禁忌に関する懸念にもかかわらず、成人の GH 欠乏症を診断するためのゴールド スタンダード テストとして広く認められています。 グルカゴン刺激試験 (GST) は、次の理由から ITT の代替として提案されています。1) 入手可能性。 2) 低コスト、3) 安全性。 このテストは、大人と子供の両方の GH リザーブを評価する際の信頼できるテストとして、過去に検証されています。 さらに、多くの研究では、GST が GH だけでなく ACTH 放出も刺激できることが示されています。 ただし、肥満および糖尿病患者の視床下部-下垂体-副腎 (HPA) 軸および GH 予備力を評価する際の GST の精度と信頼性はまだ不足しています。

Pegvisomant (PV) (Somavert®) は GH 受容体拮抗薬であり、現在、先端巨大症の治療薬として FDA から認可を受けています。 生理学的研究は、PVの急性高用量投与が内因性GH刺激を増強できることを実証しました。 これらのデータは、Radetti らによって最近利用されました。背の低い子供のGH欠乏症の診断作業における信頼性を評価する際にL-DOPAテストを準備する. 1 mg/kg の PV 線量を使用して 21 人の背の低い子供の L-DOPA テストをプライミングしたところ、これらの研究者は 18 人中 10 人 (56%) で GH 欠乏症の診断における L-DOPA 刺激テストの信頼性が向上したことを実証しました。最初に L-DOPA テストに失敗した子供は、PV プライミング後に L-DOPA テストに合格しました。 これらの研究者は、PV プライミングが急性 IGF 低下効果を利用し、視床下部に対する GH の負のフィードバックを減らすことにより、GH 欠損症の潜在的に誤った診断を明らかにしたと仮定しています。

したがって、この概念実証パイロット研究を提案して、PVを使用した急性GH受容体遮断の可能性を調査し、GSTでGH検査を受けている成人の偽陽性率を減らします. さらに、IGF-I キナーゼ受容体活性化 (KIRA) アッセイ (30) によって測定されるように、IGF-I 生物活性に対する PV の影響を調査する予定です。

被験者：下垂体疾患が疑われる10人の被験者が研究に参加するよう招待されます。 被験者は、研究への登録前に適格性についてスクリーニングされます。

介入: GST を完了した後、適格な被験者は、PV-GST または ITT を受けるように無作為化されます。 最初に PV-GST を受けるように無作為に割り付けられた被験者は、次に ITT を受け、4 ～ 6 週間後に ITT を受けます。 PV-GSTの場合、血清IGF-IおよびIGF-I KIRAレベルの血液検査が測定され、患者は1 mg / kgの用量でPVを皮下注射されます。 その後、患者は GST を受けるために 3 日後に再来します。 テストのこの部分では、被験者の体重が 90 kg 以下の場合は 1 mg、体重が 90 kg を超える場合は 1.5 mg のグルカゴンが筋肉内投与されます。

測定: グルコース、IGF-I、IGF-I KIRA、GH、およびコルチゾールの測定のための血液サンプルは、GST、PV-GST、および ITT のさまざまな時点で実行されます。

具体的な目的:

主な目的: 1) ピーク GH およびコルチゾール レベルの特性について、グルカゴンへの PV による急性 GH 受容体遮断プライミングの可能性を調査する (PV-GST テスト)。 2) GH およびコルチゾール欠乏症を定義する際に、ITT と比較して、PV-GST を使用して GH およびコルチゾールのカットポイント レベルを確認する。

二次的な目的: 1) PV-GST および BMI によって誘発されるピーク GH とコルチゾール レベルとの相関。 2) PV-GST によって誘発されるピーク GH およびコルチゾールレベルと空腹時血糖値との相関。 ３）ＩＧＦ－Ｉ Ｋ​​ＩＲＡによって決定されるＩＧＦ－Ｉ生物活性に対するＰＶの効果。