Pegvisomant con prueba de glucagón para evaluar la deficiencia de hormona de crecimiento en adultos

Antecedentes: el diagnóstico de deficiencia de GH en adultos se establece mediante pruebas de provocación de la secreción de GH. La prueba de tolerancia a la insulina (ITT) es ampliamente considerada como la prueba estándar de oro para diagnosticar la deficiencia de GH en adultos a pesar de las preocupaciones sobre su practicidad, seguridad, reproducibilidad y sus contraindicaciones en adultos mayores, adultos con convulsiones y pacientes con cardiopatía isquémica. La prueba de estimulación con glucagón (GST) se ha propuesto como alternativa a la ITT por las siguientes razones: 1) disponibilidad; 2) bajo costo y 3) seguridad. Esta prueba ha sido validada en el pasado como una prueba fiable para evaluar la reserva de GH tanto en adultos como en niños. Además, varios estudios también han demostrado que la GST es capaz de estimular no solo la liberación de GH sino también la de ACTH. Sin embargo, la precisión y confiabilidad de la GST en la evaluación del eje hipotálamo-pituitario-suprarrenal (HPA) y la reserva de GH en pacientes obesos y diabéticos aún son deficientes.

Pegvisomant (PV) (Somavert®) es un antagonista del receptor de GH y actualmente está autorizado por la FDA para el tratamiento de la acromegalia. Los estudios fisiológicos han demostrado que la administración aguda de dosis altas de PV puede mejorar la estimulación de la GH endógena. Estos datos fueron utilizados más recientemente por Radetti et al. preparar la prueba de L-DOPA para evaluar su confiabilidad en el diagnóstico de la deficiencia de GH en niños de baja estatura. Usando una dosis de PV de 1 mg/kg para preparar la prueba de L-DOPA en 21 niños pequeños, estos investigadores demostraron una mejora en la confiabilidad de la prueba de estimulación con L-DOPA para diagnosticar la deficiencia de GH en 10 de los 18 (56 %). los niños que inicialmente fallaron en la prueba de L-DOPA pasaron con éxito la prueba de L-DOPA después del cebado con PV. Estos investigadores postulan que el cebado de PV desenmascaró diagnósticos potencialmente falsos de deficiencia de GH al explotar el efecto reductor agudo de IGF y reducir la retroalimentación negativa de GH en el hipotálamo.

Por lo tanto, proponemos este estudio piloto de prueba de concepto para investigar el potencial del bloqueo agudo del receptor de GH usando PV para reducir las tasas de falsos positivos en adultos que se someten a pruebas de GH con GST. Además, planeamos investigar los efectos de la PV en la bioactividad de IGF-I, según lo medido por el ensayo de activación del receptor de cinasa de IGF-I (KIRA) (30).

Sujetos: Diez sujetos con sospecha de enfermedad pituitaria serán invitados a participar en el estudio. Se evaluará la elegibilidad de los sujetos antes de inscribirse en el estudio.

Intervención: Después de completar el GST, los sujetos elegibles serán aleatorizados para someterse al PV-GST o al ITT. Los sujetos que son aleatorizados para someterse primero al PV-GST se someterán luego al ITT y viceversa, 4 a 6 semanas más tarde. Para el PV-GST, se medirá un análisis de sangre para el nivel sérico de IGF-I e IGF-I KIRA y luego el paciente recibirá PV en una dosis de 1 mg/kg inyectada por vía subcutánea. El paciente luego regresará en 3 días para someterse al GST. Para esta parte de la prueba, los sujetos recibirán glucagón administrado por vía intramuscular en una dosis de 1 mg si el sujeto pesa 90 kg o menos y 1,5 mg si el sujeto pesa más de 90 kg.

Mediciones: Las muestras de sangre para la medición de glucosa, IGF-I, IGF-I KIRA, GH y cortisol se realizarán en varios puntos de tiempo para GST, PV-GST e ITT.

Objetivos específicos:

Objetivos principales: 1) Investigar el potencial del cebado del bloqueo agudo del receptor de GH con PV a glucagón (prueba PV-GST) sobre las características de los niveles máximos de GH y cortisol; 2) Determinar los niveles de punto de corte de GH y cortisol con el PV-GST en comparación con el ITT para definir la deficiencia de GH y cortisol.

Objetivos secundarios: 1) Correlación entre los niveles pico de GH y cortisol inducidos por el PV-GST y el IMC; 2) correlación entre los niveles máximos de GH y cortisol inducidos por la PV-GST y los niveles de glucosa en sangre en ayunas; 3) Efectos de PV sobre la bioactividad de IGF-I según lo determinado por IGF-I KIRA.