Pegwisomant z testem glukagonu do oceny niedoboru hormonu wzrostu u dorosłych

Wstęp: Rozpoznanie niedoboru GH u dorosłych ustala się na podstawie prowokacyjnego badania wydzielania GH. Test tolerancji insuliny (ITT) jest powszechnie uważany za złoty standard w diagnostyce niedoboru GH u dorosłych, pomimo obaw dotyczących jego praktyczności, bezpieczeństwa, powtarzalności i przeciwwskazań u osób starszych, dorosłych z napadami padaczkowymi i pacjentów z chorobą niedokrwienną serca. Test stymulacji glukagonem (GST) został zaproponowany jako alternatywa dla ITT z następujących powodów: 1) dostępność; 2) niski koszt i 3) bezpieczeństwo. Test ten został w przeszłości zwalidowany jako wiarygodny test do oceny rezerwy GH zarówno u dorosłych, jak iu dzieci. Ponadto wiele badań wykazało również, że GST jest w stanie stymulować nie tylko uwalnianie GH, ale także ACTH. Wciąż brakuje jednak dokładności i wiarygodności GST w ocenie osi podwzgórze-przysadka-nadnercza (HPA) oraz rezerwy GH u pacjentów otyłych i chorych na cukrzycę.

Pegwisomant (PV) (Somavert®) jest antagonistą receptora GH i jest obecnie zarejestrowany przez FDA do leczenia akromegalii. Badania fizjologiczne wykazały, że ostre podawanie dużych dawek PV może zwiększyć endogenną stymulację GH. Dane te zostały ostatnio wykorzystane przez Radettiego i in. przygotowanie testu L-DOPA do oceny jego wiarygodności w diagnostyce niedoboru GH u dzieci niskich. Stosując dawkę PV 1 mg/kg do przygotowania testu L-DOPA u 21 małych dzieci, badacze ci wykazali poprawę wiarygodności testu stymulacji L-DOPA w diagnozowaniu niedoboru GH u 10 z 18 (56%) dzieci, które początkowo nie zdały testu L-DOPA, pomyślnie przeszły test L-DOPA po szczepieniu PV. Badacze ci postulują, że priming PV zdemaskował potencjalnie fałszywe diagnozy niedoboru GH, wykorzystując ostry efekt obniżenia IGF i zmniejszając negatywne sprzężenie zwrotne GH w podwzgórzu.

Dlatego proponujemy to badanie pilotażowe potwierdzające koncepcję, aby zbadać potencjał ostrej blokady receptora GH za pomocą PV w celu zmniejszenia liczby wyników fałszywie dodatnich u dorosłych poddawanych testom GH za pomocą GST. Ponadto planujemy zbadać wpływ PV na bioaktywność IGF-I, mierzoną za pomocą testu aktywacji receptora kinazy IGF-I (KIRA) (30).

Osoby badane: Do udziału w badaniu zostanie zaproszonych 10 osób z podejrzeniem choroby przysadki mózgowej. Przed włączeniem do badania uczestnicy zostaną przebadani pod kątem kwalifikowalności.

Interwencja: Po wypełnieniu GST kwalifikujące się osoby zostaną losowo przydzielone do poddania się PV-GST lub ITT. Pacjenci, którzy zostali losowo przydzieleni do poddania się najpierw PV-GST, przejdą następnie ITT i odwrotnie, 4-6 tygodni później. W przypadku PV-GST zostanie zmierzony poziom IGF-I i IGF-I KIRA we krwi, a następnie pacjent otrzyma podskórnie PV w dawce 1 mg/kg. Następnie pacjent powróci za 3 dni, aby poddać się GST. W tej części testu osoby badane otrzymają glukagon podany domięśniowo w dawce 1 mg, jeśli osoba waży 90 kg lub mniej i 1,5 mg, jeśli osoba waży więcej niż 90 kg.

Pomiary: Próbki krwi do pomiaru glukozy, IGF-I, IGF-I KIRA, GH i kortyzolu zostaną wykonane w różnych punktach czasowych dla GST, PV-GST i ITT

Cele szczegółowe:

Główne cele: 1) Zbadanie potencjału pobudzenia ostrej blokady receptora GH za pomocą PV do glukagonu (test PV-GST) na charakterystykę szczytowych poziomów GH i kortyzolu; 2) Aby ustalić poziomy graniczne dla GH i kortyzolu za pomocą PV-GST w porównaniu z ITT w definiowaniu niedoboru GH i kortyzolu.

Cele drugorzędne: 1) Korelacja między szczytowymi poziomami GH i kortyzolu indukowanymi przez PV-GST i BMI; 2) Korelacja między szczytowymi poziomami GH i kortyzolu indukowanymi przez PV-GST a poziomami glukozy we krwi na czczo; 3) Wpływ PV na bioaktywność IGF-I określony przez IGF-I KIRA.