Пегвисомант с тестом на глюкагон для оценки дефицита гормона роста у взрослых

Актуальность: Диагноз дефицита ГР у взрослых устанавливается с помощью провокационного исследования секреции ГР. Тест на толерантность к инсулину (ITT) считается золотым стандартом диагностики дефицита ГР у взрослых, несмотря на опасения по поводу его практичности, безопасности, воспроизводимости и противопоказаний для пожилых людей, взрослых с судорогами и пациентов с ишемической болезнью сердца. Тест стимуляции глюкагоном (GST) был предложен в качестве альтернативы ITT по следующим причинам: 1) доступность; 2) низкая стоимость и 3) безопасность. Этот тест был проверен в прошлом как надежный тест для оценки резерва ГР как у взрослых, так и у детей. Кроме того, ряд исследований также показал, что GST способен стимулировать не только высвобождение GH, но и АКТГ. Однако точность и надежность GST в оценке гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой (ГГН) оси и резерва ГР у пациентов с ожирением и диабетом все еще недостаточны.

Пегвисомант (PV) (Somavert®) является антагонистом рецептора GH и в настоящее время лицензирован FDA для лечения акромегалии. Физиологические исследования показали, что однократное введение высокой дозы PV может усилить стимуляцию эндогенного ГР. Эти данные были недавно использованы Radetti et al. использовать тест L-ДОФА для оценки его надежности при диагностике дефицита гормона роста у низкорослых детей. Используя дозу PV 1 мг/кг для запуска теста L-DOPA у 21 низкорослого ребенка, эти исследователи продемонстрировали улучшение надежности теста стимуляции L-DOPA в диагностике дефицита GH у 10 из 18 (56%) детей. дети, которые изначально не прошли тест L-DOPA, успешно прошли тест L-DOPA после PV-priming. Эти исследователи постулируют, что PV-примирование разоблачает потенциально ложные диагнозы дефицита ГР, используя эффект острого снижения ИФР и уменьшая отрицательную обратную связь ГР на гипоталамус.

Поэтому мы предлагаем это пилотное исследование для проверки концепции для изучения потенциала острой блокады рецепторов ГР с использованием PV для снижения частоты ложноположительных результатов у взрослых, проходящих тестирование GH с помощью GST. Кроме того, мы планируем исследовать влияние PV на биологическую активность IGF-I, измеряемую с помощью анализа активации рецептора киназы IGF-I (KIRA) (30).

Субъекты: Десять субъектов с подозрением на заболевание гипофиза будут приглашены для участия в исследовании. Субъекты будут проверены на соответствие требованиям перед включением в исследование.

Вмешательство: после завершения GST подходящие субъекты будут рандомизированы для прохождения либо PV-GST, либо ITT. Субъекты, которые рандомизированы для прохождения сначала PV-GST, затем будут проходить ITT, и наоборот, через 4-6 недель. Для PV-GST будет измерен анализ крови на уровень IGF-I и IGF-I KIRA в сыворотке, после чего пациент получит PV в дозе 1 мг/кг, введенной подкожно. Затем через 3 дня пациент вернется для прохождения GST. В этой части теста испытуемым внутримышечно вводят глюкагон в дозе 1 мг, если вес субъекта составляет 90 кг или менее, и 1,5 мг, если вес субъекта превышает 90 кг.

Измерения: Образцы крови для измерения уровня глюкозы, IGF-I, IGF-I KIRA, GH и кортизола будут выполняться в различные моменты времени для GST, PV-GST и ITT.

Конкретные цели:

Основные цели: 1) Исследовать потенциал острой блокады рецепторов ГР, праймирующей PV к глюкагону (тест PV-GST), на характеристики пиковых уровней GH и кортизола; 2) Установить пороговые уровни для GH и кортизола с помощью PV-GST в сравнении с ITT при определении дефицита GH и кортизола.

Второстепенные цели: 1) корреляция между пиковым уровнем GH и уровнями кортизола, индуцированными PV-GST и BMI; 2) корреляция между пиковыми уровнями GH и кортизола, индуцированными PV-GST, и уровнями глюкозы в крови натощак; 3) Влияние PV на биологическую активность IGF-I, как определено с помощью IGF-I KIRA.